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CDR3谱型分析在肿瘤研究中的应用进展
肿瘤特异性T细胞通过其表面T细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别肿瘤,进而杀伤肿瘤细胞,其所介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫应答中发挥极其重要的作用.寻找肿瘤特异性T细胞克隆是当前肿瘤研究领域的热点,而应用广泛、灵敏地寻找肿瘤特异性T细胞的方法是通过基因扫描(Ge-neScan)对TCR互补决定区3(complementary deter-mining region 3,CDR3)谱型进行分析.
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彩超和红外热图对乳腺肿块良恶性鉴别价值的探讨
目的:评价彩超和红外热图对乳腺肿块良恶性诊断差异和临床价值.方法:对100例患者进行彩超和红外热图检查,将其图像结果进行对比研究.结果:彩超诊断良恶性肿瘤特异性为88%,恶性肿瘤特异性为97.64%.红外热图诊断良恶性肿瘤特异性为88%,恶性肿瘤特异性为97.59%.两者无显著性差异(P>0.05).结论:两种方法从不同方面反映乳腺肿瘤的情况,综合分析两种结果可提高对乳腺肿瘤良恶性的鉴别.
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肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗黑色素瘤进展
肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)是存在肿瘤周围的一群异质性细胞,包括 CD4+T 细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、B细胞、NK细胞、NKT细胞、巨噬细胞等,以 CD3+T 细胞为主。TIL 在肿瘤周围浸润的程度及 CD8+T细胞所占的比例与肿瘤患者的预后呈明显正相关[1]。但部分TIL在肿瘤抑制性微环境中呈免疫耐受状态。基于TIL的过继性细胞治疗(adoptive cell transfer,ACT)是将浸润在肿瘤周围的淋巴细胞分离,经体外培养,活化和扩增后回输到患者体内,从而发挥杀伤肿瘤的作用。离体培养的TIL可以脱离肿瘤抑制性微环境的作用,再次活化。因TIL的ACT具有肿瘤特异性好、抗瘤谱广、杀伤活性强以及可在体外大量扩增的优点,在肿瘤过继免疫治疗的研究中受到较多关注。本文将重点探讨TIL的临床应用研究的现状,存在的问题及可能的解决途径。
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根治性全膀胱切除术联合淋巴结清扫术的研究进展
膀胱癌在我国是泌尿系统常见和死亡率高的恶性肿瘤,90%的膀胱肿瘤为移行细胞癌,其中约1/4的膀胱癌初发或进展为肌层浸润性膀胱癌,而术前诊断为无淋巴结转移的膀胱癌患者术后病检提示有将近1/4的病例有淋巴结转移,根治性全膀胱切除术( radical cystectomy,RC)联合盆腔淋巴结清扫术( pelvic lymph node dissection,PLND)可作为治疗的金标准[1-3]。若未行任何治疗,肌层浸润性膀胱癌2年死亡率高达85%;而行 RC 的膀胱癌患者,5年生存率可达43%~57%[4-5]。 RC结合PLND不仅有助于更准确地判断预后,而且有可能延长肿瘤特异性生存率。近期研究[6-9]发现,扩大淋巴结清扫范围更能改善预后,可能是由于较早地切除检测不出的微转移灶。 SWOG-8710研究发现淋巴结清扫数量≥10个较MVAC (甲氨蝶呤,长春碱,阿霉素和顺铂)新辅助治疗预后更好[10]。鉴于此,扩大淋巴结清扫有可能成为治疗的趋势,本文就RC联合PLND进行叙述。
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肿瘤自身抗体谱监测对肿瘤诊断与治疗的意义
肿瘤血清标志在肿瘤诊断中有重要价值.以往发现来自肿瘤细胞的多种分子标志物,如癌胚抗原(CEA)等已在肿瘤临床检验中得到广泛应用,然而它们在临床检验中的不理想的敏感度和特异度却限制了其在肿瘤诊断中的进一步应用[1].过去人们对肿瘤体液免疫,尤其肿瘤特异性的体液免疫反应知之甚少.
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大肠癌细胞因子基因治疗的研究现状
大肠癌的免疫基因治疗作为手术和放化疗的辅助治疗手段有重要的意义.选择编码细胞因子或其受体为目的基因导入肿瘤细胞或免疫效应细胞,在肿瘤局部产生高分泌量的细胞因子,激活抗肿瘤免疫反应,使肿瘤的生长受到抑制或坏死消退,克服了直接给药的严重毒副作用.将肿瘤特异性转录调控序列(如启动子或增强子)与细胞因子基因连接并转染细胞,驱动的目的基因,增强基因治疗的靶向性,做到有的放矢,可达到特异性治疗的目的.常见用于大肠癌基因治疗的细胞因子基因有IFN(干扰素)基因、TNF(肿瘤坏死因子)基因、IL(白介素)基因家族、CSF(集落刺激因子)基因家族、IGFR(胰岛素样生长因子受体)基因等.将多种基因联合应用,或细胞因子基因与其他治疗手段相联合可以提高抗肿瘤效应,减少毒性
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胃癌相关蛋白GCRG213在胃癌细胞中特异性表达
目的:观察来源于胃癌高表达基因GCRG213抗体在两种不同细胞的表达情况,评价GCRG213抗体的肿瘤特异性.方法:应用免疫印迹方法对GCRG21 3抗体在胃癌细胞SGC-7901和胃上皮细胞HFE-145的表达进行比较分析.结果:GCRG213抗体与胃癌SGC-7901细胞蛋白免疫结合后在相应大小位置有一清晰的特异性条带,而与胃上皮H FE-145细胞蛋白免疫结合后则无特异性条带出现,GCRG213抗体与两种细胞蛋白的结合存在明显差异.结论:GCRG213抗体具有很强的肿瘤特异性.
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聚焦降糖药的抗癌能力
二甲双胍增加癌症合并糖尿病患者生存率根据发表在《Oncologist》上的一项新的荟萃分析研究,癌症合并糖尿病的患者服用二甲双胍比使用其他类型抗糖尿病药物可获得更好的生存率.来自美国宾夕法尼亚州Geisinger医学中心的Ming Yin博士及其同事根据一项跨亚组和地域的研究得出结论:与其他治疗方法相比,二甲双胍治疗对肿瘤特异性生存率(风险比0.62)和总生存率(风险比0.66)都有益处.
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miR-146b-5p异常表达对胰腺癌细胞生物学特性的影响
MicroRNAs( miRNAs)是由一类内源性的非编码RNA组成,长度大约20 ~24 nt,来源于长的前体pri-miRNA和pre-miRNA[1-3].在多细胞生物体中,它通过不完全碱基互补配对的方式识别靶位点,转录后调控基因的表达[4-5].尽管过去的几年中通过基因芯片筛查肿瘤特异性miRNA有很大的进展[6],但miRNA影响肿瘤形成和发展的机制仍不清楚.本研究检测6株胰腺癌细胞miR-146b-5p的表达,观察其对胰腺癌细胞生物学特性的影响.一、材料与方法1.细胞培养和转染:人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2、BxPC-3、AsPC-1、PANC1、5W1990、PC-3为同济医院胆胰外科实验室保存,3例正常胰腺组织为胆管肿瘤行胰十二指肠切除术的手术标本.取对数生长期miR-146b-5p表达低的MIAPaCa-2细胞,采用lipofectamineTM 2000将miR-146b-5p mimics和阴性对照miRNA(广州锐博公司)分别转染细胞,按照lipo2000转染试剂盒说明书操作.
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IUPU完全腹膜后镜肾输尿管全长切除术治疗上尿路上皮癌
1概述
上尿路上皮癌手术治疗的金标准是开放肾输尿管全长切除术,包括输尿管进入膀胱的袖状开口一并切除[1]。1991年,Clayman等人首次报道了第一例腹腔镜肾输尿管全长切除术,随着微创技术的发展成熟,腹腔镜肾输尿管全长切除术早已成为开放手术的替代选择,腔镜术式在取得与开放术式同等的肿瘤治疗效果的同时,还能有效地减少手术时间、术中出血及住院时长[2-10]。肾输尿管全长切除术主要分为两步:①切除患侧肾并游离近端输尿管;②远端输尿管及袖状开口的切除。整个切除过程需保证切除的完整,避免切破尿路引起种植转移,输尿管显露后可结扎,以避免尿液继续下流引起更多的肿瘤细胞脱落。其中,输尿管末端处理是一个关键环节。2014年, Krabbe等人报道了不切除输尿管袖状切口者的肿瘤特异性生存及无膀胱内复发的生存差于切除组,但不影响膀胱内复发率,这一研究建议我们必须规范输尿管末端的切除。 -
HSP70生物学特性及在原发性肝癌中的表达意义
1962年Ritossa在制备果蝇唾液腺细胞染色体的过程中,因疏忽而调高孵箱温度,结果从25℃至30℃的环境变化中观察到特异的染色体松解现象,提示某些位点转录活性增加,称之为热休克反应(heat shock response).1974年Tissieres用放射自显影证实热休克反应中转录合成一组特殊蛋白质,命名为热休克蛋白(hot shock proteins, HSPs).1993年Udono等研究发现肿瘤组织来源的HSP70具有抗肿瘤特异性免疫机能后,其生物学功能和免疫治疗前景得到更为广泛的关注,并取得了重要研究进展[1,2].HSP70在原发性肝癌中表达及作用的研究亦方兴未艾,现就此综述如下.
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根治性膀胱切除手术预后评价的研究进展
随着膀胱癌异质性研究的不断深入,TNM分期系统对预后的评价作用受到人们重视.对于当前预后评价系统,病理组织学、数据分类图、分子生物学方面的研究均取得一定进展,现综述如下.一、病理学预测因子分期是根治性膀胱切除术(RC)术后肿瘤特异性生存率(CSS)以及总体生存率(OS)非常重要的预测因子.
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肾癌靶向治疗研究进展
随着肾癌生物学和遗传学研究进展,对肿瘤细胞信号传导途径的研究不断深入,针对肿瘤特异性分子靶点设计的治疗方案具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点.
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金属卟啉化合物光动力学作用对人膀胱癌细胞株增殖与凋亡的影响
光动力学疗法(PDT)由于其良好的肿瘤特异性、较小的副作用而可用于膀胱癌的治疗.我们设计合成了金属卟啉化合物5,10,15,20-四(N-甲基-4-吡啶基)锰卟啉四碘盐(简称锰卟啉),探讨光动力学作用对人膀胱癌细胞增殖和Bcl-2、Bax表达的影响,现报告如下.
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survivin基因表达与妇科肿瘤关系的研究进展
凋亡抑制基因survivin发现于1997年,是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中相对分子质量小的成员,与效应细胞蛋白酶受体1(EPR-1)关系密切,其结构独特,组织分布有明显的特征性.在100多种肿瘤特异性表达基因中,其表达特异性居第三,是肿瘤发生、发展中的枢纽基因,并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关.本文着重综述survivin基因的表达与妇科肿瘤关系的研究进展.
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新一代磁共振靶向对比剂的研究进展
自20世纪80年代初作为世界上第1个MRI对比剂(德国先灵公司)问世以来,钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA),已在影像诊断领域得到了广泛应用.众所周知,由于该类对比剂静脉注射后非特异性地分布于细胞外间隙,而且经肾脏迅速排泄,在病变显示及定性方面存在一定限度.因此,多年来人们致力于研究和寻找能选择性积聚于特定组织器官或病灶的特异性MRI对比剂.传统上,按照所作用的靶物不同,特异性MRI对比剂可分成肝胆特异性、网状内皮细胞特异性、肿瘤特异性及血池性4大类[1].
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干细胞、肿瘤干细胞和肿瘤
过去几十年大多数肿瘤研究主要致力于寻找癌细胞基因的突变或表达异常,但由于肿瘤细胞基因组结构的高度不稳定性,这些基因突变又总是处于时间依赖性、空间依赖性和个体依赖性的变化之中,如何从成千上万的突变中找出真正有意义的肿瘤共性而又是肿瘤特异性的改变,一直是科研工作者面临的难题.
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核医学显像在肿瘤诊断中的作用价值
随着医学的发展,核医学与肿瘤学的交叉与互补已逐步形成一门相对独立的学科,这就是肿瘤核医学,它是核医学和肿瘤学的组合,又是各自的一个重要分支.肿瘤核医学主要内容是利用核医学的方法研究、诊断和治疗肿瘤.放射性核素的示踪原理揭开了肿瘤生物学及肿瘤细胞中新陈代谢变化的内幕,能洞悉肿瘤分子生物学的改变,对探索肿瘤的发病原因和药物作用机制具有独特价值.临床上对肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、疗效评价、预后估测及某些疑难重病的治疗均有重要价值.近年来,核素在肿瘤特异性阳性显像等方面的基础研究和临床应用有了很大的进展并取得了很好的临床诊断和治疗效果,解决了许多临床常规不能解决或难以解决的疑难问题,如PET显像技术能从分子生物学水平阐述肿瘤的存在、发展与转归,是区别肿瘤良恶性病变和分期敏感的方法,特别是对肿瘤术后残留复发与瘢痕组织的鉴别诊断是其他影像学难以做到的.
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肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAK shRNA靶向治疗肝癌的实验研究
目的:探讨肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAK shRNA靶向治疗肝癌的疗效.方法:根据GenBank中Surivivin基因序列设计引物,在上下游引物5'端引入相应酶切位点,以HepG2基因组DNA为模板扩增Surivivin启动子基因片段.体外合成小polyA转录中止信号,以pSUPER.retro.puro载体为媒介构建新的干涉载体pS-surP-shRNA-mpA(pS/surP),完成干涉靶点的选取并完成干涉载体的构建和鉴定;建立细胞培养和转染及稳定转染细胞系,完成FAK RNAi的干扰效应性检测,进行体外细胞增殖及凋亡实验.结果:重组质粒完成DNA提取后,PCR扩增,经琼脂糖凝胶电泳后获得1条预期大小的特异性皮带,质粒Surivivin启动子调控的FAK shRNA涉及符合要求.将目的片段与肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAK shRNA慢性载体表达载体连接的阳性克隆序列,获得DNA序列证实含有目的序列片段,提示质粒构建成功;PCR仪结果显示:Surivivin启动子调控的FAK shRNA在肝癌细胞中表达水平较低,抑制率能达到73.33%;Western blotting法结果显示:转染后,与未转染的HepG2细胞相比,转染后肝癌细胞Surivivin含量明显下降;流式细胞仪结果表明:细胞转染后,肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAK shRNA细胞凋亡率为24.39%,与未转染细胞的4.12%比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:肿瘤特异性Surivivin启动子调控的FAK shRNA靶向治疗肝癌可明显抑制肿瘤细胞的增殖,控制肿瘤的侵袭与转移.
关键词: 肿瘤特异性 Surivivin启动 FAKshRNA 靶向治疗 -
人类肿瘤组织中非编码RNA-NC28和NC119的鉴定及表达
目的 寻找并验证与肿瘤相关的非编码RNA.方法 采用RT-PCR和Northern blot分析非编码RNA在肿瘤组织及细胞系中的表达情况.结果 RT-PCR在实体肿瘤和细胞系中鉴定了2个非编码RNA-NC28和NC119的表达,Northern blot检测发现NC28转录子长度大约为1 800个核苷酸,NC119转录子长度大约为1 200个核苷酸.结论 这两种非编码RNA具有一定的肿瘤共享性,非编码RNA在肿瘤发生发展中可能发挥一定作用.