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肿瘤坏死因子-β遗传变异与食管癌发病风险的关系
食管癌是危害人类生命和健康的严重疾病之一,研究表明,饮食因素和环境因素是我国食管鳞癌的主要危险因素,遗传变异是肿瘤个体易感性的重要原因[1-2].肿瘤坏死因子(TNF) 在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用[3-4].有报道显示,位于TNF-β基因第一内含子+252位的G>A变异可导致该基因转录活性的增加[5].功能性TNF-β+252 G>A遗传变异可能是食管癌发生的重要遗传易感因素.为验证该假设,本研究探讨了TNF-β+252 G>A遗传变异对食管癌发病风险的影响.
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中药八珍汤对TGF-β1抑制下人T淋巴细胞功能恢复的研究
目的 探讨中药八珍汤对TGF-β1抑制下人T淋巴细胞功能恢复的效果.方法 取正常人外周血T淋巴细胞并加入TGF-β1制备成人T淋巴细胞功能抑制模型;实验共设对照组、PHA组、PHA+八珍汤组、PHA+TGF-β1组、PHA+TGF-β1+八珍汤组等5组;分别采用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD71的表达和ELISA法检测T淋巴细胞TNF-β1的分泌等指标,以判定T淋巴细胞的功能状况.结果 与PHA+TGF-β1组比较,PHA+TGF-β1+八珍汤组的T淋巴细胞CD71表达有显著性增强(P<0.01);T淋巴细胞分泌TNF-β的能力明显恢复(P<0.01),但都未能恢复到TGF-β1抑制前的水平.结论 中药八珍汤对TGF-β1抑制下人T淋巴细胞的功能恢复具有显著作用.
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TNF-β+252基因多态性及幽门螺杆菌感染与胃癌易感性的关系
目的 探讨肿瘤坏死因子-β (TNF-β) +252基因单核苷酸多态性在胃癌(GC)患者及健康人群中的分布,探讨TNF-β+ 252基因多态性和幽门螺杆菌(Hp)感染对GC易感性的影响. 方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测118例GC患者(GC组)和107例体检健康者(对照组)TNF-β+ 252位点的基因多态性,ELISA检测两组研究对象Hp感染情况,分析各基因型分布和等位基因频率和Hp感染与GC易感性之间的关系. 结果 TNF-β+ 252三种基因型及等位基因频率在GC组和对照组间差异无统计学意义(P均＞0.05).GC组Hp感染率高于对照组(P＜0.01).分层分析显示,Hp感染者中等位基因A携带者(基因型G/A+ A/A)分布频率在GC组和对照组间差异有统计学意义(P =0.047).结论 Hp感染与TNF-β+ 252 A＞G变异协同增加了GC易感性.
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肿瘤坏死因子基因多态性与尘肺的相关性研究
目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与汉族人尘肺易感性的关系.方法 采用1∶1配比的病例-对照研究方法,以确诊的113例Ⅰ期尘肺病人为病例组,以非尘肺工人为对照组,配比条件为年龄相差不超过±2.5岁,同性别、同工种、同民族,相同的开始接尘年代及累积接尘工龄(±1 a).采用PCR-RFLP的方法检测TNF-α(-308)位点及TNF-β(+252)位点的基因型.用Excel建库,SAS 6.12软件包进行统计分析.结果 病例组与对照组TNF-α1/1基因型频率分别为62.8%和85.8%,TNF-α 1/2基因型频率分别为34.5%和13.3%,TNF-α 2/2基因型频率分别为2.7%和0.9%,TNF-α 1等位基因频率分别为80.1%和92.5%,TNF-α 2等位基因频率分别为19.9%和7.5%.经1∶1配对χ2检验,除了TNF-α 2/2外,两组间差异均有显著性.病例组与对照组TNF-β各基因型频率及各等位基因频率差异均无显著性.结论 TNF-α(-308)位点基因多态性与尘肺易感性有关;未发现TNF-β(+252)位点基因多态性与尘肺易感性有关.
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山仙颗粒对Lewis肺癌荷瘤小鼠抗肿瘤免疫力及外周血中IFN-γ、TNF-β、IL-10的影响
目的:观察山仙颗粒对Lewis肺癌细胞增殖的影响及对Lewis肺癌荷瘤小鼠抗肿瘤免疫力及免疫微环境的影响,以探究山仙颗粒抑瘤及提高机体抗肿瘤免疫力的分子机制,为其临床应用提供深层次的理论依据.方法:腋下皮肤移植Lewis肺癌细胞建立小鼠荷瘤模型,分为空白组、模型组、化疗组和山仙颗粒组;通过对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织称重并计算抑瘤率,采用免疫组织化学法检测脾脏组织中淋巴细胞CD、CD8表达情况,采用CCK-8法检测淋巴细胞对Lewis肺癌细胞增殖的影响,采用ELISA法检测外周血中IFN-γ、TNF-β 与IL-10的变化.结果:①山仙颗粒组对Lewis肺癌的抑瘤率为45.99%,显著高于化疗组(P<0.05);②小鼠淋巴细胞可抑制Lewis肺癌细胞的增殖,并与淋巴细胞浓度和作用时间呈正相关;且脾脏组织中CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值及淋巴细胞对Lewis肺癌细胞的抑制率,模型组和化疗组显著低于空白组(P<0.05),山仙颗粒组显著高于模型组和化疗组(P<0.05),而山仙颗粒组与空白组比较无显著差异(P>0.05);③模型组和化疗组小鼠外周血中的IFN-γ和TNF-β显著低于空白组(P<0.05)、而IL-10显著高于空白组(P<0.05),山仙颗粒组小鼠外周血中的IFN-γ、TNF-β显著高于模型组和化疗组(P<0.05),而IL-10显著低于模型组与化疗组(P<0.05);山仙颗粒组小鼠外周血中的IFN-γ、TNF-β、IL-10与空白组比较无明显差异(P>0.05).结论:山仙颗粒能明显抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并具有提高小鼠脾脏指数、增强T淋巴细胞活性、使外周血中的IFN-γ、TNF-β上调而IL-10下调,提示山仙颗粒的抗肿瘤作用可能通过调节CD4+T淋巴细胞含量、CD4+/CD8+、Th1/Th2比值,恢复肿瘤患者免疫功能稳态,提高机体免疫力、加强免疫监视功能有关.
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分时针刺胆经穴位对卵巢缺失大鼠TNF-β、IL-4以及T淋巴细胞亚群的影响
目的:以中医"凡十一藏皆取于胆"理论为指导,观察分时针刺阳陵泉、环跳、悬钟、京门经穴对卵巢缺失大鼠TNF-β、IL-4以及T淋巴细胞亚群的影响.方法:70只SD雌性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、治疗组(分时针刺胆经干预4个组).模型组、治疗组切除双侧卵巢,假手术组切除脂肪,治疗组分为平旦组、日中组、日西组、夜半组,分别于此四时进行针刺胆经干预治疗,针刺治疗三个月后处死大鼠,心脏取血,ELISA法测定血清中的TNF-β、IL-4;流式细胞技术测定T细胞亚群CD3、CD4、CD8.结果:经针刺胆经相关穴位治疗后,TNF-β、IL-4均显著升高(P＜0.05);日中组、日西组、夜半组CD3+、CD4+也有升高(P＜0.05).结论:分时针刺胆经相关穴位能使卵巢缺失大鼠TNF-β、IL-4以及T淋巴细胞亚群得以复壮.
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肿瘤坏死因子-β对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞损伤骨髓造血的影响
目的:研究肿瘤坏死因子-β(TNF-β)对重型再生障碍性贫血(SAA)患者效应T细胞(CD8+HLA-DR+T细胞)损伤骨髓造血的影响,探讨TNF-β在SAA免疫发病中的作用.方法:以免疫磁珠阳性分选15例SAA患者骨髓CD8+HLA-DR+T细胞作为效应细胞,以阴性分选去除15名正常人骨髓单个核细胞中CD3+T细胞后作为靶细胞,两者混合培养,于体系中分别加入不同浓度TNF-β(终浓度分别为0、15、25、50ng/ml)为实验组,并设空白对照组,孵育72小时后,通过流式细胞术以Annexin V检测靶细胞凋亡状况,采用ELISA法测定培养上清液IL-10、IFN-γ水平.结果:空白对照组及3个实验组细胞凋亡比例分别为(49.85±20.33)%、(51.65 ±20.34)%、(55.94 ±20.19)%、(57.72 ±19.45)%,TNF-β终浓度为50 ng/ml组及25 ng/ml组均明显高于空白组和15 ng/ml组细胞凋亡比例(P<0.05),但空白组与15 ng/ml组,25 ng/ml组与50 ng/ml组细胞凋亡比例无显著差异(P>0.05).空白对照组及各实验组培养上清IL-10浓度分别为(217.99±29.47)ng/ml、(216.47±29.00)ng/ml、(212.15±13.19)ng/ml、(218.01±28.61)ng/ml,各组差异无统计学意义(P>0.05).TNF-β终浓度50 ng/ml 组培养上清IFN-γ水平[(593.50±48.18)ng/ml]明显高于空白对照组[(544.85±69.77)ng/ml],15 ng/ml组[(567.38±74.51)ng/ml]、25 ng/ml组[(544.05±79.69)ng/ml](P<0.05).结论:TNF-β能增强SAA患者效应T细胞诱导骨髓造血细胞凋亡,并呈浓度依赖性;高水平的TNF-β可能还促进SAA患者CD8+HLA-DR+T细胞分泌IFN-γ,两者具有协同细胞毒作用.
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针刺夹脊穴对大鼠椎间盘LI-1α、TNF-β浓度及MRI影像影响的实验研究
目的:探究针刺夹脊穴对大鼠椎间盘LI-1α、TNF-β浓度及MRI影像的影响.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为3组,每组各10只.针刺干预组、对照组麻醉后腹腔切开,分离后腹膜,暴露L5-6、L6 ～S1椎间盘左前缘,5号穿刺针分别刺入两椎间盘,深度3 mm,后缝合腹壁.4周后给予针刺干预组夹脊穴针刺,取大鼠双侧L5、L6夹脊穴(脊柱正中旁开3 mm),直刺0.5 mm,每天1次,连续10天.对照组不针刺；正常组不给予任何处理.随后各组随机选取5只大鼠行MRT检查,后将大鼠全部处死,取椎间盘组织离心后行ELISA法LI-1α、TNF-β浓度测定.结果:大鼠椎间盘LI-1α、TNF-β浓度在干预后A组与B组有显著差异(P＜0.01)；A、B组在造模后及干预后椎间盘MRI影像学分级、椎间盘高度无明显差异(P＞0.05).结论:针刺夹脊穴对腰椎间盘突出症大鼠椎间盘内LI-1α、TNF-β浓度有明显的抑制作用；短期内(4周)针刺夹脊穴对腰椎间盘突出症大鼠MRI影像学表现无影响.
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麻杏石甘汤对A型流感病毒感染小鼠的免疫保护作用
目的:通过观察麻杏石甘汤对A型流感病毒感染小鼠免疫器官重量指数和IL-2、TNF-β蛋白表达水平的影响,探讨该方对A型流感病毒感染小鼠的免疫保护作用.方法:采用鼻腔接种法建立A型流感病毒小鼠肺适应株动物感染模型.实验设麻杏石甘汤组、利巴韦林组、抗病毒颗粒组、模型对照组和正常对照组,经灌胃给药或给生理盐水后,检测小鼠体重、肺指数、脾指数、胸腺指数和肺组织中IL-2、TNF-β的蛋白表达水平.结果:麻杏石甘汤明显提高A型流感病毒感染小鼠的体重、脾重指数、胸腺指数与肺组织中IL-2的蛋白表达水平,降低肺指数和肺组织中TNF-β的蛋白表达水平.结论:麻杏石甘汤通过提高小鼠免疫器官重量指数、调节细胞因子的蛋白表达水平而对流感病毒感染小鼠起保护作用.
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以RT-PCR方法检测胃癌细胞中四种细胞因子
目的以RT-PCR方法检测胃癌细胞中四种细胞因子.方法采用Trizol试剂提取细胞中总RNA,采用RT-PCR法扩增IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-β的cDNA,扩增产物经电泳分离后,用凝胶成像系统照相,检测其相对表达量.结果 RT-PCR产物经电泳后,IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-β分别在342bp、332bp、368bp、434bp处出现明显条带.结论在胃癌细胞中IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-β均有一定程度表达.
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TNF-β和IL-4诱生的新型效应性T细胞亚群Th9
T细胞亚群的研究一直是免疫学研究的重点和热点,目前已知的主要有4个功能亚群,包括传统的Th1和Th2,及近几年发现的调节性T细胞(Treg)和Th17.Th1细胞由白细胞介素-12(IL-12)诱导,分泌IL-2和γ干扰素(IFN-γ),介导细胞免疫,清除胞内寄生菌和病毒;Th2细胞由IL-4诱导,分泌IL-4、IL-5和IL-13,介导体液免疫,清除胞外寄生菌和寄生虫;Treg细胞由转录生长因子-β(TGF-β)诱导,分泌TGF-β和IL-10,介导免疫耐受,抑制抗肿瘤免疫;Th17细胞由TGF-β和IL-6诱导,分泌IL-17、IL-17E和IL-22,介导自身免疫性疾病和组织炎症.那么,机体是否还存在其他的功能性T细胞亚群呢?2008年12月Nat Immunol发表了两篇文章,同时报道了一个由TGF-β和IL-4诱导的分泌IL-9和IL-10的新型效应性T细胞亚群.
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斑秃患者外周血单一核细胞中Th1/Th2型细胞因子的表达
我们用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测斑秃患者外周血单一核细胞(JPBMC)经PHA刺激后,γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)因子基因表达,以探讨细胞因子在斑秃发病中的作用.
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急性脑梗死患者TNF-α和TNF-β的含量变化及相关因素分析
目的：探讨急性脑梗死患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肿瘤坏死因子-β（TNF-β）的含量变化及其相关因素的分析。方法选取65例脑梗死患者为观察组，同期健康体检人群40例为对照组，检测TNF-α及TNF-β水平。结果观察组TNF-α与TNF-β水平均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α和TNF-β水平与神经功能缺损评分、脑梗死面积呈明显正相关（P均<0.01）。评分越高，脑梗死面积越大，TNF-α和TNF-β水平增高越明显。TNF-α与TNF-β水平呈明显正相关（r=0.455，P<0.01）。结论 TNF-α与TNF-β参与了脑梗死早期发病过程。TNF-α与TNF-β水平与脑梗死病情的严重程度及预后有关。
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益气养阴方对Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长影响的实验研究
目的:通过不同剂量益气养阴方对Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长及肿瘤组织中Notch信号表达、CD4+CD25+Treg细胞比例及细胞因子IL-10、TNF-β 表达影响的观察,探讨益气养阴方干预肺癌的量效关系及机制.方法:将60只近交系C57BL/6纯系小鼠行Lewis肺癌细胞移植造模后随机分为4组:模型组、化疗组、益气养阴方等效剂量组、益气养阴方大剂量组.模型组仅行造模;等效剂量组、大剂量组按小鼠体质量灌胃给药,每天3次;化疗组以CTX腹腔注射化疗,每周一次.记录各组小鼠瘤体大小,观察期满后留取标本行HE染色及Notch信号表达检测.结果:①肿瘤相对体积(RTV)及肿瘤相对抑制率:药物干预组RTV值均较模型组缩小(P<0.01),组间比较大剂量组RTV均低于其他三组(P<0.01),而化疗组RTV低于等效剂量组(P<0.05);大剂量组肿瘤抑制率高于其他三组(P<0.05);②肿瘤组织中Notch信号通路表达及CD4+CD25+Treg细胞:等效剂量组、高剂量组、化疗组Notch1mRNA表达、CD4+CD25+Treg均较模型组降低(P<0.05),等效剂量组Notch1mRNA表达高于化疗组(P<0.05);高剂量组较等效剂量组及化疗组Notch1mRNA表达量低(P<0.05);等效剂量组、益气养阴高剂量组、化疗组Notch3mRNA表达均较模型组降低(P<0.05),但等效剂量组Notch3mRNA表达与化疗组比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组较等效剂量组及化疗组Notch3mRNA表达量降低(P<0.05);等效剂量组、高剂量组、化疗组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达均较模型组降低(P<0.05),等效剂量组与化疗组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量组较等效剂量组及化疗组Jagged1mRNA及HeslmRNA表达量降低(P<0.05);③肿瘤组织中IL-10、TNF-β 表达:药物干预各组肿瘤组织中IL-10、TNF-β 表达均较模型组降低(P<0.05).药物干预组间比较:化疗组IL-10、TNF-β 表达降低明显,其次为高剂量组.结论:益气养阴方有抑制Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长的作用,且作用存在量效关系,提示较大剂量的益气养阴方可能更有利于抑制Lewis肺癌细胞生长,而这种抑制作用与调控肿瘤组织中Notch1信号通路及CD4+CD25+Treg细胞有关.
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冠心病痰热互结证与血清TNF-β水平及TNF-β C804A基因多态性的相关性研究
目的 探讨冠心病痰热互结证与血清TNF-β水平及TNF-β C804A基因多态性的相关性.方法 将诊断为冠心病痰热互结证患者34例、冠心病气虚血瘀证患者30例、26例健康居民分为3组,空腹取静脉血,采用放射免疫分析法检测血清TNF-β水平,用PCR扩增检测TNF-β C804A基因多态性.结果 冠心病痰热互结证组血清TNF-β的水平明显高于气虚血瘀证组及对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01);冠心病痰热互结证组TNF-β C804A基因多态性明显高于气虚血瘀证组及正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清TNF-β的水平及TNF-β C804A基因多态性与冠心病痰热互结证有一定的相关性.
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复方桐叶烧伤油对细胞性皮肤溃疡模型大鼠的影响
目的:研究复方桐叶烧伤油对皮肤溃疡的作用.方法:切割大鼠背部皮肤造成缺损皮肤伤口,再涂粪水细菌感染3天形成皮肤溃疡模型.然后经复方桐叶烧伤油治疗14天,测定大鼠创面面积,溃疡皮肤组织病理及TGF-α、TNF-β含量.结果:经复方桐叶烧伤油治疗14天后创面明显缩小,溃疡皮肤组织中的TGF-α含量升高,TNF-β含量降低;溃疡皮肤组织中肉芽组织厚度明显降低,炎症细胞数明显减少.结论:复方桐叶烧伤油对慢性皮肤溃疡有较好的治疗作用.
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强直性脊柱炎与血清CRP、TNF-α和TNF-β的关系
[目的]探讨活动期强直性脊柱炎患者血清中CRP,TNF-α和TNF-β的变化水平.[方法]从2009年1月～2011年4月共收集强直性脊柱炎患者60名,在相同时间纳入同样样本的健康对照60例,并且按照性别和年龄进行匹配.并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者和健康证血液中的TNF-α、TNF-β和CRP.采用SPSS 11.0软件进行统计学分析.[结果]活动期,非活动期的CRP,TNF-α和TNF-β与对照组相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).活动期组的强直性脊柱炎与非活动期组比较,CRP,TNF-α和TNF-β显著高于非活动期强直性脊柱炎患者,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]血液中的TNF-α、TNF-β和CRP在强直性脊柱炎的发病机制中可能起到重要的作用,能作为评价强直性脊柱炎患者病情水平的重要标志.
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TNF-β、IL-6联合检测在放射性肺炎诊断中的应用价值
目的 探究TNF-β、IL-6联合检测在放射性肺炎诊断中的应用价值.方法 回顾性分析本院2016年1月～2018年7月收治的80例非小细胞肺癌患者,所有患者术后均进行放疗治疗,根据患者是否发生放射性肺炎进行分组,26例放射性肺炎患者设为观察组,54例非放射性肺炎患者设为对照组,对比两组患者各时期的TNF-β、IL-6水平变化情况,并采用相关性分析检验TNF-β、IL-6水平与放射性肺炎的相关性.结果 观察组患者放疗前、放疗结束后4周TNF-β水平与对照组对比无显著差异(P>0.05),但放疗中、放疗结束时、放疗结束后2周TNF-β水平均显著高于对照组(均P<0.05);观察组患者放疗前、放疗结束后4周IL-6水平与对照组对比无显著差异(P>0.05),但放疗中、放疗结束时、放疗结束后2周IL-6水平均显著高于对照组(均P<0.05);TNF-β、IL-6水平均与放射性肺炎有明显相关性(P<0.05).结论 TNF-β、IL-6水平变化能够提示放射性肺炎的进展情况,可用于放射性肺炎的临床诊断.
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姜黄素在小鼠肝泡状棘球蚴中对TNF-α和TNF-β的影响
目的初步探讨姜黄素在小鼠肝泡状棘球蚴生长发育过程中对TNF-α和TNF-β的影响。方法选取132只18w龄健康雌性昆明小鼠，随机分为6组（n=22）：姜黄素组、姜黄素溶剂注射组、阿苯达唑组、姜黄素+阿苯达唑联合用药组、模型对照组、空白对照组。除空白对照组外，其余各组小鼠均采用20%乌拉坦腹腔注射麻醉后，切开皮肤经腹壁肌层肝穿刺对肝脏注射0.1mlE.m组织混悬液，制备小鼠肝泡状棘球蚴模型，空白对照组注射等量的生理盐水。接种60d后再灌胃饲养60d，然后提取各组小鼠血清采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中TNF-α和TNF-β的含量。结果感染了E.m的小鼠血清中TNF-α、TNF-β的表达量明显高于空白组（<0.05）；用药组TNF-α和TNF-β的表达量明显低于模型组（<0.05）；姜黄素组、阿苯达唑组和联合用药组TNF-α和TNF-β的表达量无统计学差异性（>0.05）。结论姜黄素可以使肝泡状棘球蚴模型小鼠血清中TNF-α和TNF-β的表达量降低。
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TNF-α、TNF-β在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义
目的 探讨肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、肿瘤坏死因子β(Tumor necrosis factorβ,TNF-β)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达情况及其意义.方法 采用免疫组化方法检测61例DLBCL和5例淋巴结反应性增生中TNF-α、TNF-β的表达情况.结果 TNF-α和TNF-β在DLBCL有不同程度的表达.TNF-α、TNF-β在61例DLBCL的阳性表达率分别为85.25%(52/61)和59.02%(36/61).TNF-α、TNF-β在DLBCL亚型中表达的差异具有统计学意义(P<0.05),TNF-α、TNF-β在DLBCL中non-GCB(非生发中心型)中表达高于GCB(生发中心型).TNF-α、TNF-β在性别、民族、年龄、部位方面的差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α和TNF-β在DLBCL中的表达无相关性(P>0.05).TNF-α、TNF-β在淋巴结反应性增生中表达于滤泡生发中心细胞,副皮质区的免疫母细胞,毛细血管内皮细胞.结论 TNF-α和TNF-β在DLBCL中的高表达,可能与DLBCL的发生、发展有关,且有助于DLBCL不同亚型的诊断和分型.
关键词： 弥漫性大B细胞淋巴瘤 TNF-α TNF-β 免疫组织化学
