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液相色谱-质谱-质谱方法同时测定抗疲劳保健食品中伐地那非、西地那非、他达那非
西地那非、伐地那非、他达那非是用于治疗男性功能障碍的处方药,严禁添加在保健食品中.西地那非柠檬酸盐(sildenafil citrate)俗称伟哥,早进入中国市场;他达那非即西力士(cialis),是第2代磷酸二酯酶(PED-5)选择性抑制剂,药效更快、更持久;伐地那非是继西地那非、他达那非之后第3种男性性功能障碍用药[1],它与西地那非在结构上只有微小差异.3种药物常见副反应都是头痛、面部泛红、鼻溢和消化不良等,对于心血管患者,有可能导致突然死亡[1].一些不法厂家为检测时蒙混过关,往往加入后两种更快、更持久的药物,严重威胁到服用者的健康,所以有必要建立能同时对这3种药物快速鉴定并且准确定量的方法.我们采用液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用技术,集LC的高分离能力及MS的强定性能力于一体,对这3种药物同时进行检测.
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环氧合酶2选择性抑制剂塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长抑制作用
肾母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤,发病率高,近年以手术、放化疗为主的治疗手段已取得较大进步,患者5年总生存率得到提高,但长期生存率仍较低,而且长期化疗对儿童的生长发育造成明显的副作用[1].针对分子靶标环氧合酶2( COX-2)的抗肿瘤治疗,在多种肿瘤中显示出较好的疗效.COX-2选择性抑制剂塞来昔布不会引起传统非甾体类抗炎药物的诸多副作用.本文就塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长做一研究.
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Salubrinal抑制小鼠破骨细胞发育和骨细胞凋亡
骨质疏松是一种以骨量减少和骨微结构破环为特征而导致骨折危险性增加的疾病。 Salubrinal是真核翻译起始因子2α( eIF2α)的选择性抑制剂,保护细胞免于内质网应激。前期工作表明salubrinal可促进骨损伤愈合,但是对骨丢失的作用尚需探索。本实验使用骨量减少的动物模型--鼠尾悬吊小鼠,验证以下假设:salubrinal通过抑制小鼠破骨细胞发育和骨细胞凋亡治疗骨质疏松。 C57 BL/6雌性小鼠(14周龄)随机分为3组:年龄对照组、鼠尾悬吊对照组和治疗组(n=20)。悬吊治疗组每天皮下注射salubrinal (1mg/kg),持续2周,鼠尾悬吊对照组小鼠注射同等体积的溶剂。实验前后分别进行骨密度测量。给药2周后处死小鼠,取左侧股骨固定,石蜡包埋。应用HE和TRAP染色进行股骨的组织形态学分析。收集右侧股骨和胫骨骨髓来源细胞以观测破骨细胞的发育状态。采用TUNEL染色检测骨细胞的凋亡情况。结果显示,与年龄对照组相比,鼠尾悬吊组小鼠骨密度显著下降(P<0.001),骨小梁体积分数(BV/TV)显著减少(P<0.001),表明骨量丢失动物模型建立成功;salubrinal显著改善骨密度的降低( P<0.05),增加骨容量( P<0.001)。 TRAP染色显示悬吊组小鼠多核破骨细胞形成明显增加(P<0.001),给药后明显抑制活跃的破骨细胞(P<0.001)。原代骨髓细胞培养发现鼠尾悬吊后破骨细胞活跃,而salubrinal能抑制破骨细胞的形成、迁移和粘附。鼠尾悬吊后,骨细胞凋亡增加,局部给药可显著减少骨细胞凋亡数目(P<0.05),改善失重性骨丢失。本研究表明,鼠尾悬吊通过激活破骨细胞的发育和促进骨细胞的凋亡导致骨质疏松,是一种成功的骨质疏松和骨量减少动物模型。 Salubrinal给药通过抑制破骨细胞发育减少鼠尾悬吊小鼠的骨量丢失,同时,给药后显著抑制了骨细胞凋亡,并使骨丢失趋势下降。然而,salubrinal抑制失重性骨质疏松的分子机制还有待进一步探讨。我们的研究为salubrinal治疗骨质疏松提供了有力理论依据。
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培达预防糖尿病大鼠视网膜血管病变效果研究
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管并发症.培达(西洛他唑)是一个3型磷酸二酯酶的选择性抑制剂.培达在糖尿病性周围血管病变的临床治疗和糖尿病神经病变的验研究中显示明显的治疗效果.本研究旨在观察培达对早期DR的影响.一、材料与方法8周龄SD雄性大鼠,按体重随机分组:正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)和糖尿病培达治疗组(DP),每组8只.大鼠糖尿病经尾静脉注射链脲霉素(Sigma公司)45mg/kg来诱导.DP组在糖尿病发生后即开始灌胃给药,剂量为培达50mg@kg-1@d-1[1].
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广西医科大学第一附属医院呼吸内科关于支气管哮喘发病机制的研究进展
广西医科大学附属第一医院呼吸内科自1994年开始进行支气管哮喘发病机制的专项研究,取得了较好的成绩。具体工作如下:(1) 证实血小板活化因子选择性拮挤剂YM-264和ONO-6240、血栓素A2合成酶选择性抑制剂OKY-046、血栓素A2受体拮抗剂S-1452均能通过抑制了体内CD+4细胞产生某些细胞因子如白细胞介素5(IL-5),从而大大地缓解气道变应性炎症。(2) 证实IL-4和IL-5不但可以趋化嗜酸细胞浸润到哮喘患者的气道,还可促使其活化从而释放毒性蛋白,引起气流阻塞和促使气道反应性增高,其机制很可能是依赖细胞间黏附分子的作用而实现的。(3) 发现哮喘患者痰和血清IL-16、血清趋化分子RANTES (Regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted)和巨噬细胞炎症蛋白1α水平升高。这些趋化因子水平的高低对哮喘虽无太大的诊断意义,但对于每例患者而言,监测这些趋化因子水平的动态变化,却可以较好地反映出气道炎症的反应过程。(4) 证实气道嗜酸细胞因为能够表达Ⅱ类主要组织相容性复合体分子和多种协同刺激分子从而成为抗原呈递细胞,无论在体外还是在体内都能将抗原信息呈递给T细胞促使后者增殖。 (覃寿明)
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环氧合酶-2抑制剂NS398对小鼠前列腺癌抑瘤作用的研究
为探讨环氧合酶(COX)-2选择性抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲基磺胺( NS398)抗前列腺癌的作用,我们建立了前列腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,观察NS398在动物体内的抑瘤作用.材料与方法人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3由青岛大学医学院病理生理教研室惠赠.培养于DMEM培养液中,5% CO,、37℃孵箱中扩增,每2~3天换液传代.NS398(美国Sigma公司),鼠抗人血管内皮生长因子(VEGF,美国SANTA CRUZ公司),CD34鼠单克隆抗体、P-V6000免疫组化试剂盒、DAB显色剂、兔抗鼠二抗、ECL发光剂(北京中杉生物技术有限公司).
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环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
早在1988年一项流行病学研究报告发现,长期使用非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)可以抑制结肠癌的发生、发展[1];新近的研究证据表明环氧化酶2(COX-2)参与了肿瘤发生、发展中的许多生物学进程[2].不同于以往的以核苷酸代谢为抗癌核心的理念,COX-2成为了肿瘤防治的新靶点.大量的流行病学和临床研究结果证实,COX-2及其催化产生的前列腺素产物与肿瘤的演变密切相关,选择性COX-2抑制剂可能阻碍着恶性肿瘤的发展[2].
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重视和预防药物的不良反应
从60年代使用治疗早孕反应的药物导致"海豹事件",到近闹的沸沸扬扬的美国FDA关于环氧合酶2(Cox-2)选择性抑制剂危害的警示,再一次向人们提出要重视和防止药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生和危害.
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环氧化酶2抑制剂:预防与治疗口腔黏膜癌变的新途径
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandin, PG)合成过程中的重要限速酶,是一种膜结构蛋白,能将花生四烯酸代谢成各种前列腺素类(PGs)物质.COX分为COX-l和COX-2两个亚型.COX-l为结构型酶,在大多数正常细胞中(胃、肾、血小板和内皮细胞)呈稳定表达,其编码基因为管家基因,其催化产生的PGs参与维持机体正常的生理机能,如保护胃黏膜细胞、调节肾脏血流和控制血小板聚集等.COX-2为诱导型酶,在静息细胞中不表达,只有在炎症因子、肿瘤诱导剂等因素的刺激下才迅速合成并发挥作用.COX-2及其催化产生的PGs参与炎症及肿瘤的发生发展过程[1].研究结果显示:许多癌前病变和恶性肿瘤中均有COX-2基因的扩增及其蛋白的高表达, 如结肠直肠腺瘤和腺癌、胃肠上皮化生和胃癌、慢性肝炎和肝细胞肿瘤、胰腺癌、腺瘤样不典型增生和非小细胞肺癌等[2-4].因此,研究者们萌发了将COX-2的选择性抑制剂用于预防和治疗恶性肿瘤的策略.
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新药研究与开发
2个激酶抑制剂签署专利权协议美国 Ignyta 和意大利 Nerviano 公司宣布已经为其2个激酶抑制剂(一类新药 RXDX-103和 RXDX-104)签署了全球开发和专卖的专利权协议。丧失对细胞周期的控制是癌症的标志性特征,干扰 DNA 复制过程是癌症治疗的有效策略。目前上市的化疗药、抗代谢药、拓扑异构酶抑制剂、交联和插入剂虽然抑制 DNA 复制,但是作用面广,靶标外效应导致毒性,剂量的提升受到限制。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶作用于细胞分裂的合成期,RXDX-103是细胞分裂周期7(Cdc7)有关的蛋白激酶抑制剂,以非 P53依赖方式选择性杀死肿瘤细胞,而对非肿瘤细胞无影响。RXDX-103在体外对 Cdc7有高强度选择性抑制作用,已证实其单药和与化疗药伍用均有抗肿瘤效应。RXDX-104是酪氨酸激酶转染重排(rearranged during transfecticn)高选择性抑制剂,可减少非选择性酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGF 等引起的毒性,是目前临床迫切需要的抗肿瘤新药。
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环氧酶-2选择性抑制剂的再认识
非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)是一类具有抗炎与镇痛作用的药物,可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛,是世界范围内使用广泛的一类处方药.NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧酶(cyclooxy-genanse,COX)的活性进而阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2(TXA2)而发挥其药理作用.但使用NSAIDs的过程中,尤其是长期、大量服用时可出现副作用,其中常见的副作用是对胃肠道的损害.
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万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的新评估
万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用.自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市.
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组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展
组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员.该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程.目前己报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段.本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述.
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诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展
人体内NO由L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下产生,其中由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)产生的NO与炎症关系密不可分,是炎症作用机制中重要的细胞内信使和分子标志物.与此同时NO又是重要的细胞内和细胞间的信号调节分子,维系着人体多种生理功能.因此安全有效的iNOS选择性抑制剂的研究开发备受关注.随着药物设计技术的发展,新型iNOS抑制剂不断涌现,现对近年来iNOS抑制剂的研究进展作一综述.
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西地那非的分析方法研究进展
西地那非(Sildenafil)是一种哌嗪类衍生物,于1998年首次在美国上市,它的柠檬酸盐是由美国FDA批准用于治疗性功能障碍的第一个口服药物,商品名Viagra,中文译名为万艾可,是对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂,在临床上已广泛应用,主要用途有:能增强阴茎勃起的生理反应、治疗男性不育与阳痿、妇女性功能障碍以及心血管疾病等.
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药物警戒快讯
利格列汀是一种酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性选择性抑制剂,DPP 负责肠降血糖素 GLP-1的代谢灭活,因此会扩展 GLP-1的半衰期。GLP-1通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制高血糖素释放,发挥血糖控制作用。心力衰竭可能是由心脏结构异常或功能异常导致。症状包括呼吸困难、锻炼不耐受以及水钠潴留,通常表现为水肿。任何心脏结构异常、机械功能或电活动异常,或其他器官和组织的继发性功能障碍(例如肾脏、肝脏或肌肉)均可导致心力衰竭;还可能累及其他全身进程,表现为神经元介质活化。
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乙型肝炎病毒选择性抑制剂的研究进展
目的 综述了近年来乙型肝炎病毒(HBV)选择性抑制剂的研究现状及发展趋势.方法 查阅新国外相关文献,按照化合物结构的不同分别对核苷类和非核苷类化合物的抗HBV活性、选择性和作用机制进行分析、归纳和总结.结果与结论 抗HBV药物的设计主要应寻找新的药物作用靶点,设计作用机制不同的药物,从而有利于遏制单独应用核苷类药物引起的耐药性HBV变种的增长.
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高选择性环氧酶-2抑制剂依托考昔在疼痛应用中的进展——依托考昔药学专家顾问会议纪要
主题锁定于高选择性环氧酶抑制剂的进展与安全性评价,由著名药学家金有豫教授、王汝龙教授主持的"依托考昔药学专家顾问会议"于2013年7月18日在京举行.出席会议的医药学专家有王国春、王育琴、王丽霞、田新平、赵志刚、郭代红、李慧玲、梅丹、李静、谷清、曹俊岭、孙忠实、孙春华、孙路路、张石革、张相林、袁锁中、林阳、吴久鸿、甄建存等,会议首先听取由美国Paul Peloso教授所做"依托考昔研发与进展历程(安全性与有效性)"的回顾性报告,并由王国春、王育琴教授分别进行专题报告.会议经热烈研讨后达成共识:作为一个速效、强效、长效的环氧酶-2高选择性抑制剂,依托考昔已成为用于急、慢性疼痛的重要药物,无疑是临床治疗中的巨大突破,为镇痛和非甾体抗炎药类中增添一朵奇葩.但其安全性包括潜在的心血管及消化道风险等也应密切关注,亟待大样本的循证医学研究结论加以证实,以确保用药安全.
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COX-2抑制剂的命名法
10年前发现的环氧化酶(COX)-2正在改变上百万美元的治疗关节炎的非甾体类抗炎药(NSAIDs)市场.用COX-1和COX-2酶的新筛选方法开发的两种药物,罗非昔布(Vioxx)和塞来昔布(Celebrex)在很多国家有特别的叫法,如"选择性"或"特异性"COX-2抑制剂.其他药物,如美洛昔康(莫比可 R ),依托度酸(Lodine)和尼美舒利(eg,Aulin)是任COX-2以前采用传统的药理学试验开发的.例如,筛选时选用对大鼠炎症有作用,但对大鼠的胃无作用的化合物.它们在市场上已用了多年,而且也属于COX-2选择性抑制剂.
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玻璃酸钠在骨科中的应用专家研讨会会议纪要
1 背景美国疼痛学会2004年3月15日颁布的<骨关节炎、类风湿关节炎、儿童慢性关节炎疼痛治疗指南>以及中华医学会骨科学分会修订的<骨关节炎诊治指南(2007版)>[1]中均指出,骨关节炎(Osteoarthritis,OA)使用口服药物如非甾体抗炎药(NSAIDs)、环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂、对乙酰氨基酚等疗效不佳或者无法使用时,可进行玻璃酸钠(hyaluronic acid,HA)关节腔内注射.