首页 > 文献资料
-
咪唑立宾导致肾移植术后严重骨髓抑制二例报告
肾移植术后应用咪唑立宾引起严重骨髓抑制者比较少见,我院收治2例.现报告如下.例1,男,44岁.2004年10月在我院行同种异体肾移植术,有糖尿病病史.术后恢复良好,尿量及肾功能良好.
-
咪唑立宾防治肾移植急性排斥疗效观察
目的观察咪唑立宾(mizoribine,MZR)在肾移植术后排斥反应的效果及不良反应.方法56例肾移植受者术后服用MZR作为观察组.56例肾移植受者术后服用霉酚酸酯(MMF)作为对照组.两组同时合用环孢素(CsA)和强的松(Pred),组成三联免疫抑制方案,术后随访观察12个月.结果观察组肾移植术后6个月急性排斥发生率20%,1年内人/肾存活率93%.发生肝不良反应2例(3.57%),肾不良反应1例(1.78%),消化道症状11例(20%),骨髓抑制5例(8.92%).对照组排斥发生率24%,人/肾存活率91%.结论咪唑立宾近期疗效稳定,确切可靠,且不良反应小,具有重大临床应用价值及社会经济效益.
-
免疫抑制剂研究新进展
免疫抑制剂在器官移植中起着极其重要的作用.由于众多高效、低毒免疫抑制剂的开发应用,使近年来器官移植的成功率大大提高.综述了已在临床使用或处于临床研究的霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、咪唑立宾、人源化单克隆抗体、FTY720等新免疫抑制剂的作用机制、临床用途及不良反应等情况,给临床合理用药提供帮助.
-
肾移植患者应用咪唑立宾与麦考酚酸酯2种三联免疫抑制方案的疗效比较
目的:观察咪唑立宾(MZR)的免疫抑制效果及安全性,采用MZR替代麦考酚酸酯(MMF),比较环孢素A(CsA)+MZR/MMF+泼尼松龙(Pre)两种三联免疫抑制治疗的疗效.方法:尸体肾移植患者70例,按手术顺序交替登记MZR组和MMF组.移植后采用CsA+MZR/MMF+Pre三联免疫抑制疗法,MZR组剂量为200 mg·d~（-1）(体重>60 kg)或150 mg·d~（-1）(体重<60 kg);MMF组剂量为1500 mg·d~（-1）(体重>60kg)或1 000 mg·d~（-1）(体重<60 kg).观察肾移植术后1年的人/肾存活率、急性排斥反应发生率及治疗逆转率、感染发生情况及药物毒副作用.结果:全部病例术后随访至少1年,MZR组和MMF组的急性排斥反应发生率分别为17.1%和11.4%,两组之间无显著性差异.MZR组和MMF组肺部感染的发生率分别为8.6%和48.6%,MMF组的发生率显著升高.血尿酸升高的发生率两组之间比较未见显著性差异,MZR组在术后24,36,48周时血尿酸的水平要高于MMF组.MZR组的持续用药率显著高于MMF组.结论:MZR可以与钙调神经素阻滞剂、激素联合应用于肾移植患者,具有一定的安全性和有效性,不良反应相对较少.
-
免疫抑制剂咪唑立宾的药理作用及临床应用
通过文献检索综述了免疫抑制剂咪唑立宾的药理作用、药动学、临床应用和不良反应.咪唑立宾可作为免疫抑制剂硫唑嘌呤的替代品用于肾移植、肾病综合征、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮.
-
高剂量咪唑立宾在肾移植抗排斥反应中的临床应用进展
咪唑立宾作为一种抗代谢类免疫抑制剂,通常采用1～3 mg/(kg·d)的剂量.但随着肾移植技术的不断发展,有研究提示该剂量下咪唑立宾的抗排斥效应弱于同类药物吗替麦考酚酯.近年来日本学者开展了一系列研究,对肾移植受者给予5～6 mg/(kg·d)的咪唑立宾,结果显示其免疫抑制效应与吗替麦考酚酯相当,安全性较好.本文重点对此进行综述.
-
咪唑立宾在同种肾脏移植术后白细胞减少患者中替代硫唑嘌呤或骁悉的治疗效果
目的 探讨咪唑立宾在同种肾脏移植术后白细胞减少患者中替代硫唑嘌呤或骁悉的临床治疗效果.方法 选择我院收治的60例同种肾脏移植术后白细胞减少患者作为研究对象,将咪唑立宾替代硫唑嘌呤或骁悉,对比分析替代后的治疗效果.结果 替代后有3例患者发生急性排斥,经激素冲击治疗后均未再次发生急性排斥.替代后患者白细胞计数水平相较于替代前差异显著,具有可比性(P<0.05).结论 咪唑立宾在同种肾脏移植术后白细胞减少患者中能够替代硫唑嘌呤或骁悉,具有良好的治疗效果.
-
虎皮猫用于MZR降压物质的检查
目的 考查虎皮猫用于测定咪唑立宾(MZR)降压物质的效果.方法 虎皮猫麻醉后,依次按0.05μg·kg-1、0.10μg·kg-1、0.15μg·kg-1静脉注射磷酸组织胺对照品,测定各剂量磷酸组织胺对猫血压所致的反应值(注射各剂量前后血压的改变幅度),判定猫对磷酸组织胺降压反应的灵敏度.按药典规定方法静脉注射磷酸组织胺和咪唑立宾,观察咪唑立宾在15 mg·kg-1、30 mg·kg-1、40 mg·kg-1剂量下,对猫血压的影响.结果 虎皮猫注射不同剂量磷酸组织胺后,血压反应均超过2.67 kPa,灵敏度测定合格.每批MZR各剂量dT所致的反应值均不大于ds所致的反应值的一半.结论 咪唑立宾降压物质检查符合药典要求,虎皮猫可用于MZR降压物质的检查.
-
咪唑立宾冲击疗法可降低儿童激素依赖性肾病综合征的复发率
目的 评估单剂量口服咪唑立宾(mizoribine,MZB)冲击治疗对经常复发的激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephritic syndrome,FR-SDNS)的疗效.方法 将根据临床表现和实验室检查筛选的48例FR-SDNS患者随机分成两组,安慰剂组给予泼尼松(PSL)和淀粉药片,MZB组给予PSL和MZB;主要观察MZB冲击治疗12个月后PSL日需剂量、复发频次、血肌酐、尿酸(UA)和免疫球蛋白G(IgG)的变化,评估MZB的安全性和有效性.结果 治疗后MZB组复发率明显低于安慰剂组(P<0.01),且MZB组肌酐清除率及IgG水平明显高于安慰剂组(P<0.05),血清UA明显低于安慰剂组(P<0.05).结论 单剂量口服MZB冲击疗法可使一些FR-SDNS儿童患者的复发率减少,且MZB治疗FR-SDNS的峰浓度可能为3.8-4.0μg/ml.
关键词： 咪唑立宾 频繁复发性肾病综合征 激素依赖性 -
从组织病理角度评判咪唑立宾治疗原发性干燥综合征的有效性
日本Nakayamada等学者研究显示,运用咪唑立宾(mizoribine)治疗原发性干燥综合征可阻止小涎腺纤维化[Rheumatology(Oxford),2009,48:1279-1282].咪唑立宾是通过抑制嘌吟合成发挥免疫抑制作用,Nakayamada等学者以服用咪唑立宾(150 mg/d)治疗的40例确诊原发性干燥综合征为研究对象,同时以年龄及基础唾液流率等相匹配的34例未用该药治疗的患者做对照.
-
咪唑立宾在肾脏病中的应用
咪唑立宾(mizoribine,MZR)是一种免疫抑制剂,为日本学者1971年从土壤中分离的子囊菌M-2166株培养滤液中分离出来的一种咪唑类核苷,分子式为C9H13N3O6.为白色或微带黄色的结晶粉末,无臭,在水或二甲亚砜中易溶,本品1 g 溶于100 ml水中,pH值为3.5～4.5.在甲醇、乙醇或氯仿中几乎不溶.熔点约为198 ℃.
-
免疫抑制剂咪唑立宾在肾移植术后早期应用的效果评估
目的:比较肾移植术后早期应用咪唑立宾(商品名:布累迪宁)与常用免疫抑制剂吗替麦考酚酯的差异,为咪唑立宾的临床应用提供参考.方法:选择2004-01/2006-08在西安高新医院肾移植中心住院的肾移植术后患者112例,均知情同意.根据术后应用免疫抑制剂不同按随机数字表法分为两组:①吗替麦考酚酯组60例,使用吗替麦考酚酯(商品名:骁悉)1.5 g/d+环孢素A 2.5～4.5 mg/d+泼尼松10～20 mg/d.②咪唑立宾组52例,使用咪唑立宾(商品名:布累迪宁,日本旭化成株式会社研制)200 mg/d+环孢素A 2 5～4.5 mg/d+泼尼松10～20 mg/d.治疗过程中,监测是否出现急性排异反应,以及两种免疫抑制剂对肝功能、骨髓以及消化系统功能的影响.结果:肾移植术后患者112例全部进入结果分析,无脱落.①两组患者术后1个月内急性排异反应的发生率比较:吗替麦考酚酯组及咪唑立宾组差异无显著性意义(5.5%,5.8%,P＞0.05).②两组患者术后1个月的血常规、消化系统反应发生情况比较:吗替麦考酚酯组患者的白细胞降低(＜4×1012)发生率显著高于咪唑立宾组(26.7%,0,P＜0.05);吗替麦考酚酯组患者的消化系统反应发生率显著高于咪唑立宾组(18.3%,0,P＜0.05).③两组患者术后1个月的肝功能比较:吗替麦考酚酯组患者的谷丙转氨酶升高发生率显著低于咪唑立宾组(13.3%,34.6%,P＜0.05);吗替麦考酚酯组患者的谷草转氨酶升高显著低于咪唑立宾组(10.0%,32.7%,P＜0.05).④两组患者术后1个月的不良反应发生情况比较:咪唑立宾组患者的血尿酸水平升高发生率高于替麦考酚酯组(50.0%,31.6%,P＜0.05).结论:肾移植术后早期应用咪唑立宾很少出现骨髓抑制、胃肠道反应等副作用,在术后早期排异发生率方面,与吗替麦考酚酯也没有明显差异.相对而言,咪唑立宾维持剂量小,费用较低.但是要注意到咪唑立宾对肝功能方面的损害及增加血尿酸水平的可能.
-
咪唑立宾治疗活动性系统性红斑狼疮疗效分析
目的 以霉酚酸酯(MMF)及环磷酰胺(CYC)为对照,评价咪唑立宾(MZR)治疗活动性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性.方法 以中国江苏6家研究中心2012年4月至2013年3月收治的90例活动性SLE患者为研究对象.将其随机分为MZR组、MMF组和CYC组.其中MZR组30例,口服MZR 300mg,隔日1次;MMF组30例,口服MMF 1 g,每日2次;CYC组30例,静脉用CYC 0.5 g,每2周1次.治疗24周后评估疗效和不良反应事件.结果 MZR组、MMF组、CYC组的总有效率分别为75.86％、78.58％和79.31％,完全缓解率分别为34.48％、39.29％和37.93％,3组总有效率和完全缓解率比较差异无统计学意义.治疗后3组患者SLEDAI积分、24 h尿蛋白定量、抗dsDNA抗体滴度均显著下降;3组患者的外周血白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数均明显上升;3种治疗均可明显提高患者血清C3、C4水平;以上各观察指标组间比较差异均无统计学意义.MZR组、MMF组不良事件发生率明显低于CYC组.结论 MZR治疗活动性SLE的疗效与MMF、CYC相当且耐受性较好,可以作为治疗SLE患者的全新治疗药物.
-
咪唑立宾治疗儿童频复发型原发肾病综合征45例疗效观察
目的 观察咪唑立宾(MZR)对儿童频复发型原发肾病综合征的疗效.方法 将2013年4月至2015年1月中南大学湘雅二医院儿童医学中心儿童肾脏专科的住院或门诊登记完整的儿童频复发型原发肾病综合征45例纳入研究,观察对照组(雷公藤+泼尼松)24例和治疗组(咪唑立宾+泼尼松)21例1年内患儿复发次数、波尼松用量、肾小球滤过率、血清白蛋白、尿蛋白、尿酸等指标的变化.结果 予以MZR治疗后,治疗组患儿复发次数减少,泼尼松有效用量下降、肾小球滤过率无下降、血清白蛋白水平上升、尿蛋白减少、尿酸水平无明显变化.结论 MRZ是治疗儿童频复发型原发肾病综合征的有效药物.
-
咪唑立宾治疗儿童原发性肾病综合征临床进展
原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童常见肾小球疾病.糖皮质激素(GC)是治疗PNS的一线药物.根据对GC的反应,PNS可分为激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)和激素耐药型肾病综合征(steroidresistant nephrotic syndrome,SRNS)[1].SSNS占PNS的80％ ～ 90％、SRNS占10％～20％.80％ ～ 90％的SSNS可能出现复发;50％的复发SSNS表现为频复发或激素依赖,即频复发型肾病综合征(FRNS)或激素依赖型肾病综合征(SDNS)[2].临床FRNS、SDNS和SRNS由于长期或反复使用GC会导致肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病、骨质疏松、白内障等副反应,常需加用免疫抑制剂以维持或诱导缓解.咪唑立宾(mizoribine,MZB)是一种咪唑核苷类药物,为嘌呤类似物,1971年由日本旭化成从布雷菲德菌素M (Eupenicillinum brefeldianum M)-2166菌中分离得到[3-4].因其副反应较少,耐受性好,已广泛应用于临床[4-5].本文就MZB药代动力学、药理学及其在儿童PNS中临床应用和不良反应做一简要综述.
-
咪唑立宾对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮间质转化的影响
目的：观察咪唑立宾（MZR）对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾小管上皮间质转化（EMT）的影响，探讨其抗肾间质纤维化机制。方法将24只CD1小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和MZR治疗组，每组8只。造模前1 d ，MZR治疗组给予MZR [10 mg/（kg·d）]灌胃，假手术组、UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。术后14 d收集小鼠血液，记录血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）；收集梗阻侧肾脏，HE染色、Masson染色观察肾脏病理改变；免疫组化、Western blot检测α?平滑肌肌动蛋白（α?SMA）和E?钙黏蛋白（E?Cad）在肾脏的表达。结果与假手术组相比，UUO模型组血肌酐、尿素氮显著升高，肾组织病理改变明显，肾组织中α?SMA表达增加而E?Cad表达减少，差异有统计学意义（P<0.05）；与UUO模型组相比，MZR治疗组Scr、BUN及肾组织病理改变均不同程度改善，肾组织中α?SMA表达受抑而E?Cad表达上调，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 MZR可抑制UUO小鼠肾小管EMT的发展，减轻肾小管间质纤维化程度，改善肾功能。
-
免疫抑制剂致药物性肾损害
免疫抑制剂与类固醇激素一起用于器官移植、自身免疫疾病等疾病的治疗.目前作为免疫抑制剂应用的药物有硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素(CyA)和他克莫司,还有日本开发、广泛应用的咪唑立宾(mizoribine,MZB).近来,免疫抑制剂不仅用于器官移植,也成为肾脏领域肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗中不可或缺的一部分.其中钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineulin inhibitor,CNI)类免疫抑制剂的共同副作用为肾损害,特别是长期应用导致的慢性肾毒性已成为严重问题.与器官移植这类性命攸关的疾病的免疫抑制疗法不同,在自身免疫性疾病以及肾病综合征应用该类药物时须权衡利弊,慎重选择治疗方法.在肾移植时要调控CyA和他克莫司的血药浓度以发挥该药的大药效,从治疗经验总结其肾损害的特征、如何预防药物性肾损害、新型代谢拮抗药物MZB的肾损害预防及注意事项等, 本文就以上内容进行讨论.
-
咪唑立宾对急性Thy1肾炎大鼠系膜细胞YB-1的影响
目的:观察Y-盒结合蛋白-1(YB-1)在急性Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖中的变化,研究咪唑立宾(MZ)对系膜细胞YB-1的影响.方法:108只雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(A组)、肾炎组(B组)及咪唑立宾治疗组(C组).诱导肾脏疾病后第1、3、5、7天,取肾脏组织.PAS染色观察肾脏病理变化;系膜细胞计数评估系膜细胞增殖；逆转录PCR(RT-PCR)方法检测YB-1基因表达水平；免疫印迹法(Western blot)检测YB-1的蛋白表达水平.结果:与正常组比较,肾炎组系膜细胞大量增殖,YB-1的mRNA及蛋白质水平高度表达(P＜0.05).与肾炎组比较,咪唑立宾组系膜细胞增殖程度减轻,YB-1的mRNA及蛋白质的表达显著下降(P＜0.05).结论:YB-1与肾小球系膜细胞增殖成正相关；咪唑立宾能够下调YB-1的基因和蛋白表达水平；咪唑立宾抑制急性Thy1肾炎大鼠系膜细胞增殖可能是通过下调YB-1的基因和蛋白质表达水平实现的.
-
肾移植术后应用咪唑立宾抗排斥治疗的临床效果评价
目的:探讨咪唑立宾(MZR)在肾移植术后应用的有效性、安全性及治疗成本.方法:将91例肾移植术后患者按应用免疫抑制剂方案不同分为2组:应用MZR组为试验组(32例),应用骁悉(MMF)为对照组(59例),两组配伍应用的免疫抑制剂均为普乐可复(FK506)和强的松(Pred).对比分析术后6个月两组患者的急性排斥反应(AR)发生率、骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率和治疗成本.结果:MZR组与MMF组比较,术后6个月内AR发生率差异无显著性(P＞0.05);MZR组骨髓抑制和胃肠道反应发生率明显低于MMT组(P＜0.05);治疗成本比较:MZR组起始用量和维持用量均低于MMF组(P＜0.05).结论:与MMF比较,MZR抗排斥作用稳定,骨髓抑制、胃肠道不适等不良反应小,而且费用低,适合在临床中推广使用.
-
新型免疫抑制剂--咪唑立宾
咪唑立宾(mizoribine,MZR)是1971年从霉菌E-upenicillum brefeldianum的培养液中分离而得的一种咪唑类核苷,其化学名为5-羟基-1-β-D-呋喃糖基-1H咪唑-4-羧酰胺,为白色或微带黄色的结晶粉末,无臭,在水或二甲亚砜中易溶,在甲醇、乙醇或氯仿中几乎不溶,分子式为C9H13N3O6,熔点约为198℃.
