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肝树突状细胞与HCV感染
树突状细胞(dendritic cell,DC)是一类专职抗原提呈细胞(APC),虽在机体内的数量较少,但分布于机体全身,是启动机体初次免疫应答功能强的APC[1].DC能通过MHC-I、Ⅱ类途径提呈所遇到的任何抗原,并通过MHC/肽复合物,共刺激分子(B7、CD40)以及DC-CK1等趋化因子趋化、转化、激活静息T细胞,从而激发初次免疫反应,有效控制机体免疫应答的过程.目前有证据显示DC与多种病毒(HBV、HCV、HIV和HCMV等)的发病机理和机体抗病毒免疫的作用机制相关.HCV感染后易造成体内持续感染,其发生机制十分复杂,而机体内DC的功能、分化和成熟均影响HCV在体内的存在,现将肝脏IC的特点,HCV对DC影响及其作用机制作一综述.
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结核病与相关免疫细胞和细胞因子
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.TB)感染引起的,是目前世界上死亡率高的慢性传染病.每年约有800万人发病,200万人死亡[1].结核分枝杆菌被吞噬并寄生在巨噬细胞内,主要引起细胞介导的免疫反应.机体对结核菌免疫主要是细胞免疫.非特异性表达结核菌免疫的细胞主要是巨噬细胞,而特异性介导结核菌免疫的细胞是淋巴细胞.结核菌侵入人体后,首先被巨噬细胞吞噬.有活性的结核杆菌能在巨噬细胞内长期潜伏,甚至存活几十年.巨噬细胞作为抗原提呈细胞,处理结核菌抗原后,在细胞表面表达,激活T细胞.而CD4 T细胞和CD8 T细胞又共同激活巨噬细胞.巨噬细胞被激活后,与T细胞一起,促进结核性肉芽肿形成.肉芽肿由巨噬细胞及CD4 T、CD8 T细胞构成,中心包绕结核杆菌,抑制结核杆菌播散.
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谷氨酰胺对大鼠枯否细胞抗原提呈的免疫调节作用
目的:观察谷氨酰胺对大鼠枯否细胞抗原提呈的调节作用.方法:以特异性抗原——破伤风类毒素(TT)、体外致敏的大鼠枯否细胞和体内致敏的大鼠胸腺T淋巴细胞,作为枯否细胞抗原提呈功能的检测系统,3H-TdR掺入量反映胸腺T淋巴细胞受特异性抗原TT刺激后的增殖状况.结果:标准培养液中(谷氨酰胺浓度为2mmo1/Lo1/L),胸腺T淋巴细胞3H-TdR掺入量为4841±619DPM/×106cells,掺入率为33.89%;培养液中谷氨酰胺浓度降至0.50mmol/Lol/L以下时,3H-TdR掺入量为3179±566DPM/×106cells.掺入率为23.67%,差异显著(P<0.05).结论:体外培养液中谷氨酰胺缺乏或不足将下调大鼠肝脏枯否细胞的抗原提呈表达,导致枯否细胞免疫功能抑制.
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碘硒对大鼠腹腔巨噬细胞抗原提呈作用的影响
目的 通过观察碘硒对大鼠腹腔巨噬细胞抗原提呈作用的影响,初步探讨两者对自身免疫性甲状腺疾病发病的影响及其免疫学机制.方法 选用雌性Lewis大鼠20只,根据随机抽样的原则,分为4组:低硒适碘组(LSeN1),低硒高碘组(LSeH1),适硒适碘组(NSeN1),适硒高碘组(NSeH1).各组用人工合成的低硒低碘饲料和饮用含不同浓度硒或碘的去离子水(用K103和Na,SeO3配置)喂养3个月.制备各组大鼠腹腔巨噬细胞及卵白蛋白(OVA)致敏的T细胞,将两者共同培养,进行抗原提呈实验,采用ELISA方法测定上清中IL-2水平;采用RT-PCR方法检测各组脾细胞共刺激分子CD86 mRNA的表达水平.结果 NSeH1组培养上清中IL-2水平为(43.22±3.27)pg/ml明显高于NSeN1组IL-2水平(25.74±2.45)pg/ml.LSeN1组IL-2水平为(15.79±2.13)pg/ml明显低于NSeN1组.NSeH1组大鼠脾细胞CD86mRNA表达水平(CD86/βp-actin:0.52±0.10)明显高于NSeN1组(CDB6/13.actin:0.35±0.04).结论 高碘使巨噬细胞的抗原提呈作用呈现高于正常状态,成为诱发甲状腺自身免疫发生的一个重要的因素.低硒可使大鼠腹腔巨噬细胞对OVA抗原识别和提呈作用减弱,维持免疫自稳机制失调,可能也是构成诱发自身免疫病的一个因素.
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仙茅多糖作为流感疫苗佐剂对小鼠巨噬细胞的免疫增强作用
目的:从体内外2个方面探讨仙茅多糖作为流感疫苗佐剂对巨噬细胞的抗原提呈能力和释放活性因子的影响.方法:在体外实验中,以小鼠巨噬细胞株RAW264.7为研究对象,用流式细胞仪检测不同浓度的仙茅多糖对细胞表面CD80、CD86和MHC-Ⅱ表达量的影响,用ELISA法检测细胞培养上清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平;在体内实验中,以昆明种小鼠作为研究对象,仙茅多糖与流感疫苗同时注射对小鼠进行免疫,免疫3d后提取各组小鼠腹腔巨噬细胞,对其免疫效果进行评价.结果:在体外实验中,不同浓度的仙茅多糖刺激RAW264.7细胞后,细胞表面CD80、CD86和MHC-Ⅱ都有不同程度表达上调,同时使培养液中TNF-α、IL-1和IL-6含量上升,与阴性对照组比较,差异显著(P<0.05,P<0.01);在体内实验中,不同浓度的仙茅多糖可使腹腔巨噬细胞表面CD80、CD86和MHC-Ⅱ都有不同程度表达上调(P<0.05,P<0.01).结论:仙茅多糖在体内外可以促进小鼠巨噬细胞的抗原提呈作用,能增强流感疫苗的免疫效应,有望成为具有潜在应用价值的流感疫苗佐剂.
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中药多糖抗肿瘤免疫药理研究的新思路--对树突状细胞的影响
机体内存在多种免疫监视机制发挥着抗肿瘤作用,而免疫活性细胞致敏、激活和扩增又依赖于抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)提呈相应的抗原多肽以及共刺激信号.树突状细胞(dentritic cell, DC)被确认为是目前发现的功能强的APC,它能摄取各类抗原,在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用.
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加热抗原修复对内源性抗生物素蛋白结合物的影响及其对策
目的深入研究加热抗原修复对内源性抗生物素蛋白结合物(EABA)的影响程度和范围,以及探讨消除EABA对免疫组织化学染色干扰的对策或方法.方法采用高效、快捷的组织芯片技术、微波加热处理法、免疫组织化学SP染色法及蛋清液封闭法,对甲醛固定石蜡包埋的76种(102份)人体正常组织和88种(577份)人体肿瘤组织以及4种(80份)大鼠正常组织标本进行系统性EABA检查,同时对9种(15份)人体冷冻组织进行EABA检查.结果 (1)冷冻组织中存在EABA;(2)经甲醛固定石蜡包埋后组织中的EABA被封闭;(3)加热抗原修复可造成EABA暴露;(4)EABA暴露的强度各不相同,强者可到强阳性;(5)EABA在组织中的分布形式,既有散在分布也有弥漫分布,主要以颗粒状形式存在于胞质中;(6)EABA广泛存在于上皮源性组织,特别是腺上皮组织(包括正常组织和肿瘤组织),亦存在于部分非上皮组织;(7)EABA暴露的强弱与修复液亦有关,EGTA(pH 9.0)的暴露能力较柠檬酸(pH 6.0)和乙二胺四乙酸二钠(pH 8.0)更强;(8)加热抗原修复暴露的EABA可以被20%蛋清液封闭.结论加热修复可使甲醛固定石蜡包埋组织中的EABA重新暴露,暴露的EABA可广泛见于人体正常和肿瘤组织细胞中,也见于大鼠正常肝、肾、肺、胰组织中,因而可能对正常免疫组织化学染色造成干扰;暴露的EABA可被蛋清液封闭,或采用非生物素检测系统,达到消除EABA对正常免疫组织化学染色干扰的目的.
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肠道病毒71型在树突状细胞上的主要受体
肠道病毒71型(Enterovirus 71, EV71)是小核糖核酸人肠道病毒A家族的一员,是引起小儿手足口病( hand-foot-and-mouth disease, HFMD)的主要病原体。树突状细胞( dendritic cells, DCs)是人类主要的抗原提呈细胞,在机体捕获、处理、提呈抗原,以及诱导特异性免疫应答过程中发挥至关重要的作用。目前对于EV71和DCs相互作用的形式和机制还不是很清楚,EV71感染的免疫逃逸机制也尚未明确。 EV71与DCs初和直接的相互作用主要通过配体与细胞受体之间的结合来完成。细胞功能受体在参与DCs识别、捕获病毒,以及促进DCs的自噬与抗原提呈,启动机体免疫应答等方面均发挥重要作用。另一方面,病毒也可以利用与细胞受体的相互作用进行免疫逃逸。本文综合阐述了EV71与DCs等细胞上受体的相互作用,以期为EV71感染的研究提供参考。
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HIV感染消化道黏膜的发病机制
近年研究表明,黏膜是执行局部特异性免疫功能的主要场所,称为黏膜免疫系统(mucosal immune system,MIS).MIS分为两大部分:有结构的黏膜滤泡和无结构的弥散淋巴组织.抗原由黏膜滤泡进入MIS,被抗原提呈细胞捕获、处理并提呈给T、B细胞,引起免疫应答.浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,并在此发挥生物学功能.
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全反式视磺酸对树突状细胞分化及抗原提呈的抑制作用与NF-κB信号通路相关
目的 研究全反式视磺酸(atRA)对树突状细胞(DC)抗原提呈作用的影响是作用在骨髓细胞向DC的分化过程还是作用在已分化形成的DC,以及NF-κB信号通路是否参与到此调节过程.方法 以MOG35-55免疫C57BL/6J小鼠,给予或不予atRA干预.分离小鼠脾脏DC及CD4细胞进行交互培养,同时给予IL-12或IL-23干预CD4细胞的分化.测定CD4细胞向Th1及Th17细胞的分化情况及相应细胞因子的产生能力.分离小鼠骨髓细胞(BMC),IL-4及GM-CSF诱导其向DC分化,并在不同时间点给予RA干预.比较DC表面分子CD11c、MHCⅡ的表达情况及其提呈抗原对效应细胞的激活作用;Western blot检测DC中NF-κB p65的磷酸化及p65向胞核转位的情况.终比较RA对DC的影响是否可以被选择性RA受体(RAR)拮抗剂所拮抗.结果 RA体内干预显著降低脾脏DC的抗原提呈作用;在体外RA则可抑制BMC向DC分化过程,降低CD11c及MHCⅡ分子在细胞表面的含量,并抑制DC的抗原提呈功能;但是对已分化形成的DC却没有类似效应.RA可显著抑制DC中NF-κB p65的磷酸化及胞核中NF-κB p65的含量,并伴随着DC抗原提呈功能的减弱;其作用可被RARβγ拮抗剂所拮抗.结论 RA可抑制DC的提呈功能,其作用环节可能在于DC的分化过程并与NF-κB信号通路密切相关.
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树突状细胞摄取和提呈颗粒化抗原的能力与颗粒载体的大小相关
目的研究体外小鼠骨髓树突状细胞对2种不同大小bead-OVA复合物(0.04μm bead和1.0μm bead)的摄取及classⅠ途径抗原提呈能力. 方法以2 h骨髓粘附细胞为前体细胞,用GM-CSF(1 000U/ml)和IL-3(10ng/ml)培养5 d,观察细胞对FITC标记的2种bead-OVA复合物的摄取,PMA、amiloride、cytochalasin D对摄取的抑制,以及细胞摄取后表达MHC分子和共刺激分子的情况,同时用OVA表位特异性T细胞杂交瘤检测细胞摄取后通过classⅠ途径活化CTL应答的能力. 结果树突状细胞对1.0μm bead-OVA的摄取明显高于对0.04μm bead-OVA,前者被上述3种抑制剂显著抑制,后者仅对amiloride和PMA抑制作用敏感,CCD无明显抑制作用.与摄取结果相反,0.04μm bead-OVA较1.0μm bead-OVA诱导更强的CD8细胞免疫应答,表型分析显示,细胞摄取0.04μm bead后,MHC分子和共刺激分子表达显著高于1.0μm的bead. 结论树突状细胞对2种bead的摄取能力和摄取机制不一样,0.04μm bead尽管摄取效率不如1.0μm bead,但通过classⅠ途径提呈抗原的效率显著高于后者.
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Jagged1在树突状细胞介导淋巴细胞诱导免疫耐受中的作用
Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,在抗原提呈细胞(APC)表面表达丰富,介导树突状细胞(DC)成熟和分化.Jagged1与其受体结合后,激活Notch信号通路,能够诱导外周成熟T淋巴细胞分化成为产生高水平IL-10的1型调节性T细胞(regulatory T cell 1,Treg 1)或产生高水平TGF-β的TH3细胞,在诱导免疫耐受中发挥着重要作用.
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人外周血CD123+髓系树突状细胞的体外诱导及生物学特性研究
树突状细胞(DC)是功能强大的专职抗原提呈细胞,根据其表面标记,DC分为髓系DC(myeloid-DC,mDC)和浆细胞样DC(plasmacytoid-DC,pDC)两个大的亚群,前者主要用于抗肿瘤免疫治疗,后者主要参与免疫耐受.
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胸腺基质细胞的抗原提呈作用
目的 研究胸腺基质细胞的抗原提呈能力.方法 应用OVA-特异的、受I-Ad分子识别限制的辅助T细胞杂交瘤(3DO.18.3)识别由I-Ad分子提呈的OVA的CNBr水解片段而被活化后产生IL-2,测定IL-2活性来分析胸腺基质细胞的抗原提呈作用.结果 IFN-γ能促进MTEC1和MTSC4表达I-Ad分子,并促进MTSC4表达B7-1分子.经IFN-γ作用后,MTEC1和MTSC4均有抗原提呈能力,MTSC4的抗原提呈能力较强.结论 抗原提呈能力的强弱,与TSC表达I-Ad和B7-1分子的水平相关,表明不同类型的TSC有不同的抗原提呈能力.
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小鼠端粒酶逆转录酶基因重组腺病毒转染对树突状细胞功能的影响
用携带目的基因的病毒载体转染树突状细胞(DC)已广泛应用于抗肿瘤和诱导耐受等方面的实验研究和治疗.但用病毒载体转染DC过程中,存在病毒本身常能影响DC的抗原提呈细胞功能,有文献报道痘苗病毒载体和单纯疱疹病毒载体转染DC后可阻碍DC成熟和下调成熟DC表面的共刺激分子,因此,避免病毒载体干扰DC的功能十分
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小鼠胸腺树突样细胞系与胸腺树突状细胞抗原提呈能力的比较研究
目的 MTSC4(小鼠胸腺树突样细胞系)能诱导胸腺细胞阴性选择,为阐明该功能是否与其抗原提呈能力有关,对MTSC4 与新鲜胸腺树突状细胞(T-DC)的抗原提呈能力进行了比较研究. 方法应用MLR实验系统进行抗原提呈能力的比较分析;利用抗体阻断实验研究CD11c分子在抗原提呈中的作用. 结果 T-DC的抗原提呈能力分别是MTSC4、MTSC4-10(MTSC4 的10号克隆)、MTEC1(小鼠胸腺上皮细胞系1)的64、58、73倍,MTSC4、MTSC4-10、MTEC1之间APC能力无显著性差异.在联合细胞因子GM-CSF,IL-4,IFN-γ和anti-CD40 McAb诱导下,MTSC4-10的表型变化显著,其MHC classⅠ、MHC classⅡ、B7.1表达阳性率分别由10%、阴性、10%上调到95%、44.7%、52.7%;MTSC4-10表型改变伴随抗原提呈能力增加,但仍只有T-DC的1/23.T-DC 与MTSC4-10的表型,抗原提呈能力的差异提示我们关注CD11c的作用,并首次证实anti-CD11c单抗(N418)能明显阻断新鲜分离T-DC的抗原提呈作用,anti-B7.2单抗对其抗体阻断有协同作用. 结论 MTSC4的抗原提呈能力大大弱于T-DC;高表达于T-DC的CD11c分子在抗原提呈中可能有重要作用.
关键词: 小鼠胸腺树突样细胞系 胸腺树突状细胞 抗原提呈 混合淋巴细胞培养 CD11c -
反义CⅡTA基因转移对MHCⅡ类分子表达的抑制作用
主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子可将外源性抗原提呈给T辅助细胞.MHCⅡ类的组成型表达仅限于"专职性"抗原提呈细胞,但细胞因子如IFN-γ可引起诱导型Ⅱ类分子表达.无论是组成型还是诱导型Ⅱ类分子表达,MHCⅡ类分子转录活化因子(CⅡTA)都是绝对必需的.
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miR-155缺陷抑制小鼠表皮朗格汉斯细胞功能减轻皮肤炎症反应
目的 探讨小分子miR-155在小鼠变态反应性接触性皮炎发生过程中的功能及调控机制.方法 通过二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠变态反应性接触性皮炎,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠耳朵炎性变化并测量小鼠耳朵肿胀程度;流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析野生型(WT)和miR-155缺陷鼠(miR-155KO)表皮朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)和γδT数量的变化;通过FCM分析主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)分子和共刺激分子表达水平以评价miR-155对LC成熟的影响;通过FCM检测吞噬Dextran-FITC的阳性细胞比例以评价miR-155对LC吞噬能力的影响;将LC和OTⅡ小鼠CD4+T共培养,并采用佛波酯(PMA)和ionomycine刺激及Golgi stop阻断,通过FCM检测CFSE分裂峰及IFN-γ和IL-17水平以分析LC刺激CD4+T增殖和分化的能力.结果 与WT小鼠相比,miR-155KO小鼠耳朵炎性程度和肿胀程度明显减轻;miR-155缺失不影响表皮LC和γδT细胞数量,但下调MHCⅡ分子和共刺激分子的表达;miR-155缺失不影响表皮LC的吞噬功能,但下调LC刺激抗原特异性CD4+T细胞的增殖能力以及IFN-γ和IL-17的表达水平.结论 在小鼠接触性皮炎发生过程中,miR-155缺陷能够下调表皮朗格汉斯细胞的功能,提示miR-155可能参与促进疾病的发生发展.
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结核杆菌Rv0309重组蛋白的免疫原性研究
Rv0309重组蛋白可引导重组蛋白进入抗原提呈细胞,本文进行了免疫原性的观察.
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多发性硬化患者B淋巴细胞B7-1、B7-2的表达及临床意义
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)病因及发病机制至今未明,我们选择抗原提呈细胞B淋巴细胞,观察其B7分子表达,探讨MS患者免疫学发病机制.研究对象为45例MS患者,男性23例,女性22例,年龄20~42岁,平均32.5±9.1岁,病程2月~11年,平均病程2.18年,标准:依据Poser诊断标准为临床确诊的MS患者,其中活动期(active MS,AMS)25例,稳定期(stable MS,SMS)20例.