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拉米夫定在肝脏移植患者乙肝病毒再感染预防与治疗中的应用--第36届欧洲肝病年会巡礼
肝脏移植后有各种类型的合并症.由于接受肝脏移植的患者有相当比例是慢性乙肝病毒(HBV)感染引起的终末性肝病患者,而且肝脏移植供体也包括相当数量的HBV标志阳性的人群,因此肝脏移植后有再发HBV感染的问题.肝脏供体的HBV标志类型、HBV DNA是否已经发生变异、以及是否经过合适的预防性抗病毒治疗,都是影响肝脏移植患者发生HBV再感染的重要因素.拉米夫定,以及拉米夫定联合小剂量乙肝病毒高效价免疫球蛋白(HBIG)是预防肝脏移植后再发HBV感染的有效手段.尽管拉米夫定对于肝脏移植后再发HBV感染的抗病毒疗效不满意,且易出现HBV DNA的YMDD基因变异,但探索拉米夫定为主的联合抗HBV治疗方案可能是较好的解决方案.
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护理干预对丙型肝炎合并糖尿病患者抗病毒疗效的影响
HCV感染和糖尿病都是很常见的疾病,如何将两种疾病结合起来,寻找合理的护理对策,大限度提高患者的生活质量已成为医护工作者研究的热点问题.本文探讨了相应的系统护理干预方法对丙型肝炎合并糖尿病患者抗病毒疗效的影响,现报告如下.
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乙型肝炎病毒基因型对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响
目前治疗慢性乙型肝炎重要和有效的方法是通过抗乙型肝炎病毒(HBV)药物抑制病毒复制[1].核苷(酸)类似物具有高效、低毒、服用方便等特点,在临床上得以广泛应用[2].阿德福韦酯是一种新型核苷(酸)类抗病毒药物,临床研究表明阿德福韦酯对HBV野生株以及对拉米夫定及其他抗HBV药物出现耐受变异株的HBV均有很强的抗病毒活性.探讨HBV基因型和抗病毒疗效的相关性及其机制,对于指导临床选择有效抗病毒药物、预测抗病毒疗效具有重要的参考价值和理论意义.笔者观察了不同HBV基因型对阿德福韦酯抗HBV疗效的影响,现将结果报告如下.
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拉米夫定联合益气凉血解毒中药治疗慢性乙型肝炎
为了提高治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效,降低耐药株的发生率,我们于2001年2月-2003年4月,对130例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者进行了拉米夫定(Lamivudine,LAM)联合益气凉血解毒类中药治疗研究,观察对慢性乙型肝炎的近期疗效和对YMDD变异的干预作用.
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慢性乙型肝炎外周血单个核细胞内HBV-DNA与肝脏病理关系的研究
乙型肝炎病毒(HBV)不但侵犯肝脏,还可感染肝外其他组织、器官,包括感染外周血单个核细胞(PBMC),由于PBMC是T、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫活性细胞的集合体,对机体的免疫反应起至关重要的作用,因此HBV感染PBMC可引起免疫系统功能紊乱,从而导致疾病慢性化、抗病毒疗效减低及复发.本研究通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)内HBV-DNA和肝脏病理变化,寻找其中的关系.现将结果报道如下.
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干扰素治疗65例慢性乙型肝炎不良反应观察及护理
干扰素是目前治疗慢性乙型肝炎的有效药物,但干扰素的不良反应较多,是临床减少剂量及停药的主要原因.密切观察药物的不良反应、早期发现及防治可提高抗病毒疗效,促进患者早日康复.1999年10月至2005年11月,我科使用干扰素治疗慢性乙肝病人65例,及时发现不良反应进行防治取得显著疗效,有效率达67%,现将护理体会介绍如下.
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新疆汉族与哈萨克族慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布比较
自1988年Okamoto等[1]对HBV进行基因分型以来,各国学者对不同地区和民族的HBV基因型分布进行了大量研究.现有研究认为HBV可分为A~H 8种基因型,且各基因型的分布具有明显的地域性和民族分布特征,与慢性肝病的严重程度、抗病毒疗效、病毒变异等也存在一定相关性[2].
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影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素
拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一,因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用,由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒株成为优势株时就会影响拉米夫定的抗病毒疗效,出现耐药,导致病毒重新活跃,甚至病情的加重或死亡.目前研究认为影响拉米夫定相关YMDD变异的因素有:(1)拉米夫定用药时间.用药时间越长,发生YMDD变异的几率越大;(2)用药前病毒荷量、ALT水平及HBeAg状态.基线HBV DNA滴度高、ALT水平低或HBeAg阳性者较易发生YMDD变异;(3)前C区变异;(4)乙肝病毒基因型;(5)联合用药.
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慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞IFNAR2 mRNA的表达
目的:探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)干扰素-α/β受体(IFNAR2)mRNA的表达,及其与干扰素(IFN)抗病毒疗效的关系.方法:密度梯度离心法分离26例慢性丙型肝炎患者PBMCs,RT-PCR法扩增IFNAR2 mRNA,计算其表达水平.结果:慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于健康对照者;其表达与血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关;干扰素治疗完全应答组PBMCsIFNAR2 mRNA表达显著高于部分应答及无应答组.结论:PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效相关,可作为一个独立因素,用于预测慢性丙型肝炎患者干扰素疗效.
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中国慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状
抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键.目前α-干扰素和拉米夫定都已被临床广泛应用,证实具有确切的抗病毒疗效,治疗la HBeAg/抗HBeAb血清学转换率可达20-40%,拉米夫定治疗的HBeAg/抗HBeAb血清学转换率可随治疗时间的延长而提高,并能改善肝组织病理变化.阿德福韦等新药也即将在国内上市.随着对这些药物临床应用和研究的深入,对其认识逐渐成熟.由于α-干扰素的疗效会受到病毒准种差异以及治疗中产生的中和抗体等因素的影响,而拉米夫定在长期应用过程中会诱导HBV毒株发生YMDD变异并发生耐药,因此单药治疗效果并不十分令人满意.在解决这些问题的方法中,联合用药是今后一段时间内的努力方向.免疫和基因治疗则向人们展现了抗病毒治疗的前景.
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影响聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效因素分析
慢性丙型肝炎患者常出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗[1],影响干扰素抗病毒的疗效[2].本研究应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗90例慢性丙型肝炎患者并分析影响抗病毒疗效的因素.
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病毒因素对慢性乙型肝炎抗病毒疗效的影响
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染自然史研究表明,HBV持续复制是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)病情进展的独立危险因素[1],而抗病毒治疗是CHB治疗的关键。但是抗病毒治疗后,仅部分患者的远期预后获得显著改善,部分CHB患者则发生原发无应答、应答不佳,甚至出现耐药及复发,疗效差异较大。目前大量临床研究发现,治疗前病毒、宿主及药物选择等因素及治疗早期宿主对药物应答反应均可影响抗病毒治疗疗效,充分了解这些影响因素与抗病毒疗效之间的关系,有利于提高慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效,减少不良反应,提高患者依从性,减轻患者经济负担,实现疗效优化。本文仅就治疗前及治疗过程中病毒因素对CHB抗病毒疗效的影响做一综述。
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IL-28B基因多态性在丙型病毒性肝炎中的临床意义
丙型肝炎(hepatitis C)作为一种世界范围内广泛流行的传染性疾病,其主要传播方式为血液传播,此外针刺、吸毒等也是其常见的感染途径。据统计,全球目前有约1.8亿人曾感染过HCV病毒,约占人口总数的3%[1],其中仅不足1/3的急性感染者体内会出现病毒的自发清除(spontaneous clearance,SC),大多数患者逐渐发展至慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)。若不能得到正规有效的治疗干预,约1/3的慢性丙型肝炎患者将终进展至肝硬化、肝功能衰竭等晚期病变[2]。多年来,干扰素联合利巴韦林的治疗方式一直是治疗丙型肝炎的标准方案(standard of care, SOC)[3],近年随着各类新型药物的研发与使用,丙型肝炎的抗病毒治疗方案得以不断改进与完善,对于难治性丙型肝炎的患者,在原有标准基础上联合采用以蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)为代表的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs, DAAs),已获得了较既往单用SOC更佳的抗病毒疗效。然而哪些患者更容易获得较高的病毒学应答,应答发生的具体作用机制是什么,诸如此类的问题依旧是临床医师在制定与实施抗病毒治疗方案中所面对的主要困难。目前的诸多研究提示,丙型病毒性肝炎预后转归、接受抗病毒治疗的疗效与宿主IL-28B基因多态性、HCV基因型、基线病毒RNA水平(baseline viral load)和肝纤维化程度等密切相关[4]。作为近年来丙型肝炎防治研究领域内的热点问题,IL-28B基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在丙型肝炎的发展、演变中的影响与地位越发引起人们的瞩目。本文将近年来丙型肝炎与IL-28B基因单核苷酸多态性相关性研究总结如下。
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乙型肝炎病毒准种的临床意义
准种(quasispecies)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的自然存在方式,而准种的存在不仅可能使病毒逃避宿主免疫监视,导致感染慢性化及病情进展,而且可能影响抗病毒疗效和耐药发生.本文就目前HBV准种与感染慢性化、临床转归及抗病毒疗效与耐药的关系作一综述.
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阿德福韦酯对HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒动力学的影响
阿德福韦酯是新型的核苷(酸)类抗乙型肝炎病毒的药物,分别于2002年12月和2005年3月获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)和中国食品药品监督管理局(State Food and Drug Administration,SFDA)批准上市.其抗病毒疗效已得到前期药效学和全球大规模临床试验的证实,可使患者获得病毒学、肝脏功能和组织学的改善[1-3].本文主要探讨阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA动态变化情况,现报道如下.
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阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的比较研究
核苷(酸)类似物是临床治疗慢性乙型肝炎(CHB)广泛使用的抗病毒药物.目前国内临床应用的有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等4种.ADV在LAM耐药或变异的患者中应用广泛.为观察ADV的抗病毒疗效,24例未经过抗病毒治疗的CHB患者使用ADV治疗,同时20例使用LAM治疗作为对照,现报道如下.
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肝功能指标在慢性丙型肝炎抗病毒疗效观察中的作用
对于慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗疗效的判定,尤其是应用干扰素的抗病毒疗效,以往专家的认为患者ALT较正常值升高2~10倍,总胆红素升高≤2倍正常上限值[1-4],抗病毒治疗效果好.既往有报道采用普通IFN-α治疗ALT正常的慢性丙型肝炎,患者无明显治疗效果.因而对肝功能正常的慢性丙型肝炎不主张应用普通IFN-α治疗[2].自2010年以来,部分肝功能正常的慢性丙型肝炎患者,由于生育因素及其他原因要求行抗病毒治疗.本科室随机对肝功能正常或异常的慢性丙型肝炎患者11例,按<丙型病毒性肝炎防治指南>中标准,进行了以聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林的抗病毒治疗,并将治疗效果进行对比,发现聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林对ALT正常或升高的慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效相似.
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2009年恩替卡韦临床应用专家共识
恩替卡韦(ETV)为鸟苷类似物,在细胞内可转化为三磷酸盐,与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制.2005年美国食品与药品监督管理局(FDA)与中国国家食品药品监督管理局(SFDA)相继批准ETV用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗.自上市以来,ETV长期抗病毒疗效和耐药数据相继公布;ETV治疗不同慢性HBV感染人群中的数据不断积累;美国肝脏病学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)与亚太肝病学会(APASL)相继更新了其CHB指南中关于ETV的内容[1-3].为了规范与优化ETV的临床应用,<中华实验和临床感染病杂志(电子版)>编辑部、<中国肝脏病杂志(电子版)>编辑部与<肝脏>编辑部邀请部分感染病学与肝病学领域的知名专家召开了2009年ETV临床应用专家研讨会,形成共识,供临床医生参考.
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拉米夫定与α-干扰素不同联合方式抗HBV疗效比较
在乙肝抗病毒药物中,拉米夫定与α-干扰素(迪恩安)是目前公认的疗效较为肯定的药物,而且两者联合用药能提高疗效.为了观察不同联合方式是否对抗病毒疗效有影响,我们分别采用先用拉米夫定使HBV-DNA含量下降,再联合α-干扰素及两药同时联合应用两种不同方式,对其疗效进行比较.现报道如下:
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HAART治疗艾滋病患者的药物安全性及疗效分析
目的:探究艾滋病(AIDS)患者使用高效抗反转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)后的安全性及其疗效.方法:选择2011年5月至2014年5月在我院进行免费HAART治疗的27例HIV-1晚期患者,即用替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦的药物治疗,疗程为1~2年,平均18个月.其后进行了6个月到2年的随访,定期监测HIV-RNA病毒载量、CTL(HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞)应答、CD4+T淋巴细胞计数、常规生化指标和临床观察指标等.结果:27例患者临床症状均明显改善,70.4%(19/27)的患者HIV-RNA病毒载量<50拷贝/mL,CD4+T淋巴细胞计数平均为276±129个/μL,CTL在每个蛋白区均有较高应答频率和相关效应.常规生化指标和临床观察指标基本恢复正常.结论:HAART有较好的抗病毒疗效,免疫重建效果也很好,可以大大降低艾滋病的机会感染和死亡率,提高病人的生活质量.