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心内科医师如何识别双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,化学名称为二硫化四乙基秋兰姆,是乙醛脱氢酶,多巴胺β羟化酶抑制剂.可降低人体内的儿茶酚胺水平,升高乙醇和乙醛水平.从而导致外周血管扩张,降低血压等.某些药物化学结构中含有甲硫四氮唑取代基,可竞争性抑制乙醛脱氢酶活性,诱发双硫仑样反应,而双硫仑样反应误诊率很高,极易被误诊为"急性冠脉综合征",要引起心内科医生的高度重视.
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他克莫司对肠尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A8抑制作用研究
目的:探讨他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT )1A8抑制潜能,这种抑制作用被推测是导致他克莫司与酚酸(M PA )相互作用的潜在原因。方法重组的肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1 A8用来作为酶源,4-甲基伞形酮(4-M U )用来作为非特异性底物。结果抑制动力学研究表明,他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1 A8的抑制作用更趋向于竞争性抑制型的抑制类型,并且抑制剂常数Ki被确定为6.1uM 。结论他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8具有明显的抑制作用,从而解释他克莫司与酚酸的相互作用。
关键词: 他克莫司 肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8 竞争性抑制 -
膀胱癌组织中c-FLIPmRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析
细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-β1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白.体外研究表明在Fas/FasL凋亡途径中,c-FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合,从而阻断Fas介导的凋亡信号传导,使肿瘤细胞过度生长.
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2009年恩替卡韦临床应用专家共识
恩替卡韦(ETV)为鸟苷类似物,在细胞内可转化为三磷酸盐,与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制.2005年美国食品与药品监督管理局(FDA)与中国国家食品药品监督管理局(SFDA)相继批准ETV用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗.自上市以来,ETV长期抗病毒疗效和耐药数据相继公布;ETV治疗不同慢性HBV感染人群中的数据不断积累;美国肝脏病学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)与亚太肝病学会(APASL)相继更新了其CHB指南中关于ETV的内容[1-3].为了规范与优化ETV的临床应用,<中华实验和临床感染病杂志(电子版)>编辑部、<中国肝脏病杂志(电子版)>编辑部与<肝脏>编辑部邀请部分感染病学与肝病学领域的知名专家召开了2009年ETV临床应用专家研讨会,形成共识,供临床医生参考.
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他汀类药物致横纹肌溶解症1例
他汀类调脂药物在临床应用上已20余年.大量循证证据表明,此类药物在心、脑血管疾病的一级及二级预防中占有重要地位.他汀类药物的调脂机制为竞争性抑制细胞内胆固醇合成过程中限速酶的活性,继而上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体,加速血浆LDL分解代谢;此外,还可抑制LDL的合成[1].
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血脂康抑制HMG-CoA还原酶活性的定量测定研究
目的:建立血脂康的活性测定方法,用于血脂康的质量控制研究.方法:建立3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)酶促反应,即HMG-CoA还原酶量为3.125×10-4U,烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)量为160 nmol·L-1,羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)量为5 nmol· L-,反应时间为50 min的反应体系,加入洛伐他汀酸系列工作溶液,采用LC-MS/MS方法测定体系中产物甲羟戊酸的量,计算抑制率,得到洛伐他汀酸浓度-抑制率曲线.将血脂康样品溶液加入到酶促反应体系中,根据抑制率计算血脂康活性成分的含量.结果:洛伐他汀酸浓度为10~500 ng·mL-1范围内抑制效应显著,质量控制样品的准确度和精密度范围分别为95.28% ~ 101.53%,7.08%~10.51%;平均加样回收率为100.25%,RSD为2.27%.检测得到3批血脂康胶囊活性成分的含量以洛伐他汀酸计分别为每粒4.86,4.71和4.56 mg.结论:建立的方法精密度好,准确度高,可用于血脂康胶囊的生物活性测定.酶法测定结果显著高于HPLC法的测得值,推测血脂康中可能有其他成份在同时发挥抑制HMG-CoA还原酶的作用.本研究结果对血脂康的质量控制具有指导意义.
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药物基因组学与质子泵抑制剂的合理应用
1 氯吡格雷联合应用质子泵抑制剂与心血管事件的关系近期,瑞典学者Li XQ等[1]首次体外试验证实,5种PPI均可竞争性抑制CYP2C19,且以奥美拉唑、兰索拉唑强,埃索拉唑、泮托拉唑次之,雷贝拉唑弱.因此,引起了人们对PPI代谢的极大关注.Gilard等[2]首次报告了第1个临床双盲、安慰剂对照试验(OCLA study),对124例接受冠状动脉内支架植入术的患者,先给予阿司匹林75 mg·d-1、氯吡格雷负荷剂量300mg·d-1后,每日75 mg,再随机分别给予奥美拉唑20 mg·d-1和安慰剂,共7 d;结果表明,奥美拉唑显著减少了氯吡格雷不可逆地抑制血小板P2Y12受体的作用,降低了氯吡格雷的抗血小板作用,增加了心血管事件的发生.
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关于实验"丙二酸对琥珀酸脱氢酶竞争性抑制作用"的思考
传统实验"丙二酸对琥珀酸脱氢酶竞争性抑制作用"验证了丙二酸对琥珀酸脱氢酶有抑制作用,且在抑制剂浓度不变时,加大底物浓度可部分减弱抑制剂的抑制作用;本文在此经典实验的设计思路的基础上,改进加入试剂的量,可以证明以上结论的同时,也让学生直观领会丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制强度.
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他汀类药物干预颈动脉粥样硬化斑块研究进展
他汀类药物是新一代调脂药,可竞争性抑制胆固醇合成酶系中的关键酶羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methlglutary coenzyme A,HMG-CoA)还原酶,使胆固醇合成酶受到限制.近年来的资料表明,他汀类药物具有广泛的生物学效应,不仅可调节血脂,而且有稳定动脉粥样硬化斑块及减轻炎症反应的作用.
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ADMA——慢性肾脏病患者的预后影响因子与潜在的治疗靶点
1 ADMA的生物学特性1970年Kakimoto和 Akazawa首次从人类尿液中分离出不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)及其异构体--对称二甲基精氨酸(symmetric dimethylarginine,SDMA)[1];进一步研究显示人体内有3种形式的甲基化的精氨酸:ADMA、SDMA和N-单甲基左旋精氨酸(N G-monomethyl-L-arginine,L-NMMA)[2](见图1),它们来源于蛋白质翻译过程中经蛋白甲基转移酶(PRMT)甲基化后水解释放的残基.1992年Vallance等[3]首先观察到终末期肾脏病(ESRD)患者的血ADMA高于正常人,并通过在体和离体研究揭示了ADMA抑制内源性一氧化氮(NO)合成的生物学特性.NO是L-精氨酸(L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS)的催化下生成的气体分子信号,由于ADMA、L-NMMA具有与L-arginine类似的胍基基团,够竞争性抑制全部3种亚型--诱导型/内皮型/神经型NOS(iNOS/eNOS/nNOS)的活性位点而成为内源性NO合成的抑制剂[4].
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L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义
p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1].病理科
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微泵注射替罗非班治疗冠脉综合征临床观察与护理
盐酸替罗非班氯化钠注射液(欣维宁)是一种高效、高选择性血小板、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂,可竞争性抑制纤维蛋白原与血小板Ⅱb/Ⅲa受体的结合,从而抑制血小板的聚集,防止血栓的形成[1].其抗凝作用全面、有效,安全性良好,目前已逐步应用于急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的抗凝、抗血小板联合治疗.PCI术后支架内急性或亚急性血栓形成是PCI严重并发症之一,其病死率高.本文对2009-2010年我科45例联合应用欣维宁等抗凝治疗的急性冠脉综合征行PCI术患者进行回顾性总结,报告如下.
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定量ELISA竞争抑制法测定屋尘螨变应原点刺液生物活性
目的 建立一种稳定的屋尘螨点刺液生物活性测定方法,以替代现用的放射性吸附抑制测定方法(radio allergosorbent test,RAST).方法 建立定量ELISA竞争抑制法,对屋尘螨点刺液进行生物活性测定,并对该法进行精密性、准确性、适用性验证,确定线性测定范围.应用RAST和定量ELISA竞争抑制法平行测定3批屋尘螨点刺液生物活性,对结果进行比较.结果 定量ELISA竞争抑制法测定屋尘螨点刺液制品生物活性,其佳测定范围为0.052 ~0.125 HEP/mL;高、中、低3个浓度的日内精密性≤10.3%,日间精密性≤11%,回收率为87% ~ 106%,表明该方法具有较好的精密性;低、中、高3个加标样本的回收率均在73.18%~ 99.02%之间,表明该方法具有较好的准确性;3批屋尘螨点刺液生物活性佳测定范围的稀释度为1/48 ~1/192,所有测定样本的相对活性在80%~110%范围内,表明该方法适用于屋尘螨点刺液生物活性检测.两种方法测定屋尘螨点刺液生物活性,结果差异无统计学意义(P>0.05),且均符合质量标准规定.结论 定量ELISA竞争抑制法测定屋尘螨点刺液的生物学活性,重复性好,准确性高,操作简便,可作为现用生物活性测定RAST法的替代方法.
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木蝴蝶提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用
目的 研究木蝴蝶提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.方法 将木蝴蝶的80%乙醇提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,测定各部分对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,并对抑制作用强的部分进行酶抑制动力学研究.结果 正丁醇萃取部分(n-BO)对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强,在试验质量浓度25 ~ 212.5 mg/L,其大抑制率为93.45%,半数抑制浓度(IC50)为47.96 mg/L,抑制活性高于阳性对照阿卡波糖(Acarbose IC50 =56.98 mg/L).抑制动力学表明n-BO为竞争性抑制,抑制常数(K)为27.05 mg/L.结论 木蝴蝶醇提物中n-BO对α-葡萄糖苷酶具有显著抑制作用,n-BO富集了抑制α-葡萄糖苷酶的有效成分.
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非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化
1992年,Vallance等报道血中有一种内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂--非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA),它能竞争性抑制NOS活性,减少一氧化氮(NO)生成,并诱发氧自由基生成,促进炎症反应,是动脉粥样硬化(AS)等多种心血管疾病血管内皮功能紊乱的重要因素.本文就近年来ADMA促AS发生、发展的机制研究进展综述如下.
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厄贝沙坦治疗原发性高血压伴高尿酸血症疗效观察
长期高血压可导致肾脏缺血、缺氧、乳酸生成增多,从而竞争性抑制尿酸排泄而造成高尿酸血症,约有25%~30%的高血压病患者合并高尿酸血症[1].由于尿酸盐结晶对动脉壁内皮细胞有损伤作用,可促进动脉硬化形成,增加血小板聚集,形成血栓,增加心脑血管事件发生的危险性.因此,临床上对于高血压病合并高尿酸血症者,同时行降压及降高尿酸血症对心脑血管事件的防治有着重要的意义.近年来,我院采用厄贝沙坦治疗原发性高血压伴高尿酸血症疗效较好,现报道如下.
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新的危重病危险因子:非对称性二甲基精氨酸的临床研究进展
1992年Vallance等[1]首次报道非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂,具有竞争性抑制NOS活性,减少NO生成作用.
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他汀类药物的新评价
他汀类药物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,以其明显的调脂作用和良好的耐受性而被广泛应用于血脂紊乱的治疗.一级预防研究(WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS)及二级预防研究(4S,LIPID、CARE)均证实他汀类药物能明显减少心脏病患者的发病率和病死率.他汀类的这种作用是通过竞争性抑制HMG-coA还原酶而抑制内源性胆固醇的合成所致.而作为HMG-CoA还原酶催化的反应产物的甲羟戊酸(MVA),不仅是合成胆固醇的前体物质,也是许多其他非甾体类异戊二烯化合物的前体物质,因此,抑制HMG-CoA还原酶会产生一系列不同的药理学作用.
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他汀在缺血性脑血管病应用中的非降脂作用机制
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶:3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,主要通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而减少甲羟戊酸(MVA)和其他MVA通路的中间产物生成.越来越多的证据显示他汀类药物有不依赖于其降脂作用的血管和神经保护效应,且无论患者血清胆固醇水平是否升高,他汀类药物都能明显降低缺血性卒中的发病率.近年来发现他汀类药物除调脂作用外,还具有改善血管内皮功能、抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块等作用,从而减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生.胆固醇水平降低幅度不能完全解释使用他汀类药物获得的相对危险的下降,因此,他汀的调脂外作用至关重要[1].回顾总结近几年的相关研究,他汀主要具有以下几方面的非降脂作用机制.
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与海洛因有完全交叉反应的抗吗啡单抗的制备
目的制备吗啡的单克隆抗体(mAb)并鉴定抗体的特性.方法6-琥珀酰化吗啡与Blue carrier(BC)载体蛋白交联制备6-琥珀酰化吗啡酯(M-6-S-BC),用其免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与Sp2/0骨髓瘤细胞融合制备杂交瘤,经筛选和3次克隆化,从制备的腹水中纯化单克隆抗体.结果获得4株杂交瘤细胞G1、G3、H4和B1,其分泌单抗的亚型均为IgG1型.经ELISA鉴定,该单克隆抗体可结合游离的吗啡、海洛因及可待因,而且对海洛因的结合优于吗啡,该单抗不与非阿片类药物结合.结论所制备的吗啡单克隆抗体可特异性结合吗啡等阿片类药,将为建立体外吗啡及海洛因的非同位素检测方法奠定基础.