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干细胞和糖尿病的临床研究现况
据新调查显示,我国18岁及以上成人糖尿病患病率为11.6%[1],预计2030年,世界糖尿病发病人数将达到40亿[2]。胰岛β细胞自身免疫破坏所致的胰岛素绝对缺乏是1型糖尿病(T1DM)的主要发病机制[3]。而2型糖尿病(T2DM)则与胰岛素抵抗和(或)进行性的胰岛β细胞功能减退有关[4]。目前治疗糖尿病的方法无法针对糖尿病发病的关键环节,不能从根本上治愈糖尿病。基于这一现状,各国学者们开始致力于一种新的治疗策略--向机体补充新的具有正常分泌功能的胰岛细胞,重建患者体内的胰岛功能[5]。1980年Largiader等[6]首次报道同种异体胰岛移植成功,但是供体来源的缺乏以及免疫抑制剂的终身服用,均限制了胰岛移植在临床上的应用,促使研究者们将研究重点转向了干细胞移植技术。近年来,干细胞治疗糖尿病的相关基础和临床研究的开展为彻底治愈糖尿病带来了希望。
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肝脏星状细胞对同种异体胰岛移植的保护作用
胰岛移植的终目标是在不需要免疫抑制剂治疗的情况下完全恢复糖代谢并阻止长期糖尿病并发症的发生.当前,胰岛移植后需要持续给予免疫抑制剂预防移植排斥反应,而长期应用免疫抑制剂所引起的严重不良反应限制了胰岛移植在糖尿病患者中的广泛应用[1].如何诱导胰岛移植免疫耐受成为临床胰岛移植研究的方向.通过对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)的基础研究发现,活化的HSC可抑制免疫反应,诱导移植免疫耐受,从而对同种异体胰岛移植起保护作用.现就HSC对同种异体胰岛移植的保护作用作一综述.
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免疫抑制药物对成人胰岛移植物毒性作用的体外研究
胰岛移植是治疗1型糖尿病的有效途径之一.临床开展同种异体胰岛移植面临的主要问题包括:胰岛分离、纯化以及手术操作存在一定难度;胰岛寄居部位的非特异性炎症反应;同种异体以及自身免疫反应攻击植入的胰岛;移植后使用的免疫抑制药物引发的胰岛毒性作用[1].本研究以成人胰岛为试验对象,探索免疫抑制药物的毒性作用,旨在为临床制定胰岛移植免疫抑制方案提供依据.
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异种胰岛移植的研究进展(综述)
大量实验研究表明,胰岛移植可能是治疗1型糖尿病(IDDM)较为理想的方法.它不仅能逆转糖尿病动物和人的高血糖状态,而且能防止糖尿病慢性并发症的发生及发展.然而,由于同种异体胰岛移植存在供体不足的问题,大大阻碍了临床胰岛移植的应用,因此,异种胰岛移植一直是国内外学者研究的目标.
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同种异体胰岛细胞和干细胞来源胰岛移植的现况与未来
同种异体胰岛移植为治愈糖尿病带来了希望.20世纪90年代以来,干细胞研究的迅速进展,为移植提供了新的移植物来源,用干细胞或祖细胞增殖分化获得足够数量和功能的胰岛进行移植,是未来胰岛移植的方向.
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Ⅰ型糖尿病同种胰岛移植技术临床应用效应的系统综述
目的:评价Ⅰ型糖尿病同种胰岛移植技术临床应用效果.方法:通过系统综述和单臂meta分析,进行有效性、安全性和经济性评价.结果:同种胰岛移植技术治疗Ⅰ型糖尿病可减少胰岛素用量,48.96%的患者术后可完全撤离胰岛素,移植胰岛细胞的功能可维持一定时间,糖化血红蛋白(HbAlc)显著降低,但其治疗的长期有效性、安全性和经济性需要深入研究.结论:医疗机构需严格管控和提高同种胰岛移植技术的安全性和有效性,降低临床应用的风险.
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Ⅰ型糖尿病同种异体胰岛移植技术临床应用与管理状况调查
目的:了解我国Ⅰ型糖尿病同种胰岛移植技术的临床应用现状及医院内分泌科专家对该技术的有效性、安全性、经济性和社会伦理性的评价.方法:2017年2-3月对上海市和甘肃省5所三级甲等综合性医院进行机构问卷调查,5所医院各选择1名内分泌科专家进行关键知情者访谈和问卷调查.结果:调查的上海市和甘肃省公立医院均未开展同种异体胰岛技术的临床应用.Ⅰ型糖尿病同种胰岛移植技术的有效性、经济性和社会伦理性无明显优势.结论:严格限制Ⅰ型糖尿病同种异体胰岛移植技术的临床应用.
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FTY720预防小鼠同种异体胰岛移植的排斥反应
[目的] 探讨FTY720在小鼠同种异体胰岛移植中的抗排斥作用及其机制.[方法] 36只链脲霉素诱导的糖尿病小鼠(C57BL/6)随机分为3组,移植供体(Balb/c小鼠)胰岛后分别连续口服不同剂量的FTY720或双蒸水(对照组),FTY720剂量分别为0.5 mg/(kg·d)(F0.5组)和1.0 mg/(kg·d)(F1.0组).术后连续测定血糖,行组织学检查对比淋巴细胞浸润程度,比较各组移植物中位存活时间(MST).观察各组用药后不同时间外周血和肠系膜淋巴结(MLN)、腋窝淋巴结(ALN)中淋巴细胞数量的变化.[结果] F0.5组(84.5 d)、F1.0组(>100d)MST明显长于对照组(10 d)(P<0.01),F1.0组MST长于F0.5组(P<0.01).用药组移植物中淋巴细胞浸润减轻并与剂量相关.F0.5组、F1.0组PBL变化趋势略有不同,分别在用药后8 h、10 h降至对照组的23.81%和12.59%(P<0.01),之后略有回升并趋于稳定.用药组连续口服FTY720 5 d后MLN、ALN中淋巴细胞数量明显高于对照组(P<0.05),连用14 d后其淋巴细胞数量减少并低于对照组,尤以MLN明显.[结论] 连续口服FTY720可有效延长小鼠同种异体胰岛移植物存活时间并呈一定的剂量相关性.FTY720可促进外周血淋巴细胞归巢至肠系膜和外周淋巴结,并诱导组织中淋巴细胞的凋亡,来减轻移植物中淋巴细胞浸润.
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胰岛移植研究新进展
1型糖尿病是一种胰岛β细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,使机体产生一系列内分泌代谢障碍的慢性自身免疫性疾病。在临床上通过注射外源性胰岛素来控制血糖成为了1型糖尿病患者的重要疗法,但与此同时也产生不良反应,尤其是日常低血糖的产生,且糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变及心血管疾病等并发症也会发生。胰岛移植近来成为了控制1型糖尿病患者糖代谢有希望的新型方法。人类第1例同种异体胰岛移植发生在1974年[1],但其在临床上的成功率并不高,直到2000年Edmonton方案的出现,胰岛移植在临床应用中获得了戏剧性突破[2]。然而,由于胰腺供体的有限性、缺乏经验丰富的胰岛分离团队、免疫抑制剂的不良反应及不尽满意的长期疗效,使胰岛移植临床广泛应用依旧受限,为使胰岛移植成为一种常规的、有效的临床治疗糖尿病方法,还需要进一步努力。本文主要阐述胰岛移植治疗糖尿病的近期进展情况。