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结核病与相关免疫细胞和细胞因子
结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis M.TB)感染引起的,是目前世界上死亡率高的慢性传染病.每年约有800万人发病,200万人死亡[1].结核分枝杆菌被吞噬并寄生在巨噬细胞内,主要引起细胞介导的免疫反应.机体对结核菌免疫主要是细胞免疫.非特异性表达结核菌免疫的细胞主要是巨噬细胞,而特异性介导结核菌免疫的细胞是淋巴细胞.结核菌侵入人体后,首先被巨噬细胞吞噬.有活性的结核杆菌能在巨噬细胞内长期潜伏,甚至存活几十年.巨噬细胞作为抗原提呈细胞,处理结核菌抗原后,在细胞表面表达,激活T细胞.而CD4 T细胞和CD8 T细胞又共同激活巨噬细胞.巨噬细胞被激活后,与T细胞一起,促进结核性肉芽肿形成.肉芽肿由巨噬细胞及CD4 T、CD8 T细胞构成,中心包绕结核杆菌,抑制结核杆菌播散.
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NR2A亚单位C末端的部分缺失对 NMDA受体功能和表达的影响
目的研究NMDA受体NR2A亚单位羧基末端(以下简称为C末端)不同部位缺失对该受体表面表达和功能的影响.方法以GFP-NR2A为起始质粒构建了4个依次缺失部分C末端的GFP标记的NR2A亚单位表达载体:NR2A-△C1(缺失897L至1017S)、NR2A-△C2(缺失1024D至1142P)、NR2A-△C3(缺失1149D至1347G)及NR2A-△C4(缺失1354S至1464V);通过活细胞免疫化学染色分析这些载体与NR1-1a亚单位共转染后在HEK293细胞和海马神经元的表面表达,并通过电生理检测转染HEK293细胞NMDA受体的功能. 结果当NR2A-△C1、NR2A-△C2、NR2A△C3、NR2A-△C4分别与NR1-1a共转染HEK293细胞时,均可获得细胞膜表面表达,其表面染色阳性的细胞在绿色荧光蛋白细胞中的百分比与共转染NR1-1a/GFP-NR2A时的百分比相比均无显著性降低;并且NR1-1a/NR2A-△C2或NR1-1a/NR2A-△C4转染的HEK293细胞均能记录到谷氨酸诱发的NMDA受体通道电流.在海马神经元中,当转染NR2A-△C1、NR2A-△C2或NR2A-△C3时,单位长度树突表面表达的受体簇数量均显著低于转染GFP-NR2A的神经元,而转染NR2A-△C4的树突表面表达的受体簇数量却无显著性降低.结论在HEK293细胞中,C末端部分缺失的NR2A亚单位不影响含NR2A亚单位的NMDA受体在膜表面表达;而在海马神经元中,含NR2A的NMDA受体的表面表达数量受NR2AC末端的调控.
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Th17在支气管哮喘中的作用研究进展
辅助 T 细胞(helper T,Th)17是 Th1和 Th2亚型之外,新近发现的能够产生 IL-17的 CD4+辅助 T 细胞,因此被命名为 Th17,其主要分泌 IL-17A(IL-17)、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23、IL-25(IL-17E)、IL-8、IL-26和 TNF-α等细胞因子[1]。人 Th17起源于 CD161+CD4+T 前体细胞,其成熟后表面表达 IL-23R、趋化因子受体 CCR6[2]和植物凝集素受体 CD161[3]。研究显示,Th17在自身免疫性疾病以及由多种细菌和真菌引发的免疫反应,尤其是黏膜免疫中具有重要作用,因此被界定为“促炎”免疫细胞。支气管哮喘是一种多细胞参与的异质性的慢性气道炎症性疾病。近年来的研究显示,Th17及其相关细胞因子在哮喘发病中具有重要作用,本文将从 Th17分化的转录调节、Th17及其相关细胞因子在支气管哮喘中的作用等方面进行综述。
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Jagged1在树突状细胞介导淋巴细胞诱导免疫耐受中的作用
Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,在抗原提呈细胞(APC)表面表达丰富,介导树突状细胞(DC)成熟和分化.Jagged1与其受体结合后,激活Notch信号通路,能够诱导外周成熟T淋巴细胞分化成为产生高水平IL-10的1型调节性T细胞(regulatory T cell 1,Treg 1)或产生高水平TGF-β的TH3细胞,在诱导免疫耐受中发挥着重要作用.
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内源性TNF-α对HBV转染细胞HLAⅠ表达的诱导作用
HLAⅠ分子组成性表达于各种有核细胞表面,细胞因子可通过旁分泌或自分泌效应诱导其表达增强.Zhou等[1]实验表明HBV能增强HepG2细胞的HLAⅠ表面表达,排除细胞内IFN-β的产生和介导作用.为进一步研究其它内源性细胞因子的介导作用,我们构建HBV基因组野生株(WT)及核壳蛋白变异株L97稳定表达载体,探讨TNF-α对HBV转染细胞HLAⅠ表达的调节作用.
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固有淋巴细胞研究进展
人体内存在着数万亿的共生菌,免疫系统却似乎对它们视而不见,机体这种维持“免疫休战”状态的重要机制之一就与固有淋巴细胞( innate lymphoid cells,ILCs)有关。固有淋巴细胞是一类新近定义的细胞家族,起源于共同淋巴样祖细胞( CLP ),在形态学上类似于淋巴细胞,但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体[1],其分化发育依赖转录因子Id2,表达IL-2受体γ链[2],分泌一系列类似于Th细胞分泌的细胞因子:IL-5、IL-13、IL-17和/或IL-22等[3],被认为是Th细胞的“镜像细胞”[1]。 ILCs的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子,不同转录因子的表达调节特有ILCs亚群的发育程序,赋予不同亚群特定的效应功能。根据表达特定的转录因子和细胞因子,ILCs分为3个亚群:(1) ILC1:表达 T-box 转录因子 T-bet 和/或Eomes,经 IL-12刺激后产生 IFN-γ。包括 cNK 细胞、NKp44+CD103+细胞等。(2) ILC2:在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子 GATA3和RORα,分泌2型细胞因子IL-5和IL-13,包括自然辅助免疫细胞( natural helper cells, NH cells)、nuo-cytes、MPPtype2细胞或固有辅助细胞( innate helper, ih2)。(3) ILC3:表达转录因子RORγt,分泌IL-22、IL-17A或IL-17F,也称为RORγt+ILCs。 ILCs大量存在于黏膜组织中,在机体抗病原体固有免疫应答淋巴样组织形成组织重塑以及修复中发挥重要作用,组成抵抗入侵病原菌的第一道防线。本篇就IL-Cs的研究进展做一综述。
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E-选择素与消化道肿瘤关系的研究进展
E-选择素是黏附分子选择素家族成员之一,为内皮细胞选择素,仅于活化内皮细胞表面表达,是炎症过程中初出现的黏附分子,E-选择素介导活化的内皮细胞与中性粒细胞黏附的作用,还能介导内皮细胞与单核细胞、记忆T细胞、嗜酸及嗜碱粒细胞、血液树突状淋巴细胞、前T细胞、成人T细胞性白血病细胞等的合成;内皮细胞上E-选择素可锚定白细胞,继而介导其活化,因而有助于白细胞稳定地黏附于内皮细胞,继而迁移至血管外组织[1].E-选择素在消化道肿瘤患者体内成高表达,贯穿着肿瘤生长、侵袭、转移整个病理过程,且其血清浓度随癌肿病理分期的升高而增加,成为消化道肿瘤生物学行为新型预测指标之一.
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白血病患者血清中可溶性细胞间黏附分子的检测及临床价值
可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)属免疫球蛋白超家族,在多种造血及非造血细胞表面表达,与其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合后,在血细胞与血管内皮细胞黏附,淋巴细胞活化及免疫应答等过程中起重要作用[1],sICAM-1在多种恶性血液病如恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病,急性淋巴细胞白血病的过度表达及其与疾病分期和预后相关.本检测通过应用双抗体夹心ELISA法检测127例不同时期的白血病患者血清中sICAM-1的浓度,以探求sICAM-1在白血病的临床诊断预后中的价值.
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肿瘤细胞表面血小板免疫相关抗原的表达及其意义
血小板与肿瘤细胞通过各自膜表面表达的糖蛋白受体及其配基的连接作用相互激活以影响肿瘤细胞的转移过程,但在这方面的研究较少.我们曾用CD41、CD61、CD42a、CD42b、CD62、CD63、CD31、CD9、TSP、CD36等血小板单克隆抗体检测11种人癌细胞系,发现它们共同表达CD9、CD42a、TSP、CD63,人胃癌细胞系MGC803还同时表达CD36[1].我们拟对上述肿瘤细胞表面表达的血小板免疫相关抗原的意义进行讨论.
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T-钙黏蛋白与某些皮肤病的研究进展
钙黏素是Ca依赖性跨膜的细胞间黏附分子,通过在细胞膜表面表达钙粘素配体介导同型细胞间及细胞与基质间的黏附,参与桥粒的构成,维持组织结构的完整,在细胞识别信号转导,细胞的连接和生长分化、组织发育、器官形成等过程中发挥重要的作用.
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自然杀伤细胞与病毒感染性疾病的研究进展
自然杀伤细胞(natural killer cells,NK细胞)是机体重要的天然免疫细胞,根据NK细胞表面表达CD16和CD56分子水平的差别可将之分为3个亚群:CD56highD16low亚群、CD56lowCD16high亚群以及CD56-CD16+亚群[1].NK细胞能够介导机体天然免疫防御发挥抗病毒作用,但是在不同的病毒感染过程中,NK细胞如何根据机体的需要来发挥相应的抗病毒作用,同时避免产生对机体组织严重的损伤,目前对其中相关的机制仍然不十分清楚.
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传染性非典型肺炎(SARS)患者CD35基因多态性特点和表达水平与发病进程的相关性研究
人体红细胞表面表达的CD35分子是补体C3b受体,又称之为CR1.近年来发现CD35基因中发生L型点突变可使红细胞表达CD35分子减少,尤其是在慢性病毒感染患者(如艾滋病、丙型肝炎等)中,红细胞表面CD35表达水平有不同程度的降低,而且此变化与病情的进展相关[1,2].在传染性非典型肺炎(SARS)急性感染和发病过程中,患者CD35基因型有何特征?红细胞表面CD35分子有无变化?与疾病的进展之间有何联系?为了回答这些问题,我们分析了北京地区54例SARS患者CD35的基因多态性、在红细胞上表达水平,并据临床资料进一步分析了CD35水平的改变与病程进展之间的关系.
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25例间变性大细胞淋巴瘤的临床分析
间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic cell lymphoma ALCL)是一种比较少见的恶性肿瘤.由于细胞表面表达ki-1(CD30)抗原,称ki-1阳性大细胞淋巴瘤.继而发现酪氨酸激酶(间变淋巴瘤激酶,anaplastic lymphoma kinase,ALK)的异常与其发生有关,从而对ALCL的实质有了进一步了解.
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自体外周血CD34+细胞移植治疗二例恶性血液病
移植物中含有肿瘤细胞是自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT)治疗恶性血液病复发的主要因素之一。人造血干/祖细胞表面表达CD34抗原,而许多肿瘤细胞如淋巴瘤、多发性骨髓瘤细胞表面不表达CD34抗原,采用纯化的自体CD34+细胞移植治疗淋巴瘤等肿瘤,可能达到净化移植物的目的。我们采用纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗恶性血液病2例取得成功,报告如下。
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蛋白酶3与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎
蛋白酶3 (proteinase 3,PR3)初是由Baggiolini等[1]在1978年报道的,认为是继人中性粒细胞弹力蛋白酶(human leukocyte elastase,HLE)和组蛋白酶G (cathepsin G)后,在中性粒细胞中发现的第三个中性丝氨酸蛋白酶,故被称为PR3。PR3具有广泛的生物学活性,是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的主要靶抗原之一。近些年来,随着对ANCA及其相关血管炎的认识逐步增加,PR3越来越引起人们的关注。1 PR3的分布和结构特点 PR3主要储存在多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN)的嗜天青颗粒[1]和单核细胞的过氧化物酶阳性的溶酶体中,受到炎症刺激时可以在细胞表面表达。
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TAM 受体酪氨酸激酶在系统性红斑狼疮发病中作用的研究进展
TAM 受体酪氨酸激酶(Tyro3/Axl/Mer receptor tyrosine kinase)是蛋白酪氨酸激酶受体亚家族的成员之一,主要由Tyro3、Axl 和 Mer 三分子组成,含有胞外区、胞内区和跨膜区结构,主要在单核细胞、DC 细胞、未成熟的 NK 细胞、睾丸Sertoli 细胞以及眼部视网膜色素上皮(retinal pigment epithe-lium, RPE)细胞等细胞膜表面表达。生长阻抑特异性蛋白6(growth-arrest specific protein 6,Gas6)和蛋白 S(protein S)是它们共同的配体。研究表明,TAM 受体酪氨酸激酶在凋亡细胞的清除、固有免疫应答以及炎症反应中有重要作用。 SLE是一种具有复杂免疫学异常的自身免疫病。其主要特征是多系统、多器官损害并伴有广谱自身抗体的产生。虽然其病因和发病机制不十分清楚,但越来越多的研究表明,凋亡细胞清除障碍、固有免疫调节异常以及炎症反应失调,特别是Ⅰ型干扰素信号通路的异常应答与 SLE 的发病密切相关。因此,TAM 受体酪氨酸激酶在 SLE 发病中的作用也受到了广泛的关注。
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免疫学与儿科临床第四讲T细胞亚群的临床意义
经过胸腺上皮细胞及其分泌的胸腺素诱导成熟的T淋巴细胞,在其表面表达CD3分子.T淋巴细胞在外周血淋巴细胞中约占80%左右,因此CD+3细胞也相应为80%.由于技术原因,检测的T淋巴细胞常达不到外周血淋巴细胞的总数.采用单克隆抗体(moAb)玫瑰花结实验的阳性率低,为50%~60%;moAb荧光显微镜法可达到65%左右,流式细胞计数仪的敏感性高,可达到70%左右.T淋巴细胞因其CD3分子以外的其它表面标记物,以及生物学功能不同,而分为许多亚群,各具不同的临床意义.本文简述T淋巴细胞亚群及其在临床中的价值.
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EB病毒感染与致癌
一、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的潜伏感染与活化EBV系通过唾液传播而直接感染口-咽部B淋巴细胞.遭受感染的B淋巴细胞可有两种命运:①因溶解感染而死灭,释出病毒颗粒,繁殖出的EBV进而感染周边上皮细胞与B淋巴细胞,将感染扩大;②如同试管内B淋巴细胞感染实验,感染EBV结果使之转化为淋巴细胞并开始增殖.溶解感染淋巴细胞和转化淋巴细胞都在细胞表面表达有病毒抗原,故可由EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)将之清除.然而,部分的转化淋巴细胞可因无病毒抗原表达而移行为O型潜伏感染,作为记忆B淋巴细胞而保留下来.此种记忆B淋巴细胞可因抗原刺激等契机而被激活,于是转为诱导EBV产生.产生之EBV则能感染周边上皮细胞与B淋巴细胞,或由二次性CTL应答而被迅速清除.上皮细胞感染几乎全是溶解感染,此际生成的EBV排泄于唾液中而成为传染原.
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胎盘Hofbauer细胞及其hAⅤ表达
胎盘是妊娠期间存在的特有器官,不仅能够实现母体和胎儿间物质交换,还可以通过胎盘屏障抵抗各种侵入胚胎的病原微生物。 Hofbauer细胞是胎盘巨噬细胞,位于绒毛间质内,能够捕获和提呈抗原信息,参与母胎免疫反应;其表面表达人膜联蛋白Ⅴ( Human AnnexinⅤ, hAⅤ)等多种受体。 hAⅤ是钙离子依赖的磷脂结合蛋白家族成员,参与细胞内、外多种代谢过程,如细胞信号转导、分化、细胞膜运输、胞吞、胞吐作用等。本文围绕胎盘Hofbauer 细胞及其hAⅤ研究进展进行综述,现将结果报道如下。
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TLRs与肿瘤增殖和侵袭
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是参与天然免疫应答的一类重要分子,是机体抵抗病原微生物感染以及抗肿瘤的第一道防线.TLRs主要表达于免疫细胞表面,促进炎症因子的合成与释放,引发炎症反应.近年来发现TLRs在肿瘤组织中亦有表达,不同细胞表面表达的TLRs可能对肿瘤细胞产生不同的作用.在免疫细胞表面表达的TLRs可能介导肿瘤的免疫逃逸,同时也具有抗肿瘤作用,而肿瘤细胞表面表达的TLRs可能参与肿瘤增殖和侵袭等生物学行为的调控.本文就TLRs在肿瘤组织中的表达及其对肿瘤增殖、侵袭的影响作以简要综述.