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中药多糖抗肿瘤免疫药理研究的新思路--对树突状细胞的影响
机体内存在多种免疫监视机制发挥着抗肿瘤作用,而免疫活性细胞致敏、激活和扩增又依赖于抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)提呈相应的抗原多肽以及共刺激信号.树突状细胞(dentritic cell, DC)被确认为是目前发现的功能强的APC,它能摄取各类抗原,在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用.
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变性乙型肝炎病毒表面s抗原抗体的制备和应用
在新型乙型肝炎基因工程疫苗(s+pre s1,ss1)的研制中,对s抗原的免疫学鉴定至关重要,但我国现有的乙型肝炎病毒表面抗体不能有效地用于蛋白印迹法(Western blot)鉴定变性乙型肝炎病毒表面s抗原.常规的从SDS-PAGE凝胶上回收变性抗原多肽免疫动物,可诱导免疫应答,产生抗体,但从凝胶上回收的变性抗原量很少,无法用来大量制备抗血清;电泳结束后,切下含特异多肽的凝胶条,制成凝胶碎末,或凝胶转至硝基纤维素滤膜,剪下相应部分,溶于二甲基亚砜,再加佐剂免疫动物,整个方法操作步骤多、耗时长、切割相应多肽部位难以掌握精确[1].我们建立了一种新的抗变性乙型肝炎病毒(HBV)s抗原抗血清的制备方法,并把该方法制备的抗血清成功地应用于HBV s抗原的Western blot鉴定工作中.
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慢性乙型肝炎后肝硬化与HLAⅡ类抗原等位基因相关性研究
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)是目前所知复杂的遗传多态性系统,作为个体组织细胞的遗传标志,特别是免疫活性细胞上的HLA具有向抗原特异性T细胞受体传递抗原多肽的生物学特性,HLA分子在抗原识别、免疫应答和免疫调控,破坏外来抗原靶细胞方面起着重要作用.
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阻断病毒抗原提呈途径在免疫逃逸机制中的研究
抗原的加工和提呈在适应免疫应答过程中发挥着中枢作用,是淋巴细胞活化、增生、发挥效应的始动环节,也是启动特异性免疫的关键步骤。病毒抗原肽提呈的过程包括病毒蛋白经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,由抗原加工相关转运子( transporter associated with antigen presentation, TAP)转运至内质网( endoplasmic reticulum,ER)腔内,与糖基修饰的主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽分子复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)提呈至细胞表面,被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)等一系列反应。
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中国广州人群中HBV感染与HLA-DRB1基因的相关性研究
HLA系统在机体的免疫应答和免疫调节中发挥着重要的作用,Ⅱ类抗原递呈外源性抗原肽给CD4+辅助性T细胞,其多态性影响着个体的免疫应答和抗原多肽的递呈,与自身免疫性疾病和许多感染性疾病的易感性密切相关,是研究疾病易感性中不可忽视的遗传因素。
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负载食管癌酸洗抗原树突状细胞诱导高效特异的抗肿瘤免疫
目的:研究负载食管癌酸洗抗原树突状细胞(DC)诱导的特异性CTL对食管癌细胞的杀伤效应.方法:酸洗涤法获得T.Tn细胞膜抗原多肽,GM-CSF,IL-4和TNF-α体外诱导扩增DC并负载酸洗抗原,制备食管癌抗原特异性CTL;用CytoTox 96TM检测其对T.Tn体外杀伤效应.结果:负载食管癌抗原肽的DC诱导的特异性CTL对T.Tn的杀伤率达89.4%,显著高于LAK细胞的杀伤率43.9%(P<0.05).而对MCC803及Hep2肿瘤细胞株无显著杀伤作用(P<0.05).结论:负载食管癌抗原的DC体外可诱导出高效而特异的抗食管癌效应,提示以DC为中心的肿瘤生物治疗可望提高食管癌综合治疗水平.
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北方汉族人群HLA-DM基因多态性的研究
近,人们陆续在人和动物MHC Ⅱ类区域内发现了一系列参与抗原加工和转运的基因,其中HLA-DM基因编码的产物参与了抗原多肽的转运和MHC Ⅱ类分子的折叠。这一基因由DMA和DMB组成,在遗传学上也有一定的多态性[1]。本研究旨在探讨HLA-DM基因多态性在北方汉族正常人群中的分布规律及其对类风湿关节炎(RA)的影响。
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热休克蛋白70与肿瘤免疫
近年热休克蛋白70(HSP70)在免疫中的作用日益受到重视.HSP70在肿瘤免疫中充当了多重角色,一方面作为"分子伴侣"参与肿瘤细胞的功能代谢,保护肿瘤细胞免受有害因素的损害;另一方面肿瘤细胞与机体正常细胞生长、代谢、分化的异质性,使HSP70成为与其相结合的肿瘤抗原多肽的靶载体,在参与肿瘤抗原的免疫反应中充当了举足轻重的角色.
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树突状细胞与神经胶质瘤免疫治疗研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起主导作用.T细胞的致敏、激活和扩增作用均有赖于抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号,而树突状细胞(dendrtic cell,DC)是目前发现的功能强的抗原提呈细胞.
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肿瘤病人自体CIK和ECTL细胞治疗的护理
CIK为细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型、高效,具有广谱杀瘤活性的免疫效应细胞,ECTL为肿瘤抗原特异性杀伤T淋巴细胞,是通过树突状细胞(DC) 摄取、加工肿瘤抗原为抗原多肽提呈给 T细胞,使 T细胞被充分激活、增殖为 CTL,启动细胞免疫机制,特异性杀伤肿瘤细胞.CIK和ECTL治疗均为免疫细胞治疗,是肿瘤治疗的重要综合方法之一,并在临床上显示了一定的应用前景[1].
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抗肿瘤免疫研究的体外检测指标
随着分子生物学及相关技术的发展,肿瘤的免疫治疗已成为当前令人关注的研究领域.在机体抗肿瘤免疫中,各种淋巴细胞都有可能发挥作用,但大量研究表明,T细胞扮演着重要的角色,尤其是CD8+细胞毒性T细胞(CTLs)和CD4+辅助T细胞(Th),前者可识别肿瘤细胞表面被MHC Ⅰ类分子递呈的抗原多肽,导致肿瘤细胞裂解;后者可使CTL前体细胞增殖,产生大量效应细胞.所以在肿瘤免疫治疗中,检测CD8+CTL反应和Th1型CD4+T细胞的数目和功能是评价疗效的关键.
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病毒逃逸细胞毒性T淋巴细胞免疫杀伤的机制
病毒蛋白等经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)呈递至细胞表面,被T淋巴细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别,激活特异CTL等一系列反应.CTL杀伤反应是控制病毒感染的有效免疫防御机制,MHCⅠ类分子限制性CD8+ CTL是抗病毒感染的重要效应细胞,能够识别由MHC Ⅰ途径呈递的病毒抗原肽[1-3].
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复合抗原多肽及其在血吸虫病疫苗中的研究进展
人工合成肽是研制分子疫苗和免疫诊断抗原一种替代途径.以含有抗原表位的短肽为基础合成多肽疫苗或诊断抗原,相对于天然或重组的蛋白质抗原,分子结构更为明确,它既保留了诱导免疫保护性应答的活性,又除去了非特异性成分,也易于生产.因此合成多肽研究在近年来已取得了很大的进展[1,2].
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选择性阻断T淋巴细胞Kv1.3及IKCa1通道抑制器官移植术后排斥反应
在器官移植免疫反应中,淋巴细胞的反应起主要作用,T淋巴细胞是移植免疫中的核心部分.主要组织相容性复合物(MHC)抗原经抗原递呈细胞(APC)将外来抗原递呈T淋巴细胞受体(TCR),T淋巴细胞必须识别MHC递呈的抗原多肽(第一信号),同时需第二信号(协同刺激信号)才能终激活抗原特异性T淋巴细胞,通过跨膜信号传递引起T淋巴细胞内一系列激酶及磷酸酶激活,RNA复制合成增加,白细胞介素2(IL-2)大量生成并排出细胞,IL-2与自身或其他被激活的T淋巴细胞膜IL-2受体结合,使T淋巴细胞内雷帕霉素靶标(TOR)系统活化,引发一系列活化因子活化和T淋巴细胞增殖,产生大量有特异性反应能力的T淋巴细胞、IL-2与B淋巴细胞增生[1],由此可见MHC抗原经APC与TCR通过一系列信号传递、刺激、激活T淋巴细胞,使之活化,终引起胞内改变.
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树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用.T细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞(APC)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号,而树突状细胞(Dendritic Cells DC)是目前发现的功能强的抗原提呈细胞.后者能摄取各类抗原;表达丰富的主要组织相容性复合物(MHC)分子、共刺激分子、粘附分子,分泌能主导初始型T细胞生成TH1型应答的细胞因子--IL-12;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)生成[1].
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临床医生应如何分析HLA-B27的检测结果
人类白细胞相关抗原(HLA-B27)阳性者易患强直性脊椎炎(AS)的原因,是由于这种人的抗原提呈细胞能结合某些微生物抗原,将其抗原多肽提呈给T细胞,这些微生物的抗原多肽与AS的致病多肽有同源性,可模拟病多肽起作用,所以HLA-B27阳性者感染这些微生物是AS发病的直接原因.
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树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫
T细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用,T细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(APC)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号,分泌Th1型应答主导因子,诱导机体生成抗原特异性CTL,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制,因而APC是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导.APC包括树突状细胞(Dendritie cells,DC)、巨噬细胞、B细胞等,其中DC是机体有效、功能强的抗原提呈细胞,其在激发免疫反应中起核心作用,因此,DC在肿瘤和抗病毒免疫中的作用研究越来越受到广大学者的重视.
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DNA疫苗的发展现状及前景
DNA疫苗(DNA vaccine),又称"裸"DNA疫苗(naked DNA vaccine)、基因疫苗(genetic vaccine),是将编码特异性抗原多肽或蛋白的基因构建在表达性DNA质粒中,经一定途径进入机体内,被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出目的抗原多肽或蛋白,诱导机体产生针对目的蛋白的特异性的免疫应答从而起到免疫保护作用[1].它既具有亚单位疫苗或灭活疫苗的安全性,同时具有如减毒疫苗或重组疫苗等,可诱导持久而特异的细胞及体液免疫应答的特点,同时还具有广谱、简便、廉价等特点,因此是未来新型疫苗的重点发展方向之一,在病毒性疾病以及肿瘤等的防治中有广阔的应用前景[2].
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基因疫苗作用机制和免疫途径的研究现状
基因疫苗(gene vaccine)又称DNA疫苗(DNA vaccine)或核酸疫苗(nucleic acid vaccine),即将编码特异性抗原多肽或蛋白的基因克隆到真核表达载体上,然后经一定途径进入机体内,使外源基因在活体内表达、产生的抗原激活机体的免疫系统,从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的.基因疫苗由抗原编码基因及质粒载体两部分组成.抗原基因可以是单个基因或完整的一组基因,也可以是编码抗原决定簇的一段核苷酸序列.