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乙肝治疗:夺金很艰难
自从二十一世纪核苷类似物抗乙旰病毒药物问世后,乙肝治疗跃上新的台阶,核苷类似物已由10年前的一种拉米夫定,逐渐发展涌现出阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定以及替诺福韦等多种有效药物.这些药物均可有效抑制乙肝病毒复制,起到延缓病情进展的目的.
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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐受慢性乙型肝炎疗效观察
目的:探讨阿德福韦酯治疗因服拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的临床疗效.方法:将慢性乙型肝炎患者120例(均为服用拉米夫定后基因检测出现ymdd变异或HBV-DNA降低后又升高),按随机、双盲对照的方法分成两组,每组60例,A组给予阿德福韦酯片(贺维力)10mg/日口服、拉米夫定重叠应用3个月,疗程6个月,B组继续服用拉米夫定100mg/日,疗程6个月,治疗后检测乙肝患者ALT、HBeAg、HBV-DNA变化.结果:6个月时两组患者临床症状均有明显改善,ALT复常率,A组优于B组,差异有显著性(P<0.05),HBV-DNA及HBeAg阴转率,A组优于B组,差异有显著性(P<0.05).结论:阿德福韦酯对因服用拉米夫定致乙肝病毒ymdd变异或对拉米夫定耐受的患者有效.
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阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效观察
目的 观察阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床疗效.方法 选取我院2008年1月至2009年10月收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者198例,随机分为阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗组和阿德福韦单药治疗组.在治疗基线和治疗第24、48和96周检测患者生化、HBVDNA载量和乙肝两对半定量,比较2组间96周时生化学、病毒学和血清学应答方面的差异.结果 在96周,联合治疗组ALT复常率(85.3％)优于单药治疗组(70.6％),联合治疗组HBVDN阴转率(93.9％)优于单药治疗组(72.4％),联合治疗组HBeAg血清转换率(46.3％)优于单药治疗组(23.2％)(P＜0.05).结论 阿德福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效优于阿德福韦单药治疗.
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喹诺酮类药物治疗泌尿道感染的临床疗效
目的 探讨喹诺酮类药物治疗泌尿道感染患者的临床疗效.方法 选取该院2006年1月-2011年1月收治的泌尿道感染患者105例,随机分为两组,治疗组54例,给予喹诺酮类药物如环丙沙星治疗,对照组51例给予头孢类药物如头孢替唑钠进行治疗.两组患者抗感染治疗的同时,给予相同的保护肾脏治疗.结果 连续治疗12个月后,患者治疗前后肾脏功能检查和尿常规检测对比结果表明治疗组患者的各项检查指标均得到明显好转,治疗组的治疗效果优于对照组.结论 喹诺酮类药物治疗泌尿道感染临床疗效确切.
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阿德福韦治疗肝功能衰竭11例治疗体会
目的:分析阿德福韦在治疗肝功能衰竭中的体会.方法:对2008年2月-2010年1月收治的11例应用拉米夫定耐药而出现肝功能衰竭的慢性乙型肝炎患者,经改为或联用阿德福韦治疗.结果:11例患者经治疗后病情均好转.病毒指标、生化指标、肝功能等均有改善.其中有4例出现恶心、胀气等消化道症状,经对症处理后有所缓解.结论:阿德福韦作为新一代的抗HBV药物,服用后乙型肝炎病毒发生变异少,在拉米夫定治疗出现病毒变异后应用阿德福韦仍有效.
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阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效
目的 拉米夫定是临床上早应用于慢性乙型肝炎治疗的抗病毒药物,但是随着治疗时间的延长,有部分患者会对拉米夫定产生耐药性,从而影响了临床治疗的效果,而对耐药患者的治疗成为临床上亟待解决的问题.本研究选用阿德福韦联合拉米夫定和阿德福韦单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,以观察阿德福韦的疗效和安全性.方法 选取经拉米夫定治疗后产生YMDD耐药的慢性乙型肝炎患者62例,将患者随机分成两组:A组采用阿德福韦(10mg,每日1次口服)联合拉米夫定(0.1g,每日1次口服)治疗72周;B组采用阿德福韦单药治疗72周.治疗期间分别于治疗的第12周、24周、48周、72周检测乙肝病毒标志物检测(HBV-M),HBV DNA定量、肝功能,并记录.结果 第12、24、48、72周时A组ALT复常率为59.3％、71.9％、78.1％、87.5％,B组为33.3％、36.7％、40.0％、53.3％;A、B组的HBV-DNA阴转率分别为56.3％ /62.5％、71.9％、90.6％;30.0％、33.3％、40.0％、53.3％;A组HBeAg阴转率、HBeAb转换率为50.0％、65.6％、75.0％、90.6％;B组为20.0％、26.7％、46.7％、66.7％.应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析,判定为差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①阿德福韦联合拉米夫定的疗效,要明显优于阿德福韦单药治疗;②提示阿德福韦能有效抑制拉米夫定耐药株的复制,阿德福韦联合拉米夫定和阿德福韦单药治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎都具有较强的抗病毒作用;③阿德福韦联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎可以降低耐药的发生.
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阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化
目的 研究新药阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化情况,从而指导临床用药. 方法 采集16例慢性乙型肝炎(CHB)患者用ADV治疗前血清,即基线(BL)血清,以及持续服药12、16、28、40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清.用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平.用全自动生化仪检测其ALT的水平. 结果 从BL到48周时段,HBV DNA中位数显著下降;在52周,HBV DNA中位数出现反弹;从52至92周时段,HBVDNA中位数再次下降.16例不同时段血清ALIT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致.ADV治疗12周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.34 lg拷贝/ml,无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换;治疗28周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.91 lg拷贝/ml,有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗40、48周时,HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3.83、3.95 kg拷贝/ml,有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗52周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.90 lg拷贝/ml,出现反弹,但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗68、80、92周时,HBV DNA中位数较基线显著下降了3.51、3.81、4.01 lg拷贝/ml,分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换.16例患者接受ADV治疗的两年中,有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降;7例患者HBV DNA的水平下降但不显著. 结论 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致.52周时段HBV DNA水平出现反弹,提示52周可能是抗病毒的关键时段.
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应用ntPCR-RFLP技术检测乙型肝炎病毒阿德福韦耐药变异
目的 建立一种简便、快速、实用的乙型肝炎病毒(HBV)阿德福韦(ADV)耐药变异-rtN236T变异及rtA181V变异的快速检测方法.方法 根据GenBank收录的HBV基因全序设计巢式PCR引物,使野生株rt236N PCR产物中含有DraⅠ酶切位点(5'-TTTAAA-3'),而变异株 rt236T无此限制性酶切位点;使野生株rt181A PCR产物中含有BlpⅠ酶切位点(5'-GCTNAGC-3'),而变异株rt181V 无此限制性酶切位点.选取4份应用ADV治疗1年以上出现HBV DNA反跳的临床耐药慢性乙型肝炎患者血清,经PCR扩增、限制性内切酶酶切及凝胶电泳,进行限制性片段长度多态性(RFLP)分析.并选择经该方法鉴定的野生株及变异株各1例进行HBV RT区基因序列分析.结果 建立的ntPCR-RFLP方法可以检测到102copies/L的HBV DNA;RFLP分析结果与DNA测序结果一致,4份血清标本中检测到1份rtN236T变异,2份rtA181V变异.结论 应用ntPCR-RFLP方法检测HBV阿德福韦耐药变异具有灵敏、特异、简便的优点,适用于HBV耐药变异的监测.
关键词： 阿德福韦 肝炎病毒 乙型 变异 巢式聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术 -
阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年疗效观察
目的 观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年的疗效和安全性.方法 95例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者,口服阿德福韦酯10 mg,每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBV DNA水平及治疗1、2、3、4年ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率、病毒学反弹率及药物不良事件.结果 95例患者治疗4年时,ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率及病毒学反弹率分别为89.5％、63.2％、47.4％、41.1％及8.0％.治疗过程中均未发现药物相关的肾脏毒性,共有8例患者出现轻度药物不良事件,但均能耐受和缓解.结论 阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,能有效抑制HBV DNA复制,促进ALT复常,促使HBeAg/HBeAb血清学转换.延长疗程,可增加HBV DNA阴转、HBeAg消失和血清学转换,具有良好的耐受性和安全性.
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RNA干扰在抗HBV感染中作用的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)可引起慢性肝炎,慢性乙型肝炎(慢性乙肝)终可能发展为肝硬化、肝癌[1,2],所以慢性肝炎是严重危害人类健康的一种疾病.目前用干扰素或核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦等治疗慢性乙肝,但疗效不理想,特异性差,易出现耐药性[3,4].RNA干扰(RNAi)是一种普遍存在的自然过程,双链RNA直接作用于同源基因特别序列使其沉默.这一过程非常保守,在真核生物中广泛存在[5,6].哺乳动物细胞mRNA可被RNAi特异地降解,如23、21个核苷酸的双链RNA [7,8],从而特异地阻断相应基因的表达[9].近几年来RNAi的研究取得了重大进展,因此被
评为2001年十大科学成就之一. -
阿德福韦脂片联合安络化纤丸治疗乙肝后早期肝硬化疗效观察
目前防止肝硬化有效的方法是"抗病毒联合抗纤维化"治疗.我科应用阿德福韦脂片联合安络化纤丸治疗乙肝后早期肝硬化患者,其治疗效果优于传统的治疗方法,现报告如下.
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关于乙型肝炎病毒预存耐药变异的认识
核苷(酸)类似物长期抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)治疗面临的重要问题之一是HBV的耐药性问题[1].目前口服的核苷(酸)类似物,包括拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定,治疗过程中均可出现耐药性.特别是近年来发现慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类似物治疗前即存在耐药位点突变,即预存耐药变异(pre-existing antiviral resistance mutation),引起了临床医师的高度关注.一、HBV预存耐药变异的基础.
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乙型肝炎病毒rtA181V/T和rtN236T变异阿德福韦耐药株表达质粒的构建及其病毒学特征
目的 构建乙型肝炎病毒阿德福韦耐药变异株(rtA181T/V和rtN236T)表达载体并对其体外复制能力和耐药性等病毒学特征进行体外研究.方法 以含1.2倍拷贝HBV DNA全基因的质粒PUC-HBV1.2WT为模板,PCR定点诱变技术构建含阿德福韦耐药株(rtA181V/T和rtN236T)的目的质粒,测序验证并利用变异株特异检测引物进行PCR检测;转染人肝癌细胞系HepG2,ELISA检测上清中分泌的HBsAg和HBeAg水平,荧光定量PCR检测上清中病毒DNA水平,Southern blotting检测胞浆HBV复制中间体水平,比较野生株和变异株体外复制能力和对阿德福韦敏感性的差异.结果 构建的rtA181T、rtA181V和rtN236T表达质粒可用于变异株特异检测引物检测相应变异的阳性对照品;转染HepG2细胞后均可获得高水平的病毒抗原表达,胞浆和细胞培养上清中可以检测到HBV复制中间体和病毒颗粒的存在;三种变异均可单独导致对阿德福韦耐药,IC50为野生株的2.8至4.7倍;体外复制能力较野生株降低,分别为野生株的94.2%、89.0%和77.7%.结论 成功构建乙型肝炎病毒阿德福韦变异株表达质粒并应用于变异株特异引物扩增检测技术,体外实验证实rtA181V/T和rtN236T单独变异均可导致HBV对阿德福韦耐药,且变异株的病毒复制能力较野生株有所下降.
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美国新修订的慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范(节译)
HBeAg阳性患者治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的获批一线药物有:阿德福韦、恩替卡韦、干扰素α-2b、拉米夫定和聚乙二醇干扰素α-2a.
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聚乙二醇干扰素α-2b单药或聚乙二醇干扰素α-2b联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的多中心、随机、双盲、对照试验
与干扰素非应答者相比,应答的慢性乙型肝炎(乙肝)患者发生肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的可能性明显下降[1,2].然而,大部分慢性乙肝患者不能获得应答.在已经获得批准治疗慢性乙肝的药物中,常用的是干扰素和核苷类似物,如拉米夫定或阿德福韦.
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阿德福韦在乙型肝炎中的应用现状
0引言乙型肝炎病毒(HBV)不仅可形成急、慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生、发展密切相关.目前对慢性乙型肝炎有两种基本的治疗方法,一种是免疫激活治疗如干扰素,另一种是抑制病毒复制如核苷类似物.阿德福韦作为一种新的抗HBV感染的核苷酸类似物已经于2002-09经FDA批准在美国上市,目前在我国正在进行3期临床实验.本文就阿德福韦的研究现状及临床观察作一综述.
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ntPCR-RFLP检测HBV阿德福韦耐药变异-rtA181V变异
目的:建立一种简便、快速、实用的乙型肝炎病毒(HBV)阿德福韦(ADV)耐药变异-rtA181V变异的快速检测方法.方法:根据GenBank收录的HBV基因全序设计巢式PCR引物,使野生株(rt181 A)PCR产物中含有BlpⅠ酶切位点(5'GCTNAGC3'),而变异株(rt181V)无此限制性酶切位点.选取4份应用ADV治疗1 a以上出现HBV DNA反跳的临床耐药慢性乙型肝炎患者血清,经PCR扩增、BlpⅠ酶切、30 g/L琼脂糖凝胶电泳,进行限制性片段长度多态性(RFLP)分析.并选择经该方法鉴定的野生株及变异株各一例进行HBV RT区基因序列分析及对照质粒的构建结果:自4份血清标本中检测到2例rtA181V变异.所建立的ntPCR-RFLP方法灵敏度高,可以检测到103copies/L的HBV DNA;特异性强,其RFLP分析结果与DNA测序结果一致.结论:应用ntPCR-RFLP方法检测rtA181V变异具有灵敏、特异、简便的优点,适用于ADV耐药变异的临床监测工作.
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ntPCR-RFLP检测HBV阿德福韦耐药变异-rtN236T变异
目的:建立一种简便、快速、实用的乙型肝炎病毒(HBV)阿德福韦(ADV)耐药变异-rtN236T变异的快速检测方法.方法:根据GenBank收录的HBV基因全序设计巢式PCR引物,使野生株(rt236N)PCR产物中含有DraI酶切位点(5'TTTAAA3'),而变异株(rt236T)无此限制性酶切位点.同时PCR扩增2份已行HBVRT区基因测序证实未出现rtN236T变异的慢性乙型肝炎患者血清及自行构建的对照质粒,扩增产物经DraI酶切,30 g/L琼脂糖凝胶电泳后,进行限制性片段长度多态性(RFLP)分析.结果:所建立的ntPCR-RFLP方法灵敏度高,可以检测到106copies/L的HBV DNA;特异性强,其RFLP分析结果与DNA测序结果一致.结论:ntPCR-RFLP方法灵敏、特异、简便、实用,适用于ADV耐药变异的临床监测工作.
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低剂量乙肝免疫球蛋白与拉米夫定长期联用预防肝移植后HBV复发
目的:评价长期低剂量HBIg im联用LAM预防急慢性HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发的效能.方法:肝移植患者173例,根据OLT后接受的抗病毒预案分成3组,LAM组(n=2)、HBIg+LAM组(n=168)和阿德福韦组(ADF,n=3).所有OLT受者术前至少接受1-2 wk LAM治疗.施药剂量,LAM 100 mg/d,阿德福韦10 mg/d.术中和术后1 wk内,HBIg每日静脉给予(HBV DNA＞108 copies/L,总量10 000 U;否则总量5000 U);此后im HBIg 400U/次,并根据血中HBsAb滴度调整im间隔时间.1 mo内维持HBsAb滴度＞300 U/L;3 mo内HBsAb滴度＞200 U/L;超过3 mo HBsAb滴度＞100 U/L.定期检测肝功能、血清HBV标志物,必要时穿刺肝组织免疫组化检查.平均随访20.8±14 mo.统计3种预案HBV复发的例数并分析原因;与国外同期研究结果比较.结果:4例HBV复发.LAM组1例HBV复发,术后1 wk HBsAg(+),术后2 mo HBV(+),伴ALT升高,诊断LAM药物耐受;术后8 mo死于多器官功能衰竭.HBIg+LAM组3例HBV复发,分别出现在12 d,12 mo和1.5 mo;3例患者术前HBV-DNA＞108copies/L.第1例术后血中HBeAg和HBV DNA持续(+),血中HBsAb滴度远低于有效预防浓度,诊断HBIg治疗失败,术后11 mo死于爆发性肝炎.第2例成为乙肝携带者,术后15 mo死于肿瘤复发.第3例HBV复发后改用HBIg+阿德福韦治疗,术后5.5 moHBsAg(-),目前肝功能正常.第2和第3例可能存在HBV逃逸突变.阿德福韦组受者随访期间无HBV复发.HBIg+LAM预案,HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发率为1.8%(3/168);所有患者im HBIg耐受性好.OLT后HBV复发率与国外肝移植部比较,两者无统计学意义(χ2=0.280 37),预防费用3000-4000$/a.结论:长期低剂量HBIgim联用LAM可以有效预防HBV相关性终末期肝病OLT后的HBV复发,费用相对低.阿德福韦治疗HBV-YMDD变异株有效,可能是预防HBV复发的更有效因子.
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中国慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状
抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键.目前α-干扰素和拉米夫定都已被临床广泛应用,证实具有确切的抗病毒疗效,治疗la HBeAg/抗HBeAb血清学转换率可达20-40%,拉米夫定治疗的HBeAg/抗HBeAb血清学转换率可随治疗时间的延长而提高,并能改善肝组织病理变化.阿德福韦等新药也即将在国内上市.随着对这些药物临床应用和研究的深入,对其认识逐渐成熟.由于α-干扰素的疗效会受到病毒准种差异以及治疗中产生的中和抗体等因素的影响,而拉米夫定在长期应用过程中会诱导HBV毒株发生YMDD变异并发生耐药,因此单药治疗效果并不十分令人满意.在解决这些问题的方法中,联合用药是今后一段时间内的努力方向.免疫和基因治疗则向人们展现了抗病毒治疗的前景.
