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葡萄糖转运体GLUT1对CD4 T细胞激活和功能发挥至关重要
CD4T细胞激活后会增殖分化为效应性T细胞和调节性T细胞,进而介导免疫反应的发生。在离体状态下,不同亚型的T细胞,其代谢方式对糖酵解和氧化磷酸化的侧重不同,对于T细胞葡萄糖摄取和代谢的在体调控机制目前尚不清楚。尽管在T细胞上有诸多葡萄糖转运体的表达,但是GLUT1缺失选择性损伤胸腺细胞和效应性T细胞的代谢和功能。而静息T细胞在未激活之前都处于正常状态。GLUT1的缺失抑制T细胞葡萄糖摄取和糖酵解,生长和增殖,降低效应性T细胞存活和分化能力。更重要的是,Glut1缺失抑制效应性T细胞扩增以及诱导炎症免疫反应疾病发生的能力。相反的,调节性T细胞的数量并未减少,并且能够正常发挥对效应性T细胞的抑制作用,并不受Glut1表达的影响。这些结果提示在体调控CD4 T细胞激活和效应性T细胞扩增于存活中,对于Glut1的选择性需要。
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能量感受器 AMPK 在体调控 T 细胞代谢适应和功能发挥
初始 T 细胞会进行代谢重编码,进而满足分化为效应性 T 细胞后,所增加的对能量及生物合成的需要。但是营养物质的利用对 T 细胞代谢及功能的具体调控机制目前尚不清楚。本文作者证明了在营养物质利用改变的情况下,效应性 T 细胞代谢的变化。激活的 T 细胞具有葡萄糖敏感的代谢调定点,受能量感受器 AMPK 调控,通过调节 mRNA 翻译以及谷氨酰胺依赖的线粒体代谢维持 T 细胞生物能量合成和存活。T 细胞缺失 AMPKα1后,离体葡萄糖饥饿和在体病理状态下都表现出线粒体生物能量合成减少和 ATP 降低的现象。后,作者证明 AMPKα1是 Th1和 Th17分化,以及在体初始 T 细胞对病原微生物反应所必须的。本文提示 AMPK 依赖的代谢平衡调控可能作为干预 T 细胞介导的适应性免疫的关键点。
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诱导性 RNAi 在体试验证实转录因子 BATF 参与CD8+ T 细胞分化起始过程
效应性 CD8+ T 细胞分化成熟是机体抵抗病原体侵袭及疫苗发挥作用的重要环节。激活后数小时内,初始 CD8+ T 细胞起始一系列基因转录促进向效应性及记忆型 T 细胞分化,然而这一过程的调节机制尚不清楚。利用病毒转导 shRNA 是一项经典的通过特异性敲低某基因实现研究该基因功能的技术,但该项技术在初始 T 细胞中效率非常低。后续改进的方法多集中在通过给予各种体外刺激如 TCR、感染、细胞因子等激活初始 T 细胞而达到提高转导率的目的,可是这种额外的干扰对细胞的正常分化过程造成较大影响。
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调节性T细胞通过膜结合转化生长因子B1影响效应性T细胞凋亡
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Th17+ T细胞、吸烟与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究进展
Th17+T细胞(T helper type 17 cell)是一种新近发现的不同于Th1、Th2细胞的CD4效应性T细胞亚群,其分化受到局部微环境中不同细胞因子的调节,可以清除特定的细胞外病原体起到保护作用,对自身抗原的特异性又可导致炎症和自身免疫性疾病发生。
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CD+4CD+25CDlow/-127细胞体外抑制效应T淋巴细胞增殖的影响
1995年,Sakaguchi等 [1]率先在小鼠外周血中分离获得发挥免疫抑制功能的CD+4CD+25T淋巴细胞,被称为调节性T淋巴细胞(Regulatory T cells,Treg).Treg细胞不仅具有抑制自体反应性T淋巴细胞的功能,还能阻止效应性T淋巴细胞的过度增殖和活化,甚至能影响B淋巴细胞产生免疫球蛋白 [2].因此,对Treg细胞的功能研究正成为当今国内外的研究热点.本研究以CD+4CD+25CDlow-127为膜表面标志分选Treg细胞,利用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(carboxyfluorescein diaeetate,succinimidyl ester,CFSE)方法 体外检测其对效应T淋巴细胞增殖的影响,从而为Treg细胞的功能研究奠定实验基础.
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IL- 7和IL- 15自杀式基因修饰的中枢性记忆T细胞具有同种异基因反应性及自我更新的能力
白血病经同种异基因造血干细胞移植治疗后,其长期的临床缓解还依赖于同种异基因反应性记忆T细胞能否自我更新并分化成具有抗白血病作用的效应子,以对抗移植物抗宿主病(GVHD).记忆T细胞根据归巢受体CD62L和趋化因子受体CCR7的表达与否, 分为中枢性(TCM)和效应性(TEM)记忆T细胞.
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自然流产患者蜕膜组织协同刺激分子的表达
母-胎界面是一个非常复杂的免疫微环境,胎儿作为半同种移植物被母体接受,有赖于母-胎免疫耐受的建立;妊娠失败多因母体对胚胎免疫排斥所致.协同刺激分子与其配体结合所产生的协同刺激信号在T细胞活化、增殖、辅助性T细胞(Th)分化及效应性细胞因子分泌中均发挥重要调节作用.
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人类性行为的效应性
一、何谓性爱的效应性性行为是一种旨在满足个体性需要(包括生理和心理需要)的行为活动.其中包括:目的性行为(性交),过程性行为(前戏),边缘性行为(调情)等.
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手术病人信息管理系统的开发与应用
手术病人信息管理是手术室日常管理工作中的重要组成部分,开发计算机管理,可以迅速地收集、储存、统计、查询所需的动态资料,提高工作效率和质量。系统的适用性、可靠性、科学性、先进性、法律效应性是开发的前提。本人应用Foxpro3.0软件研制开发的“手术病人信息管理系统”投入使用一年来已显示出其良好的功能,现就该系统的开发、运行、管理中的作用探讨如下。……
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调节性T细胞与类风湿关节炎
调节性T细胞(Treg)是一类特殊的T细胞,它与效应性T细胞不同,能通过"主动"的方式抑制免疫系统对自身和外来抗原的应答;它具有免疫应答低下和免疫抑制两大特征,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,从而在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应等方面都备受关注.
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Th17细胞与类风湿关节炎
效应性CD4+T淋巴细胞介导的免疫反应具有高度异质性,根据其分泌细胞因子的不同,初将效应性CD4+T淋巴细胞分为T辅助细胞1(T help cell 1,Th1)、T辅助细胞2(T help cell 2,Th2)亚群.
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肾上腺皮质激素在肾病综合征中的应用
肾上腺皮质激素自50年代初用于小儿肾病综合征(NS)迄今近半个世纪, 尽管其治疗该病的机制尚未完全阐明, 但临床实践中它是小儿NS综合治疗的主要药物, 也是目前诱导肾病缓解的有效药物.近年它不仅用于诱导缓解, 而且可依其治疗效应估计NS的预后.例如激素敏感(即呈完全效应)者中, 据国际小儿肾脏病研究组织(ISKDC)报告, 经5~15年随访观察发展至终末期肾(ESRD)者不到3%[1].Trompeter对此类患儿152例随访14~19年只有11例(7.2%)死亡, 且主要死于可以预防的合并症(低血容量、栓塞、败血症)[1].相反, 在激素耐药者中则发展至ESRD的倾向大大增加, 有报告随访10年时已有约50%患儿进入ESRD[1].因此近年一些儿科肾脏病学家将小儿特发性肾病综合征(INS)分为激素效应性肾病综合征(steroid-responsive, NS)和激素耐药的INS(steroid-resistant, INS)两大临床类型[1].
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通过先天免疫治疗肝癌的可能性
一、肝癌时NK细胞效应性的分子机制NK细胞本是对已转化细胞呈非特异性细胞损害活性的细胞集团.关于其细胞损害机制,有损伤MHC-Ⅰ表达低下或表达缺陷的细胞损害现象,即所谓"自我缺失"假说(missing-self hypothesis).近年来,已陆续分离鉴定出一些NK细胞表达的抑制性受体群.
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成人T细胞白血病与趋化因子
继发现使中性粒细胞向感染病灶游走的趋化因子之后,人们又发现了促使淋巴细胞游走的所谓免疫系统趋化因子,使得从分子水平阐明淋巴细胞的生理功能成为可能.组织内的淋巴细胞经毛细淋巴管到达淋巴结,通过抗原递呈细胞转变为效应性T细胞而行使免疫反应功能.但部分则成为记忆性T细胞,通过淋巴结经由胸导管或右淋巴主干进入静脉角.
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Th9细胞参与MS和EAE发病机制的研究进展
学术界普遍认为Th1/Th2和Th17/Treg轴在多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)的发病机制中起主要作用.然而,随着免疫学研究的不断发展,我们对于MS免疫学发病机制的认识也不断深入.2008年,Natural immunology上先后刊载了两篇文章,报道了一群能分泌IL-9和IL-10的新型效应性T淋巴细胞亚群,即Th9细胞[1,2].Th9是一种新的以分泌IL-9为主的CD4+T淋巴细胞亚群.
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Th17细胞分化的转录调控网络
初始T细胞通过其表面的T细胞抗原受体识别病原微生物,受不同共刺激分子的调节,活化各种信号转导通路,终分化为多种效应性T细胞,发挥抗炎、调节免疫等作用.经典的根据初始T细胞所分泌细胞因子种类和功能的不同,将其分为辅助性T细胞1型(T help cell 1,Th1)、2型(T help cell 2,Th2)和调节性T(Treg)细胞,Th1和Th2细胞分别参与细胞和体液介导的免疫应答,Treg细胞可以抑制免疫反应.近来,研究报道一种新的T细胞系,因其能特异性的分泌产生IL-17细胞而被称为Th17细胞,Th17细胞通过孤核受体γt(Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ t,RORγt)介导的IL-17的产生调节炎症性自身免疫性疾病[1].
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树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用
树突状细胞(Dendritic cells, DCs)是一类重要的专职抗原提呈细胞,虽在体内的数量较少,但具有超强的抗原提呈能力,而且能够活化初始T细胞(Naive T cells),在免疫应答的诱导中具有独特的地位.DCs既能诱导有效的免疫应答,同时在诱导免疫耐受中也十分重要.在中枢耐受中,胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞.近年来,越来越多的证据表明,DCs在外周耐受中也起着关键性的作用,可以通过诱导效应性CD4+T或者CD8+T细胞的无能,促进调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的分化来调控针对自身抗原的外周耐受.
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IL-35在类风湿关节炎中的研究进展
类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis , RA )是一种以慢性关节滑膜炎症为主的自身免疫性疾病,目前病因及发病机制尚未完全明确. RA滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等产生大量细胞因子作用于多种细胞并相互调节,促进了RA的发生和发展. 白细胞介素35 ( Interleukin-35 , IL-35 )是近几年发现的IL-12 家族新成员,具有EB病毒诱导基因3 ( Epstein-Barr virus-induced gene 3 , EBI3 )和p35亚基组成的异质二聚体结构特点. 研究证明, IL-35可以增强调节性T细胞( regulatory T cell,Treg)、抑制辅助性T细胞17 ( T-helper cell 17 , Th17)分化、抑制效应性T细胞( effector T cell,Teff)增殖,是一种免疫抑制性细胞因子. 深入研究IL-35的生物学功能和作用机制对自身免疫性疾病的治疗具有重要意义.
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Treg/Th17平衡与复发性流产
成功妊娠是同种异体移植物及免疫学原理的唯一例外。正常胚胎不但不被母体排斥而且允许其在子宫内生长直至分娩,这有赖于独特的母-胎界面免疫微环境的平衡。目前免疫学研究的新进展已扩大到免疫反应如何调节。近几年,随着辅助性T细胞家族的新成员Th17细胞与介导免疫耐受的调节性T细胞( regulatory T cell,Treg)平衡的相关研究备受关注,有越来越多的证据表明,Treg和Th17细胞分别作为调节性和效应性细胞,参与了妊娠的建立与维持。二者之间的免疫失衡可能导致妊娠失败和其他妊娠疾病。在妊娠早期主要表现为复发性流产(Recurrent spontant abortion,RSA)。 RSA通常被定义为连续发生3次或3次以上在妊娠20周前的自发流产,占生育夫妇的1%~2%。一般来说,超过半数的RSA患者存在自身免疫或免疫异常。本综述将讨论近关于Treg/Th17细胞平衡在RSA患者的研究。