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法尼酯X受体调控因素及配体的研究进展
法尼酯X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)属于核激素受体超家族中的一员,作为一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与机体多种生理活动。因此揭示FXR转录表达的调控因素以及寻找具有选择性和高活性的FXR配体,为新药研发提供新思路具有重要的意义。因而对FXR表达调控和配体的新研究进行综述。
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利用安捷伦SampliQ SCX固相萃取柱和液相色谱/串联质谱联用检测猪肉中的β2-激动剂
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牛羊肉“瘦肉精”监管技术实现突破
近日,从中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所获悉,该所“饲料质量安全检测与评价”创新团队日前在反刍动物β-激动剂(俗称“瘦肉精”)代谢残留规律及监控关键技术上实现突破,克服了当前牛羊肉“瘦肉精”监管技术低下的现实问题,为进一步强化市场监管、保障动物源性农产品安全提供了更为丰富的技术手段。
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我国锰毒性研究现况
锰是机体必需的微量元素之一,作为某些代谢酶的组成部分或酶的激动剂,参与许多生物化学反应.但摄入过量的锰,则会对机体产生不良作用.工业生产中,锰主要通过呼吸道进入机体,并对人的神经、免疫、生殖等系统产生不同程度的损害.我们拟就近期锰对各主要系统毒作用机理的研究现状作一简单概括,并着重阐述了锰神经毒性的研究进展.
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急性心肌梗死药物治疗进展
急性心肌梗死(AMI)是指冠状动脉急性闭塞,血流中断,所引起的局部心肌的缺血性坏死,AMI为冠心病严重类型.基本病因是冠状动脉粥样硬化,造成管腔严重狭窄和心肌供血不足,而侧支循环未充分建立.在此基础上,一旦血供进一步急剧减少或中断,使心肌严重而持久地急性缺血达1h以上,即可发生心肌梗死.中国近年来呈明显上升趋势,每年新发至少50万,现患至少200万.笔者就心肌梗死急性期的常规药物治疗、综合国内外有关临床试验及应用做出如下介绍.
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羟基茜草素对GPR35受体激动活性的研究
目的:羟基茜草素为茜草的代表性成分,研究其作用的分子靶标对阐明茜草药效物质基础及作用机理具有重要意义。方法:本研究采用HT-29细胞培养,以其高表达的GPR35受体为靶标,通过无标记细胞靶点药理学技术检测羟基茜草素对GPR35受体的激动活性。结果:研究结果表明,羟基茜草素在HT-29细胞上能够引起DMR响应,且响应曲线类型与GPR35受体激动剂敏喘宁一致,其EC50值为6.142±0.189μmol·L-1。此外,在HT-29细胞上,羟基茜草素对GPR35受体激动剂敏喘宁有脱敏作用, GPR35受体拮抗剂ML145对羟基茜草素有拮抗作用。结论:由此可以推断羟基茜草素为GPR35受体的激动剂。
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超极化激活阳离子电流的电生理特性及其在DRG神经元中的分布
运用全细胞膜片电压钳和电流钳技术研究超极化激活阳离子电流(hyperpolarization-activatedcurrent,Ih)的电生理学特性及其在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞上的分布,结果发现:①当膜电位超极化时可以记录到一种内向的电压依赖性电流--Ih,电流的反转电位为-32.34±2.56 mV(n=4),半激活电位(potential at half activation,V1/2)为-100.6(n=8);Ih可特异地被胞外Cs2+(2 mM)阻断,而不受胞外Ba2+(1.0 mM)的影响;cAMP是Ih的特效激动剂,胞内施加100μM的cAMP可使Ih激活曲线向左平移9.5 mV(-91.4 mV,n=5);Ih为Na+、K+混合阳离子流,Na+、K+通透比为0.25,改变胞外K+浓度能有效地改变Ih大小,但不影响其Na+、K+选择通透比.
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羌活提取物对热敏通道TRPV1的影响
目的:探讨羌活水提物和醇提物对热敏通道TRPV1的影响.方法:在瞬转人源TRPV1的HEK293细胞上,运用膜片钳技术测量羌活提取物对细胞跨膜电流的影响.结果:羌活提取物可激活TRPV1通道产生明显的跨膜电流,该跨膜电流与TRPV1激动剂辣椒素诱发的电流在电流密度和电流-电压关系各方面均类似;羌活水提物在生药1 g/ml时稀释10倍左右,对跨膜电流的影响达到大,并可以被TRPV1竞争性抑制剂辣椒素完全阻断.结论:羌活提取物中含TRPV1激动剂,该通道活化后产生的系列效应可能是羌活解表、止痛的重要分子机制.
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PPARs激动剂体外筛选模型的建立及其在泽泻活性成分筛选中的应用
利用酵母GAL4BD-UAS反式激活分析(transactivation assay)系统在哺乳动物细胞中建立以过氧化物酶体增殖物受体的配体结合结构域(PPARs-LBD,包括PPARα,PPARβ和PPARγ)为靶点的体外筛选模型,并应用该模型对泽泻化学成分进行筛选,研究泽泻14种化学成分对PPARs的激活作用.首先构建GAL4 BD-PPARsLBD融合表达质粒pBind-PPARs-LBD,采用Lipofectamine将表达质粒pBind-PPARs-LBD与含有UAS:luciferase报告质粒pGL4.35共转染293T细胞.以PPARs的激动剂(PPARα:非诺贝特;PPARβ:L165041;PPARγ:罗格列酮)为阳性对照,通过测定萤火虫荧光素酶活性来验证系统是否构建成功,并用该系统来考察泽泻中14种化学成分对PPARs靶点激活的影响.PPARs的阳性激动剂结果显示系统构建成功,用该系统分析泽泻化学成分结果显示泽泻单体化合物5,6,7,8,13,14对PPARα有激活作用,化合物5,7对PPARβ有激活作用,而化合物6,7,8,12对PPARγ有激活作用,其中化合物12对PPARγ有显著激活能力.该研究在哺乳动物293T细胞中成功构建以PPARα/β/γ配体结合结构域为靶点的体外筛选细胞模型,并成功应用于泽泻PPARα/β/γ的天然激动剂的筛选.
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 激动剂 泽泻 三萜成分 -
柑橘类黄酮对Neuromedin U2受体的激活效应及siRNA干扰分析
目的:利用NMU2R稳定细胞株和阴性细胞株并通过siRNA干扰分析筛选柑橘类黄酮中对NMU2R有激活效应的物质.方法:利用NMU2R细胞考察9种柑橘黄酮对NMU2R的激活效应,然后针对激活效应较高的柑橘类黄酮,分别用阴性细胞和NMU2R的siRNA干扰分析来排除假阳性干扰.结果:柑橘类黄酮中的橙皮苷和川陈皮素能有效激活NMU2R,橙皮苷和川陈皮素的效能、半效浓度、效价强度分别为4.688,318.970 μmol·L-1,200.933 μmol·L-1和4.758,5.832 μmol·L-1,3.124μmol·L-1.结论:柑橘类黄酮中的橙皮苷和川陈皮素都对NMU2R有激活效应.川陈皮素的半效浓度较低,具有药用开发价值.
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新合成阿片受体配基对δ受体的激动作用
研究新合成的阿片受体配基对δ阿片受体的激动作用.采用生物鉴定的方法,检测新型阿片受体配基、DP-DPE和吗啡对小白鼠输精管(MVD)收缩的抑制作用和检测所激动的阿片受体亚型,以达到大抑制作用的50%的药物浓度(IC50值)评价效价强度.结果表明新型阿片受体配基、DPDPE和吗啡(Mor)都可抑制MVD的电刺激收缩,显示纯激动剂作用.认为新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合.新型阿片受体配基A、C、D、E、F和G以及典型的阿片受体激动剂DPDPE和吗啡的IC5o值分别为31.73±3.54、15.92±9.19、88.70±16.26、1074.00±263.00、74.88±58.69和67.16±8.49、3.20±0.05、69.84±27.58 nmol/L.竞争性拮抗剂纳洛酮(Nal)可拮抗配基的激动作用,使新型阿片受体配基,DPDPE和吗啡的量效曲线平行右移.新型阿片受体配基可激动δ阿片受体,是典型的δ受体激动剂.
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NMDA受体在发育过程中的表达及其生理意义
在脊椎动物的中枢神经系统中,谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,它在脑中的众多功能是由不同的受体所介导的.谷氨酸受体可分为离子型(ionotropic)和代谢型(metabotropic)两大类.离子型谷氨酸受体即为配体门控性离子通道(ligand-gated ion channel),按特异的激动剂不同又可分为N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-adpartate,NMDA)和non-NMDA亚型,non-NMDA包括两种受体亚型,即红藻氨酸(kairate acid, KA)和α-氨基-3-羧基-5-甲基恶坐-4-丙酸(α-aminocyclopentane-1, 3-dicarboxylate, AMPA)亚型;代谢型受体是与G蛋白偶联,经细胞内第二信使系统起作用的,包括反式-氨基-环戊基-1,2-二羧酸(ACPD)与L-2-氨基-4-磷酰基丁酸(L-AP4)两种亚型[1].
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Toll样受体及其激动剂的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是在各种生物的各器官都广泛表达的一系列模式识别受体.微生物、病毒及一些原虫等病原体相关分子模式都能作为TLRs的激动剂介导机体产生先天性免疫反应,TLRs也能活化细胞因子介导适应性免疫反应.TLRs在细胞增殖,存活,凋亡和血管生成过程中起到重要作用.小鼠上现已发现13种TLRs,其中有11种以上存在于人类机体中.随着对TLRs研究的深入,人们发现激活TLRs能够产生一系列具有抗肿瘤,抗病毒作用的细胞因子,为疾病的治疗开拓了新的道路.本文对TLRs家族及其激动剂的新研究进展做一综述.
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TLR通过激酶TBK1-IKKε驱动糖酵解重组来支持树突状细胞激活的合成代谢需求
树突状细胞在Toll样受体( TLR)激动剂的刺激下会迅速被激活。已有的研究表明,激活后的树突状细胞胞内的糖酵解水平会被长时间持续性地上调,这是因为细胞在激活的过程中内产生了内源性的一氧化氮(NO),NO能抑制线粒体电子的传导,从而抑制了氧化磷酸化,使得细胞代谢发生向糖酵解方向的转换,继而产生ATP维持细胞的存活。
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核糖体展示技术的原理与应用
通过构建分子文库(cDNA文库、随机肽库、抗体库及其它蛋白文库),采用合适的筛选技术可以非常方便、有效、快速地筛选生物活性物质.目前分子文库技术已经广泛应用于抗原表位分析、功能小肽分子(如肽类拮抗剂和激动剂)或功能蛋白分子(如抗体)的筛选和改造等领域.筛选技术主要有两类:1. 体内筛选技术,如噬菌体展示技术[1]、选择性感染噬菌体技术[2]等.
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PKC信号传导对ITP患儿T淋巴细胞增殖与凋亡的调控研究
经确诊的35例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿为观测对象,男15例,女20例,年龄1岁~14岁,中位年龄5.3岁.正常对照30例为健康儿童,排除ITP及其它自身免疫性疾病,其中男13例,女17例,年龄1.5岁~12岁,中位年龄4.5岁.收集ITP患儿及健康儿童外周抗凝静脉血,分离纯化T细胞.以20%小牛血清RPMI 1640培养液调整T细胞浓度至106/ml,接种于24孔培养板中,每份标本接种6孔,编为3组,每组2孔.第1组为空白对照组、第2组加入蛋白激酶C(PKC)激动剂PMA、第3组同时加入激动剂PMA和抑制剂H-7,于37℃,5%Co2培养24、72h,采用CCK-8法检测T细胞的增殖能力,运用AnnexinFITC及PI荧光染液作双色流式细胞术检测T细胞的凋亡率.计算各组均数与标准差,用x±s表示,全部数据均经SAS8.22统计软件分析,组间差异的显著性用方差分析的q检验,P<0.05为差异有统计学意义.
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无创正压通气治疗支气管哮喘急性发作
支气管哮喘急性发作是急诊常见的急重症之一.按照哮喘急性发作时病情严重程度的分级标准,分为轻度、中度、重度和危重.哮喘急性发作大多数是中度、重度患者.对于中、重度患者除应用糖皮质激素、β2激动剂和抗胆碱能药物、茶碱类药物等,是否应该常规使用无创正压通气尚未见报道,为此,我们做了前瞻性的临床观察,现报道如下.
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万托林与普米克令舒、氨茶碱联合治疗儿童哮喘急性发作的疗效观察
雾化吸入β2激动剂(万托林)扩张支气管,是控制哮喘的重要手段之一,尤其是在急性发作期,首先采用吸入β2激动剂舒张气道痉挛平滑肌更显得极其重要.为了探讨万托林雾化吸入治疗哮喘急性发作效果,本院从2002年1月至2004年12月,对急性哮喘发作的婴幼儿应用雾化吸入万托林加用糖皮质激素,并以静点氨茶碱、地塞米松进行治疗,现对其疗效作一介绍.
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促生长激素释放激素激动剂JI-34对小鼠血管新生的影响及可能机制
目的:探讨促生长激素释放激素激动剂 JI -34对骨髓间质干细胞(BM - MSCs)血管新生作用及影响,并研究可能相关机制。方法将12只6周龄的 C57BL/6小鼠随机分为对照组、JI -34组和(JI -34+ MIA -602)组,每组4只。实验组小鼠 BM - MSCs 处于10-8 mol/ L 促生长激素释放激素激动剂 JI -34下预处理24 h,(JI -34+ MIA -602)组小鼠 BM - MSCs 细胞同时加入10-8 mol/ L JI -34和10-7 mol/ L 促生长激素释放激素拮抗剂 MIA -602预处理24 h。对照组 BM - MSCs 不作任何处理。观察三组研究对象 BM - MSC 在 Matrigel 中管腔样结构新生数量及管腔长度的差异;采用 Western bolt 实验法检测三组小鼠 BM - MSCs 表面促生长激素释放激素受体(GHRH - R)、血管内皮生长因子- A (VEGF - A)、基质金属蛋白酶(MMP -9)、信号传导子及转录激活子-3(STAT3)蛋白的表达情况。结果 JI -34组BM - MSCs 细胞在 Matrigel 中管腔样结构数量和管腔长度增加,促进 BM - MSCs 细胞血管结构新生能力明显,新生血管样管腔长度是对照组的2.17倍,差异具有统计学意义( P ﹤0.05);三组研究对象 BM - MSCs 细胞表面 GHRH - R 表达无显著性变化,差异无统计学意义( P ﹥0.05);与对照组相比,JI -34组 BM - MSCs 细胞 VEGF - A、MMP -9蛋白表达量明显升高,差异具有统计学意义( P ﹤0.05);(JI -34+ MIA -602)组 BM - MSCs 细胞 VEGF - A、MMP -9蛋白表达量与对照组相比,差异无统计学意义( P ﹥0.05);JI -34组 BM - MSCs 细胞 STAT3、pSTAT3蛋白表达水平显著高于对照组,差异具有统计学意义( P ﹤0.05)。(JI -34+ MIA -602)组 BM - MSCs 细胞 STAT3、pSTAT3蛋白表达水平与对照组相比,差异不具有统计学意义( P ﹥0.05)。结论 JI -34可能通过与 BM - MSCs 表面 GHRH - R 结合后通过激活STAT3信号通路,提高 VEGF - A 及 MMP -9的表达,促进 BM - MSCs 血管新生。
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β2受体与慢性阻塞性肺疾病相关研究进展
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种以气流受限为特征的常见的呼吸系统疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与吸烟、有害气体及颗粒等引起的全身炎症反应有关,目前居全球死因第4位,预计至2020年将位居第3位[1].β2受体激动剂是慢阻肺患者治疗中重要的一类药物,如沙丁胺醇、福莫特罗、沙美特罗等.近年来学者们对β2受体与慢阻肺之间的联系有了更为深入的研究,现予以综述.