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调节性T淋巴细胞与1型糖尿病的关系
在1型糖尿病患者和健康者体内均能发现胰岛β细胞特异性自身反应性T淋巴细胞,通常被包括调节性T淋巴细胞在内的免疫调节系统所控制.一旦针对胰岛抗原的自身免疫耐受平衡被打破,这些自身反应性T淋巴细胞就会特异性地破坏胰岛β细胞.
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调节性T细胞的研究进展及临床应用
人体调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)的主要作用为维持自身免疫耐受,调节机体对病原体和肿瘤的免疫应答,占正常人外周CD4+T细胞的5%~10%,广泛存在于淋巴器官及非淋巴器官中[1].调节性T细胞数量和功能的降低导致自身免疫耐受消失从而产生自身免疫病,相反,调节性T细胞活性的增加会抑制内源性抗肿瘤反应而导致恶性肿瘤的发生.
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调节性T细胞的功能特征及其临床联系
人体的自身免疫耐受状态可以通过以下几种途径实现:①通过胸腺的阴性选择.这是主要机制,但是并不完全有效.尤其是表达识别胸腺外自身抗原T细胞抗原受体(TCR)的自身反应性T细胞逃避了阴性选择.②逃避了阴性选择的自身反应性T细胞不易被激活.因为它们可能忽视自身抗原,TCR活性也不强,并且缺乏配体结合抗原呈递细胞提供的协同刺激分子.③可通过Tr细胞(本文将着重介绍).
关键词: 自身免疫耐受 Tr细胞 CD+4CD+25T细胞 免疫性疾病 -
CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病
CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分,可组成性表达许多细胞表面分子,包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)、CD122、CD103和转录因子FOXp3,并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性.1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关.多项实验表明,在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展.
关键词: CD4+CD25+调节性T细胞 自身免疫耐受 1型糖尿病 -
胸腺与1型糖尿病发生机制关系的研究进展
胸腺是重要的免疫器官,在中枢免疫耐受方面发挥重要作用.1型糖尿病是慢性自身免疫性疾病,其发病机制是胰岛β细胞受T细胞介导的自身免疫性破坏,不能合成和分泌胰岛素.现有研究表明,胸腺内低水平表达各种器官特异性外周抗原,是其中枢免疫耐受的基础.研究显示人类和鼠胰岛素基因都可在胸腺内表达,胸腺内胰岛素表达水平低的个体可能缺乏胰岛素中枢免疫耐受,而成为糖尿病易感个体.另外调节胸腺器官特异性抗原表达的自体免疫调节子(AIRE)基因,可上调抗原的表达,该基因功能缺陷也会导致胸腺胰岛素中枢免疫耐受缺失.在胸腺表达的作用于T细胞的酶、蛋白或某些病毒可直接导致胸腺细胞功能障碍.上述因素共同作用的结果是导致中枢自身免疫耐受缺乏,胰岛β细胞遭受破坏并终导致1型糖尿病的发生.
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细胞自噬与肿瘤、感染和免疫耐受
细胞自噬是广泛存在于真核生物中的古老生命现象.其主要作用是细胞清除或降解自身受损的细胞器和多余的生物大分子,利用降解产物提供能量并重建细胞结构,以维持代谢平衡和内环境稳态.自噬不仅在细胞的正常生长、发育、衰老、死亡过程中起关键作用,而且与肿瘤及神经退行性疾病的形成及预后、胞内病原体感染的结局以及机体自身免疫耐受的形成关系密切.通过研究和利用自噬机制,可以发展新的临床治疗方法.
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再生障碍性贫血患者治疗前后外周血中单个核细胞FOXP3水平的检测及其意义
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在维持自身免疫耐受及阻止自身免疫反应的发生中所起的重要作用被日益关注.转录因子(forkhead box P3,FOXP3)特异性表达于CD4+CD25+Treg,与CD4+CD25+Treg的生长发育和功能维持密切相关[1].有研究报道,重度再生障碍性贫血(SAA)患者外周血中CD4+CD25+ Treg减少,不能抑制自身反应性T细胞的活化增殖,导致免疫耐受被打破,骨髓造血功能衰竭[2].本研究利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,分析再障患者FOXP3的水平,以期从免疫耐受方面探索FOXP3在再障患者发病机制中的作用.
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自身免疫性肝炎发病机制的研究进展
自身免疫性肝炎(AIH)是一类病因不明的肝脏慢性炎症疾病,典型表现为界面性肝炎、多克隆高γ球蛋白血症及诊断特异性肝脏自身抗体,如未予有效治疗,可因持续性坏死性炎症导致肝纤维化和肝硬化[1].AIH可发生于各年龄段及各种族,女性比男性更易患病[1,2].根据血清学标志物AIH可分为两型,1型约占80%,以ANA、抗SMA为主要血清学特征;2型好发于欧洲儿童,以抗LKM-1、抗LC-1及抗LKM-3阳性为主,且多合并血清免疫球蛋白水平的升高[1].AIH的发病机制尚不清楚,目前认为是由于遗传易感性及环境诱发因素等共同作用引起自身免疫耐受缺失,从而诱导产生以T细胞介导为主的针对肝脏抗原的免疫反应,造成肝脏组织的破坏及慢性炎症形成.
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T淋巴细胞亚群异常与特发性血小板减少性紫癜的关系
目的通过检测T淋巴细胞亚群及其凋亡,初步探讨T淋巴细胞亚群异常在特发性减少性紫癜(ITP)发病机制中的作用.方法采用流式细胞术对ITP患者及正常对照组的外周血淋巴细胞亚群进行检测;DNA琼脂糖凝胶电泳检测T淋巴细胞的凋亡.结果 ITP患者CD+3、CD+4和CD+4CD+25T细胞比例均显著低于正常对照组(P<0.05或P<0.01),而CD+8T细胞和CD+4T细胞表面Fas 表达均较正常组增加(P<0.01);T淋巴细胞凋亡敏感性增加.结论 ITP患者外周血T淋巴细胞亚群异常,T细胞免疫调控亚群(CD+4CD+25)凋亡增多,对自身反应性T细胞亚群免疫下调作用降低,破坏自身免疫耐受,在ITP的发病中起重要作用.
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Foxp3在免疫系统中的作用研究进展
Fox转录因子家族是一个以具有叉头螺旋结构(forkhead/winged helix,FKH)为特征,功能各异的转录因子大家族.这个家族成员在细胞发育的各个进程中起着不同的作用.
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树突状细胞疫苗研究的新策略
以DC细胞为基础的肿瘤疫苗已经被广泛应用于恶性肿瘤治疗,但是大多数DC疫苗的临床疗效欠佳.通过对抗原呈递和免疫应答机制的深入研究,我们找到了改进DC疫苗的可能.文章阐述了正性免疫调节因素Toll样受体、肿瘤坏死因子受体和细胞因子受体信号通路在活化先天性免疫和获得性免疫中的作用,和负性调节因素抗原呈递衰减子,如SOCS1和A20,在免疫负调控机制的研究.对这些免疫调节因素的联合干预,可以打破自身免疫耐受,增强肿瘤抗原特异性的免疫反应,为DC疫苗的开发提供一种新的策略.
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CD4+CD25+T细胞的生物学特性和临床研究进展
维持体内自身免疫耐受状态的主要机制是在中枢免疫器官发生的克隆清除,在外周诱导自身潜能细胞进入免疫无能状态,及部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视,而这受控于调节性T细胞,其中CD4+CD25+T细胞具有独特的作用方式和功能特征.20世纪70年代早期Gershon首次正式提出抑制性T细胞,Sakaguchi等于1995年首次报道CD4+CD25+T细胞具有独特的免疫调节作用,以"主动"的方式在维持外周免疫耐受中起关键作用[1].随后Sakaguchi和She-vach的研究小组在1998年分别独立建立了该细胞的培养系统,从而使其他学者能在体外研究该细胞的抑制活性.
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CD4+CD25+Foxp3+T调节淋巴细胞与乳腺癌
调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg),之前被称为抑制性T细胞(Ts),它在维持机体的自身免疫耐受方面发挥着重要的作用,可对宿主免疫系统产生抑制作用,使荷瘤宿主内一定数量的效应性细胞功能被抑制,以此给肿瘤提供逃避免疫识别和杀伤的机会.既往大量实验已证实了免疫调节细胞的存在,特别是调节性T细胞亚群[1].
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受体选择与B细胞自身免疫耐受
基因重组机制的存在使得B细胞抗原受体呈现高度的多态性,这其中包括大量的自身反应性抗原受体;而免疫细胞在发育过程中对自身抗原耐受状态的形成正是为了避免对机体自身的攻击.传统认为这主要缘于自身反应性细胞或克隆的死亡性清除,即细胞选择;近年来随基因操作技术特别是转基因及基因靶导技术的成熟运用,发现这些被"清除"的细胞并非全部死亡,其中大部分是通过重新启动基因重组机制以一种"受体选择" (Receptor selection)的方式,以重组的新的非自身反应性受体替代了原自身反应性受体;同时受体选择尚参与成熟B特异性的调整,以使正参与免疫反应B细胞受体更加多样化从而适应当前免疫应答的需要.