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CaN/NFAT信号途径对诱导性CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的影响
钙调神经磷酸酶依赖的活化T细胞核因子信号( calcineurin/nuclear factor of activated T-cells, CaN/NFAT signaling )是免疫系统中重要的免疫调节信号,通过对Foxp3+iTreg、生长因子、细胞因子及细胞间相互作用的影响,广泛发挥免疫调节作用,对T细胞耐受的诱导和维持具有重要的作用。其异常可以导致外周免疫耐受缺失,引起多种免疫相关性疾病,本文就这方面的研究进展作一综述。
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CD4+CD25+调节性T细胞研究的意义
以往的免疫学理论认为,实现自身免疫耐受的主要机制是胸腺细胞及前B(pre-B)细胞在中枢免疫器官中的克隆清除(clonal deletion).其次,进入外周的成熟淋巴细胞如果表达针对自身抗原的识别受体(TCR或者BCR),通常被诱导进入免疫无能(anergy)状态而不表现任何自身反应性.另外尚有部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视(ignorance)也被认为是外周免疫耐受的机制之一.上述三种途径均以"被动"的方式实现自身免疫耐受(recessive tolerance).近年积累的大量实验证据表明,机体可能更主要地是通过CD4+CD25+调节性T(Tr)细胞以"主动"的方式维持自身免疫耐受(dominant tolerance).这一发现将改变我们对自身免疫耐受及免疫调节机制的认识,并将对免疫学基本理论的发展产生重大影响.
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微小 RNA 与外周免疫耐受
阴性选择在建立外周免疫耐受过程中发挥重要作用,部分自身反应性 T 淋巴细胞能逃避阴性选择到达外周淋巴器官,机体会通过外周免疫耐受机制来抑制这些 T 淋巴细胞的活性。MicroRNAs(miRNAs)通过在转录后水平调控基因表达在免疫系统中发挥重要作用。近的研究发现,miRNAs 在外周免疫耐受的建立和维持过程中发挥着重要作用。miRNAs 可通过调控 T 细胞的发育和成熟、Tregs 的功能、DCs 的发育与成熟及共刺激分子的表达等多个方面来调控外周免疫耐受。
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复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达
凋亡相关蛋白(factor associated suicide,Fas)的配体(Fas ligand,FasL),属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与细胞表面的Fas分子结合,可导致表达Fas的细胞发生凋亡.已知Fas大量表达在活化的T细胞表面,Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用[1].近年来的研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏[2].复发性自然流产(RSA)的病因复杂,其中不少患者与免疫因素即母胎免疫耐受的破坏有关.因此,研究RSA患者绒毛滋养细胞的FasL表达,对于进一步阐明RSA的发病机制,具有重要意义.本研究的目的为检测RSA患者绒毛滋养细胞FasL的表达.
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CD+4CD+25T细胞在多发性硬化发病和治疗中的作用
CD+4CD+25 T细胞被称作调节性T细胞(regulatory T cell, Treg),属于免疫调节细胞,占CD+4T细胞的5%~15%[1],是近10年来免疫学研究活跃的领域.它在外周免疫耐受中起关键作用,能限制过度的免疫反应引起的组织损伤,是维持免疫系统平衡的主要因素,这些细胞能通过主动抑制其他免疫细胞的功能活性而抑制自身免疫性疾病和移植排斥反应[2].关于该细胞的基础研究已经很多,人们开始探讨其在免疫系统疾病中的作用.CD+4CD-25效应性T细胞(effector T cell, Teff)和Treg之间的平衡是免疫系统保持稳定的重要基础,若Treg数量减少或功能下降将会引起自身免疫性疾病,相反,若此类细胞数量增多或功能亢进将会发生肿瘤等疾病.因此,这类细胞在调节免疫稳态中起了关键作用.本文将详细讨论Treg在多发性硬化(multiple sclerosis, MS)发病机制和治疗方面的作用.
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CD4+CD25+Treg细胞在人类疾病中的研究进展
免疫系统的稳态控制对机体至关重要,它既要有能够识别外来抗原或病原体并将其清除的能力,也要具有识别自身抗原并诱导自身免疫耐受的机制.1995年Sakaguchi等[1]首次报道调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)后即引起广泛关注.目前认为调节性T细胞在诱导和维持外周免疫耐受中具有重要的作用.现今世界各国的多家实验室致力于调节性T细胞的研究工作,并有许多成果发表.
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拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者若干免疫指标的影响
乙型肝炎病毒(HBV)持续感染的机理很复杂,其中,高病毒量所致的外周免疫耐受可能为其原因之一。拉米夫定属于核苷类抗病毒药,在体内或体外均能显著抑制HBV复制。为了探讨拉米夫定治疗通过快速降低HBV DNA量是否会引起慢性乙型肝炎(CHB)患者某些免疫指标的改变,我们动态监测了26例接受拉米夫定(lamivudine)治疗的CHB患者的外周血单个核细胞(PBMC)在体外经重组核心抗原(rHBcAg)刺激诱导培养后其上清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)的含量。
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调节性T细胞平衡调控研究进展
调节性T细胞是人类执行外周免疫耐受功能的主导细胞,调节性T细胞群主要有2个来源,胸腺产生与外周分化,其中外周调节性T细胞占绝对优势.目前认为调节性T细胞快速大量生成的同时,又被大量清除,正常情况下其数量和功能基本维持稳定,保持着整个调节性T细胞群的动态平衡.大量研究与临床资料证实,外周调节性T细胞数量及功能的异常与多种疾病密切相关.随着对调节性T细胞生命过程认识的深入,针对调节性T细胞的标记追踪技术的提高,调节性T细胞靶向治疗也已经从理论走向现实,成为新的研究热点.
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脑内树突状细胞在中枢神经系统免疫赦免中的作用
中枢神经系统( Central nervous systems , CNS )被认为是免疫赦免器官,主要是由于移植物在脑内较脑外能够存活更长时间、更不易被排斥。多种机制参与形成和维持CNS免疫赦免,如体内存在血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)、CNS缺乏二级淋巴器官、CNS相对缺乏淋巴引流、脑内存在免疫抑制微环境等[1]。它们使CNS与外周免疫系统相对隔绝,限制脑内物质与脑外免疫细胞相互交流,从而保护脑组织相对不易受外界干扰。为了防止自身免疫的发生,机体通过中枢免疫耐受和外周免疫耐受进行应对,前者已被证明在清除脑组织反应性T细胞中发挥作用,而后者在CNS免疫赦免中的地位以及诱导和效应机制并不是很清楚。
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Tim-3/Gal-9信号通路参与妊娠的研究进展
成功的妊娠依赖于母体对胎儿的免疫耐受。近年来研究证实:Tim-3/Gal-9信号通路通过抑制Th1细胞的活性、Th17细胞的分化和功能以及促进Th2细胞的功能,调节T细胞亚群平衡和诱导外周免疫耐受。 Tim-3/Gal-9信号通路在母胎界面和妊娠中的功能已经在人和动物模型中有较多报道。本文将从Tim-3/Gal-9信号通路调节T细胞平衡这一生物学功能着手,阐明其在母胎免疫耐受的诱导和维持以及妊娠相关疾病中的作用和机制,并探索潜在的治疗价值。
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IL-10+调节性B细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
近年来,随着业内对B 细胞研究的不断深入,一类具有免疫调节功能的B细胞亚群--调节性B细胞( Regulatory B cell,Breg)逐渐被认识。类似于调节性T细胞( Regulatory T cell,Treg),Breg在维持外周免疫耐受的过程中起关键作用。1996年人们首次在自身免疫性脑脊髓膜炎的小鼠模型中发现了Breg,并在随后的一系列疾病研究中发现Breg可能由Toll样受体( TLRs )、CD40 L 等多种因素刺激活化,通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子发挥免疫调节的作用。越来越多的研究表明, Breg 与炎症、感染、癌症、移植及自身免疫性疾病等均具有密切联系。本文就Breg与自身免疫病的新研究进展作一综述。
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重度子痫前期患者胎盘组织趋化因子及其受体的表达和意义
妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的外周免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠,这有赖于免疫活性细胞的分化及功能调整.
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自身免疫调节因子在小鼠肠系膜和外周淋巴结中的表达及其意义
目的:研究自身免疫调节因子(Aire)在小鼠肠系膜和外周淋巴结表达的分布,探讨Aire在外周免疫耐受中的作用,阐明淋巴结表达Aire在维持耐受及防止自身免疫病中的作用机制.方法:分别采用RT-PCR和Western blotting法检测BALB/c小鼠肠系膜淋巴结和外周淋巴结中Aire mRNA和蛋白的表达情况;采用RT-PCR法检测BALB/c小鼠淋巴结基质和非基质组分中Aire mRNA表达情况;采用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法检测小鼠淋巴结基质细胞中Aire的表达情况.结果:肠系膜淋巴结和外周淋巴结均有Aire mRNA和蛋白的表达,表达水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结基质与非基质组分均检测到Aire mRNA的表达,其中Aire mRNA在非基质组分的表达水平高于基质组分(P<0.05).成功分离培养淋巴结基质细胞,即上皮细胞(EPIs)与纤维原网状细胞(FRCs),阳性率约为70%;Aire mRNA及蛋白在EPIs与FRCs中均有表达,且在EPIs中的表达强于FRCs.结论:Aire可表达于小鼠肠系膜和外周淋巴结以及淋巴结基质细胞中,提示Aire可能通过多种机制共同参与外周免疫耐受的维持.
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HT合并妊娠妇女外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的临床分析
桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,而HT的病理特点为大量淋巴细胞浸润,甲状腺组织破坏.妊娠是一种半同种异体移植现象,正常妊娠时母体形成一种特殊类型的外周免疫耐受,即妊娠免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠.本文通过比较初诊HT病人、HT合并妊娠妇女及正常对照组外周血中的T淋巴细胞亚群及细胞因子的表达变化,探讨HT病在妊娠状态下的免疫功能情况.
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T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3的研究进展
T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白(T cell imrnunoglobulin domain and mucin domain,TIM)基因编码的蛋白是一类具有共同基序的跨膜糖蛋白,其基本结构包括一个信号肽区、免疫球蛋白样区、黏蛋白样区、跨膜区和有磷酸化位点的胞内区.在小鼠,TIM基因家族定位于染色体11B1.1,包括8个成员(TIM-1~8);在人类,其定位于染色体5q33.2,包括3个成员(TIM-1、TIM-3、TIM-4).现已发现,TIM家族参与Th细胞的分化及免疫应答调节,在部分自身免疫性疾病的发生发展及诱导外周免疫耐受和移植耐受中发挥重要作用.TIM-1基因是哮喘和变态反应性疾病的易感基因,主要表达在Th2细胞表面,是TIM家族中第一个被发现的可能促进应变性哮喘发生的基因.
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尖锐湿疣组织中白介素10和转化生长因子β1 mRNA的表达及其意义
尖锐湿疣局部免疫微环境是众多学者研究的热点[1].在探讨尖锐湿疣发病中朗格汉斯细胞(Langerhans cells,LC)所起的作用时,以往关注的是LC诱导的正免疫应答.近年来,树突细胞诱导外周免疫耐受的作用越来越受到关注[2].
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Treg在慢性阻塞性肺疾病中的研究新进展
调节性 T 细胞( regulatory T cells,Treg)是一类具有抑制功能的CD4+ T淋巴细胞的亚群,在适应性免疫应答的外周免疫耐受中发挥重要作用。现研究显示在多种慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病中存在Treg数量改变,提示Treg在慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制中有着重要的调节作用。慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是以持续、进行性、不可逆的气流受限为特征的疾病,与气道和肺组织对香烟烟雾等有害气体或颗粒的异常慢性炎症反应有关。目前该病的发病机制未完全明确,近年研究[1,2]表明慢阻肺存在着免疫反应介导的气道炎症,慢阻肺可能为自身免疫性疾病。故深入揭示Treg在慢阻肺的发病机制中作用,已成为慢阻肺研究领域的热点之一。本文就Treg在慢阻肺中的研究进展作一综述。
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CD4+CD25+T细胞的生物学特性和临床研究进展
维持体内自身免疫耐受状态的主要机制是在中枢免疫器官发生的克隆清除,在外周诱导自身潜能细胞进入免疫无能状态,及部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视,而这受控于调节性T细胞,其中CD4+CD25+T细胞具有独特的作用方式和功能特征.20世纪70年代早期Gershon首次正式提出抑制性T细胞,Sakaguchi等于1995年首次报道CD4+CD25+T细胞具有独特的免疫调节作用,以"主动"的方式在维持外周免疫耐受中起关键作用[1].随后Sakaguchi和She-vach的研究小组在1998年分别独立建立了该细胞的培养系统,从而使其他学者能在体外研究该细胞的抑制活性.
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调节性B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究进展
虽然免疫抑制剂能够改善肾移植受者的早期预后,但移植物的远期存活率并未得到明显提高,移植物10年存活率仅有50%.免疫抑制剂的不良反应是导致移植物功能丧失及受者死亡的重要因素.因此,诱导受者对供者特异性的免疫耐受是解决这些问题的根本途径.近几年来虽然诱导免疫耐受的临床工作已取得了较大的进展,部分移植中心已成功诱导受者对移植物的免疫耐受[1-2],但对于免疫耐受诱导方案并无共识,且诱导成功率并不高.这主要是由于免疫耐受形成机制复杂,不仅涉及中枢免疫耐受的形成,且外周免疫耐受对于耐受状态长期维持可能更为重要.大量研究提示,调节性T淋巴细胞(Treg细胞)可以通过与其他免疫细胞间接触、分泌调节性细胞因子等途径参与外周免疫耐受的形成[3],但针对获得性免疫的另一类重要细胞——B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究则较少.新研究提示,B淋巴细胞不仅具有介导体液免疫排斥反应的正向免疫促进作用,还可能存在具有与Treg细胞类似的负性免疫调节作用的调节性B淋巴细胞(Breg细胞).这些发现为完善免疫耐受形成机制,进而制定有效的临床免疫耐受诱导方案奠定了基础.本文就Breg细胞在免疫耐受中作用的研究进展作如下综述.
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调节性树突状细胞在移植免疫研究中的历史沿革
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能强的专职抗原提呈细胞.随着研究的深入,学者们发现,除了启动免疫应答之外,一部分具有免疫调节功能的调节性DC(regulatory DC,DCreg)在器官移植后诱导中枢免疫耐受与维持、调节外周免疫耐受中发挥着重要作用.