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EBV、mdm2和P53基因异常在胃癌发生发展中的作用
目的:探讨EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinoma,EBVaGC)组织中mdm2和p53基因异常与EBV感染的关系.方法:应用免疫组化技术检测13例EBVaGCs、45例临床病理资料与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGCs)以及58例相应癌旁组织中p53和mdm2蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术结合DNA测序检测p53基因exon 5-8突变.结果:(1)胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86.2%(50/58)和29.3%(17/58),癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性,胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率均明显高于癌旁组织组,两两间有极显著性差异(X2=50.000,P=0.0000<0.01;x2=15.059,P=0.0001<0.01).(2)EBVnGC组p53和mdm2蛋白阳性率与EBVaGC组p53和mdm2蛋白阳性率均无明显差异,但EBVaGC组p53蛋白过表达率(15.4%)明显低于EBVnGC组(57.8%),两组间有极显著性差异(x2=7.2 593,P=0.0 085<0.01).(3)mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关(X2=11.1839,P=0.0 008<0.01,r=0.4391).(4)2例EBVnGCs检测到p53基因突变,突变均位于exon 5,13例EBVaGCs和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变;EBVaGC组p53基因突变率与EBVnGC组相比无显著性差异(P=0.5989).结论:p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因;mdm2蛋白可通过抑制野生型p53蛋白的功能而产生致癌作用;胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2蛋白的异常表达以及p53基因突变无显著相关性.
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食管癌及癌前病变组织中hTERT基因的表达
目的:探讨肿瘤相关基因端粒酶逆转录酶(hTERT)基因在食管癌及癌前病变组织中的表达及与细胞增生核抗原Ki-67的关系;探讨hTERT基因对食管癌早期诊断及食管癌预后判定的价值.方法:采用原位杂交法检测食管癌组织42例、不典型增生组织37例及正常食管组织12例中hTERTmRNA的表达;用免疫组化S-P法检测Ki-67抗原表达.结果:在正常食管黏膜、不典型增生、食管癌组织中,hTERTmRNA的阳性表达率分别为0%,48.6%,83.3%;Ki-67抗原的阳性表达率分别为0%,56.8%,88.1%;癌组织与不典型增生组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原阳性表达率较正常食管黏膜差异有显著性(P<0.01);癌组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原阳性表达率较不典型增生组织差异有显著性(P<0.01);食管癌组织中hTERTmRNA与Ki-67抗原表达与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);结果还显示hTERTmRNA和Ki-67抗原表达具有显著相关性(P<0.05).结论:端粒酶逆转录酶基因的异常表达在食管癌的发生、发展过程中具有重要作用,hTERTmRNA的表达与细胞增生活性有关;hTERT基因表达的检测有助于食管癌的早期诊断以及食管癌预后的判定.
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miR-146b-5p异常表达对胰腺癌细胞生物学特性的影响
MicroRNAs( miRNAs)是由一类内源性的非编码RNA组成,长度大约20 ~24 nt,来源于长的前体pri-miRNA和pre-miRNA[1-3].在多细胞生物体中,它通过不完全碱基互补配对的方式识别靶位点,转录后调控基因的表达[4-5].尽管过去的几年中通过基因芯片筛查肿瘤特异性miRNA有很大的进展[6],但miRNA影响肿瘤形成和发展的机制仍不清楚.本研究检测6株胰腺癌细胞miR-146b-5p的表达,观察其对胰腺癌细胞生物学特性的影响.一、材料与方法1.细胞培养和转染:人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2、BxPC-3、AsPC-1、PANC1、5W1990、PC-3为同济医院胆胰外科实验室保存,3例正常胰腺组织为胆管肿瘤行胰十二指肠切除术的手术标本.取对数生长期miR-146b-5p表达低的MIAPaCa-2细胞,采用lipofectamineTM 2000将miR-146b-5p mimics和阴性对照miRNA(广州锐博公司)分别转染细胞,按照lipo2000转染试剂盒说明书操作.
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胰腺癌DNA甲基化谱研究进展
肿瘤的发生与多基因的异常有关.其中DNA甲基化作为基因表达调控的一种方式,与基因的异常表达相关,从而影响肿瘤的生物学特性.本文就对胰腺癌有关基因的CpG岛甲基化情况做一综述,阐述DNA甲基化与胰腺癌发生的关系.
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核因子-κB与心肌缺血再灌注损伤
核因子-κB(NF-κB)是一种调控多种基因转录的关键因子,在许多疾病的发生、发展中起重要作用.NF-κB的激活诱导多种炎性基因的表达,如粘附分子、细胞因子、化学趋化因子等基因的表达,而这些基因的异常表达与心肌缺血再灌注损伤关系密切.本文拟就NF-κB与心肌缺血再灌注损伤的关系作一综述.
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NF-κB在糖尿病患者心肌缺血/再灌注损伤中的作用
核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是一种重要的核转录因子,参与细胞炎症反应和氧化应激的信号传递,调控多种基因表达.糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者全身和局部炎性反应增强,血清炎性标志物多增高,其产生的分子基础与NF-κB的异常表达相关.
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人类白细胞抗原DR和E-钙粘素在肺癌中的表达及意义
人类白细胞抗原DR( HLA-DR)是人类主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子的主要抗原之一,研究表明肿瘤细胞表面异常表达HLA-DR,其表达水平与肿瘤的发生、发展及转移密切相关.E-钙粘素是一种钙依赖性粘附分子,与肿瘤侵袭和转移的相关性已有不少的报道.我们观察HLA-DR和E-钙粘素在非小细胞肺癌表达,探讨二者的表达特征及其临床意义.
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外源性过敏性肺泡炎患者肺部炎性细胞的凋亡信号受体表达
Fas受体(FasR)和肿瘤坏死因子(TNF)受体1(TNFR-1)同属于TNF表面受体家族,因二者都含有一个传导细胞凋亡信号必需的胞浆死亡决定簇,所以又被称为凋亡信号受体[1]。机体的多种细胞都可表达FasR和TNFR-1,它们的异常表达与一些疾病的发生有关[2,3]。我们的研究旨在观察外源性过敏性肺泡炎(EAA)时FasR和TNFR-1在肺泡巨噬细胞(AM)和淋巴细胞(L)的表达及可能的作用。
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糖皮质激素对哮喘炎性基因的调节机制
哮喘是以多种炎性基因过度表达或异常表达为特征的慢性炎症.这些炎性基因包括细胞因子基因[白细胞介素4(IL-4)、5、13、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]、炎性酶基因[诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)]、趋化因子基因[嗜酸细胞活化因子(eoxtain)]、粘附因子基因[ 细胞间粘附因子(ICAM-1)和受体基因(IL-2R)、速激肽(NK)受体]等.
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支气管哮喘患者诱导痰中甲壳质酶蛋白40的表达及其意义
甲壳质( chitin)是自然界含量第二多的多糖类,并能被甲壳酶降解.CHI3L1基因是一种甲壳酶类似基因,其编码的蛋白称为人类软骨糖蛋白39或者甲壳质酶蛋白40( YKL-40).YKL-40缺少酶的特性,却可与甲壳质结合而致使其失活.异常表达的YKL-40与炎症、组织重构以及细胞异常增生等病理状态有关,如类风湿性关节炎、2型糖尿病、炎性肠病、某些恶性肿瘤等[1].
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长链非编码RNA及其与结直肠肿瘤相关研究进展
长链非编码RNA( long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的RNA分子,因其缺乏有意义的开放阅读框( open reading frame ,ORF) ,不参与编码蛋白质,而是直接以RNA的形式在表观遗传学、转录及转录后等多种层面上调节蛋白编码基因的表达[1] ,其异常表达与包括恶性肿瘤在内的多种重大疾病的发生、发展密切相关[2].
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Smad7、BAMBI在肿瘤中的作用及意义
目前,随着生活水平的提高和饮食结构的改变,肿瘤的发病率和死亡率均呈现上升趋势,发病人群也逐渐趋于年轻化。肿瘤的发生发展与遗传因素和环境因素有着极为密切的关系,并涉及多个癌基因和抑癌基因的突变或异常表达,整个致癌过程是一个多步骤、多基因、多因素共同作用的结果。生长转化因子-β( transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在细胞癌变过程中具有重要作用[1-3]。因此,参与TGF-β信号通路的蛋白因子也可以参与肿瘤的发生和进展。有研究证实Smad7、BAMBI 可以分别通过不同的机制抑制TGF-β信号通路的传导,进而促进细胞增殖,抑制细胞分化和凋亡,调控细胞周期等[4-6]。因此,Smad7、BAMBI 与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。现本文就TGF-β信号通路的组成以及Smad7、BAMBI的结构功能、生物学特性及其与肿瘤的关系作一系统综述。
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长链非编码RNAs在糖尿病中的研究进展
长链非编码RNAs(long non-coding RNAs, lncRNAs)是当前热门的研究领域之一,其异常表达或功能缺失与银屑病、冠心病、糖尿病、肿瘤等多种疾病有关。糖尿病是一类遗传、免疫功能紊乱等因素诱发胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的代谢性疾病,并伴有多种严重的并发症。随着糖尿病研究的不断深入,大量证据表明lncRNAs广泛参与糖尿病的发生发展,这为糖尿病的预防、早期诊断和治疗提供新的策略。
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HLA-DQB1基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究
扩张型心肌病(DCM)是在一定遗传易感性的基础上,病毒感染诱发的免疫性心肌损伤.这种抗自身组织的异常免疫应答是由于病毒诱导心肌细胞抗原暴露,人类白细胞抗原(HLA)-II类分子异常表达,将自身抗原信息传递给T淋巴细胞,引起心脏自身免疫损伤.HLA限制T细胞受体识别外来或自身抗原,从而在不同水平参与介导免疫识别、应答及调控.本研究采用PCR-SSP检测DCM患者HLA-DQB1等位基因频率,探讨DCM发病的免疫遗传学机制.
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骨形态发生蛋白的信号传导机制及与骨肉瘤相关性进展
1965年,Urist[1]将动物脱钙骨的基质种植于动物的肌肉组织内,种植3周作组织切片,发现在种植部位有大量的软骨组织及骨组织形成,随后分离出一种小分子量的糖蛋白,即骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP).在后来的研究中发现其是一多功能蛋白.广泛存在于生物体内,调节机体生长、发育、组织的分化,并在许多疾病中有异常表达.由此,BMP的分子生物学行为及其与骨肉瘤的相关性已成为研究的焦点之一.
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S100家族中S100A4,S100A6基因表达与肿瘤转移的研究进展
肿瘤的侵袭性和转移性是恶性肿瘤细胞的标志,通过肿瘤细胞与其周围组织的相互作用而体现.在这个病理过程中,有很多基因及其表达产物的参与.S100蛋白家族是一类EF-手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,发挥重要的生物学作用,参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程[1],且其多个成员在多种肿瘤中表达异常,特别是S100A4、S100A6的异常表达,与肿瘤的侵袭与转移相关.因此S100家族与肿瘤的发生发展关系密切[2].
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基于质谱的肿瘤标记物实验室检测方法的研究进展
生物标记物(biomarker)是近年来随着免疫学和分子生物学技术的发展而提出的一类与细胞生长增殖有关的标志物.生物标记物不仅可从分子水平探讨发病机制,而且在准确、敏感地评价早期、低水平的损害方面有着独特的优势,可提供早期预警、疾病的诊断、指导治疗,药物敏感度和判断预后等信息,很大程度上为临床医生提供了辅助诊断的依据[1] ,其中应用为广泛的是关于肿瘤标记物(tumor marker)的研究,肿瘤标记物是指由肿瘤组织产生或机体对肿瘤组织的反应而产生的异常表达的活性物质,包括激素、酶、特异性和非特异性的糖蛋白或糖脂等,可用于指示肿瘤的存在[2] .临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛查、良、恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、治疗效果的评价以及预后与复发的预测等.
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p-STAT3与MMP-2、MMP-9在胰腺癌组织中表达及其临床意义
信号传导和转录激活因子3(signal transduction and activators of transcription-3,STAT3)是近年来研究异常活跃的转录因子,多项研究结果显示STAT3在多种肿瘤组织与细胞系中异常表达和活化[1].
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染色体现9P21区段抑癌基因簇的表达异常与胆管癌生物及临床特点的关系
目前已经发现在9P21区段有P14/ARF、P16/INK4A、P15/INK4B等抑癌基因,它们的位置非常邻近,并且有部分重叠,构成了一个重要的抑癌基因簇.我们试图通过检测在胆管癌组织中这三个基因的异常表达,初步探讨其在胆管癌发生发展中所起的作用.
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人肾透明细胞癌组织中黏蛋白3 mRNA的表达
黏蛋白(MUC)的异常表达与肿瘤发生、发展有关.2002年10月至2003年12月我们对43例肾透明细胞癌和癌旁肾组织中MUC3的表达进行了检测,现报告如下.