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人类膀胱癌患者中肿瘤浸润性淋巴细胞的研究进展
目前的临床研究已经证实肿瘤患者能够产生相应的细胞毒性T细胞.虽然存在多种免疫方法激活患者外周血中特异性T淋巴细胞产生抗肿瘤效应,但这些免疫效应与临床的治疗效果常不一致.因此,仅仅依靠激活T细胞抗肿瘤的免疫反应不足以使肿瘤缩小,抗肿瘤免疫不应仅停留在激活T细胞阶段,还应探索新的抗肿瘤免疫方法,研究主要集中在肿瘤的微环境.
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舒尼替尼治疗晚期胃肠间质瘤18例不良反应护理
舒尼替尼是一种多靶点的生物靶向抗肿瘤药物,能同时抑制多条信号传导通路,具有抗肿瘤和抗血管生成作用,在肾细胞癌和胃肠间质瘤的临床前和临床研究中均显示出确切的抗肿瘤效应 [1-2].其在治疗过程中会出现不良反应,常见的有胃肠道反应、手足综合征、口炎、发色改变、高血压、骨髓抑制等,现将护理情况报告如下.
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CIK细胞的体外扩增及其抗肿瘤特性的研究
目的观察CIK细胞的体外增殖能力及其抗肿瘤特性.方法用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子(IFN、IL-1、IL-2、CD3mAb),诱导生成CIK细胞,观察CIK细胞的扩增情况,用流式细胞仪检测其表面标志,MTT法测定其杀瘤活性.结果 CIK细胞具有较强的扩增能力,经过30天培养,总的细胞数可扩增至70多倍;CIK细胞是一群异质细胞群,CD3+CD56+细胞为其主要的效应细胞,经过30天培养显著增加,为(39.90±8.63)%,其绝对值可增加3000多倍;CIK细胞具有较强的杀瘤能力,在第10天时杀瘤活性为60.69%,显著高于LAK、CD3AK细胞,在第20天时达到高值,为78.92%.结论 CIK细胞具有较强的扩增和杀瘤能力,可为过继免疫治疗提供新的手段.
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IL-17在泌尿系肿瘤中的研究进展
IL‐17是一类T细胞来源的细胞因子，可以招募中性粒细胞，促进多种细胞释放炎性因子，促进细胞增殖和血管生成，从而参与多种疾病包括慢性炎症、自身免疫性疾病和癌症的发生和发展［1‐2］。近些年来，由于存在正反两方面的研究证据，IL‐17在肿瘤发生、发展中的确切作用仍不十分明确，一方面IL‐17可以通过诱导肿瘤的血管生成等来发挥促瘤效应；另一方面它又可以通过增强NK细胞、细胞毒性 T细胞（cytotoxic tlymphocytes ，CTLs）的活性来发挥抗肿瘤效应。因此，本文就近年来IL‐17在泌尿系肿瘤方面的研究做一综述。
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前列腺癌的节拍化疗
前列腺癌是男性肿瘤患者中一种常见疾病,随着人口老龄化及PSA筛查的普及,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势[1,2].前列腺癌的治疗方法很多,包括等待观察、手术治疗、放疗、化疗、局部治疗及内分泌治疗.内分泌治疗是前列腺癌患者的一个重要的治疗方法,经内分泌治疗失败特别是激素非依赖性前列腺癌患者,以多西紫杉醇(docetaxel,DOC)为基础的化疗可作为其标准治疗.对于老年激素非依赖性前列腺癌患者因体质虚弱或合并有其它疾病、不能耐受传统化疗的毒副反应或存在传统化疗禁忌证时,需寻找一种低毒副反应的替代疗法.节拍化疗(metronomic chemotherapy)是在标准化疗方案的基础上,按照一定的规律或节奏,采取低剂量(常规化疗药物大剂量的1/10~1/3)、长周期、高频率给药模式,具有稳定显著的抗肿瘤效应.其低毒副作用对改善癌症患者的生活质量产生积极影响[3].由此,节拍化疗可作为激素非依赖性前列腺癌患者的二线治疗方案.近年来,随着前列腺癌节拍化疗文献报道的逐渐增多,前列腺癌的节拍化疗也逐渐受到关注.本文就前列腺癌节拍化疗这一新疗法作一介绍.
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BMMSC输注对脐血CIK/NK细胞在荷瘤小鼠体内抗肿瘤效应的影响
目的 利用荷瘤小鼠来探讨不同的输注途径以及不同时间输注骨髓间充质干细胞( BMMSC)对脐血来源细胞因子诱导的杀伤(CIK)/自然杀伤(NK)细胞在体内抗肿瘤效应的影响。方法 NOD/SCID小鼠共56只，分为7组，每组小鼠经尾静脉输注K562细胞后12 h分别进行以下实验：同时经尾静脉输注人BMMSC+ CIK/NK细胞（A组）；经尾静脉相隔48 h分别输注人BMMSC和CIK/NK细胞（B组）；经小鼠胫骨骨髓腔输注入BMMSC，同时经尾静脉输注CIK/NK细胞(C组)；经小鼠胫骨骨髓腔输注人BMMSC，48 h后经尾静脉输注CIK/NK细胞；经小鼠胫骨骨髓腔输注人BMMSC，48 h后经尾静脉输注CIK/NK细胞（E组）：较其他组延迟48 h经尾静脉输注CIK/NK细胞（F组）；除输注K562细胞外，不输注其他细胞（G组）。计算各组小鼠的生存曲线，检测小鼠外周血、骨髓、肝、脾和肺等脏器的肿瘤细胞负荷情况。结果 A、B、G组小鼠的存活时间短于C、D、E、F组(P＜0.05)；A、B、G组间以及C、D、E、F组间小鼠的存活时间的差异均无统计学意义(P＞0.05)；A、B、G组小鼠外周血、骨髓涂片中肿瘤细胞的比例高于C、D、E、F组(P＜0.05)。A、B、G组小鼠外周血、骨髓及肝、脾、肺组织匀浆中人肿瘤细胞标记CD33的表达率高于C、D、E、F组(P＜0.05)；A、G组小鼠肝、脾、肺组织匀浆中CD33表达率高于B组(P＜0.05)；C组小鼠肺组织匀浆中CD33表达率高于D组(P＜0.05)。结论 同部位注射BMMSC可明显抑制CIK/NK细胞在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用，而分部位注射，则BMMS的抑制作用明显减弱。提前输入的BMMSC在体内仍会削弱CIK/NK细胞的抗肿瘤作用。
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几种具有抗肿瘤作用的免疫抑制剂
器官移植受者由于术后长期服用免疫抑制剂,机体成免疫抑制状态;肿瘤基因病毒在淋巴细胞转运过程中增殖;另外某些免疫抑制剂同时具有致癌作用,导致肿瘤发生的危险性大大增加.包括皮肤癌(占移植受者恶性肿瘤的39%)、淋巴瘤(占16.1%)、肺癌(占5.5%)、子宫癌(占4.2%)及Kaposi肉瘤(占4.1%)等[1].但是近研究表明并非所有免疫抑制剂都一定会引起肿瘤,相反有些甚至具有抗肿瘤的性质.本文综述了5种对于肿瘤发生和发展具有抑制作用的免疫抑制剂(西罗莫司、FTY720、霉酚酸酯、咪唑立宾和来氟米特),阐述它们的抗肿瘤效应.
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来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗FAP τ的抗肿瘤效应
目的 了解来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗-FAP τ的抗肿瘤效应.方法 将抗原FAP τ与氟氏不完全佐剂混合均匀,在第1、14、21天于小鼠背部皮下多点注射进行免疫,于第17天给小鼠接种肿瘤细胞,记录小鼠肿瘤体积变化曲线及存活率曲线.肿瘤接种22天后对小鼠进行尾静脉取血并取脾脏分离脾脏淋巴细胞.ELISA检测小鼠血清内FAP τ抗体滴度;脾脏淋巴细胞体外经抗原FAP τ再次刺激,流式细胞仪检测CD8+T细胞内IFN.-γ的产生.结果 FAPτ免疫组小鼠肿瘤生长速度低于PBS对照组,存活率高于PBS对照组.FAP τ免疫组小鼠血清内产生较高的抗体滴度;其脾脏CD8+T细胞内有更高水平的IFN-γ表达.结论 多肽疫苗FAP τ能够有效激活机体的体液免疫应答和CD8+T细胞免疫应答,显示出较强的抗肿瘤活性.
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肝癌的免疫基因治疗
免疫基因治疗主要通过加强肿瘤细胞的免疫原性或机体免疫效应细胞的效应性达到治疗的目的，随着研究的深入，许多成果从实验室走向了临床。笔者从免疫效应细胞和肿瘤细胞两个角度，对肝癌免疫基因治疗予以综述。1针对免疫效应细胞的治疗利用基因工程技术，将细胞因子基因导入免疫效应细胞，当效应细胞回输体内时，细胞因子以自分泌或旁分泌方式在局部达到较高浓度，从而协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应。淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和白介素2(IL2)的联合应用已在多种肿瘤治疗中取得了一定效果。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)因具有更强的肿瘤特异性及肿瘤部位靶向性的特点，其在基因治疗方面的研究日益深入，目前已有多种细胞因子基因导入到TIL中(如IFNγ、TNF、IL2等)，并部分应用于临床。为了弥补TIL缺乏细胞表面Fc受体的缺陷，而将Fc受体基因导入到TIL中，诱导其抗体依赖的细胞毒作用［1］。目前有关转基因TIL治疗肝癌的报道不多，有关这一方面的研究有待于进一步深入。
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PD98059对乳腺癌细胞的抗癌效应
目的研究PD98059对乳腺癌细胞株的抗肿瘤效应.方法用50 μmol·L-1PD98059处理乳腺癌细胞系MCF-7(ER+/PR+)和MDA-MB-435s(ER-/PR-)1 h后,采用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AP-1、cyclin D1的mRNA水平,采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,PI染色流式细胞仪检测细胞周期.结果 PD98059明显抑制两种乳腺癌细胞的AP-1和cyclin D1的mRNA水平,促进两种细胞的凋亡,并阻滞两种细胞的G1/S期转换.结论 PD98059对乳腺癌细胞具有明显的抗肿瘤效应,可能成为乳腺癌靶向性化疗新药.
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A群链球菌制剂抗肿瘤效应与细胞因子的关系
目的:从细胞因子水平探讨A群链球菌制剂的抗肿瘤机制.方法:将浓度0.5,0.1,0.02,0.004 KE*mL-1的A群链球菌制剂与肿瘤患者外周血淋巴细胞(PBL)共同孵育,以活性细胞定量(MTT)法检测经24,48,72 h诱导后的PBL对K562及Raji细胞的杀伤效应,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法或生物学活性检测法测定其上清液中白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)含量.结果:经不同浓度A群链球菌制剂作用不同时间后PBL对K562及Raji细胞的杀伤效应不同,诱导产生的细胞肿瘤因子也不同.0.1和0.02 KE·mL-1 A群链球菌制剂可增强PBL杀伤肿瘤细胞的能力,其上清液中亦均能检测到较高水平的IL-12、IL-2、IFN-γ、TNF-α;0.5 KE·mL-1 A 群链球菌制剂不但抑制PBL对肿瘤细胞的杀伤,而且还抑制其分泌细胞因子的能力.结论:A群链球菌制剂诱导肿瘤患者PBL杀伤肿瘤细胞的活性与其浓度有关,抗肿瘤效应与细胞因子的产生有关.
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抗CD71人-鼠嵌合抗体的体外抗肿瘤效应研究
目的对抗CD71人-鼠嵌合抗体体外抗肿瘤效应进行研究.方法以表达CD71分子的3种人类肿瘤细胞(K562,CEM和SMMC-7721)为靶细胞,以正常人外周血单个核细胞(PBMC)为效应细胞,在效/靶细胞比为50:1的条件下,测定嵌合抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC);以CEM和SMMC-7721为靶细胞,在有新鲜补体存在下,测定嵌合抗体的补体依赖性细胞毒效应(CDC).结果抗CD71人-鼠嵌合抗体(D2C)能够通过识别CD71分子,并通过人抗体Fc段介导ADCC.在有新鲜补体存在下,介导CDC.结论抗CD71人-鼠嵌合抗体对CD71+肿瘤细胞可介导ADCC和CDC.
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加用替吡法尼并不能进一步提高乳腺癌的病理完全缓解率
特异性法尼基转移酶抑制剂替吡法尼可以增强细胞毒性治疗药物的抗肿瘤效应,前期研究已经证明,替吡法尼在转移性乳腺癌患者中可发挥作用并且可以将新辅助化疗方案(阿霉素-环磷酰胺,AC)对乳腺癌的病理完全缓解率(pathologic complete response,pCR)提高到25％.为了进一步提高乳腺癌的pCR,Andreopoulou等进行了一项Ⅰ～Ⅱ期临床研究,给予两组pCR低的局部晚期乳腺癌患者[ER和PR阳性,HER/neu无过表达(A组)及炎性乳腺癌(B组)],在紫杉醇周疗序贯2周AC方案的新辅助化疗中加入替吡法尼,观察替吡法尼能否使pCR进一步提高.
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红景天苷通过下调ERK1/2信号通路抑制肺癌A549细胞的增殖作用
目的 研究红景天苷(Salidroside,Sal)是否通过抑制ERK 1/2信号通路介导肺癌A549细胞的增殖作用.方法 体外培养A549细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度Sal对A549细胞增殖率的影响,筛选药物使用大剂量.细胞锚定增殖实验检测药物对细胞增殖的抑制作用.蛋白质印迹法(Western Blotting)检测MEK信号通路磷酸化水平的变化.体外激酶试验检测药物对丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK激酶)活性的抑制作用.CNBr-sepharose 4B Beads结合实验检测药物与MEK的结合.裸鼠荷瘤实验检测药物在体内对肿瘤增殖的抑制作用.结果 Sal在50 μmol· L-1以内时,细胞毒性较小,当浓度到100 μmol· L-1时,细胞死亡明显增加.A549细胞在细胞锚定增殖实验中形成的克隆数目,不同浓度Sal组明显少于阳性对照组(EGF)组,且具有剂量依赖性(P＜0.05).Sal处理A549细胞组,相对于阳性对照组EGF组,MAPK信号通路ERK及其下游p90RSK磷酸化水平明显下降,具有时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义(P＜0.05),MEK的磷酸化水平差异无统计学意义(P＞0.05).体外激酶和CNBr-sepharose 4B Beads结合实验表明Sal可以结合MEK,并抑制MEK的活性(P＜0.05).裸鼠荷瘤实验显示,药物组肿瘤体积明显小于对照组,具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在肺癌A549细胞株中,Sal可以通过靶向MEK,抑制ERK1/2信号通路,进而在体内外起到抗肿瘤的作用.
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肝癌疫苗的研究现状和进展
近些年来，肝癌疫苗备受关注，已成为肝癌免疫治疗的研究热点之一。运用肝癌细胞、肝癌抗原、树突状细胞及核酸等为基础构建的肝癌疫苗，通过激发机体的免疫系统，诱导机体产生针对肝癌特异性抗原的免疫应答，达到杀灭表达肝癌抗原的肿瘤细胞而产生抗肿瘤效应的目的。通过临床试验发现，肝癌疫苗可减少肝癌的复发转移、改善患者生存质量以及延长存活时间，已成为肝癌综合治疗的重要部分。现对研究较多的几种肝癌疫苗的研究概况及新研究成果作一综述。
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调节性T细胞与抗肿瘤免疫的研究
调节性T细胞(regulatory T cells)(包括CD4+CD25+CD127b/-)是维持机体免疫耐受的一种重要因素,可通过相同的机制削弱机体的抗肿瘤效应.近年来关于调节性T细胞与肿瘤发生发展之间的关系,抗肿瘤治疗的监测以及对患者预后的评估是目前研究的热点.
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氩氦刀冷冻治疗的抗肿瘤免疫学机制研究进展
氩氦刀利用氩气快速制冷产生超低温(＜-140℃)及氦气快速复温引起细胞内外冰晶形成、细胞脱水等机制导致肿瘤细胞死亡.氩氦刀冷冻治疗的抗肿瘤免疫效应得到了广泛的研究,多数研究表明冷冻治疗可以增强机体抗肿瘤免疫效应,冷冻治疗后肿瘤坏死物质持续释放入血,致敏树突状细胞,增强其抗原提呈能力并促进其分泌IL-4、IL-12等多种细胞因子,进而促进T细胞、B细胞的增殖与活化,使机体免疫系统激活而发挥抗肿瘤作用.而另一些研究发现冷冻治疗后发生了高带免疫耐受,使Treg细胞增殖及活性增加,抑制了机体的抗肿瘤免疫效应.近年来,氩氦刀联合CpG-ODN、CTLA-4抗体等其他免疫治疗方式取得了良好的治疗效果.本文通过回顾国内外文献,对氩氦刀冷冻治疗的抗肿瘤免疫学机制研究进展进行概述.
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刺梨提取物的体外抗肿瘤作用
目的:观察刺梨提取物(CL)体外抗肿瘤作用.方法:采用溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑(3-[4,5-dimetyltiazol-2-yl]-2,5-dipenyltetrazolium bromide,MTT)检测法测定CL对子宫内膜癌细胞和人肝癌SMMC7721细胞的细胞毒性作用,按台盼蓝排染法计数在不同浓度药物作用下,不同时间点的活细胞数,绘制子宫内膜癌细胞和人肝癌SMMC7721细胞的生长曲线.结果:MTT法检测显示,CL100μg/ml对子宫内膜癌在48、72、96h的抑制率分别为32.44%、50.17%和56.85%,合用氟脲嘧啶(5-FU)10μg/ml后的抑制率分别为34.03%、55.67%和66.09%;10 μmg/ml的CL的抑制率在72、96h分别为34.68%和36.99%,合用5FU后的抑制率分别为52.58%和64.82%.100μg/ml的CL对SMMC7721在48、72、96h的抑制率分别为32.34%、50.17%和56.85%,合用5FU后的抑制率分别为35.03%、55.67%、66.09%;10μg/ml的CL在72、96h的抑制率分别为34.68%和36.99%,合用5FU后的抑制率分别为52.58%、64.82%;CL对子宫内膜癌细胞和人肝癌SMMC7721细胞的抑制作用随药物浓度的增加和时间的延长而增强.细胞生长曲线显示:随CL浓度的升高曲线逐渐右移,100μg/ml的CL作用下的曲线逐渐下降.结论:CL对子宫内膜癌和SMMC7721的体外生长均具有一定的抑制作用,与5-FU和用抗肿瘤效应增强.这种抑制作用均呈剂量依赖性和时间依赖性,提示CL有一定的抗肿瘤作用.
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聚焦超声结合原卟啉Ⅸ对S180肿瘤细胞杀伤作用的研究
采用频率为2.2 MHz及不同强度的聚焦超声激活原卟啉Ⅸ对小鼠腹水型S180肿瘤细胞的杀伤作用进行研究.台盼蓝拒染法检测了不同处理后细胞的相对存活率,通过扫描电镜和透射电镜观察细胞超微结构的变化.实验结果表明:单纯原卟啉Ⅸ对S180肿瘤细胞几乎没有影响,单纯超声和超声结合原卟啉Ⅸ对细胞均有一定的损伤,肿瘤细胞受损程度随着声照强度的增加而加剧,并且在一定范围内随着原卟啉剂量浓度的加大,细胞受损也逐渐增强.当原卟啉Ⅸ浓度为120 μM时,超声激活原卟啉Ⅸ对腹水型S180肿瘤细胞的协同杀伤效应表现为明显.
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美国国家骨髓库20周年
造血干/祖细胞移植可以重建患者的血液和骨髓的功能,更重要的是,可重建患者免疫系统、抵抗感染、发挥移植物的抗肿瘤效应.虽然40年前就首次进行了亲属间的移植,但美国国家骨髓库(NMDP)组织多家机构,为非亲缘的同种异体造血干细胞移植寻找、鉴定供者的历史仅仅只有20年.这一公益举措振奋人心,帮助了成千上万的患者,其中接受移植的患者已经超过30 000人,现在每年接受移植的人数达到3 500以上.移植中心判定是否需要移植;供者中心对近一千万供者的招募、组织配型、教育、追踪、沟通.并且为保护他们的安全和权益制订了指南,这些通力合作才换来了目前的成功.
