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c-Jun N-末端激酶在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用
c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)属于丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)家族成员,多种细胞外应激信号可使其磷酸化而活化,在细胞应激反应中起重要作用.我们通过研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate, VES)对人胃癌SGC-7901细胞中JNK MAPK表达的影响,探讨该途径在VES诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用.
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砷化物所致细胞恶性转化的信号通路研究进展
众多研究证实,长期摄入砷化物可引起多种癌症,因此,砷化合物已被国际癌症协会确认为人类确定致癌物[1],但由于砷化物致癌的实验动物模型一直未能成功建立,从而导致其致癌机制研究长期滞后.虽已提出一些砷化物致癌作用的分子机制假说,如氧化应激、细胞增殖与凋亡异常、DNA甲基化异常、DNA损伤及信号通路改变等[2],但目前还没有一个被广泛认可且具有说服力的砷化物致癌机制.近年来,国内外应用低水平砷化物所致细胞恶性转化来探讨砷化物致癌的分子机制,取得较大研究进展.笔者主要就磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B,PI-3K/PKB)、丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、鼠双微基因2(murine double minute-2, mdm2)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B, NF-κB)和致死蛋白-2(Mortalin-2,mot-2)抑制p53及其分子过程在砷化物所致细胞恶性转化过程中作用的研究进展作一综述.
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载脂蛋白E对细胞因子表达的免疫调节作用
载脂蛋白E(ApoE)是一种重要的血浆脂蛋白,除调节脂质代谢,在体外能够抑制T淋巴细胞的增殖.近来研究发现ApoE还参与核因子-κB(NF-κB)和促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)等细胞内多种信号转导,通过对细胞因子表达的调节发挥抗炎和免疫调节作用.本文从ApoE对白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋化因子等细胞因子的调节作用方面做一概述.
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糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用
近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)是重要的心肌肥厚负性调节信号分子[1-4],同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用.
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蛋白激酶在骨关节炎软骨细胞信号转导中的作用
蛋白激酶,特别是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和受体酪氨酸激酶(receptor-tyrosine kinases,RTKs)通过调节细胞内信号转导通路,在哺乳动物的细胞内发挥重要的作用,涉及到细胞的增殖、分化、凋亡、细胞因子的反应、基质金属蛋白酶的表达并参与细胞内的信号转导等.在关节软骨的退变和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的病程中,蛋白激酶参与的信号转导通路发挥了重要的作用,目前已经证实参与了OA发病的MAPK和RTK有c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),p38激酶(p38 kinase)和细胞外信号调节激酶(extracellular sigal-regulated protein kinase,ERK).此外,JAK激酶/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路也可能参与了这一过程.MAPK可以通过自身磷酸化引起活化,而这一过程需要其上游激酶,如MKK、MKKK以及MKKKK的诱导.明确MAPK信号转导通路在关节软骨退变过程中的作用对发现OA治疗的新方法有关键的意义.
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肝缺血预处理细胞保护效应中P44/42MAPKs信号通路的作用
缺血预处理肝脏保护作用机制的研究报道较少,P44/42丝裂原蛋白活化激酶(mitogen activated protein kinases, MAPKs)信号通路是否参与缺血预处理肝脏保护作用尚未定论[1,2],为获得可为临床肝脏外科借鉴的资料,本实验拟建立肝细胞体内和体外的缺血(氧)预处理模型,对P44/42 MAPKs的作用进行初步的探讨.
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内皮素及肾上腺髓质素对血管平滑肌细胞增生的影响及细胞内信息传递的机制研究
本研究在培养的兔胸主动脉血管平滑肌细胞上,观察了丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)在内皮素促血管平滑肌细胞增生中的作用.发现内皮素-1呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取3H-TdR和激活MAPK,此作用可被蛋白激酶C抑制剂Staurosporine、H-7和内皮素A受体拮抗剂BQ123所抑制,但不被酪氨酸激酶抑制剂Herbimycin A所抑制,用PKC激动剂PMA预处理血管平滑肌细胞,使其PKC活性下调,可显著减弱内皮素-1对MAPK的激活能力.提示:MAPK参与内皮素-1所致的血管平滑肌细胞增生;内皮素-1促细胞增生与激活MAPK的作用是由内皮素A受体和PKC介导的.
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骨髓增生异常综合征患者造血细胞膜因子受体后信号通路的研究进展
近年研究发现骨髓增生异常综合征(MDS)患者造血细胞膜因子受体后信号通路有多种异常,这些异常与恶性克隆细胞凋亡减少、恶性增殖和分化障碍有关.现对此研究进展进行综述.一、Ras/Raf/MEK/ERK通路1.正常造血中的Ras/Raf/MEK/ERK通路:许多促进增殖、抑制凋亡的细胞因子能激活Ras/Raf/MEK/ERK[又称促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)]通路,常见的如EPO、干细胞因子(SCF)、G-CSF、GM-CSF、IL-3.以及近年发现的FMS样的酪氨酸激酶3(fmslike tyrosine kinase-3,Flt3)配体FL、血小板生成素(TPO)和表皮生长因子(EGF)等[1].配体和受体结合,使得胞质中包含SH2区的蛋白Shc和受体C末端相联系并引导Ras蛋白和三磷酸鸟苷(GTP)与细胞膜结合,Ras、GTP复合体进而通过Scr家族激酶激活Raf蛋白.
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类风湿关节炎滑膜细胞Ras-MAPKs和G蛋白偶联信号转导机制及交叉联系
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的慢性、系统性、炎症性自身免疫性疾病.其主要病理特点是滑膜细胞增生、衬里层增厚、多种炎性细胞浸润、血管翳形成以及软骨和骨组织的破坏,终导致关节畸形和功能丧失.RA的病理改变是多种因素共同作用的结果,其中滑膜细胞信号转导异常是RA的重要发病机制之一.参与RA滑膜炎症的主要信号转导路径包括G蛋白-AC-cAMP、Ras-有丝分裂原相关蛋白激酶(mitogen-associated protein kinases,MAPKs)、磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/Akt、核转录因子κB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)、信号转导和转录活化子(signal transducers and activators of transcription,STATs),路径和活性氧族(reactive oxygen species,ROS)的产生等[1].在异常的信号转导路径中,免疫细胞和实质细胞相互作用引起细胞活化、增殖、迁移能力和细胞存活的改变,终引发炎症.各信号转导路径不是孤立的,而是相互联系、相互影响,其中G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号转导通路间存在密切的交叉联系.本文将综述G蛋白偶联和Ras-MAPKs信号转导路径在参与RA病程中的交叉联系.
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蛋白激酶在前列腺癌及增生组织中表达及意义
有丝分裂蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)在介导细胞生长、发育、分裂、分化和凋亡等许多过程中发挥了重要作用[1].因为在细胞正常的生长和分化中,MAPK级联途径是必不可少的,所以MAPK信号传导通路的异常势必引起细胞增生与凋亡之间的失衡,从而引起细胞的过度增生,正与良性前列腺增生及前列腺癌的发病过程相符合.
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MAPK及其相关分子在卵母细胞减数分裂中作用的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布在雌性和雄性动物的生殖细胞中[1],可在多种不同的信号转导途径中充当一种共同的信号转导成分,且在细胞周期调控中发挥重要的作用.目前MAPK家族中有4个成员已被纯化和深入研究,如p42MAPK,p44ERK1,p54MAPK及p44MAPK,在爪蟾、小鼠、猪、山羊、牛、大鼠、马、和人的卵母细胞中都有发现.该文对MAPK家族分子在卵母细胞减数分裂中的作用的研究进展进行综述.
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ROS-MAPKs信号通路在心肌肥厚发生中作用的研究进展
心肌肥厚是临床多种疾病所伴有的病理改变,研究证实心室质量的提高是影响心脏病发病率和死亡率的独立的危险因子.心肌发生肥厚的分子机制还不是很清楚,各种形式活性氧(rective oxygen species,ROS)一丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen active protein kinases,MAPKs)信号通路渐为研究人员所关注.
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K离子通道在剪切力诱导血管内皮细胞信号转导中的作用
血液在血管中流动时对血管壁产生持续的作力,分为剪切力、周向应力和压应力[1],剪切力在心血管系统的许多病理及病理生理过程中起着重要而跃的作用[2],它可以影响血管内皮细胞的形态及功能,导致应激的和缓慢的组织应答.剪切力信号通过血管内皮细胞的转导主要通过细胞骨架与生化因的相互作用,并引起内皮细胞结构、代谢及基因表达的变化[3,4].但长期以来,剪切力诱导内皮细胞形态学和功能的改变未能受到足够的重视,本综述描述了剪切力信号转导的可能途径,重点是离子通道(特别是K+通道)对剪切力的应答以及由此引起的细胞反应.
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细胞外信号调节激酶5信号转导通道研究的新进展
作为一个开放系统,细胞具有极其复杂的生命活动,而这些生命活动又受细胞本身严密的调控机制所调节.为了与细胞外的环境和其他细胞之间进行信息交流,生物体在长期的自然选择和进化发展当中逐渐形成了一个复杂的信号转导网络.促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)链是自然界生物体内普遍存在的信号转导系统之一,它在细胞的生存、增殖、分化和凋亡等生命活动周期的调控中发挥着极其重要的作用.
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MEKK3在信号转导途径中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系
MEKK3(MAP kinase kinase kinases 3)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号转导通路中的重要节点,与恶性肿瘤密切相关,是近年来恶性肿瘤的研究热点.本文就MEKK3在信号转导通路中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系、研究进展做了综述.
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p38丝裂原活化蛋白激酶与细胞迁移
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)是一类存在于大多数真核细胞内,转导胞外信号引起细胞反应的丝/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内一重要信号系统.其中,p38MAPK信号通路是MAPKs家族的重要组成部分,它经外界刺激应激而激活,故又称为MAPK应急信号通路,其在全身炎性反应、细胞分化及凋亡等方面具有十分重要的作用,近年研究发现p38MAPK信号通路也参与细胞迁移的调控.现就p38MAPK及其在细胞迁移中的作用的研究进展进行综述.
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丝裂原活化的蛋白激酶及其在病理性痛发生中的作用
1.MAPK的概述丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,为真核生物所特有,是一类在进化中高度保守的酶.它参与细胞内部许多方面的调节,将胞外刺激转化为胞内的转录和翻译后反应,从而将细胞表面的受体同胞内关键的调节目标联系起来,在细胞信号传导通路中发挥关键的作用[1-3].
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MAPK信号转导通路与肝癌细胞多药耐药
肝癌是世界范围高发恶性肿瘤,在肝癌的综合治疗中,化疗是重要方法之一,但效果较差.多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞的存在是肝癌化疗失败的根本原因,因此,如何较满意地解决肝癌细胞MDR问题已成为当务之急[1].丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases , MAPKs)信号转导系统在肿瘤化疗耐药中的作用正越来越受到重视,目前已经发现了一些能够特异性阻断MAPK信号转导通路的药物.有迹象表明,通过调节肿瘤细胞MAPK激酶系统的表达有可能逆转MDR,成为逆转MDR的新方法[2].然而,MAPK激活与肝癌细胞MDR间是否有必然联系,调节MAPK活性是否能有效逆转肝癌MDR尚没有明确的结论,本文对其目前研究现状作一综述.