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低剂量镉暴露胎盘屏障作用及相关蛋白探讨
目的 探讨胎盘对低剂量镉(cadmium,Cd)暴露的屏障作用及相关作用蛋白.方法 模拟职业人群的暴露水平,建立连续低剂量Cd(1 mg/kg·bw·d)暴露的大鼠生殖毒性试验模型(44 d),通过石墨炉原子吸收光谱法和DIGE(differential in-gel electrophoresis)荧光标记蛋白质组学方法观察低剂量Cd通透胎盘的比例及可能的作用蛋白.结果 与容易透过胎盘的重金属铅(lead,Pb)相比,Cd通过胎盘的比例明显降低.其中染毒44 d母鼠血Cd浓度(16.70±4.77) μg/L,胎鼠脐血Cd浓度(1.40±1.17) μg/L,脐血Cd/母血Cd约为8.38%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);母鼠血Pb浓度为(284.95±149.49) μg/L,胎鼠脐血Pb浓度为(165.73±52.17)μg/L,脐血Pb/母血Pb约为58.20% (P <0.05).蛋白质组学分析发现了13个差异表达的蛋白,根据蛋白的表达模式及生物学功能,筛选出3个差异蛋白进一步分析,分别为内质网应激蛋白Grp94(heat shock protein 90 kDa beta member 1,Grp94)、内质网应激蛋白Grp78(heat shock 70 kDa protein 5,Grp78)和抑制素(prohibitin,PHB).结论 胎盘对低剂量Cd(1 mg/kg·bw·d)暴露有明显的屏障作用,Grp94、Grp78和PHB蛋白可能参与该作用的发挥,具体的转运机制有待深入探讨.
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药物生殖毒性试验中伴随毒代动力学研究方法介绍
毒代动力学(Toxicokinetics,TK)是一门涉及到药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和毒理学研究的边缘性分支学科.它运用药代动力学的原理和方法定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢以及排泄过程和特点,进而探讨药物毒性发生和发展的规律性.药物生殖毒代动力学的研究重点是解释生殖毒性试验结果和预测人体安全性,而不是简单描述受试物的基本药代动力学参数特征,该方面的研究已经成为非临床毒性试验的重要研究内容之一[1-2].
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左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究
奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低.在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格;与多奈哌齐相比,奥拉西坦还可显著改善VD患者的智力状态和记忆力,且安全性较好[1-4].
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乙型肝炎病毒母婴传播的阻断
HBV垂直传播途径产前宫内感染:即经胎盘感染,目前导致活产新生儿发生宫内HBV感染的机制尚不够清楚,多数认为妊娠晚期胎盘成熟期孕妇胎盘受无形或有形损伤,使母血经胎盘渗漏入胎儿造成感染;也有提出HBV感染胎盘可能是通过细胞与细胞间传递或称渗透式的细胞转移过程等[1~ 3],Wong等提出宫内传播的诊断标准:脐血或出生后第3天婴儿静脉血存在抗-HBcIgM,由于IgM不能通过胎盘,抗-HBcIgM(+)提示婴儿近期有HBV感染;出生后第3天静脉血HBsAg水平高于脐血水平,说明新生儿本身有病毒复制,国内学者通过对妊娠中晚期HBsAg(+)孕妇胎盘病理研究结果显示胎盘蜕膜细胞、滋养叶细胞、绒毛间质细胞、绒毛毛管内皮细胞HBV感染率分别为66.46%、58.23%、27.22%、12.66%,胎盘屏障感染率27
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寿胎丸提取液透过妊娠大鼠胎盘屏障的药物成分研究
目的:对不同孕期妊娠大鼠给予寿胎丸提取液(STW),采用HPLC研究STW透过胎盘屏障的药物成分.方法:早、中、晚孕期Wistar大鼠灌胃STW,连续给药5天后,取母体血浆(母血)、脐静脉血及胚胎组织,用HPLC法检测其中所含药物成分.结果:在实验剂量下,各孕期1h母血中均检测到马钱子苷和槲皮苷,12h母血、脐静脉血及胚胎组织中均未检测到待测成分.结论:实验剂量下,STW的药物成分未透过胎盘屏障,提示妊娠期应用寿胎丸不会造成胎儿的宫内暴露.
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黄芩水提液透过妊娠大鼠胎盘屏障的药物成分研究
目的:对不同孕期妊娠大鼠给予黄芩水提液,采用HPLC-MS研究透过胎盘屏障的药物成分.方法:早、中、晚孕期Wistar大鼠灌胃黄芩水提液,连续给药5d,末次给药后1.5,12 h,取母体血浆(母血)及胚胎组织,检测生物样品中所含药物成分.结果:实验剂量下,各孕期孕鼠血浆中均检测到了7个化合物,明确归属的化合物有黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A.各孕期胚胎组织中,早期检测到7个化合物,包括已归属的5个化合物;中期未检测到待测成分;晚期检测到除黄芩素以外的6个化合物.结论:大鼠妊娠不同时期给药黄芩后,除孕中期外,孕早、晚期胚胎组织中均可检测到黄芩中的药物成分,提示在妊娠期应用黄芩可以造成胎儿的宫内暴露,应对其进一步进行胚胎毒性研究.
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BeWo细胞模型及其在胎盘转运机制研究中的应用
妊娠期胎盘屏障调控了母儿间的物质交换,研究药物的胎盘转运机制对解析药物有效性、安全性和毒性具有重要意义.BeWo细胞来源于人绒毛膜癌细胞,可形成滋养层单层细胞,是有效评价营养物质和药物摄取、外排和转运的胎盘屏障体外模型,该文详细介绍了BeWo细胞模型的特点和建立方法,以及应用该模型在营养物质和药物转运机制的研究进展.
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对促孕、保胎、催乳相关中药与子代安全性问题的思考
用于促孕、保胎、催乳及其他相关用途的药品,其安全性除可能对母体造成影响外,还可能牵涉到胚胎或婴儿智力及体格的生长发育.几乎所有的药物都能通过胎盘屏障进入胎儿体内.由于胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏,对药物的解毒能力较低,胎儿的肾小球滤过率低,药物及降解产物排泄延缓,且排出的部分代谢产物,可因"羊水肠道循环"被胎儿重吸收,易在胎儿体内蓄积,影响胎儿组织器官的发育,因此,整个妊娠期间,即使对母体无严重副作用的药物也可能对胎儿产生毒性反应.
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乙肝病毒母婴宫内垂直传播的探讨和预防
乙型肝炎的传播已成为重要的世界性问题.我国乙肝病毒感染率甚高,达10.9%,约有1.2亿人,其中50%以上为母婴垂直传播所致[1].乙肝病毒感染,男女性别无差异,故约有6千万女性,这其中有三分之一涉及到生育[2].以往认为,胎盘屏障有保护胎儿不受外界有害物质的损害,乙肝病毒很少通过胎盘.据文献[3]报道:乙肝母婴垂直传播感染率甚高.新生儿感染乙肝后,其中85%发展为慢性乙肝携带者.婴幼儿乙肝感染率为30%.围产期感染乙肝男婴50%可能死于乙肝相关疾病,女婴14%.因此,乙肝病毒母婴垂直传播为慢性乙肝感染的主要原因;成人期乙肝急性感染的慢性转化率不足3%.本文就乙肝病毒母婴宫内垂直传播进行了调查和探讨,并介绍了阻断乙肝病毒母婴垂直传播的方法.
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疱疹病毒感染与不良妊娠结局相关性的研究进展
不良妊娠结局包括自然流产、死胎、早产、胎儿宫内发育迟缓、畸形等。病原微生物感染是导致不良妊娠的重要原因,其中病毒感染不可小视。研究发现,在自然流产的胚胎或死胎组织中,人巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等病毒核酸检出率高达34%[1-2]。妊娠早期,病原体引起子宫内膜、胎盘炎症可导致胎儿染色体异常;胎儿发育过程中,病原体还可通过活化母体巨噬细胞和 T 淋巴细胞,释放TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子,促进子宫收缩而诱发流产;病原体(尤其病毒)还可破坏胎盘屏障或直接透过胎盘屏障,引起胎儿感染,导致流产、死胎或畸胎等[3]。因此,当前各级妇幼保健机构均开展了宫内感染和围生期感染的病原体“TORCH”筛查工作[4],其中C(cytomegalovirus,CMV)是人巨细胞病毒,H(herpes simplex virus,HSV-1/2)是单纯疱疹病毒1/2型,均为疱疹病毒家族。
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诊断性超声造影对胎盘屏障通透性影响的实验研究
目的 探讨不同机械指数的诊断性超声造影对胎盘屏障通透性的影响,以了解超声造影检查中超声强度的安全性.方法 14~16 d(孕中期)清洁级SD孕鼠,经尾静脉注射剂量为1 ml/kg的"声诺维"超声造影剂,不同机械指数(MI:0.13、1.0、1.4)的超声对孕鼠子宫进行连续及间歇辐照,时间5 min,在荧光显微镜下观察胎盘及胎鼠组织伊文思蓝(Evans blue,EB)自发红色荧光情况.结果 诊断剂量超声造影,大体观察胎盘呈深蓝色,胎鼠呈半透明浅粉色.在荧光显微镜下,胎盘内可见明显的EB自发的红色荧光斑块,在胎鼠体内未见EB荧光显像.结论 高机械指数及低机械指数诊断性超声造影均不会导致孕鼠胎盘屏障通透性增加.
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弓形虫病对妊娠及胎儿的影响
弓形虫病是导致妊娠异常造成流产,死胎、先天畸形及智力低下等的重要原因之一,当孕妇感染了弓形虫时,可能经胎盘垂直传播经胚胎或胎儿,造成宫内感染,对胚胎的生长发育产生严重影响.因此,作出胚胎感染及生长发育情况的评价,是围产期保健的重要课题,而先天性弓形虫病在国内外时有报道,现就我国今年来对于孕妇及胎儿有关弓形虫病方面的研究作一论述.1 临床资料:先天性弓形虫病是孕妇在妊娠期弓形虫急性感染或隐性感染活动时,弓形虫通过胎盘屏障或羊水进入胎儿胃肠道感染的,胎儿发育可受到不同程度的损害,甚至死亡,但是急性感染90%无症状.弓形虫感染对胎儿危害的严重程度与母亲的感染时期、感染虫株的毒力、母亲抗体形成及抗体向胎儿移行等因素有关.
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血-眼屏障的作用及意义(综述)
100多年前,人们就发现,人体的许多部位存在各种屏障,如血脑屏障、胎盘屏障等.其中,人类的眼睛之所以能够保持眼内外环境的稳定性,保证视网膜感光功能的安全,很大程度上依赖于一种眼球的特殊屏障--血眼屏障[1].
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氧化亚氮吸入用于分娩镇痛160例临床分析
分娩时子宫规律性收缩,胎儿对产道产生的压迫,可导致产妇剧烈疼痛.为有效减轻疼痛,目前临床上主要采用"无痛分娩"技术,又称"分娩镇痛",是采用各种方法使分娩时的疼痛减轻或消失.分娩镇痛分为两种:一种是药物性分娩镇痛,一种是非药物性分娩镇痛.药物性分娩镇痛有全身用药、局部麻醉和吸入麻醉等,其镇痛效果好,但产程中多需禁食水,易导致产妇虚弱乏力,呼吸抑制,且需麻醉师及特殊设备,并且药物可透过胎盘屏障,对婴儿可引起不同程度的镇静作用[1-2],但不抑制胎儿的呼吸和循环,产妇始终清醒.本文选择160例氧化亚氮吸入分娩镇痛孕妇的资料进行分析,结果分析如下.
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胎盘屏障对妊娠结局的影响
2014年美国国立卫生研究院(NIH)启动人类胎盘计划.使长期被扔到一边的胎盘终于获得了应有的重视.胎儿胎盘循环的建立为母胎之间物质交换奠定基础.胎盘也是母婴之间的一道“屏障”,但是其作用极其有限.各种病毒及大部分药物均可通过胎盘,影响胎儿及妊娠结局.
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锌对汞暴露仔鼠脂质过氧化损伤的保护作用
汞是生命非必需元素,国内外研究证实,汞可以通过胎盘屏障对发育中的胎儿产生毒性作用~([1]).目前,对汞中毒没有理想的治疗方法,尤其是孕期汞中毒的治疗.有研究表明,汞可以与抗氧化物结合,抑制过氧化物酶、超氧化物歧化酶等抗过氧化物酶体系的活性,导致自由基产生增加,从而引起膜脂和膜蛋白损伤~([1]).
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大气污染对胎儿发育的影响
以往认为,胎儿由于受到母体气血屏障、子宫、胎盘屏障等多重保护,大气污染对胎儿发育过程的影响微乎其微,故未引起重视.但近年观察证实,大气污染物是导致胎儿发育异常、低出生体重(low brith weight,LBW)、早产等胎儿生长和出生异常的危险因素[1].
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乙型肝炎病毒携带者母亲胎盘中HBsAg的表达及其意义
关于乙型肝炎病毒(HBV)如何通过HBV携带者母亲的胎盘屏障传播给胎儿,是否能在胎盘中产生HBsAg国内未见报道,本文利用免疫组化LSAB法检测乙肝病毒携带者母亲胎盘中的HBsAg,以及监测新生儿宫内感染情况,试图寻找胎盘感染HBV与胎儿宫内感染之间关系的证据.
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锌对妊娠大鼠汞暴露后胎鼠脑损伤的保护作用
锌足人体必需的微量元素之一,母体可通过金属硫蛋白的转运、离子扩散等方式将锌转运给胎儿[1]。研究已证实锌不但为胚胎发育所必需,且在胚胎发育中可能有更重要的作用。汞是生命非必需元素,国内外研究证实汞可以通过胎盘屏障,对发育中胎儿产生毒性作用,其靶器官主要足脑[2]。目前对汞中毒的治疗没有理想方法,尤其是孕期汞中毒的治疗。汞毒性的发生机制足复杂多方面的,其中促进细胞凋亡、抑制抗过氧化物酶体系的活性,导致膜脂和膜蛋白损伤是主要机制。本研究拟通过建立动物模型,探讨孕期补锌对染汞孕鼠胎鼠脑损害的保护作用及其作用机制。
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人绒毛膜滋养层细胞的分离培养及DC-SIGN的表达研究
胎盘屏障主要由滋养层细胞、微血管内皮细胞以及二者之间的基膜构成.它是母体血与胎儿血进行物质交换的结构,也是母体有害物质进入胎儿的必经之路.滋养层细胞为屏障的外层,直接浸浴于母血中,可能与母体的病毒颗粒直接接触而成为病毒侵入胎盘的关键部位.