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CD4+CD25+调节性T细胞研究的意义
以往的免疫学理论认为,实现自身免疫耐受的主要机制是胸腺细胞及前B(pre-B)细胞在中枢免疫器官中的克隆清除(clonal deletion).其次,进入外周的成熟淋巴细胞如果表达针对自身抗原的识别受体(TCR或者BCR),通常被诱导进入免疫无能(anergy)状态而不表现任何自身反应性.另外尚有部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视(ignorance)也被认为是外周免疫耐受的机制之一.上述三种途径均以"被动"的方式实现自身免疫耐受(recessive tolerance).近年积累的大量实验证据表明,机体可能更主要地是通过CD4+CD25+调节性T(Tr)细胞以"主动"的方式维持自身免疫耐受(dominant tolerance).这一发现将改变我们对自身免疫耐受及免疫调节机制的认识,并将对免疫学基本理论的发展产生重大影响.
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Toll样受体信号在乙肝病毒感染免疫发病机制中的作用
天然免疫和适应性免疫在乙型肝炎病毒(hep-atitis B virus, HBV)急、慢性感染及其致病中起着重要的作用。 HBV天然免疫应答和适应性免疫应答之间存在着复杂的相互作用。 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是天然免疫识别受体中的一种,主要识别病原微生物分子。目前发现的人类TLRs家族中共有13个成员,即 TLR1-13,人类表达TLR1-10。研究表明,TLRs家族在启动天然免疫应答中具有重要作用。本文将对TLRs在HBV感染及其致病中的作用进行综述。
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中国科大发现缓解炎症新机制
近日,中国科学技术大学发现多巴胺可以通过抑制一种炎症,缓解神经炎症和系统炎症。炎症小体是一种由细胞浆内天然免疫识别受体参与组装的多蛋白复合物,能够介导多种炎症介质的产生,对炎症反应的发生至关重要,并参与肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病等多种人类炎症相关重大疾病的发生发展。由于炎症小体在炎症性疾病发生中的关键作用,其活化必然受到肌体严格的调控,但是炎症小体活化的调控机制并不清楚。在该项工作中,研究人员发现多巴胺可以抑制巨噬细胞中炎症小体的活化,从而抑制炎症因子的分泌。
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Toll样受体与免疫疾病
机体接触致病微生物后即迅速对致病原进行识别并产生抵抗病原体入侵的反应.发挥这一功能的主要是天然免疫细胞,如巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞.这些天然免疫细胞因子可能表达"模式"识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs),而这些受体对于致病原相关的分子"模式"(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)具有很高的特异性[1].
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皮肤γδT细胞在创面愈合中的机制及研究进展
T细胞可分为NKT细胞、αβT细胞和γδT细胞.γδT细胞的TCR(T细胞抗原识别受体,T cell receptor)由γ链和δ链组成,根据个体发育、组织分布、效应功能不同,又分为上皮内γδT细胞和全身性γδT细胞[1].皮肤γδT细胞属于上皮内γδT细胞,其TCR抗原识别能力有限,且一般不参与淋巴细胞再循环,具有免疫监视、免疫调节、维持组织稳态、组织保护等作用[2-6].近来发现,皮肤γδT细胞在创面愈合中有重要作用,有可能成为临床创面治疗中新的治疗靶点,本文对这方面内容作一介绍.
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DC-SIGN与病原感染
DC-SIGN是相对限制地表达于树突细胞上的膜分子,能结合人类免疫缺陷病毒、猴免疫缺陷病毒和Ebola病毒等,并且介导这些病毒在体内的感染,在病毒致病中发挥重要作用;同时它还可以作为ICAM-2、ICAM-3的受体,介导树突细胞在体内的转运和免疫突触的形成;后,它还可以作为抗原识别受体,参与抗原呈递.近报道,无鞭毛体利什曼原虫、登革病毒、结核分枝杆菌也能结合人类树突细胞DC-SIGN或DC-SIGN转染的细胞,进一步确立了DC-SIGN在树突细胞介导免疫反应中的关键作用.
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非酒精性脂肪性肝病与4型Toll样受体
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被认为是胰岛素抵抗(IR)在肝脏的表现,其发病与代谢综合征密切相关,是心血管疾病的独立危险因素之一.NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)和脂肪性肝炎(NASH)及纤维化.临床研究显示,有20%~30%的NAFL患者可进展为NASH,后者是NAFLD发生肝硬化的必经阶段.4型Toll样受体(TLR4)是内毒素识别受体,介导固有免疫,与肝脏炎症损伤及纤维化修复密切相关.TLR4在NAFLD发病中的作用近年来正日益受到研究者的关注与重视.
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DNA识别受体的研究进展
作为生命物质基础的DNA主要通过内体TLR9和胞质识别受体来启动免疫应答.近年来TLR9受体研究的新进展主要体现在以下四个方面:(1)TLR9与其配体相互作用的决定因素;(2)TLR9由内质网到内体的转位机制及其重要性;(3)内体的酸化成熟和TLR9的剪切在信号转导中的作用;(4)TLR9区分自体与外源DNA的可能机制.同时,有关TLR9拮抗剂和TLR9缺陷小鼠的一系列实验有力地证实了TLR9非依赖性胞质DNA受体的存在,到目前为止共发现了3个分子:DAI、AIM2、RNA聚合酶Ⅲ.
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基于NK细胞的肿瘤免疫治疗研究进展
NK细胞发育分化研究取得较大进展,除骨髓、外周血和脾脏外,胸腺、肝脏、淋巴结等器官中NK细胞前体细胞(NK precursors,NKPs)的分化及其迁移特性引起极大关注.人类CD56brightNK细胞易于在次级淋巴组织及非淋巴组织中聚集,而CD56dimNK细胞则能够趋化招募至外周炎症部位.NK细胞活化受体包括细胞因子受体、膜整合素分子、天然细胞毒受体、免疫球蛋白样杀伤受体,以及新发现的许多识别分子.在肿瘤的发生发展过程中,NK细胞既可以通过"内识别"方式直接识别恶性转化的癌细胞并被活化,也可以在辅助细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞)的作用下被活化.DC细胞可以触发NK细胞的活化,其中IL-15R-IL-15的反式信号转导极其重要.NK细胞的肿瘤生物治疗取得了较大进展, 其中基于NK细胞天然免疫识别的肿瘤生物治疗有很多新的途径.
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生殖器疱疹患者外周血单核细胞Toll样受体的表达
Toll样受体(TLR)能识别病原微生物进化中的保守分子-病原相关的分子模式(PAMP),是机体通过感知病原微生物直接作出防御反应的天然免疫识别受体.生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒(HSV)-2型感染引起,HSV-2易在宿主的骶神经节中长期潜伏,当宿主在焦虑、疲劳等情况下,病毒可以复苏和再激活出现感染复发.人体感染HSV后产生的抗体对消除病毒血症及限制病程起一定的作用,但不能预防感染复发.目前研究表明,机体免疫因素特别是细胞免疫在复发性生殖器疱疹发病中起着重要的作用.
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Toll样受体与2型糖尿病的研究进展
业已证实,长期的环境选择可使机体对炎症反应途径、食物摄取管理和日常代谢处于平衡状态,营养过剩将启动免疫反应,增加炎症疾病的易感性,而营养不良又可影响免疫抑制,增加机体对感染的易感性[1].2型糖尿病包括多种代谢紊乱,以胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足为主要特点;越来越多的研究表明,2型糖尿病包括胰岛素抵抗与炎症相关.Toll样受体(TLRs)是病原体识别受体大家族,可识别病原体相关分子模式,介导自身免疫炎症反应.现笔者就近年来关于2型糖尿病和TLRs的相关性研究进展作一综述.
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γδT细胞在结核感染免疫反应中的作用
T淋巴细胞根据其表面抗原识别受体(T-cell antigen receptor,TCR)类型的不同分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞.TCR是由α、β各一条链或γ、δ各一条链组成的异质二聚体;每条链均由不变区(C)和可变区(V)两个亚单位组成.
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Toll样受体与角膜抗感染天然免疫研究进展
免疫系统包括天然免疫和适应性免疫.适应性免疫是T淋巴细胞和B淋巴细胞介导的对特定致病原或抗原的免疫反应,它的产生需要数天的时间并通过记忆T细胞和B细胞发挥作用.相比之下,天然免疫系统在感染发生的初始时刻即为宿主提供保护.以往天然免疫被认为是一种非特异性反应,表现为巨噬细胞通过内吞和消化作用清除微生物或异己抗原.近年发现一种天然识别受体——Toll样受体(Tolllike receptors,TLRs),可通过识别特定的致病原结构来区分自身和致病原,从而启动快速的防御反应.目前研究热点主要集中在TLRs如何识别致病原、调动宿主防御反应及调节适应性免疫的作用.
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Toll样受体/核因子κB信号通路与脓毒症的研究进展
脓毒症和由此引起的多器官功能障碍综合征是当前重症监护患者死亡的主要原因[1]. 脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征.目前认为其发生的根本原因在于机体过度释放细胞因子和炎性介质导致炎症反应失控和免疫机能紊乱.而这些物质的生成大多受核因子κB(NF-κB)的调控,NF-κB是一种转录因子,它对许多与免疫有关的基因有调控作用,因此在脓毒症的发生中起到了关键的作用.而免疫细胞又是如何识别病原体终引起NF-κB的活化呢?Toll样受体是1997年Medzhitov等[2]在巨噬细胞上发现的,可作为病原体的识别受体,激活胞内的信号传导通路,从而实现对转录因子NF-κB调控.现主要对转录因子NF-κB和Toll样受体的生物学特性、Toll样受体/NF-κB信号传导机制及其与脓毒症的关系作一综述.
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罗格列酮对肽聚糖作用下大鼠腹膜间皮细胞Toll样受体2表达的影响
在腹膜透析相关性腹膜炎中,革兰阳性菌感染为多见,其胞壁成分肽聚糖(PGN)是其特征性成分,具有致炎作用.Toll样受体家族是重要的病原成分识别受体,其成员之-Toll样受体2(TLR2)是PGN的主要受体,TLR2的活化终通过激活核因子(NF)kB导致炎性介质的释放,由TLR2信号转导途径的激活所导致的过量炎性介质的释放对腹膜透析是非常不利的.作为过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)3种表型之一的PPARγ可通过多种途径来抑制炎性反应.本研究通过观察PPARγ激动剂罗格列酮对肽聚糖作用下大鼠腹膜问皮细胞TLR2表达的影响,从而探讨罗格列酮能否通过抑制TLR2表达起到抑制炎性反应扩大、保护腹膜的作用.
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TLR9的特性及其介导CpG DNA的信号通路
固有免疫应答细胞表面有限的受体如何识别种类繁多的异己抗原,一直是困扰医学界的一个难题.机体识别微生物非己成分是基于对病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)的识别.PAMP是多种微生物所共有的一类特殊的保守结构,其化学性质多属于糖脂结构,真核细胞一般不表达.目前已发现多种PAMP,包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖、磷壁酸和脂磷壁酸、分支杆菌的脂聚糖和酵母菌的甘露糖等.近发现,细菌来源的非甲基化CpGDNA也是一种PAMP,其识别受体是Toll样受体(Tolllike receptor,TLR)家族成员--TLR9.本文就TLR9介导的CpGDNA信号传导机制作简要综述.