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钙黏素在乳腺癌中的调节作用
钙黏素是一种钙依赖性的细胞跨膜糖蛋白,介导正常和肿瘤组织中细胞-细胞间的黏附作用.在上皮-间质转化过程中,原本在上皮细胞中正常表达的钙黏素的会表达下调,而在在间质细胞中其表达会上调.这一过程称为钙黏素的转换,这种调节能增加细胞的活动性,肿瘤细胞的转移和增殖也随之发生.细胞的侵袭、增殖、转移.间叶细胞的表达可以由钙黏素的表达而独立调节,导致部分上皮-间质转化甚至是间质-上皮转化.
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β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin在乳腺癌及癌前病变中的表达及诊断意义
目的 探讨乳腺癌前病变及浸润性癌中β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin的表达及诊断意义.方法 采用免疫组织化学UhraSensitiveTM S-P法检测20例乳腺非典型导管上皮增生(ADH)、60例乳腺导管原位癌(DCIS)和90例浸润性乳腺癌(IDC)中的β-tubulin-Ⅲ、E-cadherin和α-catenin的表达,以30例正常乳腺组织作对照.结果 β-tubulin-Ⅲ微管蛋白的表达:(1)β-tubulin-Ⅲ微管蛋白在正常对照组、ADH、DCIS和IDC组中表达率为22.0％,55.0％,71.7％,84.4％,4组间差异有统计学意义(x2 =22.298,P＜0.05),两两组间比较,导管原位癌组、浸润性导管癌组与非典型导管增生组、正常对照组比较均差异有统计学意义(x 2 =39.525,22.474,6.551,P＜0.05).2.E-cadherin和α-catenin的表达:在正常对照组、ADH、DCIS和IDC组中,E-cadherin的表达率分别为100％、75.0％、68.3％和41.1％,α-catenin的表达率为100.0％、80.0％、73.3％和56.7％,在四组中E-cadherin和α-catenin的表达差异有统计学意义(x2=18.65,10.97,P＜0.05).结论 乳腺癌前病变中β-tubulin-Ⅲ过表达,可能是乳腺癌形成的早期事件；E-cadherin和α-catenin在乳腺细胞过度增殖、恶性转化的过程中起重要作用,可作为判断组织病变程度及侵袭能力强弱的因素,β-tubulin-Ⅲ微管蛋白及E-cadherin、α-catenin有可能成为诊断和评估乳腺癌变和治疗的指标.
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肾小管上皮细胞标志物随增龄变化及其意义
各种肾小管间质病理性损伤过程中常出现明显的细胞表型转化.细胞表型转化是指某种细胞失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征,其中细胞表面标志物的表达变化是其重要表现之一.E-钙黏素(E-cadherin)是Ca2+依赖的细胞黏附分子,在维持肾小管上皮细胞发生、荚维持与屏障功能方面发挥着重要作用.我们于2002年2月至2004年5月检测了不同月龄大鼠肾小管上皮细胞标志物E-钙黏素随增龄的表达变化,同时检测细胞表型指标α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、细胞增殖的标志增殖性细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)与细胞外基质(Ⅰ型与Ⅲ型胶原)的表达,以期评估肾小管细胞表型转化在肾脏衰老中的作用.
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E-钙黏素和CD44V6在胆管癌中的表达及与预后的关系
E-钙黏素和CD44V6的异常表达在恶性肿瘤中比较常见,有研究表明,其表达水平与肿瘤预后有关.本研究利用免疫组化方法联合检测胆管癌及胆管良性疾病患者的E-钙黏素和CD44V6的表达,探讨E-钙黏素、CD44V6的表达与胆管癌的生物学行为及其预后的关系.
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原钙黏素-LKC在肝细胞癌中的表达及意义
我们采用RT-PCR法对原钙黏素-LKC mRNA在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达进行半定量研究,以探索原钙黏素-LKC与HCC的侵袭转移的关系.
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卵巢上皮性癌组织中E钙黏素基因启动子区甲基化及其表达
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是一种常见的、高病死率的女性生殖系统恶性肿瘤,大多数患者死于肿瘤盆腹腔种植转移引起的并发症,多种黏附分子参与上述过程.E钙黏素(E-eadherin,E-cad)是钙依赖性上皮细胞黏附分子,以同种亲和的方式与邻近上皮细胞相互作用,其基因的失活会导致细胞间黏附力下降,癌细胞易于从原发灶脱落,进而向周围、远处组织浸润转移.研究表明,在卵巢癌组织中E-cad表达降低;临床分期越高,表达降低越明显;且其表达与生存时间有关[1-2].
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T-钙黏蛋白与某些皮肤病的研究进展
钙黏素是Ca依赖性跨膜的细胞间黏附分子,通过在细胞膜表面表达钙粘素配体介导同型细胞间及细胞与基质间的黏附,参与桥粒的构成,维持组织结构的完整,在细胞识别信号转导,细胞的连接和生长分化、组织发育、器官形成等过程中发挥重要的作用.
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E-钙黏素/连环素系统及其在呼吸系统疾病中的作用
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附,其分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.参与细胞黏附的细胞黏附分子包括有钙黏素(cadherin,cad)、整合素(integrins)、免疫球蛋白超家族(the immunoglobulin superfamily)和选择素(selectins),其中钙黏素被认为是重要的.E-钙黏素局限于组织的上皮细胞,是上皮细胞间黏着连接的关键成分,它与质膜内面的α-连环素(α-Catenin,Cat)、β-cat、γ-cat和P120等结合形成E-cad/cat复合体(E-cadherin-catenin-complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.近年来,有关E-钙黏素的研究已延伸到临床各系统疾病,本文就E-钙黏素黏附系统与呼吸系统疾病的相关研究进行一简要综述.
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山莨菪碱与旋覆花素及苦碟子对过度训练大鼠肾组织上皮钙黏素表达的影响
目的:探讨过度训练大鼠肾组织上皮钙黏素表达的变化及山莨菪碱、旋覆花素、苦磲子干预的影响.方法:将踟只雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(CN)、力竭运动组(ES)、山莨菪碱干预组(AD)、旋覆花素干预组(IB)、苦碟子干预组(IS).CN组为安静时照;ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭即刻(ESI)、力竭后6 h(ES6 h)和力竭后24 h(ES24 h);AD组、IB组、IS组均分别于力竭后6 h和力竭后24 h取材观察各项指标.每个时间点8只大鼠.采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型.采用免疫组织化学法检测各组肾组织E-Cadherin蛋白表达的变化;采用CMIAS病理图像分析仪测量E-Cadherin蛋白表达的平均光密度.结果:对照组大鼠肾组织有E-Cadherm的丰富表达,广泛分布于肾小管上皮细胞膜上及细胞浆内;力竭即刺、6 h及24 h E-Cadherin表达逐渐减弱(P<0.05).山莨菪碱、旋覆花素和苦碟子组大鼠肾组织E-Cadherin表达比同期力竭组明显增强(P<0.05).结论:过度训练可引起肾组织E-Cadherin的表达下调,山莨菪碱、旋覆花素和苦碟子干预后可逆转这种变化,这可能是过度训练引起急性肾损伤及上述3种药物减轻OTIAKI的重要机制之一.
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环孢素A对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及E-钙黏素表达的影响
糖尿病是一种常见的由内分泌系统代谢障碍引起的慢性终身疾病，而糖尿病肾病是其严重的微血管病变之一。肾脏纤维化的基本病理改变是细胞外基质（ECM）的过度沉积，进而取代了肾脏固有细胞，破坏肾脏正常结构。转化生长因子（TGF）-β1是上皮细胞-间充质转分化（EMT）过程主要的促进因子和启动因子［1］，E-钙黏素是肾小管上皮细胞特有的标志物，参与了EMT的主要过程。本研究利用环孢素治疗链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠，观察环孢素对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1以及E-钙黏素表达，为免疫抑制剂治疗糖尿病肾病提供新的理论依据。
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整合素和E-钙黏素在诱导多能干细胞重编程及干性维持中的作用
背景:诱导多能干细胞在疾病模型和再生医学领域具有广阔的应用前景,能够利用安全高效的方法进行体细胞重编程是诱导多能干细胞广泛应用于临床的前提.近年来研究者们发现细胞黏附分子整合素和E-钙黏素对诱导多能干细胞重编程和干性维持有重要影响,对其分子机制的研究将帮助研究者设计更加安全有效的重编程方法和深入全面的理解重编程过程.目的:从机制层面对整合素和E-钙黏素在诱导多能干细胞重编程及干性维持中的作用进行归纳总结.方法:由第一作者检索Web of Science数据库2006年至今有关细胞黏附影响诱导多能干细胞重编程及干性维持的文献,从中挑选63篇与研究目的相关性较强,质量较高的文章进行总结.结果与结论:整合素介导的细胞-基质间黏附与E-钙黏素介导的细胞-细胞间黏附可分别激活下游信号通路调控多能性基因表达,还可以作用于细胞骨架与核膜直接连接,通过多种机制产生基因水平、蛋白质水平和表观遗传学水平上的变化,终影响诱导多能干细胞重编程及干性维持.
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钙黏素和整合素在卵巢上皮性癌中的研究进展
卵巢上皮性癌(EOC)是妇科癌症中致命的恶性肿瘤.在过去的30年间,虽然诊断和治疗水平取得了进展,但是卵巢上皮性癌的发病率和死亡率却保持不变.卵巢上皮性癌腹膜转移癌晚期发病于附着的小簇癌细胞,这些癌细胞从初始部位脱落并经由腹水携带附着于腹部腹膜或网膜.这种行为表明细胞-细胞或细胞-基质黏附机制调节卵巢上皮性癌的生长和增殖.复杂的下游信号可能受黏附分子和共表达激活的信号蛋白之间的功能性串扰所影响,导致卵巢上皮性癌细胞的增殖/存活和迁移/侵袭.本文旨在阐述细胞与细胞机制的影响,该过程由钙黏素和细胞-细胞外基质黏附,由整合素对膜受体和细胞质蛋白质介导的信号级联放大,这些在卵巢上皮性癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着一定的作用.
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促骨激素和生长因子对人骨髓基质细胞钙粘连素表达的调节
目的检测人骨髓基质细胞(hBMSCs)中钙粘连素是否连续表达,以及各种促骨激素和局部因子对其表达的调节.方法通过免疫定位和免疫印迹法检测原代hBMSCs和永生化骨母细胞系(hOP-7)中钙粘连素表达.结果钙粘连素表达与hOP-7细胞系的碱性磷酸酶(ALP)相关,多种促骨激素和局部因子对钙粘连素表达有调节作用.MoAb C-1821抗体阻断钙粘连素可增加ALP基础活性,并对1,25(OH)2D3诱导的ALP活性有增强作用.结论人骨母细胞中表达钙粘连素,并参与成骨分化.促骨因子对钙粘连素表达的差异性调节表明这些因子可以通过不同的钙粘连素亚型来调节骨母细胞的分化.
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TGF-β1与胃肠道间质瘤预后关系研究
目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)中TGF-β1的表达与其顸后及机制的可能关系.方法 收集湘雅医院2001年12月～2005年12月77例经手术治疗GIST患者临床资料及手术病理标本,应用免疫组织化学(SP)法观察各组胃肠道间质瘤中TGF-β1、E-钙黏素(E-cadherin,E-cad)及N-钙黏素(N-cadherin,N-cad)的表达情况.结果 77例GIST中有38例TGF-β1表达阳性,47例E-cad表达阳性,37例N-cad表达阳性,阳性表达率分别为49.3%、61.0%和48.1%.TGF-β1的表达与组织学分级有关(P＜0.05).患者TGF-β1阳性组和阴性组5年生存率分别为49.0%和72.9%,两者生存率相比有显著性差异(P＜0.05),TGF-β1和E-cad的表达呈负相关性(r=-0.490,P＜0.05),TGF-β1与N-cad的表达呈正相关(r=0.610,P＜0.05).结论 TGF-β1随着GIST侵袭程度的增高其表达有所增加,TGF-β1可能是影响胃肠道间质瘤的预后的一个比较重要的因素.TGF-β1可能通过促进肿瘤发生类似上皮间质转化使肿瘤预后不佳.
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钙黏素23基因多态性与噪声性听力损失易感性关系研究
目的 探讨钙黏素23(CDH23)基因多态性与噪声性听力损失易感性关系.方法 采用病例对照研究方法对254名接触噪声工人进行研究,聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测CDH23基因单核苷酸多态性位点rs1227049和rs1227051的多态性.结果 rs1227049位点在听损组CC、CG和GG基因型频率分别为39.4%、15.0%和45.6%,等位基因C和G的频率分别为46.9%和53.1%;对照组3种基因型的频率分别为51.2%、19.7%和29.1%,等位基因C和G的频率分别为69.9%和39.1%.rs1227051位点在听损组TT、CT和CC基因型频率分别为82.7%、17.3%和0,等位基因T和C的频率分别为91.3%和8.7%.对照组3种基因型的频率分别为89.0%、11.0%和0,等位基因T和C的频率分别为87.0%和13.0%.两位点的基因型分布及其等位基因频率在听损组和对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05).采用多因素Logistic回归分析对个体间年龄、工龄和累积噪声暴露量等因素进行校正后,也未发现两个单核苷酸位点任一基因型的改变会引起噪声性听力损失的危险度有显著性提高(P＞0.05).结论 本研究还不能认为CDH23基因rs1227049和rs1227051两个单核苷酸多态性位点是噪声性听力损失易感性的危险因素.
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肺炎衣原体感染通过促进VE－钙黏素磷酸化、增加内皮细胞通透性而诱导单核细胞跨内皮迁移
目的：从血管内皮细胞（ VEC）通透性角度探讨肺炎衣原体（ C．pn）感染促进单核细胞跨内皮迁移的机制。方法及结果：单核细胞跨内皮迁移实验和TEER结果表明，C．pn感染可促进单核细胞跨内皮迁移，且这种作用可能与C．pn感染增加VEC通透性有关；免疫荧光结果显示，C．pn感染后，细胞膜上的VE－钙黏素向胞浆转移，并使细胞间连接处出现缝隙；Western blot实验结果进一步证实C．pn感染可促使VE－钙黏素（Y658）发生酪氨酸磷酸化。液闪计数仪检测结果显示，C．pn感染可使Src激酶的活性明显增强。 Src激酶选择性抑制剂PP2可抑制C．pn感染诱导的VE－钙黏素（ Y658）酪氨酸磷酸化，减少感染引起的VE－钙黏素由胞膜向胞浆转移，并使细胞间连接处的缝隙减小，进而降低C．pn感染增加VEC通透性的作用，终削弱感染对单核细胞跨内皮迁移的促进作用。结论：C．pn感染可能通过激活Src激酶促使VE－钙黏素（ Y658）发生酪氨酸磷酸化以增加VEC通透性，进而诱导单核细胞跨内皮迁移。
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Mir-7上调增强肺腺癌对吉非替尼敏感性的机制研究
目的:探索上调Mir-7的表达使肺腺癌A549细胞增强吉非替尼的敏感性及其机制.方法:用lipofectamine2000携带Mir-7对A549细胞进行瞬时转染.将A549细胞分为对照组、转染组、吉非替尼组与联合组.MTT法测各组细胞增殖率变化,Transwell检测细胞侵袭性,Real time PCR检测E-Cadherin及N-Cadherin的mRNA表达的变化,Western blot检测他们的蛋白表达的变化.结果:上调A549细胞中Mir-7的表达与吉非替尼共同作用较单独吉非替尼作用有更显著的抑制作用.用Mir-7转染后,肺腺癌A549细胞的侵袭力下降.转染与吉非替尼联合组E-Cadherin的信使RNA及蛋白的表达变化小大,但N-Cadherin表达下降.结论:上调Mir-7的表达可以增强肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性,其机制可能是过量表达的Mir-7抑制了IGF-1R信号通路及肿瘤上皮细胞间质化.
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黑素细胞脱落与白癜风
白癜风多因表皮中黑素细胞丢失或功能低下而形成临床所见色素脱失斑.造成上述异常的具体机制尚未完全阐明.近有学者以黑素细胞脱落(melanocytorrhagy)学说阐述非节段型白癜风(non-segmen-tal vitiligo,NSV)发病.他们认为,表皮内由于上皮型钙黏素(E-cadherin,Ecad)所介导的细胞间黏附异常可引起黑素细胞与相邻角质形成细胞间的黏附力下降,受机械牵拉及其他应力作用极易自基底层逃逸而经表皮丢失.该学说为以后非节段型白癜风防治指明了新的方向:恢复黑素细胞受损黏附力从而阻断黑素细胞数进行性减少.
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神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的目的探讨神经钙黏素和上皮钙黏素在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法采用免疫组织化学方法对38例肝细胞癌组织标本进行检测.结果肝癌组织中上皮钙黏素表达阳性率为39.5%,神经钙黏素表达阳性率57.9%,两者具有显著负相关性(P＜0.05).上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调与肝癌包膜的完整性和侵袭表型显著相关(P＜0.05),而与肿瘤分化、肿瘤直径、门静脉癌栓、卫星灶等无关(P＞0.05).结论上皮钙黏素表达下调和神经钙黏素表达上调均与肝细胞癌侵袭转移相关,联合检测两个指标有助于判断肝细胞癌的生物学特性.
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不明原因不孕症子宫内膜上皮钙黏素的表达
目的:探讨上皮钙黏素(E-cadherin)在人子宫内膜组织中的表达与不明原因不孕症的关系.方法:采用免疫组化SP法,检测35例正常及41例不明原因不孕症子宫内膜E-钙黏素的表达水平.结果:正常组各期子宫内膜腺上皮均见E-钙黏素的表达,且在分泌中期达到高峰;增生期未见间质细胞的表达,但在分泌中期表达强.不孕组增生期腺上皮E-钙黏素仅有弱表达,分泌期表达显著增加(P＜0.05).分泌中期与早、晚期比较,差异无显著性(P＞0.05);分泌期部分间质细胞少量表达,无统计学意义.结论:E-钙黏素在人子宫内膜腺上皮和间质细胞规律性表达,其表达异常,可能是导致不孕的重要原因.
