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早期自然流产胎盘绒毛基质金属蛋白酶-2表达增强
早期自然流产(early spontaneous abortion)是指妊娠12周内胚胎或胎儿在宫内停止发育而排出的病理性妊娠,发生率占全部自然流产的62%以上.胎盘形成过程中,滋养层细胞对子宫蜕膜的侵入及对子宫螺旋小动脉的"血管重铸"是胎盘建成的关键步骤.基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein-ases,MMPs)是一组含有Zn2+能降解绝大多数细胞外基质(extracellular,ECM)的肽链内切酶.研究证实,MMP-2和9是恒河猴滋养层细胞侵入子宫内膜和胎盘形成的关键因子[1],但对人早期自然流产过程中的表达情况尚未见报道.本研究首次采用明胶酶谱法研究早期自然流产胎盘绒毛中MMP-2和9的活性变化,以探讨其与早期自然流产的关系.
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S-亚硝基化与肥胖诱导炎症下的内质网应激障碍
炎症与内质网应激(ERS)之间在多种疾病中存在密切联系,然而慢性炎症是否参与对未折叠蛋白反应(UPR)及内质网稳态的调控及其具体机制尚不清楚。近,来自哈佛大学、哥伦比亚大学及清华大学的联合研究团队发表在《科学》(Science)杂志上的文章发现,肥胖诱导的慢性炎症可以上调肝脏中 UPR 反应关键因子肌醇依赖酶1(IRE1α)的亚硝基化,进而导致 X 盒结合蛋白1(XBP1)剪切降低引起糖代谢紊乱等功能障碍。
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cyclin D1单克隆抗体的抗原修复体会
cyclin D1是细胞周期关键因子,在多种人类肿瘤中过表达.有50%~70%的套细胞淋巴瘤表达该因子,是目前套细胞淋巴瘤的诊断和细胞周期研究中常用的抗体.由于该抗体敏感性较差,如何制出满足诊断需要的高质量切片,是免疫组化中的难题.我科进行cyclin D1的免疫组化发现:常规修复条件下的阳性率很低,并常出现胞质表达或核、浆共表达,给结果判定带来困难.为此我们尝试应用多种抗原暴露方法,均不理想.直到使用了EDTA-Tris混合并碱化至pH9.0的缓冲液高压锅修复方法后,才得到较为理想的阳性结果.现特将操作过程总结如下.
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低氧诱导肺动脉内皮细胞间质细胞衍生因子-1的表达及其调控机制
肺血管重塑(PVR)是低氧性肺动脉高压持续且难以逆转的主要原因,其主要病变表现为肺动脉壁细胞增多,但其来源和机制仍不清楚.研究表明骨髓和外周血中存在血管壁细胞的祖细胞,并且参与了PVR的形成[1-3].间质细胞衍生因子-1(SDF-1)是特异性介导干细胞归巢至骨髓,介导祖细胞归巢至损伤或缺血组织的关键因子,SDF-1表达在这些部位的血管内皮细胞,而低氧是这些部位的微环境特征,也是诱导SDF-1表达的主要原因[4-5].低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是特异性介导细胞低氧反应的关键因子,直接调控脐静脉内皮细胞SDF-1基因的表达[6].我们旨在探讨低氧对肺动脉内皮细胞SDF-1表达的影响及HIF-1α对其表达的调控作用.
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甘磷酸胆碱对霍乱弧菌转录调控因子 AphB 活性的影响
霍乱(Cholera)是一种急性、烈性的腹泻性疾病,霍乱弧菌(Vibrio cholerae)为该病的病原体。霍乱弧菌对毒力基因进行调控依赖于复杂的调控系统[1],ToxR 是该系统中重要的调控因子,系统中还需要重要的膜蛋白 TcpP 的参与。研究表明,tcpP 的表达受 AphB 蛋白的影响[2],该蛋白也可结合ToxR 的启动子区[3],进而调控毒力基因的表达。 AphB 同时作用于多个关键因子[4],可见其在调控系统中发挥着重要作用。 AphB 属于 LysR 家族转录调控因子,该家族蛋白与辅助诱导物结合后构象发生变化,变化后的蛋白调控能力更强。有研究者推测[5],AphB 的调控作用可能需要与辅助诱导物结合,但目前为止还没有关于上述辅助诱导物的相关报道。本研究拟用化合物甘磷酸胆碱(L-A-glycerophosphorylcholine, GPC)来研究其对转录调控因子 AphB 活性的影响。
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骨质疏松症与瘦素
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,以致骨脆性增高、骨折危险性增加的一种全身性疾病.瘦素(leptin)是一种由肥胖基因编码、脂肪组织分泌的蛋白质类激素,既往研究证实瘦素是调节摄食和能量平衡的一个关键因子,同时,参与机体的多种代谢过程.
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丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏 IRS-1的调节作用
目的::观察彩色蚕茧水提物-丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物-1( IRS-1)的调节作用。方法:48只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗高剂量组和丝胶治疗低剂量组,每组12只大鼠。采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法制作2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后,丝胶治疗高(2.4g/kg/d)、低(1.8g/kg/d)剂量组大鼠分别给予不同剂量丝胶灌胃35天,正常对照组、模型组大鼠给予同等剂量生理盐水灌胃35天。釆用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的血糖,采用Real Time PCR法检测各组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠的血糖为(29.45±4.82)mmol/L,明显高于正常对照组大鼠的血糖(10.83±2.03) mmol/L(P<0.05);丝胶治疗高、低剂量组大鼠的血糖分别为(13.20±4.09)mmol/L、(13.18±2.30)mmol/L,均明显低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠肝脏IRS-1 mRNA的表达水平为(0.0099±0.0040)拷贝数/μl,明显低于正常对照组大鼠(0.0251±0.0041)拷贝数/μl(P<0.05);丝胶治疗高、低剂量组大鼠肝脏的IRS-1 mRNA的表达水平分别为(0.0108±0.0039)拷贝数/μl、(0.0131±0.0036)拷贝数/微升,均明显高于模型组( P<0.05)。结论:IRS-1是胰岛素PI3 K/Akt信号通路的关键因子,本研究提示丝胶可能通过提高PI3 K/Akt信号通路IRS-1的表达发挥降低血糖的作用。
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缺氧诱导因子与肝癌关系的研究进展
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是一种广泛存在于人及哺乳动物体内的转录因子,可以上调包括血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)、糖酵解酶、促红细胞生成素(EPO)等百余种靶基因的表达,是细胞在缺氧应答反应中重要的调节因子之一,同时与肿瘤,尤其是实体瘤关系密切,可能是肿瘤发生、发展、化疗耐药和侵袭转移的关键因子。目前发现的缺氧诱导因子成员有HIF-1[1]、HIF-2[2]、HIF-3[3]三种。三者在结构和表达调控上有相似之处,且在肝癌中都存在表达异常,但肝癌的关系不并不相同。本文综合目前国内外的文献报道,对三者同肝癌的关系作一综述。
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高甘油三酯血症:一个不容忽略的危险因素
动脉粥样硬化所致的冠状动脉疾病(CAD)是全球范围内导致死亡的主要原因.多年来对动脉粥样硬化和冠心病发病机理的研究一直聚焦于胆固醇,冠心病的一级和二级预防中,高脂血症的治疗也主要针对高胆固醇血症和高低密度脂蛋白血症,而对高甘油三酯血症关注较少.高甘油三酯血症和冠心病之间的关系还不十分清楚.然而,越来越多的研究资料提示高甘油三酯血症和冠心病之间存在相关性,特别是循环中富含甘油三酯的脂蛋白(TRLP)的量和质的异常可能是CAD发展过程中的关键因子.
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核因子-κB与心肌缺血再灌注损伤
核因子-κB(NF-κB)是一种调控多种基因转录的关键因子,在许多疾病的发生、发展中起重要作用.NF-κB的激活诱导多种炎性基因的表达,如粘附分子、细胞因子、化学趋化因子等基因的表达,而这些基因的异常表达与心肌缺血再灌注损伤关系密切.本文拟就NF-κB与心肌缺血再灌注损伤的关系作一综述.
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血清肿瘤坏死因子α、瘦素与胰岛素抵抗关系的探讨
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种多功能的细胞因子,在不同的组织发挥其不同的生物学作用.脂肪细胞分泌的TNF-α调节脂肪细胞代谢,可能是导致肥胖及胰岛素抵抗的关键因子.
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结缔组织生长因子在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型中的表达及意义
结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是肺纤维化(PF)发病过程中细胞因子网络中的关键因子之一.本研究拟观察CTGF及其相关因子在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化肺组织中的表达状况,探讨它们在肺纤维化形成中的作用.
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Wnt/β-catenin、RANKL/LGR4通路因子在骨质疏松性骨折端的表达
目的 探讨骨质疏松性骨折(osteoporotic fracture,OPF)骨折端Wnt/β-catenin、RANKL/LGR4通路关键因子的表达.方法 选取2016年1月至2017年7月在我院就诊的符合标准的股骨骨折患者56例,分为OPF组27例和对照组29例,伤后3~7 d行骨折手术,于骨折断面内用刮匙刮取骨组织≥200 mg,保存于液氮中.使用液氮研磨RNAiso Plus法提取骨组织总RNA,采用RT-PCR技术检测比较两组之间各因子mRNA的表达差异;使用液氮研磨加裂解液提取骨组织总蛋白,采用Western blotting技术检测比较两组之间各因子蛋白的表达差异.结果 RT-PCR、Western blotting检测OPF组对比对照组患者LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc、LGR4因子表达均降低(P<0.05),RANKL因子表达升高(P<0.05).结论 OPF与Wnt/β-catenin成骨信号通路中LRP5、β-catenin、Runx2、C-myc因子成骨抑制或减弱有关,与RANKL/LGR4破骨信号通路中RANKL因子破骨增强、LGR4因子破骨抑制有关.可通过调控各因子的表达干预OPF的发生和治疗.
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血管内皮细胞生长因子和肝细胞癌预后的关系
无论是在器官的正常生理过程、组织修复,还是在各种各样的肿瘤病理的过程中,血管发生是一个基本过程[1].血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF) 是在血管发生的过程中的一个关键因子.在人类各种肿瘤如乳腺癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌中,VEGF的高表达总是和癌的恶性行为和较差的预后相关联[2~6].在这项研究中我们试图探索VEGF在肝细胞癌(HCC)组织中的表达以及这种表达和肝细胞癌预后的关系.
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妊娠期尖锐湿疣患者皮损中血管内皮细胞生长因子的表达
女性尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)好发于生育年龄,妊娠期病变发展迅速、多部位并发率高,其病理学特征主要表现为表皮细胞的过度增殖及真皮毛细血管显著增多并伴有管腔扩张.大量研究证明,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)是调节血管生成和表皮增殖的的关键因子之一,在肿瘤的恶性进展中发挥重要作用.
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核转录因子κB在视网膜母细胞瘤HXO-RB44中的表达及榄香烯对其影响
核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是调节细胞基因转录的关键因子,参与多种细胞增殖、凋亡相关基因的转录调控[1-2],在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.视网膜母细胞瘤(retinoblaatoma,Rb)是婴幼儿常见的眼内恶性肿瘤,近年来化疗逐渐成为一线疗法应用于眼内Rb的治疗,并取得了良好的效果.
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氧感受与缺氧诱导因子-1
氧的供求平衡是细胞代谢和生存所必需的.人与动物可通过多种生理反应适应缺氧,如促红细胞生成素(EPO)增多,使红细胞增多;酪氨酸羟化酶(TH)的诱导,通过颈动脉体促进肺通气;血管内皮生长因子(VEGF)增多,刺激血管再生;糖酵解酶增多,提供缺氧时所需能量[1].这些蛋白的基因调节有赖于精确地感受氧分压和后继的信号转导过程,从而活化缺氧诱导因子-1(HIF-1).HIF-1是一种异源二聚体转录因子,能与DNA结合,是效应基因转录的关键因子,并且是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同路径[2].
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男性生育关键因子及其调节机制研究
我国是一个人口大国,本世纪将面临三大挑战.①人口基数大,每年新生儿达2000多万,控制人口过快增长乃是当前不可忽视的重大社会问题;②出生缺陷居高不下,每年有30多万出生缺陷婴儿降生;③1200多万对不孕不育夫妇求助医疗服务.受精不仅关系到生殖生物学诸多重大问题,而且与当今人类生育控制,不孕不育症的诊断和治疗密切相关.
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应激导致的临床危重症
应激是机体对外界刺激产生的适应性活动.当外界环境的刺激因素打破常态并对个体的生存构成威胁时,个体对此做出的特殊反应就是应激,强烈的威胁感是促使应激发生的关键因子[1].
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淋巴样增强因子-1在恶性黑素瘤组织中的表达及意义
Wnt信号转导通路在多种肿瘤的发生、发展中发挥作用,淋巴样增强因子(LEF)-1作为其中关键因子,具有重要功能.本研究应用免疫组织化学和原位杂交方法,检测LEF-1蛋白、mRNA在恶性黑素瘤中表达情况及临床病理特征,探讨LEF-1在黑素瘤发生、发展中的作用及意义.