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宿主细胞因子的变化对慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测作用
CHB 是严重威胁人类健康的疾病之一。 WHO 报道，全球约20亿人曾感染 HBV ，其中2．4亿人为慢性 HBV 感染者［1］。 HBV 可以导致肝脏急性或慢性损伤，每年约数十万人死于 HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ， HCC ）等并发症。我国由 HBV感染引起的肝硬化和 HCC 患者分别为60％和80％［2］，故及时有效的抗病毒治疗尤其重要。抗病毒治疗能大限度地长期抑制或消除 HBV ，减轻肝细胞炎性坏死及其所致的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而延长患者的存活时间，提高生活质量。目前抑制 HBV 复制的药物主要有干扰素和核苷（酸）类药物，由于受宿主、病毒及药物等多方面因素影响，抗病毒治疗效果及预后差异较大。因此，早期预测抗病毒治疗效果，及时调整治疗方案十分必要。研究证实，HBV 特异性 CD4＋ T 淋巴细胞功能缺陷是导致 HBV 感染慢性化的原因之一，与 T 淋巴细胞相关的细胞因子可以通过非细胞溶解机制促进 HBV 清除，与抗病毒治疗效果密切相关。细胞因子按导致肝脏损伤的机制可分为促炎因子和抑炎因子，促炎和抑炎因子效应平衡决定了疾病预后及病程。根据细胞因子的结构和功能不同又可分为 IL 、集落刺激因子、干扰素、TNF 、TGF‐β家族、生长因子和趋化因子七大类。现就抗病毒治疗前后宿主细胞因子的变化对 CHB 抗病毒疗效的预测作用概述如下。
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双环醇抗病毒与保护肝细胞作用的动态观察和分析
目的:探讨双环醇抗病毒机制,为进一步研究和开发双环醇打下理论基础.方法:通过2.2.15细胞与双环醇混合培养,观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)用药后与HBsAg,HBeAg,乙型肝炎病毒中DNA(HBV-DNA)之间的动态变化,定量逆转录PCR(RT-PCR)观察STAT-1变化;临床实验中,患者口服双环醇,每2周观察血清HBV-DNA与ALT,AST动态变化.结果:细胞模型实验中,随着双环醇与2.2.15细胞混合培养时间延长,HBsAg,HBV-DNA滴度逐渐降低,而培养上清ALT,AST无明显变化,细胞内稳定高水平表达STAT-1的mRNA;临床实验发现,以干扰素α为对照,患者血清ALT,AST可以随着HBV-DNA水平降低而下降,但未发现患者血清ALT,AST有一过性升高.结论:双环醇在发挥肝细胞保护作用的同时,还可能通过非细胞溶解性机制清除乙型肝炎病毒.
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树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫
T细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用,T细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(APC)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号,分泌Th1型应答主导因子,诱导机体生成抗原特异性CTL,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制,因而APC是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导.APC包括树突状细胞(Dendritie cells,DC)、巨噬细胞、B细胞等,其中DC是机体有效、功能强的抗原提呈细胞,其在激发免疫反应中起核心作用,因此,DC在肿瘤和抗病毒免疫中的作用研究越来越受到广大学者的重视.
