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角膜新生血管与角膜移植排斥反应的关系的研究进展
角膜盲患者在我国有200~300万人,角膜病是仅次于白内障的第二大致盲性眼病,角膜移植手术是这些角膜盲患者复明的有效的治疗手段。由于角膜存在多种免疫赦免机制,如角膜不含血管和淋巴管,处于相对免疫“赦免”状态,而且正常情况下角膜的朗格汉斯细胞分布不均匀以及前房相关免疫偏离的存在,这些特点使得角膜移植手术是众多器官和组织移植手术中成功率高的手术[1-3]。虽然随着显微手术操作技术的提高和抗排斥新药的应用,手术成功率有了更大的提高,但是术后免疫排斥反应仍是角膜移植手术失败的主要的原因之一,尤其在高危角膜移植(新生血管、多次角膜移植及活动性炎症)手术后免疫排斥反应高达50%以上[4-5]。角膜移植术后免疫排斥反应是一个复杂的多因素过程,随着近代分子免疫学的发展,人们对其发生机制的认识正在不断深入,已经确认有许多危险因素可以导致角膜移植排斥的发生,如角膜血管化、炎症、虹膜前黏连、多次角膜移植手术史、年龄、大植片移植、偏中心移植以及青光眼病史、化学伤等[6]。其中角膜新生血管是一个主要危险因素。本文将就角膜新生血管与角膜移植排斥反应的关系的研究进展做一综述。
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B7:CD28/CTLA-4共刺激分子及其在眼科的研究进展
大量实验证实B7家族分子与其受体CD28和CTLA-4结合后所产生的共刺激信号在T淋巴细胞激活中起重要作用,决定着受到抗原刺激的T细胞是分化、增殖为效应细胞,还是进入无反应状态.其在眼科的研究主要集中于眼科自身免疫性疾病、角膜和视网膜三个方面,阻断B7:CD28/CTLA-4通路可能为眼科自身免疫性疾病、角膜移植排斥反应和视网膜葡萄膜疾病的治疗提供新的途径.本文就其分子特性、功能及其在眼科的研究进展等方面的有关资料作一综述.
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细胞凋亡与角膜移植免疫
细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程.其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成.因此,深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识.
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联合中药熏眼治疗角膜移植排斥反应的临床观察
目的 观察常规西药治疗联合中药熏眼对角膜移植术后排斥反应的作用.方法 前瞻性临床研究.穿透性角膜移植术后发生免疫排斥者150例(150只眼),随机分为2组.试验组予常规西药联合中药熏眼治疗,对照组予常规西药治疗.以症状及体征评分、治愈者治愈时间以及临床疗效为指标,比较两组差异.结果 1.基本情况:至观察结束时,试验组脱落4例,完成随访75例,对照组脱落4例,完成随访67例,两组性别及分型构成等差异无统计学意义(P>0.05).2.临床疗效:试验组治愈49例,好转23例,无效3例,有效率96%;对照组治愈29例,好转29例,无效9例,有效率87%.试验组有效率高于对照组(χ2=4.070,P=0.040),其中对上皮型的疗效优于其他分型.3.治愈时间:试验组治愈眼的治愈时间(19.1±5.3)d,对照组治愈时间(21.2±5.4)d.Kaplan-Meier生存分析结果提示试验组的治愈时间更短(log rank检验χ2=17.1,P<0.001).4.症状与体征评分:治疗前两组各项评分水平相当(P>0.05),治疗后试验组角膜混浊度、角膜水肿程度以及眼部刺激症状评分明显低于对照组(P<0.05),角膜新生血管评分与对照组无明显差异(P>0.05).结论 常规西药联合中药熏眼治疗角膜移植后排斥反应有较好疗效,相对常规西药治疗,在缩短治愈时间,减轻角膜水肿、混浊及刺激症状方面有优势,且对上皮型的疗效更好.
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菊花决明散加减防治角膜移植排斥反应作用观察
目的 观察中药防治高危角膜移植免疫排斥反应的作用.方法 总结了菊花决明散加减治疗角膜移植术后排斥反应24眼的临床情况,并进行了小样本的实验研究.结果 临床患者用药7~14天结膜混合充血、角膜混浊和水肿得到不同程度改善;预实验结果证实中药组大鼠角膜移植后存活时间较对照组明显延长.结论 复方菊花决明散具有缓解对角膜移植后免疫排斥反应的作用.
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中药治疗角膜移植免疫排斥反应的研究进展
角膜移植术后排斥反应仍是眼科急需解决的问题,中药治疗该类疾病有一定的优势.本文对近几年来中药治疗角膜移植排斥反应的基础及临床研究作一综述,并对中药治疗角膜移植反应的存在问题和展望进行评述.
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角膜碱烧伤后乙酰肝素酶的表达及与新生血管的关系
许多角膜疾病均合并有角膜新生血管增殖(corneal neovasculaxization,CNV),CNV是角膜移植排斥反应的高危因素[1],是常见的致盲原因之一.大量研究表明,乙酰肝素酶(heparanase,HPA)对肿瘤新生血管形成[2-3]及创伤愈合过程中新生血管形成[4]起着非常重要的作用.
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内皮抑素对大鼠角膜碱烧伤后新生血管抑制作用的实验研究
角膜新生血管增殖是许多角膜病变共有的病理过程,既严重影响视力,也是导致角膜移植排斥反应的首位高危因素[1,2].内皮抑素(endostatin)由O′Reilly等于1997年从鼠血管内皮细胞瘤中提取出来,是胶原蛋白ⅩⅤⅢ的C末端酶解片段,分子量为2×104[3].体内外实验研究均显示,内皮抑素是极具潜力的新生血管抑制药物[4,5].Lin等[6]报道内皮抑素在正常人角膜组织中表达,参与维持正常角膜无血管状态[6].本实验旨在通过外源性给予内皮抑素,观察不同剂量内皮抑素对大鼠角膜碱烧伤后新生血管增殖的抑制作用.
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局部与全身应用糖皮质激素对角膜移植排斥反应影响的对比研究
自角膜移植手术开展以来,免疫排斥反应是其失败的主要原因.传统方法主要是采用皮质类固醇类药物局部及全身联合用药,但因其是非特异性免疫抑制剂,长期应用不仅可影响角膜伤口的愈合,使角膜上皮变薄和在治疗过程中角膜创口容易发生感染,还可导致白内障和青光眼等并发症的发生[1-3].我们对160例优秀组及良好组穿透性角膜移植术后患者局部及全身应用糖皮质激素后,观察对两组角膜植片情况的影响,现将结果报告如下.
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角膜移植排斥反应的发生机制及治疗
角膜盲人在我国约有200~300万,已经成为第二大致盲原因,角膜移植是这部分患者复明的唯一手段.角膜移植术是目前器官和组织移植成功率高的手术,但术后的免疫排斥反应仍是手术失败的主要原因.我国目前每年开展约5 000例角膜移植手术.大样本量、前瞻性的研究显示,角膜移植后10年排斥反应发生1次的累积发生率为20%,而严重感染、化学伤等高危角膜移植患者,术后的免疫排斥反应发生率高达60%~90%,因此减少因免疫排斥反应导致的再次致盲是摆在我国广大从事角膜移植的眼科工作者亟待解决的问题.深刻地理解角膜移植排斥反应的发生机制,采取有效的预防措施,一旦发生免疫排斥反应则给予规范的免疫排斥治疗并加强随诊,对我国的防盲治盲工作具有重大的意义.
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角膜移植免疫排斥反应防治研究进展
同种异体角膜移植是角膜病致盲患者复明的终末治疗手段,但移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的首要原因,尤其在高危角膜移植(新生血管、多次角膜移植及活动性炎症)免疫排斥反应高达50%以上[1].因此,预防角膜移植排斥反应发生是角膜移植成功的关键.本文针对角膜移植排斥反应发生机制,对目前防治角膜移植免疫排斥反应等研究热点进行综述.
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大剂量甲强龙治疗重症角膜移植排斥反应1例
角膜移植的排斥反应是角膜移植术失败的主要原因.皮质类固醇是目前治疗角膜移植排斥反应广泛的免疫抑制剂,具有抗炎、抗免疫药理特性较好以及价格低廉等优点[1],给药途径有局部滴药、结膜下注射和全身用药等.据文献统计,常规的给药剂量治疗成功率不甚理想[2,3 ].大剂量皮质激素疗法在眼科重症炎症及视神经损伤中有所应用[4,5].
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基质金属蛋白酶抑制剂GM6001抑制角膜移植排斥反应的实验研究
角膜移植多因角膜新生血管而失败,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMP)GM6001对角膜新生血管有较强抑制作用.本实验探讨其对排斥反应是否有抑制作用.
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血管内皮细胞生长因子在病变角膜中的表达
角膜新生血管形成严重危害视力,也是角膜移植排斥反应的高危因素之一.血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelialgrowth factor,VEGF)是一种重要的促血管生成因素.本文探讨VEGF与角膜新生血管化的关系.
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二十碳五烯酸眼表用药对大鼠角膜不良反应的研究
角膜新生血管( corneal neovascularization,CNV)是角膜病变导致视力下降和角膜移植排斥反应发生的重要原因[1].我们以往的研究表明[2-3],二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)是一种核转录因子κB( nuclear factor kappa B,NF-κB)抑制剂,有降低NF-κB表达进而降低白细胞介素-1α(interleukinlα,IL-1α)、IL-6表达的抗炎作用,还可降低血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)及VEGF受体2(fetal liver kinase l,Flk-1)的表达水平,抑制大鼠CNV的形成.
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白细胞介素在角膜新生血管形成中的作用
透明、无血管是角膜的重要特征,在病理状态下,局部因素或全身疾病均可致角膜新生血管形成(CNV),使角膜的透明性下降、"相对免疫赦免"(rel-ative immune privilege)破坏、产生免疫性角膜病、角膜移植排斥反应等.
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老年患者穿透性角膜移植排斥反应的健康教育
随着医学科学及显微眼科手术的不断发展,角膜移植手术的成功率明显提高,但由于同种异体免疫排斥反应等手术并发症的存在,部分成功的病例常因术后并发症而导致失败[1].因此,做好角膜移植病人的健康指导工作及出院后如何早期发现免疫排斥反应的发生,是使手术成功的关键.我院自2001年1月~2005年3月共做老年部分穿透性角膜移植手术23例23只眼.现将其健康指导总结如下.
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TGFβ2-DC对小鼠同种异体角膜移植排斥反应的抑制作用
目的:观察自体TGFβ2-DC对于同种异体角膜移植术后免疫排斥反应的调节作用.方法:PBS或已摄取供体抗原的自体TGFβ2-DC经小鼠尾静脉注射7d后,建立小鼠同种异体角膜移植模型,临床观察两组植片混浊程度等情况,比较植片存活时间.结果:TGFβ2-DC注射后,植片发生移植排斥反应的时间延迟,植片存活时间明显延长,PBS组及TGFβ2-DC尾静脉组植片的存活时间分别为17.8±3.01d和37.6±1.65d(P<0.01).结论:摄取供体抗原的不成熟自体DC可以诱导受体获得供体抗原的特异性免疫耐受,使小鼠同种异体角膜移植的免疫排斥反应延迟,植片存活时间明显延长.
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骨髓间充质干细胞应用于角膜疾病的研究进展
随着干细胞科学的飞速发展,近年间充质干细胞( MSCs)的研究已成为热点。骨髓间充质干细胞( BMSCs)是来源于骨髓中的MSCs,具有免疫原性低、有多向分化潜能、促进损伤修复、性能稳定等生物学优点。研究发现, BMSCs是医学领域中极具前景的一种特殊细胞,几乎在各系统疾病的治疗方面都有广泛应用。眼科学者的研究也发现, BMSCs已经成为角膜疾病中一种兼具科研价值和临床价值的种子细胞,为角膜盲患者的康复带来了一线希望。本文就BMSCs对角膜损伤与角膜移植排斥反应治疗方面的研究做一综述。
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角膜移植排斥反应的发生及药物治疗进展
角膜移植排斥反应多年来一直是困扰角膜移植患者复明的首要问题,目前许多新型的免疫抑制剂已逐渐应用于临床,有望成为治疗角膜移植排斥反应的有效药物.本文主要对角膜移植术后免疫排斥反应的临床类型,发生的机制以及治疗移植排斥反应药物的应用进展进行综述.