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大气PM2.5有机提取物暴露对BEAS-2B细胞因子表达的影响
目的 通过观察人支气管上皮细胞(BEAS-2B)株释放IL-8、IL-1β、SICAM-1等的变化,探讨PM2.5有机提取物(EOM)对气道上皮细胞的炎性损伤作用;并研究BEAS-2B损伤后释放的炎症因子诱导T淋巴细胞表达CD25,从而可能参与类似于过敏性哮喘的变态反应过程.方法 BEAS-2B暴露于3.75、7.5、15μg/ml PM2.5有机提取物,双抗夹心ELISA法检测培养上清液中IL-8、IL-1β、SICAM-1的变化;将BEAS-2B细胞损伤后释放的炎症因子作用于人外周血淋巴细胞,流式细胞仪检测淋巴细胞CD25阳性表达率.结果 阴性对照组有少量IL-8、IL-1β、SICAM-1表达,且随着时间延长略有增加;与阴性对照组相比,随着PM2.5有机提取物染毒剂量的增加和作用时间的延长,IL-8、IL-1β、SICAM-1的表达也增高,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 BEAS-2B细胞暴露于PM2.5有机提取物后,释放与气道炎症反应及气道高变应性相关的IL-8、IL-1β、SICAM-1等炎性因子;BEAS-2B细胞损伤后释放的IL-1β等炎性因子能够促进T淋巴细胞表达CD25分子,从而可能参与类似于过敏性哮喘的变态反应过程.
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环境细颗粒物亚慢性染毒对大鼠炎症损伤及免疫功能的影响研究
目的 建立细颗粒物的亚慢性暴露动物模型,探讨PM2.5对大鼠炎症损伤及免疫功能的影响.方法 应用气管滴注建立细颗粒物的亚慢性暴露动物模型;光镜下观察各脏器病理学变化;采用相应的试剂盒测定肺泡灌洗液中的总蛋白和唾液酸水平;ELISA 方法检测细胞因子IL-6和TNF-α水平,采用RT-PCR 方法检测肺组织中这两种细胞因子的表达水平;收集肺泡巨噬细胞,采用孔雀绿比色法检测巨噬细胞的吞噬功能:取脾脏,采用MTY方法检测淋巴细胞的增殖功能.结果 在染毒后的大鼠肺内均观察到异物性肉芽肿形成;在肝脏血窦内观察到有单核吞噬细胞聚集形成内芽肿的趋势;在肺门淋巴结和肝脏、肾脏血管内观察到明显的吞噬PM2.5的巨噬细胞和游离的PM2.5.总蛋白和唾液酸水平随着暴露时间和剂量升高而增加.在观察的前3个月,染毒组TNF-α表达水平逐渐升高,而在6个月时,TNF-α水平明显降低;IL-6表达水平随着染毒剂量的增加而升高,并呈现明显的剂量-效应关系,染毒3个月后高,而在6个月后表达水平回落.肺泡巨噬细胞的吞噬功能随着剂量的增加而下降.淋巴细胞增殖功能没有出现显著性变化.结论 细颗粒物的亚慢性暴露可以引起机体的持续炎症损伤;细颗粒物对免疫系统的损伤随着剂量和暴露时间的增加而增加,细颗粒物引起的细胞因子网络紊乱会加重免疫系统的损伤;细颗粒物引起巨噬细胞吞噬功能下降,是肺部慢性疾病的致病机制之一.
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樟芝多糖预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究樟芝多糖对大鼠预处理后,对于心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 健康SD大鼠50只,随机分为5组,分别为假手术组,模型组,樟芝多糖高、中、低剂量组,每组10只.通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型:给予大鼠心肌缺血0.5h,复灌2h.樟芝多糖组分别在术前30 min灌胃给予樟芝多糖100、50、10 mg/kg,而模型组和假手术组灌胃等量生理盐水.ELISA法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的表达,心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1 β(IL-1 β)、白介素-6(IL-6)的水平.Western-Blot法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、caspase-3的表达.测算心肌梗死面积,心肌组织HE染色.结果 与模型组相比,樟芝多糖预处理的大鼠心肌梗死面积显著降低,血清中MDA、CK、CK-MB和心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6表达显著降低,血清中SOD和CAT表达显著上升,心肌组织中Bax、caspase-3表达降低、Bcl-2表达升高.HE染色显示樟芝多糖预处理的大鼠心肌组织受损程度相比模型组显著降低.结论 樟芝多糖可以通过抵抗氧化应激和炎症损伤降低心肌细胞凋亡,对心肌缺血再灌注损伤的大鼠起到保护作用.
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骨关节炎细胞凋亡与一氧化氮的调控作用
凋亡是有核细胞在一定条件下,启动自身内部机制,通过内源性DNA内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程.目前已认识到细胞凋亡在胚胎发生、器官发育、炎症损伤、肿瘤发生及保持机体的稳态中发挥着至关重要的作用[1].骨关节炎(OA)是以关节软骨基质降解为特征的退行性关节疾病,其发生发展与软骨细胞凋亡及一氧化氮的调控异常有关,现将近年有关文献综述如下.
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疏肝健脾方药含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞炎症损伤及TLR4/p38MAPK信号通路影响的研究
目的:研究疏肝健脾方药含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下大鼠肝细胞炎症反应及TLR4(Toll样受体-4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响.方法:体外培养并鉴定SD大鼠肝细胞,制备疏肝健脾方药含药血清,对肝细胞进行疏肝健脾方药、p38MAPK抑制剂等药物干预,酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的表达,Western blot检测TLR4,p38MAPK,p-p38MAPK蛋白的表达.结果:可提取大鼠疏肝健脾方药含药或空白血清约2~3 mL,大鼠获得纯化后肝细胞1.5×108~2.0×108个,Typan blue染色测定细胞活力均在95%以上,免疫荧光法鉴定确定提取的为肝细胞.肝细胞培养上清的检测:LPS组较空白血清组IL-6,TNF-α水平均有显著升高(P<0.01).与LPS组比较,药物干预组IL-6,TNF-α表达水平呈显著降低(P<0.01).肝细胞的蛋白检测:与空白血清组比较,LPS组的p38MAPK,p-p38MAPK,TLR4蛋白表达均有显著升高(P<0.01);与LPS组比较,SB239063能显著下调p38 MAPK的蛋白表达水平(P<0.01),疏肝健脾组亦有下调,但无显著差异;疏肝健脾组,SB239063组的p-p38MAPK的蛋白表达水平均下调显著(P<0.01);TLR4蛋白表达水平以疏肝健脾组下调具有显著性差异(P<0.01),SB239063组下调无显著统计学差异.结论:疏肝健脾方药可能通过TLR4/p38MAPK信号通路调控大鼠肝细胞炎症损伤,含药血清可能是其重要的作用途径之一.
关键词: 疏肝健脾方药 肝细胞 炎症损伤 TLR4/p38MAPK信号通路 血清药理学 -
L-精氨酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注早期炎症损伤研究
目的 探讨一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对大鼠局灶性脑缺血再灌注早期炎症损伤的影响.方法 建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,设立假手术组、缺血组(ischemia/reperfusion,IS组),L-Arg治疗组(n=10).L-Arg治疗组于缺血2h再灌注即刻给予L-Arg,缺血组给予生理盐水.将大鼠于缺血再灌注6h后断头取脑,检测脑组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的活性,测定脑组织含水量和脑梗死体积.结果 局灶性脑缺血再灌注大鼠给予L-Arg治疗组TNF-α和IL-6的表达下降,IL-10升高,脑组织含水量及脑梗死面积减少.结论 L-精氨酸可以通过抑制脑组织炎性因子TNF-α和IL-6的表达,上调IL-10的含量来发挥抗炎作用,从而对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤早期产生一定程度的保护作用.
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缺血、缺氧对小鼠海马DNA甲基化的影响
目的 建立缺血、缺氧脑片模型,探讨缺血、缺氧对小鼠海马的损伤及其机制.方法 利用C57BL/6J小鼠建立海马脑片缺血、缺氧性脑损伤(HIBD)模型,采用免疫组织化学染色法和Western blotting法分析正常对照组海马脑片与HIBD实验组海马脑片炎症损伤、DNA甲基化相关酶的表达情况.结果 HIBD实验组海马脑片氧化应激、炎症损伤细胞明显多于对照组(P<0.01),诱发海马应激损伤;同时HIBD实验组海马脑片DNA甲基化水平高于对照组(P<0.01).结论 脑片缺血、缺氧可促发炎症反应对海马组织造成损伤,DNA甲基化水平升高,提示DNA甲基化可能参与缺血、缺氧组织损伤过程;机制可能是HIBD影响DNA代谢活动,诱导DNA甲基化水平升高,DNA甲基化调控相关基因表达产生氧化应激,促发炎症反应,对海马造成损伤.
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灯盏细辛对视网膜缺氧及其所致炎症损伤保护的研究进展
视网膜缺氧损伤主要是视网膜神经节细胞遭到破坏,如氧化应激、兴奋毒性损伤、炎症损伤等所致.视网膜神经节细胞变性会导致视神经传导功能障碍,故缺氧损伤后短期内阻断视神经细胞损伤通路和增强其存活机制成为恢复视觉的关键.灯盏细辛能通过多种机制对视网膜缺氧损伤起到很好保护作用,其能降低炎症介质的表达,故可通过减轻炎症反应对视网膜缺氧所致的一系列炎症级联效应起到保护作用.
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人类环孢子虫病的研究进展
近年来,人环孢子虫病已经被确认为是引起人类腹泻的一种新的肠道致病原虫,它的严重感染可以引起十二指肠和空肠上皮的炎症损伤.本文从生物学(形态学、生活史、动物病理)、流行病学、临床表现、实验室检查及治疗等几个不同的方面对近年来国外对其研究的进展作一简要地概述.
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儿童幽门螺杆菌感染根除前后IL-18、IFN-γ水平变化
儿童幽门螺杆菌(Helicobactor pylori, Hp)感染已经日益引起了人们的重视.Hp是儿童慢性活动性胃炎的致病菌,与儿童十二指肠炎、消化性溃疡密切相关.IFN-γ是T、NK细胞分泌的细胞因子,其主要功能是免疫调节作用.Rieder等发现Hp感染后,IFN-γ mRNA水平增高,且mRNA表达水平与黏膜炎症程度呈正相关.IL-18是一种具有强烈IFN-γ诱导活性的促炎细胞因子,动物研究表明过量的IL-18产生可加剧肠道黏膜的炎症损伤.用特异的抗体中和IL-18能够减轻实验性结肠炎的严重程度.本研究对66例4~14岁儿童患者采用快速尿素酶试验和胃黏膜涂片用Giemsa染色镜检Hp联合检测判定Hp感染状态,并采用双抗体夹心ELISA法测定了儿童Hp感染根除治疗前后胃窦黏膜IL-18、IFN-γ水平,旨在探讨两者在Hp致病机制中的作用.
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白念珠菌ITS基因多样性与人胃黏膜病理损伤的关系
现有研究认为幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)等微生物感染与胃黏膜炎症损伤关系密切,且胃溃疡合并真菌感染者溃疡口愈合进程明显延长,溃疡面积明显大于单纯性溃疡,应用抗真菌治疗后,溃疡面积显著减小,症状减轻,其中白念珠菌为常见的真菌感染菌种~([1]).不同基因型的白念珠菌菌株与胃黏膜损伤程度的关系,尚缺乏研究.本实验通过检测胃黏膜白念珠菌的ITS(internal transcribedspacer region)序列基因多样性,分析真菌菌株进化方向与胃黏膜病损的关系,初步探寻胃黏膜损害密切相关白念珠菌菌株.
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粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑组织NF-κB和 IL-1β表达变化的影响
目的::观察脑出血( ICH)后粒细胞集落刺激因子( G-CSF)对炎症因子NF-κB和IL-1β表达的影响,探讨G-CSF对ICH后脑组织继发性炎症损伤的保护机制。方法:将健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和G-CSF治疗组(治疗组),每组10只。采用注入自体血方法复制脑出血模型。 Garcia等方法进行神经功能障碍评分;干湿重法检测脑组织含水量;免疫组织化学SP法检测NF-κB和IL-1β蛋白的表达;免疫印迹检测NF-κB和IL-1β蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,大鼠脑出血后神经功能障碍评分降低,NF-κB和IL-1β阳性表达和脑含水量明显增多(P<0.05);G-CSF干预后NF-κB和IL-1β阳性表达和脑含水量显著下调(P<0.05),与脑神经功能障碍评分上调相一致。结论:粒细胞集落刺激因子可能通过抑制炎症因子NF-κB和IL-1β的表达,减轻脑出血血肿周围组织的炎性反应,改善神经功能损伤,起到神经保护作用。
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慢性酒精性肝损伤致Gilbert综合征样改变1例
报告1例慢性酒精性肝损伤致Gilbert综合征样改变.临床上与Gilbert综合征较难鉴别.通过病理检查可以看到肝组织色素沉着较弥散,并同时伴有炎症损伤改变,附图片1张提示治疗上应积极去除病因,进行适当护肝治疗
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p42/p44促分裂素原活化蛋白激酶上调炎症诱导的血管平滑肌细胞沉默调节蛋白1的表达
目的:研究炎症状态下血管平滑肌细胞中沉默调节蛋白1(SIRT1)的表达及其相关的信号通路.方法:以大鼠左颈总动脉球囊损伤和原代血管平滑肌细胞为模型,采用免疫组化的方法研究颈总动脉球囊损伤后SIRT1蛋白表达;采用免疫荧光观察血管平滑肌中TNF-α对SIRT1表达和定位的影响;采用Western blotting检测TNF-α对血管平滑肌细胞中SIRT1表达及p42/p44促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响;并考察用MAPKs抑制剂处理后TNF-α对SIRT1表达的影响.结果:免疫组化结果显示球囊损伤的大鼠颈总动脉平滑肌细胞中SIRT1表达增加;免疫荧光显示SIRT1主要定位于血管平滑肌细胞核且TNF-α处理后SIRT1表达增加;Western blotting结果表明TNF-α处理的大鼠血管平滑肌细胞中SIRT1和磷酸化p42/p44 MAPK表达高于对照组;用p42/p44 MAPK抑制剂处理后,TNF-α诱导的SIRT1表达被抑制.结论:球囊损伤及TNF-α处理均可增高血管平滑肌细胞中SIRT1表达,p42/p44 MAPK信号通路参与对这一过程的调控.
关键词: 炎症损伤 血管平滑肌细胞 SIRT1 p42/p44 MAPK -
肝功能正常的CHB患者应用Peg-IFN-α2a抗病毒治疗致HBsAg低于检测下限1例
我国HBV感染者基数庞大,据推测,我国现有慢性HBV感染者约9300万人,其中CHB患者约2000万例[1]。HBV携带者与CHB患者的区别主要为后者ALT持续或反复异常,肝组织学检查肝细胞有炎症改变[2]。肝组织学检查为有创操作,具体实施率较庞大的基数而言微乎其微。CHB患者ALT水平与肝脏组织炎症损伤之间无绝对的平行关系[3],在某些情况下,肝功能持续正常有可能成为一个伪像,在这一伪像下,仍有肝脏进行性受损,直至发病时佳治疗时机已经错过,多见于HBeAg阴性的CHB患者。首都医科大学附属北京地坛医院内四科有1例典型病例,患者肝功能正常但肝组织活检示肝细胞受损明显,应用Peg-IFN-α2a抗病毒方案治疗,并取得良好结果,现报告如下。
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肿瘤坏死因子α与血管内皮生长因子在烟雾暴露大鼠肺气肿模型中的动态变化
近年大量研究提示肿瘤坏死因子α(TNF-α)是导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)慢性炎症损伤和肺实质毁损的关键细胞因子,而血管内皮生长因子(VEGF)是滋养肺泡组织所必需的抗损伤细胞因子.我们通过建立大鼠烟雾暴露肺气肿模型,动态观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α含量与肺组织中VEGF表达,以探讨TNF-α和VEGF失衡在肺气肿形成中的作用.
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肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中,反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑.巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用[1].本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在COPD气道重塑中的作用.
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未来有潜力的新型TNF-α拮抗剂
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α是介导免疫反应和炎症损伤的重要细胞因子,参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程.中和血清中的TNF-α或抑制体内TNF-α的活性可以有效地治疗这些疾病.
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三七总皂苷对脂多糖诱导的THP-1源巨噬细胞炎症损伤的保护作用
目的 探讨三七总皂苷(PNS)对脂多糖(LPS)诱导的THP-1源巨噬细胞炎症损伤的保护作用.方法 用佛波酯(PMA)诱导THP-1源巨噬细胞,制作成炎症细胞模型.实验分为空白组、对照组和实验A、B、C、D、E组.空白组予以正常培养液培养24 h,对照组予以含1μg·mL-1 LPS的培养液培养24 h,实验A、B、C、D、E组在1μg·mL-1 LPS刺激24 h的基础上,分别加入12.5,25.0,50.0,100.0,200.0μg·mL-1 PNS培养24 h.用CCK-8法检测细胞增殖,用酶联免疫吸附法检测细胞上清液白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平,用实时荧光聚合酶链式反应法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平.结果 实验组细胞结构形态与空白组相似,细胞器状态均在正常范围内.实验A、B、C、D、E组及空白组和对照组的IL-1β分泌水平分别为(251.00±8.00),(200.00±4.00),(208.00±4.00),(260.00±4.00),(272.00±2.00),(203.00±6.00)和(294.00±4.00)pg·L-1,IL-6分泌水平分别为(21.30±1.50),(23.50±1.00),(19.20±1.00),(23.00±2.00),(24.10±0.50),(14.50±1.00)和(26.50±1.50)pg·L-1,TNF-α分泌水平分别为(2214.00±10.00),(1985.00±10.00),(1346.00±20.00),(2941.00±40.00),(3851.00±40.00),(1251.00±10.00)和(5013.00±10.00)pg·L-1,IL-1βmRNA表达水平分别为(0.12±0.01),(0.02±0.01),(0.02±0.01),(0.04±0.01),(0.22±0.02),(0.02±0.01)和(0.96±0.02),IL-6 mRNA表达水平分别为(0.45±0.01),(0.34±0.01),(0.05±0.01),(0.30±0.01),(0.78±0.01),(0.03±0.01)和(0.98±0.01),TNF-αmRNA表达水平分别为(0.44±0.01),(0.22±0.01),(0.03±0.01),(0.03±0.01),(0.24±0.01),(0.02±0.01)和(0.95±0.01),C组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 PNS对LPS诱导THP-1源巨噬细胞的炎症损伤有保护作用.
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重视自身免疫性肝病的临床诊断和治疗
自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)是一组由于肝脏免疫耐受机制失衡而导致的肝细胞或胆管上皮细胞慢性损伤性炎症,是肝损伤、肝硬化的常见原因之一.AILD通常包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC),以及自身免疫性肝病的重叠综合征.其中,AIH以肝实质细胞炎症损伤为主,而PBC和PSC则以肝内外胆管系统受累为主.