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IRIVs:具有免疫增强作用的重组流感病毒体
具有免疫增强作用的重组流感病毒体(immunopotentiating reconstituted influenza virosomes,IRIVs)作为一种脂质体运载体系,已获准用于人体,它能安全有效地运送和特异性地靶向抗原,其中包括灭活的病毒蛋白、合成肽、DNA和RNA等现代疫苗,从而诱导细胞免疫或体液免疫应答[1].
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病毒晚期结构域研究进展
病毒蛋白中有一个结构域参与了有包膜病毒释放过程,而且这个结构域对病毒释放是必不可少的,称为晚期结构域.它通过与一些细胞所固有的机制相作用来发挥功能.目前的研究发现晚期结构域与细胞分选机制和泛素化机制有密切的联系.对晚期结构域的研究,不仅增加了人们对病毒学的认识,还可以为细胞生物学的几个重要领域提供有用的信息.
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不同疱疹病毒相关蛋白与SUMO修饰系统的相互作用
小泛素化相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰是一种与泛素化修饰具有相似酶促反应过程的翻译后修饰.近年来,研究者相继发现许多病毒蛋白能发生SUMO修饰,特别是疱疹病毒相关蛋白.研究表明,SUMO修饰能影响一些病毒蛋白的转录调控活性.此外,一些定位于核内功能性结构PODs(PML oncogenic domains)的病毒蛋白还能影响SUMO-1对PODs主要成分PML及Sp100的修饰并导致PODs解聚.因此了解SUMO修饰如何改变病毒与细胞相互作用的生物学特件对研究病毒的复制增殖机制具有重要的意义.本文就疱疹病毒相关蛋白与SUMO修饰系统相互作用的分子机制及功能影响进行综述.
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宫颈癌发病中HPV病毒蛋白和P53蛋白表达的变化及临床意义
病毒感染是宫颈癌的主要危险因素,尤其是人类乳头瘤病毒(HPV)感染[1].某些因素引起p53基因突变或功能丧失可能是宫颈癌发病的重要机制之一.本研究旨在通过分析宫颈癌与慢性宫颈炎HPV和P53蛋白表达的差异,探讨HPV与P53蛋白对宫颈癌发生的影响及临床意义.
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为中西医结合战胜SARS进一言
19世纪末到20世纪初人类才认识"滤过形病毒"(指比细菌更小的病原体,可以通过细菌通不过的过滤器),细菌的大小以微米计算,1微米是1000纳米,病毒以纳米计算,所以是非常小的.病毒只拥有遗传信息、蛋白质壳与膜这样简单的结构而已,因此病毒靠自己是无法增殖的,只有寄生在活的生物细胞中才能增殖.病毒将细胞的"自行复制、分裂的系统"强行借用,但是病毒也绝非能自由自在地寄生在任何细胞里,只有在病毒表面构造的一部分与细胞构造的一部分有着"钥匙与钥匙孔关系",病毒才能入侵细胞.有些病毒仅能感染植物,也有些仅能感染人类,而且感染在特定的组织细胞,冠状病毒专门袭击呼吸道就是这个道理.病毒各有自己的基因组序列.新加坡、中国大陆和香港,以及美国、加拿大的科学家均于近期(2003年4~5月)公布了对SARS病毒基因组全序列的研究结果,并识别出了制造蛋白质指令的区域,这些蛋白质使得SARS病毒能够入侵宿主细胞进行复制.美国已经在研制能与SARS病毒单链的片段相结合的合成药物以阻断病毒复制.德国亦在建立在SARS病毒蛋白酶模型上试制使病毒蛋白质失去功能的药物.在针对SARS病毒的有效疫苗以及直接抗病毒的特效药物问世之前,就不得不有赖于加强患者的抵抗力来渡过SARS病毒急性感染期.
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APOBEC家族:介导天然抗病毒免疫的新型宿主细胞因子
天然免疫在机体抵御病毒感染的过程中发挥着重要的功能.近年来,一些介导天然免疫的新型宿主细胞因子陆续被发现,其中APOBEC家族(apolipoprotein B mRNA editing enzyme-catalytic polypeptide family,载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽家族)作为一种具有独特抗病毒机制的蛋白质分子,越来越受到人们关注,已成为生命科学研究的热点.它们能够在DNA或RNA水平上改变病毒的遗传信息,这一称为编辑(editing)的修饰和加工过程,可以在多种病毒的基因组或其逆转录产物中引入高频突变, 进而诱导其降解、干扰其复制或者严重影响病毒蛋白的生物学功能.
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流感病毒的反向遗传学研究进展
反向遗传学是指对病原微生物的cDNA进行目的性修饰,以对其进行功能和表型的分析[1].它是相对于经典遗传学而言的,后者是从生物的性状、表型到遗传物质来研究生命的发生与发展规律.反向遗传学则是在获得生物体基因组全部序列的基础上,通过对靶基因进行必要的加工和修饰,如定点突变、基因插入/缺失、基因置换等,再按组成顺序构建含生物体必需元件的修饰基因组,让其装配出具有生命活性的个体,研究生物体基因组的结构与功能,以及这些修饰可能对生物体的表型、性状有何种影响等方面的内容.与之相关的研究技术称为反向遗传学技术.在病毒学研究中,反向遗传学常利用经修饰的克隆化cDNA用来获得有感染性的病毒,从而可研究这些修饰对表型产生哪些影响.早报道的是正链RNA病毒的反向遗传学系统.将来自正链RNA的病毒全基因组RNA转染真核细胞,可使RNA充任mRNA(s),从而可翻译出病毒蛋白;反过来,这些蛋白又有助于完整病毒的包装.
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TLR2和TLR4在抗病毒天然免疫应答中的新作用
越来越多的研究表明TLR2和TLR4参与宿主细胞抗病毒感染的天然免疫应答,为了进一步了解TLR2和TLR4的新作用,本文重点归纳TLR2和TLR4的细胞定位、活化的信号途径和介导的细胞因子反应及其共受体,详细总结TLR2和TLR4识别的病毒及介导的抗病毒天然免疫应答,指出TLR2与TLR4互作的新方式,旨在为宿主抗病毒感染的新机制提供新思路.
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人乳头状瘤病毒标志物在宫颈疾病诊断中的研究进展
宫颈癌是女性常见的第3大肿瘤,在世界范围内约85%的病例发生在欠发达国家[1]。在过去的几十年里,发达国家应用肿瘤筛查方法,成功地降低了宫颈癌的发病率和死亡率[2]。然而,在一些对宫颈癌不筛查或低质量筛查和低覆盖筛查的国家,宫颈癌的发病率已经在稳定或成更高趋势的增长[3?4]。研究发现,宫颈癌的发病与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有着非常密切的关系。一些生物标志物已可能大致确定HPV感染与宫颈癌进展自然史的特定阶段。这些生物标志包括病毒核酸、病毒蛋白或通过病毒癌基因诱导改变的因子。有效的生物标志物在临床应用于筛查HPV感染或细胞学异常女性的宫颈病变和分类中具有重要的意义。本文就HPV病毒检测在诊断宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌的研究进行综述。
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西尼罗病毒外膜蛋白的表达及其抗原性鉴定
西尼罗病毒(West Nile virus,WNV)属黄病毒科、黄病毒属,血清学分类与乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)同属JEV复合组.该病毒主要引起人和哺乳动物的西尼罗热和西尼罗脑炎,是近年来倍受关注的新发虫媒传染病之一[1].WNV基因组核酸为单股正链RNA,由约11 kb核苷酸组成.病毒蛋白包括3种结构蛋白和7种非结构蛋白.其中外膜(E)蛋白是WNV重要的结构蛋白,有较强的免疫原性[2].我国1987年在广西沙田、大路的居民中曾发现WNV抗体阳性者[3],但之后未见相关的研究报道,且缺乏有效的血清学诊断方法.
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HCMV IE2蛋白调控功能研究新进展
人巨细胞病毒( human cytomegalovirus , HCMV)属于β疱疹病毒亚科,是人类疱疹病毒中大的一组病毒。在人群中,HCMV感染相当普遍,大多数感染呈临床隐性感染或潜伏感染;但在新生儿、免疫抑制或免疫功能低下的人群中则可引起临床显性感染,出现明显症状,甚至发生致死性疾病。而在孕妇,则可发生垂直传播,导致死胎、畸形以及婴幼儿神经系统发育障碍、智力低下等。 HCMV基因组全长超过240 kb的双链DNA,整个基因组含有250个开放阅读框( ORF )。在病毒感染过程中, HCMV基因的表达表现一定的时序性,可分为早早期( IE )、早期( E)和晚期( L)基因。病毒穿入细胞后, IE基因被宿主细胞因子激活并早表达,编码两种重要的调控蛋白 IE1( IE72)和 IE2( IE86)。其中 IE2( IE86)蛋白是从 HCMV 基因组的开放阅读框UL122上翻译过来的,是一种重要的反式激活因子并在HCMV感染中发挥了重要作用。已有研究表明,IE2( IE86)能反式激活细胞周期蛋白cyclinE启动子,并能延缓宿主细胞进入S期[1-2]。近年有资料证实,IE2( IE86)调节许多与控制细胞周期相关的因子。 IE2( IE86)是一种重要的病毒蛋白质,而缺少IE2( IE86)的HCMV子代突变体不能进行复制。下面主要就IE2( IE86)蛋白对病毒蛋白表达调控的作用作一综述。
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轮状病毒全长VP4抗原在大肠杆菌中的表达
VP4是轮状病毒的主要抗原,成刺状突起位于病毒的外壳上.蛋白含量仅占病毒蛋白总量的1.5%.前期研究表明,用VP4或其片段免疫小鼠后,能有效地诱导同源或异源保护反应.本研究在大肠杆菌中表达并纯化了轮状病毒SA11株的外壳蛋白VP4,并测定了该纯化产物免疫豚鼠后的中和抗体滴度.
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阻断病毒抗原提呈途径在免疫逃逸机制中的研究
抗原的加工和提呈在适应免疫应答过程中发挥着中枢作用,是淋巴细胞活化、增生、发挥效应的始动环节,也是启动特异性免疫的关键步骤。病毒抗原肽提呈的过程包括病毒蛋白经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,由抗原加工相关转运子( transporter associated with antigen presentation, TAP)转运至内质网( endoplasmic reticulum,ER)腔内,与糖基修饰的主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽分子复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)提呈至细胞表面,被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)等一系列反应。
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肝炎病毒蛋白对肝细胞基因组转录调节及信号转导机制的影响
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是引起慢性病毒性肝炎的主要肝炎病毒类型,而且也是肝细胞癌(HCC)的重要病因.HBV和HCV感染肝细胞之后,表达出肝炎病毒蛋白,HBV和HCV蛋白通过与转录因子蛋白结合,或通过对于肝细胞内信号转导通路的影响,使肝细胞基因组的转录表达产生异常的调节,从而影响HCC的发生.
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丙型肝炎病毒编码蛋白的生物学功能
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的传染性疾病.是慢性肝病的主要原因之一,本文系统阐述病毒编码蛋白通过直接与细胞内重要调节分子结合,以病毒-宿主细胞相互作用方式影响细胞重要的信号通路,导致细胞增殖、分化等发生异常,干扰机体免疫防御功能,削弱宿主对HCV感染细胞的抗病毒应答,有利于慢性持续性感染的建立,终促使HCV相关肝病的发生和发展.加强对病毒蛋白生物学功能的研究,将有助于探讨HCV致病机制和免疫逃逸机制,对HCV特异靶向药物和治疗性疫苗的研究和开发也具有重要的意义.
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病毒性肝炎发病机制中的反式调节机制
病毒性肝炎的发病机制中涉及到复杂的反式调节(transregulation)机制.肝炎病毒的反式调节机制至少包括三方面的含义:一方面是肝炎病毒蛋白对于肝细胞基因组表达调节的反式调节,即肝炎病毒蛋白与肝细胞基因组启动子DNA结合,对于肝细胞基因表达谱产生影响;第二方面是肝细胞蛋白对于肝炎病毒基因表达的反式调节.肝炎病毒属于简单的生物类型,要完成其生活周期,必须借助于肝细胞中的蛋白成分,肝细胞中特有的一些蛋白成分,与肝炎病毒基因组DNA/RNA结合,对于肝炎病毒基因表达进行调节,这也是决定肝炎病毒嗜肝特性的重要的分子生物学机制;第三方面是肝炎病毒蛋白对于肝炎病毒基因组表达的反式调节.这是所有病毒复制和表达调节的一般机制.关于肝炎病毒反式调节机制的研究,主要是阐明肝炎病毒为何在肝细胞中的复制和表达处于佳状态,阐明肝炎病毒的致病机制,有助于据此设计新型的抗肝炎病毒的治疗技术和治疗方法.
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乙型和丙型肝炎病毒蛋白对胱冬肽酶基因表达的调节作用
细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序化死亡(programmedcell death,PCD),是细胞死亡形式之一,他以细胞DNA发生特异性的降解,形态上表现为核固缩、胞膜发泡和凋亡小体形成为特征.
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丙型肝炎病毒蛋白对Bcl-10蛋白信号转导的影响
0 引言初原癌基因Bcl-10是作为低度B细胞淋巴瘤(BCL,B-cell lymphoma)相关基因得到鉴定的,Bcl-10是一种含有胱冬肽酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)的蛋白,同时属于黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoidtissue,MALT)B淋巴瘤中鉴定的断裂位点的基因,在淋巴细胞中抗原受体介导的NF-κB激活过程中是必需的.Bcl-10属于CARD蛋白家族成员,调节细胞凋亡和NF-κB信号转导[1-5].初步研究结果表明,丙型肝炎病毒(HCV)基因组编码蛋白对于Bcl-10的基因表达水平具有显著的上调作用,Bcl-10基因的表达在HCV感染引起的病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发病机制中具有重要的作用[6].
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乙型和丙型肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制研究进展
编者按乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染目前还没有特效的治疗方法和治疗药物.造成这-局面的原因是多种多样的,其中关于HBV和HCV与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制的研究进展相对滞后,是严重影响新型治疗技术和新型药物的研究与开发重要的原因之一.目前多数情况下的抗肝炎病毒治疗,如干扰素等都还是非特异性的治疗方法,因此其治疗效果不满意.肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制,如肝炎病毒的特异性受体、HBV DNA与肝细胞基因组整合的机制及后果、肝炎病毒蛋白与肝细胞蛋白之间的相互作用、肝炎病毒蛋白反式激活作用的肝细胞靶基因、HBV和HCV的DNA/RNA结合的肝细胞蛋白等关于肝炎病毒感染后发病的分子生物学机制的研究,将阐明HBV/HCV感染后引起肝脏疾病的发病机制,并为探索抗肝炎病毒的新型治疗技术和新型药物的研究开辟新的方向.中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心基础研究的主攻方向就是肝炎病毒与肝细胞之间相互作用的分子生物学机制,并在国际上首次克隆了与病毒性肝炎发病机制密切相关的新基因12个,本期特邀该中心的科研人员,就HBV/HCV与肝细胞相互作用的分子生物学机制研究的国内外新进展,结合自己的研究结果,作一系列的介绍,希望对广大读者有所裨益.1乙型肝炎病毒准种研究的临床意义…………………………………2092乙型及丙型肝炎病毒受体的研究……………………………………2113乙型肝炎病毒蛋白结合蛋白的研究…………………………………2134丙型肝炎病毒蛋白结合蛋白…………………………………………2155乙型肝炎病毒蛋白反式激活基因的研究……………………………2176肝炎病毒基因工程抗体的研究………………………………………2197肝炎病毒DNA疫苗的研究…………………………………………… 2218丙型肝炎病毒调节基因结合蛋白的研究……………………………223
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丙型肝炎病毒与MAPK信号转导系统
0引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种正链RNA病毒,其致病机制与DNA病毒和逆转录病毒有明显的区别[1].在病毒的生活周期中,HCV基因组编码多种结构和非结构蛋白,自身结合形成同二聚体形式,或与其他HCV病毒蛋白、细胞蛋白结合形成异二聚体,甚至是多聚体形式在肝细胞内存在[2].