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NF-κB在丙肝病毒感染中的抗凋亡作用
NF-κB是一种核转录因子,众多研究发现NF-κB与肿瘤细胞抵抗凋亡有关,而抑制NF-κB则增强TNF的抗肿瘤效应.近年来研究发现丙肝病毒核心蛋白可激活NF-κB而拮抗细胞调亡,对HCV持续感染和致癌可能起到重要作用,为丙肝病毒感染的病因和防治提供了新的线索.本文对这方面的有关研究作一综述.
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石斛多糖对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞抗肿瘤效果的影响评价
目的:研究石斛多糖(DP)对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外抑制肿瘤效果的影响.方法:制备肿瘤特异性CTL,小鼠S108细胞体外培养,分为对照组、CTL组、DP组、CTL+DP组,检测肿瘤抑制率.结果:CTL+DP组肿瘤抑制率比CTL组、DP组为高(P<0.05).结论:石斛多糖发挥体外抗肿瘤作用,并能加强肿瘤特异性CTL体外抗肿瘤效应.
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中药体外抗肿瘤效应血清药理学研究现状与前景
体外抗肿瘤的实验方法是中药抗肿瘤机理研究的重要方法之一,但对于抗肿瘤中药及其复方来说,因粗制品含有大量杂质,如直接加入离体反应系统,其渗透压、pH值、糅质、无机盐离子等非特异性理化因素将会严重干扰实验的结果,科学性差,难以反映药效的真实性.
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曲古抑菌素A在肿瘤免疫治疗中的作用及机制
表观遗传学(epigenetic)修饰是基因表达调控的重要形式之一,即在不改变特定基因核苷酸序列的情况下,通过 DNA的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化的共价修饰作用使基因表达发生可遗传的变化,从而改变细胞功能[1].组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)是基于表观遗传学理论发现的一类新型抗肿瘤药物,因其广谱、高效、低毒,抗肿瘤效果良好,具有较好的应用前景.曲古抑菌素 A(trichostatin A,TSA)来源于链霉菌代谢产物,是早被应用于临床抗肿瘤治疗的 HDACi家族成员之一.TSA 以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)为靶点,通过抑制 HDAC的活性,有效上调细胞中组蛋白乙酰化水平,促进细胞分化,阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,从而促进抗肿瘤转录因子的转录及表达,调控相关信号通路,发挥抗肿瘤效应[2].
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1,25-二羟维生素D3及其类似物对MCP-1与树突状细胞间相互作用的影响
1,25-二羟维生素D3(骨化三醇),具有免疫调节功能并能通过促进细胞分化、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,从而对血液系统或其他组织来源的多种肿瘤细胞系发挥很强的抑制效应.已发现肿瘤组织内或组织旁浸润的树突状细胞(DC),数量越多预后越好.单核细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是单核细胞的趋化和激活因子,具有抗肿瘤效应.
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三氧化二砷对H22肝癌小鼠免疫功能的影响
三氧化二砷治疗急性粒细胞性白血病在临床上已取得了一定的功效,大量研究表明AS2O3对肿瘤细胞具有促进凋亡作用.目前有学者推测,AS2O3可能是通过增强机体免疫功能达到抗肿瘤效应.我们通过研究AS2O3对H22肝癌小鼠外周血的T细胞亚群及NK细胞活性的影响来探讨AS2O3的抗肿瘤作用.
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热休克E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes的抗肿瘤作用
目的 本研究探讨热休克E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes的体内抗肿瘤效应.方法 通过分级离心和蔗糖密度梯度离心法分离和纯化E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes.热休克E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes和未热休克E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes分别命名为Exo/HS和Exo.通过电镜观察exosomes的形态,Western blot检测exosomes的蛋白成分.以Exo、Exo/HS、PBS免疫小鼠,用E.G7-OVA肿瘤细胞进行攻击,观察各组免疫保护效应;建立E.G7-OVA荷瘤小鼠模型,观察各组免疫治疗效应.通过LDH法检测各组免疫小鼠脾细胞CTL活性.结果 电镜下exosomes为双层膜的囊泡样结构,直径为40~100 nm.Western blot结果 表明:Exo和Exo/HS都含有HSC70、HSP70、HSP60、HSP90、MHC Ⅰ和OVA分子,而Exo/HS中HSP70和MHC Ⅰ分子的含量更高.免疫保护试验发现,Exo/HS组免疫小鼠90 d的无瘤率显著高于Exo组和PBS组(50%、20%、0%,P<0.01);对荷瘤小鼠的免疫治疗显示,Exo/HS对荷瘤小鼠的肿瘤抑制效应显著高于Exo组和PBS组(P<0.01).CTL结果 表明,Exo/HS免疫小鼠诱导的OVA抗原特异性的CTL活性显著高于Exo组和PBS组(P<0.01).结论 热休克E.G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes可作为有效的肿瘤疫苗.
关键词: 热休克 E.G7-OVA细胞 exosomes 抗肿瘤效应 -
表皮生长因子受体单克隆抗体疗效预测因素的研究进展
近年来随着对肿瘤细胞信号转导研究的不断深入,针对细胞受体、信号转导、细胞周期和血管生成的分子靶向治疗,已成为肿瘤内科治疗的新亮点。以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的单克隆抗体治疗即为其中之一。EGFR单克隆抗体是针对于胞外域EFGR的靶向性抗体,其与内源性配体竞争结合EGFR,通过抑制酪氨酸激酶的激活、促进EGFR内化等一系列作用产生抗肿瘤效应,与化疗联合应用可明显提高疗效、延长患者的生存期。因此研究可能的疗效预测因素,以便确定哪类患者能从EGFR单克隆抗体治疗中获益十分重要。本文就EGFR单克隆抗体疗效预测因素的研究进展作一综述。
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CO+4CD+25Clow/127-调节性T淋巴细胞与抗肿瘤免疫的研究进展
CO+4CD+25Clow127-调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Tregs)是维持机体免疫耐受的一种重要因素,也可通过相同的机制削弱机体的抗肿瘤效应.
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CIK细胞及其中穿孔素在抗肿瘤中的作用
细胞免疫比体液免疫在抗肿瘤效应中发挥着更重要的作用.细胞毒性T细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的作用机制已较清楚,主要是通过细胞直接杀伤和分泌抗肿瘤细胞因子两种途径.在抗肿瘤的细胞免疫应答中CTL及NK细胞起着重要作用.CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3,McAb,IL-2,IFN-γ,IL-1α)共同培养诱导后获得的一群异质细胞.由于该细胞同时表达CD3、CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点.
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Apoptin基因对人胃癌细胞BGC-823的抑制效应及与凋亡信号转导的关系
目的:探讨Apoptin基因对人胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其参与胞内细胞信号转导的机制.方法:应用脂质体转染法将重组质粒pVAX1-Apoptin体外转染BGC-823细胞,运用噻唑兰(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)分析法检测重组质粒对BGC-823肿瘤细胞的抑制作用;通过AO/EB染色法对pVAX1-Apoptin转染的肿瘤细胞进行形态学观察;运用流式细胞术检测细胞线粒体跨膜电位(△Ψm);通过免疫印迹检测细胞色素c(cytochrome c,Cyto c)释放;应用底物显色法检测Caspase-3/9活性.结果:pVAX1-Apoptin转染比pVAX1具有更强的抑瘤效应(10 μg质粒转染72 h后,23.37%vs99.61%,P<0.01),并且肿瘤细胞的死亡方式以凋亡为主.实验结果显示,pVAX1-Apoptin转染导致细胞线粒体跨膜电位下降,与pVAX1转染BGC-823细胞相比有显著差异(46.7%±7.26% vs 70.66%±5.98%,P<0.01);同时伴随细胞色素c的释放.另外,pVAX1-Apoptin和pVAX1转染细胞的Caspase-3/9活性具有显著差异(Caspase-9:0.181±0.032 vs 0.079±0.013,P<0.01;Caspase-3:0.242±0.041 vs 0.058±0.023,P<0.01).结论:pVAX1-Apoptin转染BGC-823肿瘤细胞导致线粒体跨膜电位下降,并刺激释放细胞色素c,从而激活Caspase-9.经细胞色素c激活的Caspase-9进而活化凋亡通路下游关键作用因子,并对BGC-823肿瘤细胞产生抑制效应.
关键词: Apoptin基因 胃癌 BGC-823细胞系 细胞凋亡 抗肿瘤效应 -
大肠癌细胞因子基因治疗的研究现状
大肠癌的免疫基因治疗作为手术和放化疗的辅助治疗手段有重要的意义.选择编码细胞因子或其受体为目的基因导入肿瘤细胞或免疫效应细胞,在肿瘤局部产生高分泌量的细胞因子,激活抗肿瘤免疫反应,使肿瘤的生长受到抑制或坏死消退,克服了直接给药的严重毒副作用.将肿瘤特异性转录调控序列(如启动子或增强子)与细胞因子基因连接并转染细胞,驱动的目的基因,增强基因治疗的靶向性,做到有的放矢,可达到特异性治疗的目的.常见用于大肠癌基因治疗的细胞因子基因有IFN(干扰素)基因、TNF(肿瘤坏死因子)基因、IL(白介素)基因家族、CSF(集落刺激因子)基因家族、IGFR(胰岛素样生长因子受体)基因等.将多种基因联合应用,或细胞因子基因与其他治疗手段相联合可以提高抗肿瘤效应,减少毒性
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结肠癌LS174细胞培养上清对树突状细胞诱导CTL杀伤效应的影响
目的:观察结肠癌细胞对人单个核细胞源树突状细胞(DC)诱导的CTL杀伤效应的影响,探讨其在人体的免疫逃避机制.方法:人外周血分离单个核细胞以GM-CSF和IL-4培养DC,用结肠癌LS174细胞的提取物诱导DC,并激活T淋巴细胞抗肿瘤效应,在此不同过程中,体系中加入人结肠癌细胞系LS174的培养上清液.以正常培养体系为对照,通过计算细胞毒杀伤率检测不同条件下DC激活同种异体T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力.结果:LS174细胞培养上清液作为条件培养的DC,在DC培养的早期阶段对DC激活过程有明显的影响(在DC培养的第1 d加入肿瘤培养上清组,第3 d加入肿瘤培养上清组vs正常培养的DC组,DC培养第5 d加入肿瘤培养上清组,DC激活T淋巴细胞过程加入肿瘤培养上清组,P<0.05).结论:肿瘤细胞分泌的某些物质可在DC培养的早期阶段影响肿瘤的免疫,这可能是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的机制之一.
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浅表性膀胱癌免疫治疗研究现状及进展
膀胱癌为男性泌尿系统发病率第二位的恶性肿瘤,每年有超过12000名患者死于膀胱癌[1]。超过90%的膀胱癌为移行上皮细胞癌(transitional cell cancer,TCC),其他类型包括鳞癌、腺癌等,临床上相对少见。在膀胱移行上皮细胞癌中,超过70%为浅表性膀胱癌,即肿瘤局限于黏膜层以内并未侵及膀胱肌层。浅表性膀胱癌在接受了经尿道膀胱肿瘤切除(transurethral resection of bladder tumors,TURBt)后,60%~70%的病例会复发,同时10%~20%的病例会进展成肌层浸润性膀胱癌, T1 G3期膀胱癌术后复发率超过70%,同时45%的病例在3年内进展为浸润性膀胱癌,因此浅表性膀胱癌术后需行辅助治疗。膀胱灌注化疗可以明显降低复发率和延长复发间隔,但对已发展为肌层浸润性的膀胱癌无效,并且维持化疗并不能提升其有效性[2]。1976年 Morales率先使用卡介苗(BCG)膀胱灌注来治疗膀胱癌[3],与膀胱灌注化疗相比,灌注BCG可以明显降低浅表性膀胱癌进展为肌层浸润性膀胱癌的几率,同时持续灌注治疗可以提高其治疗效果,目前BCG膀胱灌注已被视为中、高危的浅表性膀胱癌患者术后辅助治疗的金标准。虽然BCG膀胱灌注在膀胱癌术后辅助治疗中取得突破性进展,但仍有1/3的浅表性膀胱癌患者对BCG灌注治疗无反应,同时也有部分患者因无法耐受其局部及全身副作用而被迫中止BCG膀胱灌注治疗[4,5]。研究发现,BCG膀胱灌注是通过刺激机体免疫应答,调节免疫系统产生抗肿瘤效应,因此越来越多的研究人员致力于发现新的免疫治疗方法,本文就浅表性膀胱癌的免疫治疗的现状及进展进行阐述。
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骨转移瘤TILs的临床应用前景
1986年Rosenberg等[1]率先在动物实验中证实肿瘤瘤浸润淋巴细胞(TILs)的抗肿瘤效应.1987年Kra-din、Toplia等[2,3]将TILs的过继免疫治疗(AIT)用于临床.1991年华锦明在国内先行将TILs的AIT系统地用于常规方法治疗无效的骨转移瘤病例,有效应答30%[4,5].之后,TILs对肿瘤的特异性免疫抗肿瘤反应的AIT在临床外科引起重视.
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Syk基因表达对乳腺癌生长、转移影响的动物实验
我们观察了DNA甲基转移酶抑制剂5-氮2′-脱氧胞苷(5-aza-CDR)对人乳腺癌裸鼠移植肿瘤生长和转移的作用,探讨其抗肿瘤效应.
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卵巢癌肿瘤疫苗研究进展
在女性生殖系统的恶性肿瘤中,卵巢癌发病率居第3位,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但其死亡率却是高的.虽然近年来在卵巢癌的诊治方面取得了一些进展,但是远期生存率,尤其是晚期患者的生存率仍没有显著改善.所以人们一直在寻找除化疗、手术之外的新的治疗方法.免疫治疗是近年来受到关注的新疗法之一,其中肿瘤疫苗是主动免疫治疗中的重要方面.肿瘤疫苗治疗是指给机体输入具有肿瘤抗原性的免疫制剂,刺激免疫系统产生抗肿瘤效应.其基本原理在于:用肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤相关抗原(TAA)免疫患者,使患者体内产生免疫应答,生成肿瘤特异的抗体或T淋巴细胞,从而杀伤肿瘤细胞.目前,卵巢癌疫苗主要有自身肿瘤疫苗、肽疫苗、以树突状细胞(DC)为基础的疫苗(DC疫苗)和抗独特型抗体疫苗.本文就近几年来卵巢癌疫苗的研究进展作一综述.
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PIRES-EGR-1-endostatin基因放疗抗肿瘤效应的实验性研究
肿瘤基因-放疗(gene-radiotherapy,GR)是目前研究热点,电离辐射可启动重组表达载体中早期生长反应因子1(early growth response-1,EGR-1)同时诱导下游基因的超强表达.
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γ线照射鼠移植肿瘤血管组织学与影像学关系的研究
射线对肿瘤微血管系统的损伤作用,是其发挥抗肿瘤效应的重要方面[1,2].实验观察了鼠移植肿瘤γ线照射后微血管密度(microvessel density,MVD)及动态增强CT扫描肿瘤组织强化值(peffusion index,PI)的关系,旨在将动态增强CT扫描用于评价肿瘤微循环的变化是否符合照射对肿瘤血管的影响.
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新药研究与开发
2个激酶抑制剂签署专利权协议美国 Ignyta 和意大利 Nerviano 公司宣布已经为其2个激酶抑制剂(一类新药 RXDX-103和 RXDX-104)签署了全球开发和专卖的专利权协议。丧失对细胞周期的控制是癌症的标志性特征,干扰 DNA 复制过程是癌症治疗的有效策略。目前上市的化疗药、抗代谢药、拓扑异构酶抑制剂、交联和插入剂虽然抑制 DNA 复制,但是作用面广,靶标外效应导致毒性,剂量的提升受到限制。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶作用于细胞分裂的合成期,RXDX-103是细胞分裂周期7(Cdc7)有关的蛋白激酶抑制剂,以非 P53依赖方式选择性杀死肿瘤细胞,而对非肿瘤细胞无影响。RXDX-103在体外对 Cdc7有高强度选择性抑制作用,已证实其单药和与化疗药伍用均有抗肿瘤效应。RXDX-104是酪氨酸激酶转染重排(rearranged during transfecticn)高选择性抑制剂,可减少非选择性酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGF 等引起的毒性,是目前临床迫切需要的抗肿瘤新药。