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慈溪市常见恶性肿瘤与代谢酶基因多态性关系的研究
目的 探讨慈溪市居民常见恶性肿瘤与代谢酶基因多态性关系.方法 分层随机抽取108对研究对象,总计216例血样,剔除不合格研究对象,后有100对配对个体共200例研究对象完成基因型的检测.采用DNA抽提采用改良盐析法和基因多态性检测.结果 非GSTM1缺陷型有231 bp的片段,非GSTF1缺陷型有120 bp的片段,而所有的样品都有268 bp的β-球蛋白的DNA片段.CYP2E1基因第1019C→T点突变使RsaI识别位点消失,CYP2E1基因第1259G→C点突变产生RsaI识别位点.CYP2EIRsaI CC,CT,TT基因型分布在对照人群中的频率分别为64.0%,35.0%和1.0%,CYP2E1PstI GG,GC,CC基因型分布在对照人群中的频率分别为70.0%,30.0%,0.0%.GSTT1缺陷型与常见恶性肿瘤患病风险没有观察到有统计学意义的相关性效应,OR值分别为1.22(95%CI:0.70～2.13)和0.65(95%CI:0.36～1.20);以CYP2E1PstI野生型(GG基因型)作为参照,CYP2E1RsaI杂和型(GC基因型)患肿瘤的风险增高,其OR值为1.11(95%CI:0.61～2.03).结论 慈溪市正常人群中四个基因位点GSTM1,GSTF1,CYP2E1RsaI,CYP2E1PstI的多态基因型分布与国内报道基本一致,四个位点基因多态性与慈溪市常见恶性肿瘤易感性无统计学意义的关联.
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CYP17、CYP19、SULT1A1基因多态性与汉族女性乳腺癌易感性的研究
目的探讨雌激素代谢酶CYP17、CYP19、SULT1A1基因多态性与女性乳腺癌易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及短臂重复多态性方法,检测213例乳腺癌患者和430名正常对照CYP17、CYP19、SULT1A1基因多态性分布;应用logistic回归等方法分析单个基因、多个基因联合及雌激素暴露因素对乳腺癌的危险度.结果CYP17变异等位基因A2病例组的频率为49.8%,对照组为49.1%,差异无统计学意义(P＞0.05);SULT1A1变异等位基因His病例组的频率为13.6%,高于对照组的频率9.5%,差异有统计学意义(P=0.03);CYP19(TTTA)10等位基因病例组的频率为12.4%,对照组为8.2%(P=0.02);多基因模型分析显示,携带多个高危险基因显著增加患乳腺癌的危险性(趋势P=0.05);多因素分析显示,携带SULT1A1 His及CYP19(TTTA)10等位基因与乳腺癌危险性相关;高雌激素暴露因素如累计行经年数长、初潮年龄早以及体重指数、腰臀比高等均为乳腺癌的危险因素.结论参与雌激素合成与代谢的多个酶基因多态性与乳腺癌的发生有关.
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代谢酶基因多态性与环境暴露交互作用的分析方法及其应用
目的 以肿瘤易感基因谷胱苷肽-S-转硫酶(GST)M1缺失基因型为例，说明基因与环境暴露交互作用的分析方法以及应用。方法 采用社区为基础的病例对照研究方法，代谢酶基因多态性的检测用PCR技术，资料分析用多因素logistic回归模型。研究对象为1997年1月至1998年12月经扬中市人民医院确诊，肠型胃癌病例112例，以同期该地无上消化道肿瘤的“健康”人群为对照，共675例。结果 调整混杂因素后，GST M1缺失基因型与既往吸烟史的交互作用系数为3.38，OReg值达8.40，有极显著意义，为4型交互作用中的超相乘模型；GST M1缺失基因型与吸烟量的交互作用呈高暴露-基因效应，交互作用系数分别为0.995、2.085和2.157，即随着暴露剂量增加，交互作用强度也逐渐增加；与饮酒量呈低暴露-基因效应，交互作用系数分别为1.01和0.97，交互作用强度随暴露剂量增加而逐渐降低。结论 基于logistic模型的分析方法，可用于评价基因-环境之间的交互作用，以及剂量反应关系的暴露基因效应。
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二氢嘧啶脱氢酶基因多态性研究的现状与进展
药物代谢酶相关基因的研究始于20世纪80年代,因其对患者个体的合理化用药、疗效观察等有重要的指导作用而备受关注,尤其是与肿瘤治疗的药物代谢酶相关基因的研究更成为热点.目前研究已证实,二氢嘧啶脱氢酶基因(dihydropyrimidine dehydrogenase gene,DPYD)是与5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗密切相关的一个药物代谢酶基因,其基因序列上的一些碱基突变或小片段缺失与5-FU治疗时产生的严重毒副作用有密切关系.
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儿茶酚胺类递质代谢酶基因与注意缺陷多动障碍
儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder, ADHD)的病因及病理机制虽然至今不明,但一些颇具影响力的假说认为:儿茶酚胺类[多巴胺(DA),去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素] 神经递质代谢通路障碍可能是ADHD的神经生化基础.其遗传病因学的研究也主要集中在这类递质及其代谢产物、代谢酶以及递质转运体等基因表达方面.近年来,一些研究发现编码酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺-β-羟化酶(DβH)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)等代谢酶的基因发生突变或其多态性可能与ADHD有关.因此,对ADHD与这些酶基因的遗传学研究成为人们的关注点之一.
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多重连接依赖性单核苷酸多态性复合分析技术的建立及其在乳腺癌化疗药物相关基因检测中的应用
目的 探讨由耐热连接酶介导的、基于等位基因特异性寡核苷酸探针连接技术的多基因单核苷酸多态性(SNP)分型检测方法,在分析与乳腺癌化疗药物相关的代谢酶基因多态性中的应用价值.方法 选取10个与紫杉类、蒽环类和环磷酰胺代谢相关的酶基因SNP位点,利用SNP分型检测方法对126例乳腺癌患者的血液标本进行分型检测,观察其多态性分布,并分析SNP与乳腺癌化疗疗效的关系.结果 所建方法的检测下限为6.25 ng基因组DNA,连接产物在测序仪上各荧光检测峰的峰位精确,与预期大小基本一致(偏差范围0.08～0.69 bp;x=0.31 bp,s=0.18 bp);随机抽取8份样本进行重复检测并测序验证,结果均完全一致.10个SNP位点在乳腺癌患者中均存在不同频率的多态性,其中GSTP1基因型和GSTM1基因型的组合与以蒽环类为基础的化疗疗效相关(P=0.037),低GSTs活性组(GSTP1携带突变型+GSTM1缺失型)患者的疗效好,有效率为85.7%;GSTM1基因型及其与GSTP1和(或)CYP3A5*3基因型的组合与以紫杉醇为基础的化疗疗效相关(均P<0.05),低GSTs活性组和药物慢代谢组(低GSTs活性组+CYP3A5*3携带野生型)均具有更好的疗效,有效率均为100.0%.结论 所建方法特异性和重复性好,可用于多基因多SNP位点的复合检测.SNP组合对于预测化疗疗效具有更好的临床应用价值.
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益气养精法联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效与代谢酶基因CYP1A1多态性关系的研究
目的:探讨益气养精法联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效与代谢酶基因CYP1 A1多态性关联,以期在基因水平探索肺癌中西医治疗疗效的影响因素.方法:运用聚合酶链反应连接酶检测(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术,检测72例肺癌患者CYP1A1 Msp Ⅰ基因多态性,分析其基因型与肺癌患者病理、分期、肿瘤标志物变化及客观疗效之间的关联.结果:CYP1 A1基因Msp Ⅰ位点多态性与肺癌患者病理类型及分期不具有相关性,在血清肿瘤标志研究方面,两组治疗前后CEA、CYFRA21-1均有降低,但与CYP1A1基因Msp Ⅰ位点不具有相关性(P＞0.05).Logistic回归分析提示,肺癌患者治疗的客观有效率与分期成负相关,即分期越晚的病人,治疗受益的可能性降低(OR=0.799,OR95％C.I.=0.928-1.033),携带CYP1A1基因Msp Ⅰ位点CT +TT基因型与CC基因型相比较,治疗获益率增加2.627倍(OR =2.627,OR95％C.I.=0.863-5.189),中药联合化疗治疗方案与单纯化疗治疗方案比较可以使治疗获益率增加1.765倍(OR=1.765,0R95％C.I.=1.301-4.603).结论:携带CYP1A1基因CT +TT 基因型和中药联合化疗可能有助于提高肺癌患者的治疗获益率,为今后肺癌预后的预测指标研究提供一定的参考价值.
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三氧化二砷对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响
[目的]研究亚慢性砷暴露对小鼠大脑组织神经递质代谢酶基因及其受体基因表达谱的影响. [方法]小鼠按体重随机分为3组,每组2只:4mg/L三氧化二砷(As2O3)染毒组、1mg/L As2O3染毒组和生理盐水对照组.染毒组小鼠饮用含As2O3自来水,对照组饮用0.9％生理盐水,各组小鼠每天消耗水量约20mL,均连续饮用60d,之后对其大脑组织进行基因芯片研究. [结果]与对照组比较,染砷组小鼠大脑组织的基因Th、Dbh、Tph1、Drd3、Drd4、Adra1a、Adra2a、Adra2b和Adrb3表达下调,而基因Htr1f、Htr4、Htr7表达上调. [结论]As2O3可能导致小鼠大脑组织部分神经递质合成和分解代谢酶基因表达下调,且干扰其部分受体基因的表达.
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代谢酶基因、DNA修复基因多态性与食管癌关系的研究进展
食管癌的发病机制尚未完全阐明,值得关注的是遗传因素在食管癌发生中所起的作用.本文介绍了相关的一些基因的研究进展,包括参与致癌物代谢的相关基因(CYP、GST、NAT、ALDH2)和参与DNA损伤修复的相关基因(XR-CC1、MGMT、hOGG1),探讨它们的多态性与食管癌易感性的关系.
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I、Ⅱ相代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的病例对照研究
目的探讨I、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1,GSTM1和GSTT1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系,以及基因-基因、基因-环境之间的交互作用.方法采用社区为基础的病例对照研究,代谢酶基因多态性的检测用PCR和PCR-RFLP方法,资料分析用SAS软件进行多因素Logistic回归分析.研究对象:1997年1月～1998年12月经扬中市人民医院确诊,肠型胃癌病例112例;同期该地无上消化道肿瘤的"健康"人群为对照,共675例.结果在调整了混杂因素后,仅GSTM1缺失基因型与胃癌易感性有显著性相关,OR=1.95(CI:1.22-3.14);当GSTM1和GSTT1同时缺失时,对胃癌发生的交互作用有显著性意义,OR=1.98,CI:1.02-3.85;未见CYP1A1突变基因与GSTM1或GST1缺失基因型对胃癌的发生有交互作用.在多因素Lo gistic回归分析中,也以GSTM1缺失基因型为重要的遗传危险因素,胃癌家族史也有显著意义,环境危险因素主要包括:既往吸烟史和既往饮酒史.同时发现CYP1A1和GSTM1基因与吸烟、饮酒因素存在交互作用.结论具有GSTM1缺失或CYPlAl突变基因型的个体属胃癌高危险人群,在肿瘤防治方案中应加以注意.
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代谢酶基因GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系
目的 探讨代谢酶基因GSTMl多态性与广西地区人群胃癌遗传易感性之间的相关性.方法 采用PCR技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的GSTM1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性之间的相关性以及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的交互作用.结果 胃癌组GSTM1(-)基因型频率(54.5%)显著高于对照组(39.1%)(X2=6.140,P=0.013).携带GSTM1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带GSTM1(+)基因型个体的2.13倍(95%CI=1.079-1.831,P=0.013).在吸烟者中,携带GSTM1(-)基因型的个体较携带GSTM1(+)基因型的个体患胃癌的风险明显增加(OR=3.247,95%CI=1.067-2.328,P=0.015).其增加程度远远高于总的胃癌风险(OR=2.129).在饮酒者中,携带GSTM1(-)基因型的个体较携带GSTM1(+)基因型的个体患胃癌的风险亦明显增加(OR=3.117,95%CI=1.020-2.863,P=0.033).其增加程度远远高于总的胃癌风险(OR=2.129).结论 GSTM1(-)基因型显著增加广西地区人群患胃癌的风险,且显著增加吸烟、饮酒者患胃癌的风险.
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胃癌易感性相关代谢酶基因多态性研究进展
代谢酶基因多态性在人类恶性肿瘤发病中的重要作用已被越来越多的研究所证实,近几年,国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究,本文就I、Ⅱ相代谢酶基因多态性和胃癌遗传易感性关系的研究作一综述.
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代谢酶基因CYP1A1、GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系
目的 探讨代谢酶基因CYP 1A1和GSTM1多态性与广西人群胃癌遗传易感性之间的相关性.方法 采用PCR技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的CYP 1A1基因MSP1多态性和GSTM1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性的相关性及交互作用.结果 CYP 1A1、MSP1 3种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在两组间比较无统计学意义(x2=0.901,P=0.342).胃癌组GSTM1(-)基因型频率(54.5％)显著高于对照组(39.1％)(x2=6.140,P=0.013).携带GSTM1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带GSTM1(+)基因型个体的2.13倍(95％CI=1.079～1.831,P=0.013).与同时携带GSTM1(+)和CYP 1A1 MSP1 m1/m1的个体比较,同时携带GSTM1(-)和CYP 1A1 MSP1突变m2基因型的个体患胃癌的OR为2.327(95％CI=1.110～4.280),差异具有统计学意义(P=0.030).结论 单独的CYP 1A1基因MSP1多态性与广西人群胃癌易感性无明显相关.GSTM1(-)基因型增加广西人群患胃癌的风险.GSTM1(-)基因型与CYP 1A1 m2突变基因型联合显著增加广西人群的胃癌易感性.
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CYP 1A1基因Msp1多态性与广西壮族结直肠癌易感性的关系
目的 探讨代谢酶基因CYP 1A1 Msp1多态性与广西地区壮族人群结直肠癌遗传易感性之间的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测广西地区壮族人群中130例结直肠癌患者和100例健康人的CYP 1A1 Msp1多态性的分布频率,以非条件性Logistic回归模型分别对年龄、性别、吸烟及饮酒状况进行校正后计算优势比(0R)及95％ CI.结果 CYP 1A1 Msp1 3种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在结直肠癌组分别为42.1％、43.7％和14.2％,在正常对照组分别为40.8％、45.7％和13.5％,两组间的频率分布在性别、年龄、吸烟、饮酒状况调整后差异无统计学意义(P＞0.05).携带CYP 1A1Msp1突变m2基因型的个体较携带m1/m1基因型的个体患结直肠癌的风险增加(OR=1.10),但差异无统计学意义(P=0.63).按照吸烟因素分层后,这种差异仍无统计学意义(P＞0.05).结论 单一基因CYP 1A1Msp1位点多态性与广西地区壮族人群结直肠癌易感性无相关性.
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CYP1A1基因 Msp1多态性与广西壮族食管癌的易感性
目的:探讨CYP1A1基因 Msp1多态性与广西壮族食管癌易感性之间的相关性.方法:采用PCR-RFLP技术检测98例食管癌患者(广西壮族)和100例健康人CYP 1A1基因 Msp1多态性的分布频率,分析其与广西壮族食管癌易感性之间的相关性,以及CYP1A1基因 Msp1多态性与吸烟、饮酒在食管癌易感性中的交互作用.结果:CYP 1A1 Msp1 3种基因型(野生型基因 m1/m1型、突变杂合型基因 m1/m2型、突变纯合型基因 m2/m2型)分布频率在食管癌组和正常对照组分别为38.8%、41.8%、19.4%及40.0%、43.0%、17.0%,两组间的频率分布在性别、年龄、吸烟、饮酒情况调整后差异无统计学意义(P>0.05).携带CYP1A1 Msp1 m2基因型的个体较携带野生型基因 m1/m1型的个体患食管癌的风险增加(ORa=1.420),但差异无统计学意义(Pa=0.387).按照吸烟、饮酒因素分层后,这种差异仍无统计学意义(均Pa>0.05).结论:单一基因CYP1A1 Msp1位点多态未表明与广西壮族食管癌易感性相关.
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CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系
目的 研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ和Dra Ⅰ多态性的分布频率,并分析了这两种基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性,以及与吸烟在肺癌易感性中的交互作用.结果 ①CYP2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ和Dra Ⅰ多态基因型分布频率在2组间比较无显著性差异(分别为x2=3.186,P=0.203和x2=1.756,P=0.416);②按照吸烟因素分层,携带c1/c1基因型的不吸烟个体较携带突变基因型的个体肺癌风险显著增加(OR=2.453,95%CI=1.140～5.276,P=0.022);③与携带至少1个突变c2基因型的个体比较,携带c1/c1基因型的个体患肺腺癌的风险显著增加(OR=2.440,95%CI=1.235～4.820,P=0.01);④没有发现Dra Ⅰ多态性与肺癌风险之间的相关件.结论 ①CYP2E1的c1/c1基因型为中国四川汉族人群肺癌易感基因型;②Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ多态性与中国四川汉族人群患肺腺癌的风险显著相关;③Dra Ⅰ多态性与中国四川汉族人群肺癌风险无相关性.
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中国南方汉族人群三种代谢酶基因多态性的分布特征
目的了解中国南方某汉族人群3种肿瘤易感代谢酶基因多态性的分布特征.方法以社区为基础的病例-对照研究中对照人群为分析对象,包括有血缘关系内对照290人和无血缘关系外对照404人.结果 3种代谢酶基因多态性在性别、居住地区、胃癌家族史、吸烟史等混杂因素中的频率差异均无显著性,个别组在年龄、饮酒史中的分布有差异,在相关性分析时需调整.CYP1A1 Ile/Val基因型频率为33.43%,Val/Val为5.62%,与中国人、日本人频率接近,但明显高于美洲、欧洲白人及美国黑人;GSTM1缺失基因频率为53.48%,在中国人群中也有一定差异; GSTT1缺失基因频率为45.78%,显著高于白种人和美国黑人.结论中国南方汉族人CYP1A1突变基因频率和GSTT1缺失基因频率高于其它种族,而GSTM1缺失基因频率与其它种族的差异较小.
