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果糖毒性与其转运体蛋白基因多态性的相关性分析
果糖作为葡萄糖的同分异构体,其摄入量随着现代食品的不断开发而不断增加。总体而言,逐渐增加的果糖摄入量可能超出与人类生理进化程度相适应的能力。流行病学研究提示这种趋势至今仍在持续。研究认为,持续的果糖摄入过量,即肝门静脉血中果糖浓度超过1 mmol/L,外周静脉血中果糖浓度超过0.1 mmol/L,与许多疾病和综合征的发生发展有关。
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中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展
随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入,中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一.药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素,药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制.近年的研究发现,许多中药活性成分、中药提取物及中药复方能够影响肝脏药物代谢酶及转运体的活性和表达,从而改变药物代谢后的活性及药物的相互作用,因此,阐明中药调控药物代谢酶和转运体的活性、表达及其分子机制,对于指导临床合理用药和创制新药具有重要意义.兹就近年来的相关研究作一综述.
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BeWo细胞模型及其在胎盘转运机制研究中的应用
妊娠期胎盘屏障调控了母儿间的物质交换,研究药物的胎盘转运机制对解析药物有效性、安全性和毒性具有重要意义.BeWo细胞来源于人绒毛膜癌细胞,可形成滋养层单层细胞,是有效评价营养物质和药物摄取、外排和转运的胎盘屏障体外模型,该文详细介绍了BeWo细胞模型的特点和建立方法,以及应用该模型在营养物质和药物转运机制的研究进展.
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基于特异质大鼠胆红素相关转运体功能抑制探讨首乌藤肝损伤机制
考察全粉及提取物对正常和特异质(LPS)大鼠胆红素相关转运体Oatp1a1,Oatp1b2和MRP2活性及mRNA表达的影响,探讨首乌藤致肝损伤的可能机制.正常及LPS大鼠分别连续灌胃首乌藤全粉及提取物7d后,静脉注射转运体底物磺溴酞钠(BSP),测定其药动学参数,考察各转运体的活性,同时取肝组织检测转运体mRNA的表达.结果首乌藤全粉及提取物可使BSP的t1/2和AUC显著升高,CL显著降低;AST和ALT显著性降低;Oatp1 a1,Oatp1 b2及MRP2的mRNA表达水平明显下降(P<0.05),但未见二者与LPS的协同作用.综上首乌藤及其提取物对胆红素相关转运体功能的抑制作用,可能是其是否造成肝损伤的原因之一.
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影响药物代谢动力学的膜转运体--发挥血脑屏障功能的膜转运体
介绍影响药物药代动力学(PG)的特殊膜转运体(transporters),阐明这些转运体在功能上的特性,有助于深入了解高分子药物以及药物间在PG 方面的相互作用,对深入研究中药作用机理有所提示.血脑屏障(BBB)的血管内皮细胞可产生P-糖蛋白(P-gp),具有ATP依赖性的高脂溶性药物或有毒物质外排泵的功能,降低脑内药物浓度.这些新发现的膜转运体对维持生物体内环境平衡起到重要作用,膜运转运体可以激活相应的靶点而起动生理作用,我们可以针对这些靶点进行药物分子结构改造,研制新药;还可深入研究中医药作用机理,特别是一些芳香开窍中药可以改变BBB 的通透性,其原因是否有P-gp 的参与值得探讨.
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循环5-羟色胺对胆汁酸稳态的影响
5-羟色胺(5-HT)是人体重要的神经递质和胃肠激素,中枢神经系统和外周循环中的5-HT分属于完全独立的系统,循环5-HT主要来源于肠道.循环5-HT对肝脏胆酸合成酶及外排转运体具有调控作用,并可通过调控回肠及肾脏胆酸转运体影响胆酸的肠-肝循环及肾排泄,说明外周5-HT对胆汁酸稳态具有调控作用.研究并阐明5-HT对胆酸稳态的影响及机制,可为胆汁酸紊乱性疾病的发病机制研究提供线索,并为其治疗靶点的发现提供依据.
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血液肿瘤相关药物基因组学研究和应用进展
由于多数血液肿瘤治疗药物不良反应多、治疗窗窄、个体差异大,正确合理地应用抗肿瘤药物有助于降低死亡率、复发率和不良反应发生率。近年来在药物基因组学检测指导下的个体化治疗被日益重视。药物基因组学的主要研究对象包括药物代谢酶、药物转运体及药物作用靶标等相关基因的多态性或突变对药代动力学、药效动力学的影响。本文就血液肿瘤治疗相关的药物基因组学的研究和应用进展进行综述。
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肝脏转运体表达和功能的变化对肝疾病的影响
转运体是药物吸收、分布、代谢和排泄的重要决定因素,在肝脏表达尤为广泛.肝脏转运体可以摄取大多数内源性物质、营养物质和外源性物质进入肝脏,在肝脏内经过一系列的代谢转化,终将其外排入胆汁,并由胆汁排到肝外.越来越多的证据表明,肝脏疾病状态下转运体的表达和功能会发生改变,影响药物在体内的处置过程,进而增加药物相互作用的可能性,同时加大了疾病药物治疗的难度.本文从肝脏摄取型和外排型转运体两方面出发,针对肝脏转运体表达和功能的变化对肝疾病的影响作一综述.
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OATP1B1/BCRP/MRP2转运体基因多态性对瑞舒伐他汀人体药代动力学的影响
目的:瑞舒伐他汀是一种新型他汀类降脂药,体外细胞试验结果表明, OATP1B1和BCRP/MRP2转运体分别介导该药的肝细胞摄取和胆汁外排。由于他汀类药物是长期连续用药,在多剂量连续给药条件下观察肝胆转运体基因型对药物体内过程的影响更有意义。目前转运体基因型对瑞舒伐他汀多剂量给药体内过程的影响未见报道。因此,本文旨在研究OATP1B1/BCRP/MRP2基因多态性对瑞舒伐他汀单剂量和多剂量给药后人体药代动力学的影响。
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帕金森病的影像学研究进展
帕金森病的病理和生化研究肯定了黑质-纹状体区的多巴胺能系的变性是确定本病的重要依据.在帕金森病患者中临床上通过下述许多方法取得这种依据:PET和SPECT基底节核素显像[多巴胺代谢、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺受体等]、局部脑血流(rCBF)、葡萄糖代谢、磁共振成像(MRI)、甚至超声测量黑质-纹状体体积、磁共振波谱(MRS)测量该区细胞代谢损害.在众多方法中PET和SPECT纹状体区的核素多巴胺能系显像能在帕金森病疾病早期提供诊断帮助,此时仅有病区的功能变化,而变性部位的MRI、MRS等检查尚未出现,或仅有轻微病变时就能很好地反映帕金森病的存在.
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慢性肾脏病5期患者桡动脉组织学改变与Pit-1、BMP-2表达的关系
血管钙化是慢性肾脏病(CKD)尤其是CKD 5期患者的常见并发症,是导致其心血管疾病发生发展和致死的重要原因.高血磷与血管钙化密切相关.血管平滑肌细胞在高磷培养条件下呈现钙化时,钠磷共转运体Pit-1表达明显增加[1].
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儿茶酚胺类递质代谢酶基因与注意缺陷多动障碍
儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder, ADHD)的病因及病理机制虽然至今不明,但一些颇具影响力的假说认为:儿茶酚胺类[多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素] 神经递质代谢通路障碍可能是ADHD的神经生化基础.其遗传病因学的研究也主要集中在这类递质及其代谢产物、代谢酶以及递质转运体等基因表达方面.近年来,一些研究发现编码酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺-β-羟化酶(DβH)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)等代谢酶的基因发生突变或其多态性可能与ADHD有关.因此,对ADHD与这些酶基因的遗传学研究成为人们的关注点之一.
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特发性震颤的临床分析和多巴胺转运体功能显像
特发性震颤(essential tremor,ET)是临床上常见的神经科疾患之一.过去一直认为该病是一种良性病程、仅表现为震颤的遗传性疾病.但目前研究表明,ET表现出相当的异质性,可以呈进行性加重,对患者的生活质量造成严重的影响.
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1与阿尔茨海默病的关系
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆常见的类型,具有老年斑、神经原纤维缠结、海马及皮质神经元缺失的病理特征,临床上表现为进行性、不可逆性的记忆和认知功能减退.随着年龄增长,AD的发病率逐渐增高,在美国60岁以上人群的患病率约为6.4%,70岁以上约为9.7%,85岁以上则超过总人口数的1/3[1].近年来,由于人类平均寿命的延长,AD的发病率和患病率也随之增加,已经成为威胁人类健康的重大公共问题.
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NIS基因转染介导~(131)Ⅰ分子靶向放射治疗恶性肿瘤
近年来,大量实验研究证实,甲状腺滤泡上皮细胞摄碘所依赖的"碘泵"是钠/碘同向转运体(NIS)基凶编码表达的转运蛋白.已有文献综述NIS基凶结构、人体组织分布、调控机制、摄碘能力等内容~([1]).目前,NIS基因转染介导~([3])Ⅰ分子靶向放射治疗,正从甲状腺恶性肿瘤逐步拓展到其他恶性肿瘤.
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5-羟色胺及其受体与抑郁症
抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点,其神经生物学机制远未阐明.目前一线抗抑郁药主要基于“单胺策略”而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等.尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷.长期研究证实,抑郁症与5-羟色胺(5-HT)神经系统功能低下密切相关(经典单胺假说);现代单胺理论认为,5-HT及其单胺自身受体(如5-HT1A等)的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关.近些年对5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短(S)等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现等.5-HT能药物研究也取得了重要突破(如2011年在美国上市的5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药维拉唑酮).本文就近年来5-HT神经调节与抑郁症之间关系研究的相关进展进行综述.
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转运体在药物经肝脏清除过程中的作用
肝脏在药物的体内清除过程中具有重要作用,它不仅是药物代谢的主要场所,还控制着药物及其代谢物的胆汁排泄过程.转运体是控制细胞内外物质传输的一类功能性膜蛋白,其在肝脏有广泛表达,并能对药物进入肝细胞以及排泄至胆汁的过程进行调控,因而,对于肝脏清除过程具有重要作用.本文从肝脏中重要转运体的分布、功能以及底物选择性出发,对其在药物的肝脏清除中的作用、由其引起的药物-药物相互作用以及重要转运体的基因多态性研究进行了综述.
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基于蛋白质组学的药物代谢酶与转运体定量分析研究进展
随着药物开发过程的不断完善和研究技术的进步,人们对药物在体内的代谢过程和代谢机制有了更深层次的认识.药物在体内的代谢由药物代谢酶和转运体共同介导,因此,对药物代谢酶和转运体的研究已经成为药物研发过程中的重要内容.传统免疫测定法不能真实反映体内药物代谢酶和转运体的表达水平,且存在灵敏度低、特异性差的缺点.本文主要从蛋白质组学的角度出发,结合近年来生物质谱技术的发展,对药物代谢酶和转运体的定量研究做一综述介绍.
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代谢酶和转运体介导的中药-西药相互作用的药动学机制研究进展
随着中草药的广泛应用,中药-西药相互作用(herb-drug interaction,HDI)问题日益凸显.代谢酶和转运体是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药代动力学的变化,是药物相互作用的主要靶点.代谢酶负责药物的代谢清除,主要包括细胞色素P450超家族(CYP)、UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)以及磺酸化酶(SULT);转运体参与药物的口服吸收、体内分布以及排泄,主要包括肠道转运体、肾脏转运体、肝脏转运体以及脑转运体等.葛根、银杏叶、人参、圣约翰草等中草药在临床上应用广泛,且常与西药联合应用,其成分与代谢酶以及转运体存在相互作用,容易产生HDI.本文综述代谢酶、转运体介导的HDI的药代动力学机制,阐述常用中草药在与西药联合应用时应注意的问题.
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基于药物转运体机制的二甲双胍体内过程研究进展
转运体在药物的吸收、分布以及排泄过程中发挥着重要作用.明确药物转运机制有利于提高药物安全性和有效性,从而指导临床合理用药.二甲双胍作为2型糖尿病的临床一线用药,多种转运体参与了其体内过程,转运体表达和功能的改变直接影响其药动学和药效学.本文综述了基于药物转运体机制的二甲双胍体内过程,这些转运体包括有机阳离子转运体(OCTs)、多药及毒性化合物外排转运蛋白(MATE)、质膜单胺蛋白转运体(PMAT)、五羟色胺转运体(SERT)、硫胺素转运体2(THTR-2)、肉碱/有机阳离子体1(OCTN1).