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干扰素-γ对大鼠胚胎神经干细胞发育的影响
目的 探讨感染后细胞因子干扰素(IFN)-γ对胎鼠神经系统发育的影响.方法 利用不同浓度IFN-γ(0、20、200、2,000 U/ml)对大鼠体外培养的胚胎16 d的神经干细胞进行刺激,观察神经干细胞生长状态、主要组织相容性复合体(MHC)表达和分化格局的变化.结果 高浓度的IFN-γ(2,000 U/ml)对神经干细胞具有毒性作用.中等浓度的IFN-γ(200 U/ml)能够显著上调神经干细胞MHC-I类和II类分子的表达.同时,中等浓度的IFN-γ能够促进神经干细胞的分化,使得神经干细胞向神经元和少突胶质细胞分化增加,而向星形胶质细胞的分化降低.结论 大剂量IFN-γ可改变神经干细胞的生长和分化状态,IFN-γ除了对胎儿神经系统具有直接毒性外,还可能通过影响MHC的表达引起母体对胎儿的排斥,也许对新生儿智力发育造成不利影响.
关键词: 发育 分化 干扰素-γ 主要组织相容性复合体 神经干细胞 -
1例心脏移植受者HLA-G5表达动态观察
目的 研究心脏移植受者外周血HLA-G5表达变化.方法 采用酶联免疫吸附法、蛋白印迹法检测1例心脏移植受者手术前、后外周血HLA-G5表达.结果 HLA-G5表达在术前和术后1周均无表达,4周后出现表达,并逐渐增高,16周后趋于稳定.结论 HLA-G5阳性表达可能与心脏移植受者的术后状况有一定的相关性,HLA-G5阳性表达可能保护移植物不受损伤,并延缓或抑制排斥反应的发生.
关键词: 人白细胞抗原G5 主要组织相容性复合体 心脏移植 -
白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系
当病原体感染时,机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应.天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的.免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用.其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[1cukocyte immunoglobu lin(Ig)-like receptors,LILRs]或免疫球蛋白样转录物(ILTs)的分子家族既参与先天性免疫,也参与适应性免疫.该受体的研究起始于1997年[1],在研究细胞表面的巨细胞病毒主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子同源物UL18的受体时发现的 个新的免疫球蛋白超家族的MHC-Ⅰ类分子受体LILR,在克隆LILR-1的cDNA时,应用白细胞免疫球蛋白样受体1( leukocyte Ig-like receptor.LIR-1)探针在southern印迹上得到多条杂交带,证明LIR多基因家族的存在.此后,人们对该家族的研究发现其成员结构的多样性,在免疫应答中既有负性调节作用,亦有正性调节作用,并与某些疾病的病程、病情有关.本文拟对该受体家族的研究进展做如下简要综述.
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TCR Vβ亚家族分析法识别小鼠亚临床MHC 缺失诱导的移植物抗宿主病
目的:研究T细胞抗原受体( TCR) Vβ亚家族分析法用于亚临床主要组织相容性复合体(MHC)缺失相关的移植物抗宿主病(GVHD)的检测。方法 BALB/c小鼠给予9.5 Gy(950 rad)全身放射,放射后回输T细胞去除的C57BL/6或DBA/2骨髓细胞。将小鼠分为两组:WT组:回输来自野生型骨髓细胞106个/只;MHC-/-组:回输来自MHCⅡ类分子缺失的骨髓细胞106个/只。移植后观察小鼠GVHD典型症状,病理切片确诊GVHD。结果典型的MHCⅡ类分子缺失相关的GVHD可以在异基因(H-2b→H-2d)C57BL/6动物模型中诱导。在DBA /2模型,MHCⅡ类分子缺失诱导的是亚临床的GVHD。 TCR Vβ亚家族分析提示TCR Vβ6与病理符合度好,可识别该模型亚临床GVHD。结论利用TCR Vβ亚家族分析法发现TCR Vβ6升高可作为识别小鼠亚临床MHC缺失诱导的移植物抗宿主病的指标。
关键词: 移植物抗宿主病 TCR Vβ亚家族 主要组织相容性复合体 克隆清除 动物模型 -
主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A新等位基因的发现
近年来,随着对肿瘤研究的深入,组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(MICA)基因多态性与肿瘤的关系越来越受到重视.本研究报道在恶性肿瘤病人MICA基因与疾病相关性研究中,发现一例广东籍肺癌病人标本在MICA*002位置出现基因突变,与世界通用MICA数据库已有序列不相符,是一个MICA新等位基因系列.
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阻断病毒抗原提呈途径在免疫逃逸机制中的研究
抗原的加工和提呈在适应免疫应答过程中发挥着中枢作用,是淋巴细胞活化、增生、发挥效应的始动环节,也是启动特异性免疫的关键步骤。病毒抗原肽提呈的过程包括病毒蛋白经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,由抗原加工相关转运子( transporter associated with antigen presentation, TAP)转运至内质网( endoplasmic reticulum,ER)腔内,与糖基修饰的主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽分子复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)提呈至细胞表面,被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,激活特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)等一系列反应。
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高频超声引导注射实现主要组织相容性(抗原)合物基因大鼠胸腺转移
目的 探索高频超声引导注射技术实现主要组织相容性(抗原)复合物(MHC)基因大鼠胸腺转移的新方法.方法 应用分子生物学技术获得供体Balb/c小鼠异种MHC-I类抗原(H-2Kd)基因,并构建pCI-neo- H-2Kd质粒.对20只成年SD大鼠应用高分辨力超声影像系统获得胸腺标准切面超声声像图,同时使用Vevo轨道系统和超声引导注射针装置,在超声引导下将质粒注人大鼠胸腺内.应用流式细胞仪检测H-2Kd基因在转染大鼠胸腺细胞上的表达.结果 超声引导下注射质粒后全部大鼠存活.H-2Kd基因成功转入受体大鼠胸腺,流式细胞仪检测H-2Kd在大鼠胸腺内的表达阳性率为60.73%(56.04%~62.49%).结论 高频超声引导注射技术定位准确,方法简便,对组织损伤轻微,注射成功率较高,可代替手术胸腺内注射法诱导免疫耐受.
关键词: 超声检查 胸腺内注射 基因转移 主要组织相容性复合体 -
MHC-肽四聚体技术研究进展
抗原特异性T细胞在细胞免疫应答中发挥重要作用.MHC-肽四聚体技术是直接检测抗原特异性T细胞的有效而特异的方法,成为目前研究T细胞免疫应答的重要技术之一.本文就MHC-肽四聚体技术的基本原理、制备方法,以及在病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病等研究领域的应用进展作一综述.
关键词: 主要组织相容性复合体 抗原特异性T淋巴细胞 四聚体 -
CD4+T淋巴细胞亚群研究进展
在免疫应答期间,外周血T淋巴细胞发育为功能不同的亚群,并通过分泌特殊的细胞因子,影响细胞免疫,调节体液免疫应答.T淋巴细胞按表型不同可分为CD4+和CD8+两大亚群,它们多数表达T细胞受体,但识别的抗原和所受的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的限制性不同.现将近年来关于CD4+T淋巴细胞亚群的研究进展综述如下.一、CD4+T淋巴细胞分类CD4+T淋巴细胞具有高度异质性.根据其表面标志和功能特征可分为若干亚群,各亚群之间相互调节,共同发挥其免疫学功能.其中主要的是CD4+辅助性T细胞(help T cell,Th)亚群,根据其功能和分泌的细胞因子不同,可分为Th1、Th2和Th3亚群.初始CD4+T淋巴细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th33个细胞亚群.Th1细胞分泌白细胞介素(白介素)-2、干扰素(IFN)-α、白介素-12和IFN-γ等细胞因子;Th2细胞则分泌白介素-4、白介素-5、白介素-10和白介素-13等细胞因子:Th3细胞分泌大量的转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β).一般情况下,Th1细胞与迟发性过敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)、细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的成熟以及自然杀伤细胞(hature killer,NK)的激活等有关;Th2细胞则与抗体的生成、B细胞的增殖和抗寄生虫感染等有关;Th3细胞分泌的TGF-β主要效应功能是抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应[1].
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MHC单倍体型无特定病原体鸭的培育
目的 培育MHC单倍型无特定病原体单倍型鸭.方法 以国家禽类实验动物种子中心培育并保存的无特定病原体(SPF)麻鸭为基础,根据位于主要组织相容性复合体(MHC)核心区域的鸭抗原处理相关转运体分子(TAP)双拷贝基因(Tap1和Tap2)的多态性,分别利用Tap1基因组短串联重复序列(STR)、TAP2的肽结合区序列以及Tap2全基因组序列的基因型分型,连续选育主要组织相容性复合体(MHC)单倍型SPF鸭.结果 F0代和F1代鸭的STR结果完全一致;F2和F3代鸭的Tap1和Tap2基因组序列完全纯合.连续6个世代的Tap2基因组序列分析,B3群鸭有2个位点发生突变,B1、B2和B4遗传学稳定.结论 成功建立了4个MHC单倍体型SPF鸭群B1、B2、B3和B4,为深入开展鸭的免疫遗传学研究提供了实验动物支撑条件.
关键词: 鸭 主要组织相容性复合体 无特定病原体 单倍体型 抗原处理相关转运体 -
鸭不同MHC单倍型对禽流感重组疫苗免疫效果的影响
目的 不同品系的鸭对禽流感(AI)疫苗诱导的效价有差异,分析这种差异是否与主要组织相容性复合体(MHC)有关.方法 用表达H5亚型禽流感HA基因重组鸭瘟活载体疫苗免疫抗原提呈相关转运体TAP基因等位基因型不同的4种SPF鸭,比较其血清HI动态变化.结果 免疫后连续观察的9周中,B3群SPF鸭HI抗体效价始终显著高于另外3个群.结论 鸭的不同MHC单倍型可能与AI疫苗的不同免疫效力相关.
关键词: 禽流感疫苗 主要组织相容性复合体 SPF鸭 HI效价 -
小鼠主要组织相容性复合体在鼠肝癌H22中的表达
目的观察小鼠主要组织相容性复合体(H-2)在小鼠移植性肝癌的核酸及蛋白水平的表达,初步探讨动物移植性肿瘤的可移植机制.方法以小鼠移植性肿瘤H22为实验材料,BALB/c小鼠为荷瘤动物,以荷瘤小鼠肝脏为参照,应用RT-PCR技术检测H-2分子在mRNA水平的表达,以免疫组化技术检测在蛋白水平的表达.结果在小鼠移植性肝癌H22中,H-2分子在核酸水平的表达无异常,而在蛋白表达水平出现下调.结论鼠肝癌H22的H-2分子在蛋白水平的表达下调可能与肿瘤的可移植性有关.
关键词: 主要组织相容性复合体 小鼠 H22 移植性 -
不同品系大鼠RTI基因抗原表达数量的研究
目的 研究不同品系大鼠RT1A、RT1B和RT1D基因表达的抗原总数量,以及在CD4+ T细胞和CD8+ T细胞上表达的数量,为免疫学研究提供数据支持.方法 采集四种品系BN、Lewis、F344、SHR大鼠的静脉血,制备淋巴细胞,与有荧光标记的单克隆抗体反应,应用流式细胞术检测抗原数量.结果 发现RT1A、RT1B和RT1D基因表达的抗原在不同品系大鼠体内表达的数量不同,其中F344大鼠表达的RT1A抗原多,BN大鼠表达的RT1B抗原和RT1D抗原均为多.RT1A、RT1B和RT1D基因表达的抗原在CD4+ T细胞和CD8+ T细胞上表达的数量也不同,Lewis大鼠在CD4+ T细胞上表达的RT1A抗原多,BN大鼠在CD4+ T细胞上表达的RT1B和RT1D抗原多.F344大鼠在CD8+ T细胞上表达的RT1A抗原多;F344大鼠在CD8+ T细胞上表达的RT1B和RT1D抗原多.同一品系大鼠之间雌雄动物RT1A、RT1B和RT1D基因表达的抗原也不同.结论 不同品系大鼠RT1A、RT1B和RT1D基因的抗原总表达数量之间差异有显著性,在CD4+ T细胞上和CD8+ T细胞上表达的数量差异也有显著性.
关键词: 主要组织相容性复合体 RT1基因 疾病模型 -
小鼠MHC-Ⅱ类分子表达水平检测的RT-PCR方法
目的 建立小鼠MHC-Ⅱ类分子表达水平检测的RT-PCR方法.方法 采用RT-PCR法检测昆明小鼠H-2IAb基因表达水平,同时运用流式细胞术法对小鼠淋巴细胞表面H-2IAb的表达进行定量检测;比较两种检测方法间的相关性.结果 RT-PCR电泳结果显示所有小鼠均检测出H-2IAb基因;流式细胞仪检测结果显示所有小鼠淋巴细胞表面均有H-2IAb的表达,同时与RT-PCR检测结果相关.结论 RT-PCR法对小鼠MHC-Ⅱ类分子的表达水平进行检测条件可行,方法成立.
关键词: RT-PCR 主要组织相容性复合体 流式细胞术 -
细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤研究进展
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)是将人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同诱导而获得的一群异质细胞,又称自然杀伤样T淋巴细胞,具有自然杀伤(NK)细胞的非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤特点和T淋巴细胞强大的抗瘤活性,杀伤活性强,被认为是肿瘤过继免疫治疗的新希望,越来越受到人们的重视.
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全基因组单核苷酸多态性与强直性脊柱炎遗传易感性的研究进展
强直性脊柱炎(AS)是一种常见的具有高度遗传性的关节炎性疾病,其发病机制目前尚不明确,迄今仍无有效的治疗措施;所以,探寻AS的发病机制,寻找易感基因,为其早期诊断与个体化治疗提供理论基础与治疗靶标仍是目前该研究领域的热点与焦点.大量研究资料表明,AS在欧洲白种人群中的发病率约为0.5%,在中国人群中的发病率约为0.3%,而在非洲黑人中几乎不发病;同时单卵双生研究表明,As几乎完全是由遗传决定的,遗传度>90%.这说明AS发病具有明显的人群特异性和鲜明的遗传易感性特点.近年来,随着AS伞基因组关联性研究(GWAS)的开展,发现除主要组织相容性复合体(:MHC)基因与其呈强关联外,许多非MHC基因区域也被证实与AS有关联性,诸如IL23R、ERAP1、IL1 R2、ANTXR2等,这使得AS遗传易感性研究获得了重大进展.
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雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响
目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达的影响.方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达情况.结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达(P<0.05).结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC Ⅰ类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一.
关键词: 雷公藤甲素 胶原诱导的关节炎 类风湿关节炎 热休克蛋白 主要组织相容性复合体 -
非小细胞肺癌组织细胞MICA/B分子表达及临床意义
主要组织相容性复合体Ⅰ相关分子A(MICA)在多种肿瘤细胞中如乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤、前列腺癌等中均有表达[1],被认为与恶性转化相关.但在这些肿瘤中NKG2D配体信号并不能有效诱导抗肿瘤的免疫应答.肿瘤细胞表面表达MICA分子可能有助于机体自然杀伤(NK)细胞与其结合并产生杀瘤活性.我们采用流式细胞技术,分别测定非小细胞肺癌(NSCLC)肺癌组织与癌旁组织细胞表面MICA/B分子表达值,探讨肺癌细胞MICA/B分子表达及其临床意义.
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MHCⅠ类分子对小鼠移植瘤成瘤影响的研究
目的:研究主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子不同的肿瘤细胞在与其MHC分子匹配/非匹配小鼠中的移植瘤成瘤情况,探索MHC分子在肿瘤发生中的作用.方法:1×104、3 ×104、5×104个小鼠结肠癌细胞CT26(H2d)分别接种BALB/c(H2d)和C57 BL/6(H2b)小鼠,每个剂量对应设置皮下组和静脉组,对C57BL/6小鼠增加5×106、8×106和1×107数量组别;同样将1×105、5×105、1 ×106个小鼠黑色素瘤细胞B16F10(H2b)分别经皮下或静脉接种到两种小鼠体内,以相同接种量和接种方式下的不同小鼠间形成对比,14 d后观察各组成瘤情况.结果:在BALB/c小鼠成瘤实验中,CT26细胞数为1×104时静脉和皮下组均不成瘤,3×104时静脉组部分成瘤,皮下组不成瘤;5 ×104时两个组全部成瘤;注射1×105B16F10细胞时两组均不成瘤,5×105时静脉组全部成瘤,皮下组部分成瘤,1×106时两组全部成瘤.在C57BL/6小鼠实验中,皮下注射CT26细胞数<5×106时不成瘤,6×106和8×106部分成瘤,1×107时皮下组全部成瘤,静脉组中CT26细胞达5×106也无肿瘤形成,大于此数量细胞注射时小鼠会因为肺栓塞死亡;对B16F10细胞,1×105时静脉和皮下组即可全部成瘤.结论:当肿瘤细胞与小鼠MHC Ⅰ表型相匹配,移植瘤成瘤所需细胞数远小于MHC Ⅰ表型不相匹配所需细胞数,说明MHC分子对肿瘤发生存在影响,此种差异为研究MHC与肿瘤的关系提供了线索,同时也提供了CT26、B16F10细胞株成瘤实验的精确数据.
关键词: 主要组织相容性复合体 MHCⅠ分子 肿瘤免疫 -
HLA-DQB1启动子多态性与原因不明习惯性流产发病的关联研究
目的:探讨HLA-DQB1启动子区域基因多态性是否与原因不明习惯性流产发病存在关联.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交方法,对32例原因不明习惯性流产患者和53例正常妇女,分析DQB1启动子区域基因多态性.结果:发现DQB1启动子等位基因频率在两组中无统计学上差异,而QBP6.2-DQB1*0604/0605单元型在患者组中的表达频率是12.5%,在对照组中频率是2.83%,两者相比差异显著(RR=4.9,P<0.05).此外,还发现了6种中国人新的QBP-DQB1的单元型.结论:DQB1启动子与原因不明习惯性流产不存在直接关联,但与DQB1组成的单元型可能是导致该病易感性的因素.
关键词: 流产 主要组织相容性复合体 启动子 聚合酶链式反应 序列特异性寡核苷酸杂交