首页 > 文献资料
-
免疫荧光法检测脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞NF-κB的活化
人们一直关注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等细菌产物如何激活炎性细胞,并促进炎性细胞因子表达.目前已经明确,编码TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的基因,是由核转录因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)控制表达的.
-
核转录因子κB与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展
核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)是1986年Sen等[1]在B细胞中发现的一种核转录因子,因其能和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异性结合而得名.它几乎存在于所有组织细胞中,能与多种细胞基因启动子或增强子的特定序列的位点发生特异性结合从而促进基因转录和蛋白表达.继往人们着重于NF-κB在炎症反应和免疫性疾病等方面的研究,近些年来大量研究表明NF-κB可通过调节细胞的增殖、凋亡、迁移等相关因子的转录而参与肿瘤的侵袭转移.现就NF-κB与恶性肿瘤的发病机制作一综述.
-
透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化
透析相关性淀粉样变(DRA)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症.核转录因子κB (NF-κB)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用,本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF-κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系.一、材料与方法1.组织标本:经刚果红和抗β2微球蛋白(β2M)染色证实的DRA关节标本12例.其中8例标本取自手术中,4例标本来自尸检.均为慢性血透病人.对照组4例,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本.
-
核转录因子κB抑制剂抑制表皮生长因子诱导胰腺癌细胞侵袭研究
表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在胰腺癌组织中表达明显增高,核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)是参与调控肿瘤侵袭和转移的相关基因,二者均与肿瘤的侵袭和转移密切相关[1].本实验通过研究NF-κB抑制剂对EGF诱导胰腺癌细胞侵袭能力的影响,探讨抑制NF-κB信号转导通路在胰腺癌治疗中的作用.
-
核转录因子κB抑制剂对犬体外循环炎性因子的影响
近年来研究证实,体外循环、心脏的缺血再灌注均可促使细胞因子网络失衡.大量的炎性因子及粘附分子过表达并释放到循环中,参与并加剧了心肌缺血再灌注损伤,是手术后并发症发生及死亡的主要原因之一[1],这些细胞因子的产生与组织细胞中核转录因子κB(NF-κB)的激活有关.吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)为NF-κB的抑制剂,可抑制NF-κB的活化.2003年1-6月,本实验观察了PDTC对体外循环下心肌缺血与再灌注期间炎性细胞因子的释放及心肌功能的影响.
-
核转录因子κB对羊缺血预适应心肌细胞凋亡的影响
2003年1月至2004年3月,本研究对特异性核转录因子кB(NF-κB)抑制剂脯氨酸二硫氨基甲酸酯(ProDTC)对缺血预适应(IPC)心脏保护效应的影响进行观察,并从细胞凋亡角度探讨NF-κB在IPC中的作用.
-
核转录因子-圈套抑制血管内皮细胞炎性反应的实验研究
炎症介质过度释放贯穿全身炎症反应综合征(SIRS)、多脏器功能障碍综合征(MODS)始终,是病情恶化的首要原因.核转录因子κB(NF-κB)在炎症介质的调节中起主要作用[1].临床上多种手段可以抑制NF-κB的活性[2].但特异性差,副作用多.NF-κB能特异性识别并结合目的基因上的κB序列 [1,2],利用这个特性,合成一包含κB序列的双链寡聚脱氧核苷酸(dsODNs)并转入靶细胞核,竞争性结合核内激活的NF-κB,可以阻断其促炎症反应活性[3,4].这一策略也被称为decoy.在此我们以脂多糖(LPS)激活人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)NF-κB活性,观察NF-κB-decoy对NF-κB活性的影响,探索一种抑制SIRS、MODS发病过程中炎症过度激活的分子策略.
-
核转录因子κB在视网膜母细胞瘤HXO-RB44中的表达及榄香烯对其影响
核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是调节细胞基因转录的关键因子,参与多种细胞增殖、凋亡相关基因的转录调控[1-2],在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用.视网膜母细胞瘤(retinoblaatoma,Rb)是婴幼儿常见的眼内恶性肿瘤,近年来化疗逐渐成为一线疗法应用于眼内Rb的治疗,并取得了良好的效果.
-
核转录因子κB与肿瘤治疗
1986年,Sen等[1]首次报道了NF-κB,初发现其位于B淋巴细胞,与免疫球蛋白的κ轻链基因增强子的B位点结合,调控免疫球蛋白κ轻链的转录,故命名为核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB).
-
核转录因子κB在急性髓细胞性白血病患者中调控多药耐药基因转录的研究
近年来,发现核转录因子κB(NF-κB)在多种肿瘤细胞中都是组成型活化的,并与肿瘤的耐药有密切关系[1-3].MDR1基因编码产物的P-糖蛋白(P-glycoprotein ,P-gp)为能量依赖性的运输泵,它能将细胞内的药物泵出细胞外[4],因此P-gp的过表达能使细胞内药物浓度降低,是引起化疗失败的重要因素之一.荧光染料Rho123可作为底物被P-gp泵出细胞外,造成细胞内荧光分布减少,常被用来检测P-gp离子泵的功能.近的研究发现NF-κB可以结合于MDR1基因的第一个内含子区域,并且在大肠癌细胞系中通过表达NF-κB抑制蛋白(IκBα)来特异性抑制NF-κB,减少MDR1的表达[1].
-
类风湿关节炎滑膜细胞Ras-MAPKs和G蛋白偶联信号转导机制及交叉联系
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的慢性、系统性、炎症性自身免疫性疾病.其主要病理特点是滑膜细胞增生、衬里层增厚、多种炎性细胞浸润、血管翳形成以及软骨和骨组织的破坏,终导致关节畸形和功能丧失.RA的病理改变是多种因素共同作用的结果,其中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一.参与RA滑膜炎症的主要信号转导路径包括G蛋白-AC-cAMP、Ras-有丝分裂原相关蛋白激酶(mitogen-associated protein kinases,MAPKs)、磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/Akt、核转录因子κB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)、信号转导和转录活化子(signal transducers and activators of transcription,STATs),路径和活性氧族(reactive oxygen species,ROS)的产生等[1].在异常的信号转导路径中,免疫细胞和实质细胞相互作用引起细胞活化、增殖、迁移能力和细胞存活的改变,终引发炎症.各信号转导路径不是孤立的,而是相互联系、相互影响,其中G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号转导通路间存在密切的交叉联系.本文将综述G蛋白偶联和Ras-MAPKs信号转导路径在参与RA病程中的交叉联系.
-
中医药对心肌缺血再灌注损伤的NF-κB信号转导调控作用研究进展
核转录因子κB(NF-κB)是一类蛋白质,广泛存在于细胞质及胞质中,研究表明,其在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控中具有重要作用[1].
-
Toll样受体4/核因子-кB信号通路在人颅内动脉瘤形成和破裂过程中的激活
颅内动脉瘤病理过程与免疫炎症反应密不可分,但炎症反应的起源或机制仍不太清楚。核转录因子κB(NF-κB)是炎症细胞因子[如白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6和IL-8]、趋化因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]、黏附分子[细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管细胞黏附分子(VCAM)-1]的主要调节子。研究证实,NF-κB信号转导参与了内皮细胞损伤介导的多种血管性疾病病理过程,许多调节子可以激活NF-κB的信号转导。Toll样受体(TLR)和IL-1受体均可导致NF-κB信号转导途径的激活[1,2]。
-
COX-2和NF-κB在幽门螺杆菌感染及其相关疾病中表达及意义
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是引起慢性胃炎、消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要病因,且与胃癌的发生密切相关.但迄今为止其确切的致病和致癌机制尚不清楚.Hp感染诱发胃黏膜的炎症反应是其引起一切病变的基础.环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与核转录因子κB(nucleartranscriptionfactor KappaB,NF-κB)在胃黏膜炎症、损伤和肿瘤的发生发展中起重要作用,是胃黏膜内炎症和免疫反应的重要调节因子,并且与Hp感染有关[1-3].我们研究了Hp相关性疾病中COX-2和NF-κB的变化及其相互关系,以探讨Hp的致病机制.
-
核转录因子κB与肾肿瘤
核转录因子κB(nuclear facter of kappa B,NF-κB)作为一种分布广泛的真核细胞转录因子,能与B细胞免疫球蛋白轻链基因的增强子κB序列特异性结合,参与调控多种与细胞凋亡、肿瘤形成和转移有关的基因表达.近年,NF-κB在肾肿瘤发生、发展、治疗中的作用及其机制逐渐成为医学研究的热点.NF-κB初是由Sen等从B细胞的核抽提物中发现的一种核蛋白因子,能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点(GGGACTTCC)结合,调控κ轻链的转录.近年发现它是一种分布和作用均十分广泛的转录因子,不仅存在于B细胞,也存在于T细胞、非淋巴细胞、Hela细胞等多种细胞,能与多种基因的启动子和增强子发生特异性结合,促进相关基因的转录和表达,参与免疫应激、炎症反应、细胞增殖和凋亡等过程.现对NF-κB的信号转导机制及其与肾肿瘤的关系作一综述.
-
二十碳五烯酸眼表用药对大鼠角膜不良反应的研究
角膜新生血管( corneal neovascularization,CNV)是角膜病变导致视力下降和角膜移植排斥反应发生的重要原因[1].我们以往的研究表明[2-3],二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)是一种核转录因子κB( nuclear factor kappa B,NF-κB)抑制剂,有降低NF-κB表达进而降低白细胞介素-1α(interleukinlα,IL-1α)、IL-6表达的抗炎作用,还可降低血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)及VEGF受体2(fetal liver kinase l,Flk-1)的表达水平,抑制大鼠CNV的形成.
-
八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导大鼠肺组织NF-κB活性增高的抑制作用
目的和方法:研究证实,内毒素激活核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B, NF-κΒ),进而诱导前炎性因子大量生成,是内毒素休克和急性肺损伤的关键发病学环节.
-
八肽胆囊收缩素抑制脂多糖诱导的大鼠肺间质巨噬细胞NF-κB活性
目的:内毒素血症时单核-巨噬细胞释放过量炎症介质是导致休克甚至多器官衰竭的主要病理学基础.肺组织中存在3种巨噬细胞:肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)、肺间质巨噬细胞(interstitial macrophage,IM)和肺血管内巨噬细胞.近来研究表明,内毒素血症时IM较AM更早受到LPS攻击,其吞噬功能、对补体的趋化作用及产生氧自由基的能力明显强于AM,在肺组织炎症反应中起重要作用.因此,有效控制肺IM的过度激活将对减轻肺组织炎症反应起到积极的保护作用.我们以往的研究表明八肽胆囊收缩素(cholecystokinin oct apeptide,CCK-8)具有明显的抗内毒素休克(endotoxic shock,ES)作用,可减轻ES大鼠肺、肝、肾组织炎症反应,抑制肺组织核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)活性.原位PCR及免疫组织化学实验显示肺巨噬细胞有CCK受体表达,因此推测C CK-8可能通过与其受体相互作用来干预LPS激活肺巨噬细胞的过程.为深入探讨CCK-8抗ES 作用的分子机制,本研究以体外培养的大鼠肺IM为对象,观察CCK-8对脂多糖(lipopolysac charide,LPS)作用下NF-κB活性的影响.方法:分离大鼠肺IM,加入LPS ( 10 mg/L)、CCK(10-8、10-7、10-6 mol/L)、CCK受体拮抗剂丙谷胺(2 mg/L)及溶剂单独或共同孵育2 h.用电泳迁移率变动分析技术(electrophoretic motility shift assay,EMSA),检测肺IM NF-κB 活性,用免疫组织化学技术观察p65、p50在肺IM中的表达及分布.结果:(1) CCK-8(10-8、10-7、10-6 mol/L)可明显抑制LPS诱导的肺IM NF- κB活性,并呈明显的剂量依赖性,用丙谷胺预孵育肺IM可拮抗CCK-8的作用;(2)LPS作用2 h,肺IMp65、p50核内表达明显增加,而CCK-8预孵育肺IM则可显著减少p65、p50核移位.结论:CCK-8可抑制LPS诱导的肺I M NF-κB活性,该作用是由CCK受体介导的,在减轻ES时肺组织炎症反应中具有重要意义.
-
八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导大鼠肺组织NF-κB活性增高的抑制作用
研究证实, 内毒素激活核转录因子κB(nuclear transciption factor kappa B, NF-κΒ),进而诱导前炎性因子大量生成,是内毒素休克和急性肺损伤的关键发病学环节.
-
促炎性细胞因子诱导NF-κB激活促进神经细胞凋亡机制
目的:探讨细胞凋亡机制中核转录因子κB(NF-κB)的激活及信号转导机制.方法:用IL-1β,TNFα处理大鼠皮层培养的神经细胞,采用四唑盐比色法(MTT),乳酸脱氢酶释放率及免疫荧光方法反映细胞生存力和损伤指标,western blot分析检测NF-κB,JNK,ERK,Hsp27蛋白的表达水平.