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CFSE/PI双标法检测CIK细胞对顺铂预处理肿瘤细胞的杀伤活性
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广等优点.如何对CIK细胞的效应功能进行客观准确的评价,如何使CIK和化疗有机地结合在一起,对CIK的临床应用具有重要的意义.
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VEGF-A 调节肿瘤中 CD8+T 细胞上抑制性分子的表达
在肿瘤的发生发展过程中,一个关键的步骤是肿瘤细胞产生免疫逃避机制,如诱导调节性 T 细胞(Treg)或髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的分化,以及促进 T 细胞衰竭。T 细胞衰竭的主要特点是诱导 T 细胞表达免疫抑制性受体,如 PD-1、CTLA-4和 Tim3等,从而导致 T 细胞的效应功能受损。近诸多研究发现阻断 PD-1或 CTLA-4等信号通路能够增强抗肿瘤免疫反应,从而抑制肿瘤的发生发展。但是肿瘤诱导 T 细胞表达 PD-1等抑制性分子的机制还不甚清楚。
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共刺激分子在原发性胆汁淤积性肝硬化中的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性渐进性自身免疫性肝病,特征是汇管区淋巴细胞浸润和胆管上皮细胞的选择性破坏[1-3]。90%~95% PBC患者血清中都会出现高低度抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性。PBC病因不明,可能是环境、免疫紊乱、遗传变异等多种因素共同作用的结果。研究表明 PBC的发生与 T细胞的异常活化有关。原始 T细胞的活化不仅需要 TCR/CD3复合物与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)I、II类分子的相互作用和识别,还需要共刺激分子的共同参与。共刺激分子是指参与免疫反应的辅助分子,存在于 T、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面。共刺激信号在免疫应答中起着极其重要的作用,是决定受到抗原刺激的 T细胞有效激发、适度效应和适时终止的关键因素。PBC的发病机制主要是自身反应性 T细胞的过度免疫反应。因此,控制自身反应性 T细胞的活化和效应功能成为 PBC重要的潜在治疗靶点。现就共刺激分子 CD28/B7、CTLA-4/B7、PD-1/PD-L1、PD-L2在 PBC的免疫发病机制和相关治疗综述如下。
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内皮系统的组织特异性
随着肿瘤和心血管疾病发病率的攀升,人们对内皮系统给予了极大的关注,逐步揭示了内皮系统所具有的许多生命所必需的调节和效应功能.不同组织的内皮系统从结构到分子表型都具有不均一性,尤其是代谢能力强和功能差异大的器官之间,比如脑、肺、肝、肾等,即使在同一组织中内皮细胞也有很大的异质性.这为我们提出的问题是,内皮细胞的组织特异性是如何表现的?内皮细胞是否仍具有可塑性?其生物学意义是什么?及其与疾病的关系等等.近,Oh等[1]以差减蛋白质组学方法研究脑、心、肺、肝、肾等多种组织的内皮细胞膜,发现了正常肺内皮细胞特异性分子氨基肽酶P及实体瘤内皮细胞特异性分子annexin A1,并应用前者作为正常肺组织的影像诊断分子鉴别诊断肺部肿瘤,而以后者为靶标成功地实施了免疫靶向放射治疗.这提醒我们对内皮系统的生物学认识必须要有全新的概念.
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组织原位记忆T细胞的研究进展
黏膜部位是诸多病原体入侵的门户,近些年来新发的传染病大部分都是通过黏膜部位传播,如人类免疫缺陷病毒Ⅰ型( human immunodeficiency virus,HIV-1)、流感等。面对各种外来病原体的不断入侵,免疫系统在黏膜部位也采取了多样的抵御措施[1],如分泌防御素、黏蛋白以及趋化抗原特异性免疫记忆细胞的归巢[2]。在黏膜部位诱导抗原特异性的免疫记忆是近些年来黏膜免疫的重要目标。记忆T细胞是免疫记忆的主要载体之一,其形成经历了抗原特异性克隆的增殖、收缩和记忆3个时相,只有少数细胞终成为长效记忆性T细胞。与初始T细胞相比,记忆T细胞活化阈值很低,不需要专职抗原提呈细胞的协助;其维持与效应T细胞不同,不需要抗原的持续存在[3]。根据能否产生速发性效应功能以及归巢受体的表达,可将记忆性CD8+T 细胞分为两群:中心记忆 T 细胞( central memory T cell, TCM )和效应记忆 T 细胞( effector memory T cell, TEM )。 TCM(表达CCR7和 CD62L分子),主要分布于淋巴结和脾,介导反应性记忆,再次接触抗原时迅速增殖,不直接行使效应功能;而TEM不表达归巢到淋巴结的分子CCR7和CD62L,主要存在于脾和淋巴组织以外的器官和组织[4],不断参与周身循环[5],可迁移至外周炎症组织显示速发性效应功能,增殖能力较低,介导保护性记忆。目前大部分对于记忆T细胞的理解主要是来源于对位于血液循环以及淋巴组织中的T细胞的研究。近年研究发现一种分化更为完全的记忆T细胞,因其长期存在于病原体感染过的组织部位而被命名为组织原位记忆T细胞( tissue-resident memory T cells , TRM )。 TRM不参与血液循环以及淋巴循环[4],在感染早期建立,其维持不需要外周循环中的TEM以及TCM的补充,并且为局部组织提供免疫保护。与TEM相比其在表型、功能特征以及组织分布上具有较大的异质性。实验表明这群定居在外周组织中的记忆T细胞在对抗局部感染的过程中起着重要作用,本文将就TRM的发现、定位、功能以及诱导与维持机制等方面的研究进展进行综述。
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TIM基因家族在免疫和疾病中的作用
初始CD4+T细胞经抗原刺激活化使它分化成两类功能不同的亚型TH1和TH2细胞,并且它们分泌的细胞因子和效应功能不同[1-3].
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固有淋巴细胞研究进展
人体内存在着数万亿的共生菌,免疫系统却似乎对它们视而不见,机体这种维持“免疫休战”状态的重要机制之一就与固有淋巴细胞( innate lymphoid cells,ILCs)有关。固有淋巴细胞是一类新近定义的细胞家族,起源于共同淋巴样祖细胞( CLP ),在形态学上类似于淋巴细胞,但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体[1],其分化发育依赖转录因子Id2,表达IL-2受体γ链[2],分泌一系列类似于Th细胞分泌的细胞因子:IL-5、IL-13、IL-17和/或IL-22等[3],被认为是Th细胞的“镜像细胞”[1]。 ILCs的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子,不同转录因子的表达调节特有ILCs亚群的发育程序,赋予不同亚群特定的效应功能。根据表达特定的转录因子和细胞因子,ILCs分为3个亚群:(1) ILC1:表达 T-box 转录因子 T-bet 和/或Eomes,经 IL-12刺激后产生 IFN-γ。包括 cNK 细胞、NKp44+CD103+细胞等。(2) ILC2:在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子 GATA3和RORα,分泌2型细胞因子IL-5和IL-13,包括自然辅助免疫细胞( natural helper cells, NH cells)、nuo-cytes、MPPtype2细胞或固有辅助细胞( innate helper, ih2)。(3) ILC3:表达转录因子RORγt,分泌IL-22、IL-17A或IL-17F,也称为RORγt+ILCs。 ILCs大量存在于黏膜组织中,在机体抗病原体固有免疫应答淋巴样组织形成组织重塑以及修复中发挥重要作用,组成抵抗入侵病原菌的第一道防线。本篇就IL-Cs的研究进展做一综述。
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何谓细胞毒性T淋巴细胞?
问:何谓细胞毒性T淋巴细胞?答:一类直接杀伤胞内病原体感染靶细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物的胸腺依赖性淋巴细胞(T淋巴细胞)亚群,又称杀伤性T淋巴细胞,简称CTL或Tc.Tc在识别和杀伤病毒感染靶细胞时,需要识别外来抗原和自身主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类抗原结合形成的复合物,人Tc表型为CD8+、CD28+.白细胞介素-2(IL-2)等细胞因子对Tc的分化和效应功能有重要的调节作用.穿孔素(perforin)和淋巴毒素(LT,又称肿瘤坏死因子-β)是Tc杀伤靶细胞过程中释放的主要介质.
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CD4+T淋巴细胞亚群研究进展
在免疫应答期间,外周血T淋巴细胞发育为功能不同的亚群,并通过分泌特殊的细胞因子,影响细胞免疫,调节体液免疫应答.T淋巴细胞按表型不同可分为CD4+和CD8+两大亚群,它们多数表达T细胞受体,但识别的抗原和所受的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的限制性不同.现将近年来关于CD4+T淋巴细胞亚群的研究进展综述如下.一、CD4+T淋巴细胞分类CD4+T淋巴细胞具有高度异质性.根据其表面标志和功能特征可分为若干亚群,各亚群之间相互调节,共同发挥其免疫学功能.其中主要的是CD4+辅助性T细胞(help T cell,Th)亚群,根据其功能和分泌的细胞因子不同,可分为Th1、Th2和Th3亚群.初始CD4+T淋巴细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th33个细胞亚群.Th1细胞分泌白细胞介素(白介素)-2、干扰素(IFN)-α、白介素-12和IFN-γ等细胞因子;Th2细胞则分泌白介素-4、白介素-5、白介素-10和白介素-13等细胞因子:Th3细胞分泌大量的转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β).一般情况下,Th1细胞与迟发性过敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)、细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的成熟以及自然杀伤细胞(hature killer,NK)的激活等有关;Th2细胞则与抗体的生成、B细胞的增殖和抗寄生虫感染等有关;Th3细胞分泌的TGF-β主要效应功能是抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应[1].
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血管内皮的保护策略
从1865年His提出内皮(endothelium)的概念直到1980年Furchgott等揭示内皮依赖性血管舒张活动的现象,内皮仅被认为是血液与血管壁之间的物理屏障.现已证明血管内皮是体内大的内分泌及旁分泌器官,是位于血液与血管壁之间的一个多功能界面.内皮细胞兼有感觉与效应功能,其表面有感知机械力、炎性信号和多种活性因子的受体,亦能够合成并分泌数十种因子如凝血/纤溶因子、血管活性因子、生长因子、细胞因子以及粘附分子等,对循环系统的稳态平衡有重要调节作用.
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Th1细胞特异性表面分子TIM-3研究进展
CD4+Th细胞活化后根据其分泌的细胞因子和效应功能的不同被区分为Th1和Th2型,Th1细胞分泌白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α等,介导针对细胞内病原体如细菌、病毒感染引起的细胞免疫,与迟发型超敏反应(DTH)和自身免疫病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)等有关;Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等,刺激B细胞增殖并分泌抗体,介导体液免疫和过敏反应,与支气管哮喘等过敏性疾病有关.
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固有淋巴细胞3型与人类免疫缺陷病毒-1感染
近年来,科研人员在黏膜部位发现一些新细胞群,这类细胞具有3个主要的共同特征:没有重组激活基因(RAG)依赖的重排抗原受体,缺乏髓系细胞和DC细胞的表型分子,具有淋巴细胞的形态[1];因此,这群细胞被命名为固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)。ILCs的前体细胞位于胎鼠的肝脏和成年鼠的骨髓[2],其发育和维持需要细胞因子共用受体γ链[γc,白细胞介素(IL)-2Rγ]、DNA结合抑制因子2(Id2)和IL-7受体α亚单位[3]。ILCs是固有免疫的重要效应细胞,其功能主要表现在淋巴器官的形成和组织重塑;近来研究表明,ILCs亚群在抗微生物免疫的早期阶段具有重要的效应功能[4,5],其还能帮助组织修复,共生细菌的控制和上皮完整性的维持。ILCs缺乏特异性抗原受体,但能产生一系列细胞因子来实现其效应功能。值得注意的是,ILCs细胞与辅助T细胞亚群类似,具有差异化的细胞因子分泌模式[6]。如部分ILCs细胞被刺激后能分泌Th17细胞相关的细胞因子IL-17和IL-22,而一些细胞亚群被刺激后分泌Th2细胞相关的细胞因子IL-5和IL-13[6]。
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脑内补体表达研究进展
脑组织曾被认为是免疫隔离部位,主要免遭循环细胞及免疫系统蛋白如血浆补体的破坏.由于血脑屏障的存在,阻止了常规的淋巴细胞再循环,不存在补体等免疫性蛋白质.现在已有相当一些研究资料表明,中枢神经组织免疫反应与其他组织间没有不同.中枢神经组织是一免疫独特组织,在脑与流动的深部颈淋巴液间存在有联系,中枢神经系统具有特殊细胞作为免疫效应功能,在一定条件下可以允许自我刺激的免疫应答,脑细胞能够合成一个完整功能的补体系统,并且表达补体调节蛋白及其受体.脑部补体的合成和激活可能对脑的自身稳定和免疫性具有重要性,并且在脑部疾病中起重要作用.
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c-Rel转录因子对T淋巴细胞免疫调控的研究进展
1 NF-κB及c-Rel概述
T淋巴细胞(T细胞)是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。根据效应功能,T细胞可分为辅助性T细胞( help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc或CTL)和调节性T细胞( regulatory T cell,Tr或Treg)等。而辅助性T细胞又可分为Th1、Th2、Th17、Th9和Tfh( follicular helper T cell)细胞[1]。 NF-κB是广泛存在于哺乳动物细胞中的重要转录调控因子,初从成熟的B淋巴细胞中分离出来,因其能够与B淋巴细胞免疫球蛋白的κ轻链基因增强子κB 序列特异结合而得名[2]。Rel/NF-κB 家族由五个成员组成:c-Rel、NF-κB1( p50/p105)、NF-κB2( p52/p100)、RelA ( p65)和RelB[3]。这些家族成员的NH2末端有一个约300个氨基酸的高度保守 Rel 同源结构域,其内含有DNA结合位点、蛋白二聚化区域及核定位信号。因此,NF-κB转录因子可以形成不同的同源或异源二聚体以调控特异靶基因的表达[4]。通过小鼠基因敲除实验,研究者发现NF-κB在T细胞的发育与效应功能中起着重要作用[1,5]。 T细胞在胸腺中发育经历 CD4+CD8+(Double negative,DN)、CD4+CD8+( Double positive, DP )及 CD4+或 CD8+( Single positive,SP)三个主要阶段,后进入外周淋巴组织[6]。在DN阶段,NF-κB维持DN细胞的存活;在DP阴性选择阶段,NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有促进作用,而在DP阳性选择阶段, NF-κB对DP胸腺细胞凋亡具有拮抗作用[7]。 -
皮肤γδT细胞在创面愈合中的机制及研究进展
T细胞可分为NKT细胞、αβT细胞和γδT细胞.γδT细胞的TCR(T细胞抗原识别受体,T cell receptor)由γ链和δ链组成,根据个体发育、组织分布、效应功能不同,又分为上皮内γδT细胞和全身性γδT细胞[1].皮肤γδT细胞属于上皮内γδT细胞,其TCR抗原识别能力有限,且一般不参与淋巴细胞再循环,具有免疫监视、免疫调节、维持组织稳态、组织保护等作用[2-6].近来发现,皮肤γδT细胞在创面愈合中有重要作用,有可能成为临床创面治疗中新的治疗靶点,本文对这方面内容作一介绍.
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白细胞介素18基因修饰的巨噬细胞免疫效应分析
白细胞介素18(IL-18)是新近发现的一种细胞因子,主要由活化的巨噬细胞和肝脏枯否氏细胞产生,其前体须经白介素-1β转化酶(ICE也称caspase-1)的酶解,才能分泌出胞外,发挥生物活性[1-3]。研究表明IL-18有多种生物学功能,但目前就IL-18对巨噬细胞作用的报道甚少,我们尝试将自发分泌mIL-18基因重组腺病毒转染小鼠腹腔巨噬细胞,观察对巨噬细胞某些免疫效应功能的影响。
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Caspase-8信号事件对免疫反应的活化调节作用
在机体的免疫系统中,抗原诱导淋巴细胞活化增殖并使其具备效应功能,而后生理性的死亡诱导信号活化并促使扩增的效应淋巴细胞通过凋亡而被清除,从而得以维持机体的免疫稳态.
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粘膜免疫向免疫学提出了新问题
粘膜免疫日益受到重视,首先是因为机体95%以上的感染发生在粘膜或由粘膜入侵机体.当前对人类生命与健康危害极大的,和难以防治的重要传染病,如AIDS病、流感、结核、腹泻、肝炎等都属于由粘膜入侵或粘膜相关的疾病,且由此引起的粘膜损伤及粘膜免疫功能的紊乱,常常成为自身免疫性疾病或机会性感染甚至肿瘤发生的重要机制;其次,注意到粘膜免疫系统存在局部免疫的特点,即在一个粘膜部位致敏的免疫细胞,经胸导管进入血循环,逐步分化成熟,在特异的homing receptor介导下,多数免疫细胞(约80%)归巢到致敏部位的粘膜固有层(lamina propria)或上皮内(intraepithelial),发挥免疫效应功能.
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巨噬细胞是正常成人真皮中主要的细胞成分
巨噬细胞是皮肤免疫系统的主要组成成分,执行抗原提呈和效应功能.许多组织中都有丰富的巨噬细胞,但是这些细胞的分布和密度并没有得到充分的研究.我们采用免疫组化的方法对真皮内的巨噬细胞进行研究.
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细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病
细胞因子是由免疫细胞产生的一类具有免疫调节与效应功能的小分子多肽或蛋白,具有很强的生物学活性,一般由活化的细胞产生。