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髓源性抑制细胞在妊娠过程中的变化及作用
目的 探索髓源性抑制细胞(MDSC)在妊娠过程中的变化以及免疫抑制作用,为母胎免疫耐受调控提供理论基础.方法 选取2014年1~12月在我院行产检的正常妊娠妇女共106例作为研究对象,孕早、中、晚期孕妇分别为24、29、32例,产妇21例.对照组为于我院行孕前检查的正常妇女,无流产史及其他基础疾病,共34例.分别采集孕早期、中期、晚期外周血以及产妇生产时外周血、脐带血、胎盘以及蜕膜组织、产后24 h外周血进行检测.孕早、中、晚期孕妇分别为24、29、32例,产妇为21例.对照组为于我院行孕前检查的正常妇女,无流产史及其他基础疾病,共34例.采用流式细胞仪技术检测MDSC的比例,分析MDSC的变化.采用流式分选、纯化后的MDSC,与CD3+T细胞共培养,通过分析[3H]胸(腺嘧啶脱氧核)苷密度分析T细胞增殖能力.结果 妊娠妇女外周血MDSC的比例(6.25±3.59)%显著高于未妊娠正常女性(1.70±0.77)%(P<0.01),而孕中期外周血MDSC比例(10.43±7.22)%显著高于孕早期(3.88±1.67)%、晚期(5.25±1.91)%(P<0.01);分娩后,外周血MDSC比例(1.81±1.08)%下降至妊娠前水平.脐带血、蜕膜以及胎盘组织中MDSC的比例也维持在较高水平,脐带血MDSC比例(17.15±6.00)%显著高于蜕膜(8.65±3.67)%及胎盘(7.66±3.73)%(P<0.01).MDSC显著抑制外周血CD3+T细胞增殖能力(P<0.01).结论 MDSC可能参与了母胎免疫耐受的调节,抑制母体免疫排斥反应,有利于妊娠继续维持.
关键词: 髓源性抑制细胞(MDSC) 母胎免疫耐受 妊娠 周围血 脐带血 -
Th17和Treg细胞在不明原因复发性流产中的研究进展
复发性流产的病因复杂,目前有近50%的复发性流产(RSA)发病机制尚不明确.原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.Th1/Th2细胞平衡模式逐渐被Th1/Th2/Th17及Treg细胞的平衡学说所取代,在维持妊娠期免疫耐受中起着至关重要的作用.Treg细胞靶向治疗已经从理论走向现实,成为研究热点.Th17细胞的出现也为探索不明原因复发性流产(URSA)的病因及治疗提供了新的靶点和研究方向.
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复发性流产患者蜕膜自然杀伤细胞亚群Fas表达的研究
近年来研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏.以往大多数研究重点放在母胎界面T细胞的凋亡上,而对妊娠早期蜕膜组织的主要淋巴细胞、NK细胞的凋亡报道较少,我们通过用流式细胞术检测复发性流产(RSA)患者外周血和蜕膜组织淋巴细胞、NK细胞亚群的数量及Fas抗原的表达,探讨NK细胞凋亡在RSA发病中的可能机制.
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HLA-G分子-从妊娠免疫耐受到移植免疫耐受
在正常的妊娠过程中,母体能通过自身的免疫调节系统进行正常的免疫调节,并能有效制约自身对胎儿的排斥反应,对胎儿产生免疫耐受.HLA-G在母胎界面滋养细胞的独特表达及其在免疫系统中的重要作用受到越来越多的关注.本文就HLA-G分子的基因多态性、结构、功能以及其在器官移植方面的研究进展作一综述.
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母—胎界面免疫分子的相互作用以及其对妊娠结局的影响
正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等.这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育.相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠.本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响.
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SOCS3在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达及意义
复发性流产( RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产,发病率占妊娠人群的1%~5%[1],其发病机制非常复杂,包括遗传、内分泌、免疫、解剖、感染等因素[2].辅助性T淋巴(Th)细胞在RSA中作用的研究已经较为广泛,Th1/Th2型细胞因子平衡是调节母胎界面免疫耐受的关键,正常母胎界面以Th2型细胞因子占优势,若Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1偏移可导致不良妊娠[ 3].细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是一种可被多种细胞因子诱导产生的蛋白分子,已有研究表明,SOCS3对细胞因子信号通路产生负反馈调节,参与T淋巴细胞的分化和免疫调控,是Th2型细胞因子分化诱导者[4].为了解SOCS3是否通过调控Th1/Th2型细胞因子的平衡进而对RSA发挥作用,本研究检测了SOCS3在RSA患者和健康妊娠妇女绒毛及蜕膜组织中的表达,旨在评价SOCS3在维持正常母胎免疫耐受中的作用.
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复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达
凋亡相关蛋白(factor associated suicide,Fas)的配体(Fas ligand,FasL),属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与细胞表面的Fas分子结合,可导致表达Fas的细胞发生凋亡.已知Fas大量表达在活化的T细胞表面,Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用[1].近年来的研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏[2].复发性自然流产(RSA)的病因复杂,其中不少患者与免疫因素即母胎免疫耐受的破坏有关.因此,研究RSA患者绒毛滋养细胞的FasL表达,对于进一步阐明RSA的发病机制,具有重要意义.本研究的目的为检测RSA患者绒毛滋养细胞FasL的表达.
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杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用
母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点.在一定意义上说,妊娠相当于一次成功的同种异体移植,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原(HLA)刺激母体免疫系统,产生各种免疫细胞参与的排斥反应.但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统,而且也发生在妊娠子宫局部,这种局部的免疫调节,更直接地影响母胎之间的相互作用.在母胎界面免疫微环境中,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用,其中自然杀伤(NK)细胞,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体,而转导抑制信号,在维持母胎免疫耐受中发挥重要作用.
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HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展
母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程,其中以胎儿滋养层细胞HLA Ⅰ类分子表达及子宫NK细胞活性的调节引人注目.早在1953年,Billingham等[1]就已提出"母胎免疫耐受"维持机制假说,认为子宫内形成一个对胎儿有利的免疫豁免环境是妊娠成功的关键.且Thellin等[2]提出了维持胎儿发育的10个方面,其中母胎界面表达HLA Ⅰ类分子的表达在维持母胎免疫耐受的过程中起到至关重要的作用.
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HLA-G与母胎免疫耐受
HLA-G属于非经典的HLA-G Ⅰ类抗原,其分子组织分布范围窄,生理状态下主要分布在母胎界面的绒毛外细胞滋养层上,在母胎免疫耐受方面发挥重要作用.本文对与生殖有关的HLA-G表达,妊娠及妊娠并发症中HLA-G在母胎界面的免疫耐受调节研究进展做如下综述.
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人类白细胞抗原G及其诱导母胎免疫耐受机制
人类白细胞抗原G属于非经典的人类白细胞抗原Ⅰ类分子,有特殊的分子结构和遗传学特性,特异性地表达在绒毛外滋养细胞层,受白细胞介素10、干扰素β等因子的调节.通过抑制自然杀伤细胞的杀伤活性,诱导T细胞免疫偏离,提高细胞毒性T细胞的敏感性,诱导胎盘绒毛膜组织表达HLA-E分子,抑制抗原提呈细胞成熟等途径诱导和维持母亲对胎儿的免疫耐受.与不明原因不孕、反复自然流产、妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓等疾病密切相关.本文就人类白细胞抗原G的生物学特性及其诱导母胎免疫耐受的机制予以综述.
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HLA-E的研究进展
人类白细胞抗原E(HLA-E)属于非经典人类主要组织相容性复合体(MHC-Ib)类分子,是继HLA-A、B、C之后人类发现的第4个MHC-I类分子,相比较MHC-Ia类分子,具有有限的多态性,广泛的组织分布和低水平的细胞表面表达等特点,在母胎免疫耐受、移植免疫、抗肿瘤和抗病毒免疫中的作用引起人们高度重视.
关键词: 白细胞抗原E 基因多态性 母胎免疫耐受 NK细胞受体CD94/NKG2 -
子痫前期胎盘组织中人类白细胞抗原G的表达及其临床意义
子痫前期是妊娠期特有疾病,其发病机理仍未阐明.人类白细胞抗原G(HLA-G)属非经典性人类白细胞抗原Ⅰ类基因,在母胎免疫耐受上起重要作用.本研究采用实时荧光定量RT-PCR和Western印迹,分别在mRNA和蛋白水平比较了正常妊娠与重度子痫前期患者胎盘组织中HLA-G 的表达,探讨HLA-G在子痫前期病理生理过程中的作用及其临床意义.
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树突状细胞在母胎免疫耐受中的作用
母胎免疫耐受的建立与维持,需要多种细胞和细胞因子等因素的参与.树突状细胞(dendritic cells,DC)作为体内重要的抗原提呈细胞,处于免疫应答的中心环节,其不但具有激发免疫应答的能力,还可以下调免疫应答或诱导免疫耐受的产生.在胸腺,DC通过阴性选择诱导中枢耐受;在外周和母胎微环境中,DC则通过诱导T细胞失能和凋亡、诱导调节性T细胞的产生等方式参与母胎耐受的维持和调控.
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母胎免疫耐受与不明原因反复性流产的研究进展
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,为一种常见的妊娠并发症.生殖医学研究表明:当一对夫妇反复性妊娠丢失,经检查非遗传、内分泌、解剖、感染和自身免疫性疾病等原因时,常统称为不明原因反复性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),其已成为困扰孕龄妇女和生殖医学工作者的一大难题.近年来,随着生殖免疫学、遗传学、分子生物学等技术的飞速发展和广泛应用,越来越多的研究表明母-胎界面存在免疫耐受,这一耐受过程的实现是妊娠正常进行的必备条件,反之,则会导致妊娠失败、URSA的发生.现将母胎免疫耐受机制与URSA的免疫相关因素研究进展综述如下.
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蜕膜树突状细胞与妊娠耐受
母胎免疫耐受的确切机制仍不明了.树突状细胞作为重要的免疫调节细胞,在免疫激活以及免疫耐受中发挥着重要的作用.蜕膜中存在树突状细胞,对蜕膜树突状细胞的表型、亚群、分泌的细胞以及可能的功能研究表明,蜕膜树突状细胞不同于外周血来源的树突状细胞,蜕膜树突状细胞可能参与了妊娠免疫耐受的形成.
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重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用
协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要.成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受.妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后.现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败:着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后.可以预见的是:以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后.
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pEGFP-N1-H2B1重组质粒的构建和鉴定
母胎免疫耐受作为天然的同种异体免疫耐受模型,大量研究表明,位于母胎界面的绒毛膜组织不表达经典人类白细胞抗原(HLA)Ⅰa类分子而表达非经典HLAⅠb分子(包括HLA-G等)是母胎耐受的重要机制之一[1].小鼠的H2B1(blastocyst MHC)基因具有HLA-G结构,其mRNA选择性表达于母胎界面,被认为是HLA-G的同源基因,研究表明blastocyst MHC以H2B1 mRNA的形式能有效减轻自然杀伤细胞(NK)杀伤靶细胞的效应[2].
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pEGFP-N1-H2B1重组质粒的构建和鉴定
母胎免疫耐受作为天然的同种异体免疫耐受模型,大量研究表明,位于母胎界面的绒毛膜组织不表达经典人类白细胞抗原(HLA)Ⅰa类分子而表达非经典HLAⅠb分子(包括HLA-G等)是母胎耐受的重要机制之一[1].小鼠的H2B1(blastocyst MHC)基因具有HLA-G结构,其mRNA选择性表达于母胎界面,被认为是HLA-G的同源基因,研究表明blastocyst MHC以H2B1 mRNA的形式能有效减轻自然杀伤细胞(NK)杀伤靶细胞的效应[2].
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介导正负向免疫应答的T细胞相互作用对反复妊娠丢失的影响
反复妊娠丢失是指连续2次或2次以上发生在妊娠20周前的妊娠丢失,发病率约占总妊娠的1%,占妊娠丢失的15%~20%,是一种严重危害孕妇身心健康的产科疾病.其病因复杂,主要包括遗传因素、解剖异常、内分泌异常、感染因素、男性精液质量不佳等,在排除上述临床病因后,仍有59.42%的不明原因反复妊娠丢失(Unexplained recurrent pregnancy loss)患者.多年研究发现,免疫因素在反复妊娠丢失的致病机制中发挥关键作用.尤其是T淋巴细胞对母胎免疫耐受有很强的调节作用,Th1及Th2型辅助性T淋巴细胞( HelperT cell,Th)、调节性T淋巴细胞( Regulatory T cell,Treg)以及新发现的分泌JL - 17的T淋巴细胞(Th17)均与反复妊娠丢失的发病密切相关.