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抗抑郁药的研发进展
抑郁症主要与中枢去甲肾上腺素、五羟色胺、单胺氧化酶等特定的神经递质的水平失衡有关.据世界卫生组织(WHO)公布的新调查结果显示:全世界抑郁症发病率3.1%,当前全球的抑郁症患者3.4亿左右,约平均每20人就有1人曾患抑郁症.
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宁泰冲剂主要药效学及急性毒性实验
目的:探讨宁泰冲剂对实验性高脂血症小鼠脑和肝超氧化物歧化酶、单胺氧化酶的活性的影响.方法:采用小鼠高脂血症模型观察宁泰冲剂对小鼠胆固醇、甘油三酯及青年小鼠、老年小鼠脑和肝超氧化物歧化酶、单胺氧化酶的活性影响.结果:本品具有明显降低小鼠胆固醇、甘油三酯胆固醇的作用,对青年、老年小鼠脑MAO-B活性有明显抑制作用,对肝MAO-B抑制作用不明显.结论:宁泰冲剂是一个比较理想、安全无毒副作用的能降低实验小鼠高血脂症,而且可以延缓老年、青年小鼠衰老的中药制剂.
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人参皂甙对慢性酒精中毒大鼠脑组织内AchE和血清中MAO活性的影响
用50%白酒制作慢性酒精中毒大鼠模型,分别给大鼠以高、中、低剂量的人参皂甙溶液灌胃,测定大鼠脑组织内AchE和血清中MAO的活性,来探讨人参皂甙对大鼠脑组织内AchE和血清中MAO活性的影响,实验结果表明,高剂量人参皂甙能明显抑制慢性酒精中毒大鼠血清中MAO活性,提示人参皂甙对慢性酒精中毒所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用.
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补硒与锌对梭曼染毒大鼠脂质过氧化的损伤
目的本实验利用梭曼染毒前加入硒、锌,观察染毒后MDA含量和单胺氧化酶(MAO)活性的变化,探讨硒、锌与梭曼染毒及脂质过氧化的关系,旨在从自由基生物学角度探讨梭曼毒理机制,为梭曼中毒预防及治疗提供对策.
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苯乙烯对大鼠不同脑区多巴胺递质含量及单胺氧化酶活性的影响
目的观察苯乙烯在不同染毒期限和染毒剂量下对大鼠神经系统多巴胺递质含量及单胺氧化酶活性的影响.方法大鼠随机分为5组,每组12只动物,雌雄各半.苯乙烯急性染毒剂量为600mg/kg,亚急性染毒剂量为150～600mg/kg,恢复组在苯乙烯染毒后正常饲养3周,L-dopa组在苯乙烯染毒同时腹腔注射600mg/kg bw的L-dopa.方法监测动物尿中苯乙烯代谢物苯乙醇酸(MA)和苯乙醛酸(PGA)的含量作为苯乙烯染毒的内剂量,测定苯乙烯染毒大鼠不同脑区多巴胺(DA)含量及参与多巴胺代谢的单胺氧化酶(MAO)活性的变化.结果尿中的PGA和MA含量与染毒剂量均呈正相关,由于存在一定的环境本底,MA比PGA在作为苯乙烯染毒内剂量的指标上更有代表性.视网膜、垂体和纹状体中的DA含量在苯乙烯染毒下显著降低,垂体中的MAO活性增加,而纹状体和视网膜中的MAO活性减小.结论苯乙烯可以通过多巴胺通路产生对机体的神经损伤.
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氨基脲抑制胺氧化酶对心血管病及糖尿病发展的影响
目前,对于胺氧化酶,国内仅有单胺氧化酶 MAO(monoamine oxidase)和多胺氧化酶 PAO(polyamine oxidase)的报道,而对于氨基脲抑制胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase,SSAO),还未曾发现有关该酶的介绍.然而,氨基脲抑制胺氧化酶在体内生理和病理方面却发挥着极其重要的作用.所以充分认识该氧化酶分子病理学研究进展将有助于推动与 SSAO 有关的医学研究与发展.
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复方绞股蓝对小鼠学习记忆及脑内单胺氧化酶活性的影响
目的:研究复方绞股蓝的组方、配比关系,并验证其效果,探讨复方绞股蓝的作用机理.方法:试验(1):用复方绞股蓝五种组方配比分别为:A组(绞股蓝:某某:1:1)、B组(绞股蓝:某某:2:1)、C组(绞股蓝:某某:3:1)、D组(绞股蓝:某某:石菖蒲:2:1:1)、E组(绞股蓝:某某:2:1)+冰片,分别给5组小鼠灌胃5 d后,以氟哌啶醇造模,进行小鼠跳台试验,观察不同组方配比对小鼠学习记忆障碍的影响.试验(2):分别用石菖蒲挥发油高、低剂量与复方绞股蓝高、低剂量给老龄小鼠灌胃10 d后,测定其对老龄小鼠脑蛋白含量及脑内单胺氧化酶(MAO-B)活性的影响.结果:试验(1):在小鼠跳台试验中观察到复方绞股蓝B组、D组与模型组比较P＜0.05,有显著性差异.试验(2):复方绞股蓝高、低剂量对老龄小鼠脑蛋白含量及脑内单胺氧化酶(MAO-B)活性的影响与空白组比较P＜0.01,有非常显著性差异.结论:(1)复方绞股蓝D组组方配比好,B组次之.(2)复方绞股蓝水煎剂(绞股蓝:某某:2:1)可明显升高老龄小鼠脑蛋白含量并降低脑内单胺氧化酶(MAO-B)的活性.
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肉桂水提液对全脑缺血再灌注损伤大鼠MAO和CAT的影响
目的:研究肉桂水提液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:健康SD雄性大鼠50只随机平均分5组:正常组、模型组和肉桂水提液低、中、高剂量给药组(10,20,40 g·kg-1).采用4-血管阻断(4-VO)方法建立全脑缺血再灌注动物模型,造模前ig给药7d,造模后3h取材,利用分光光度法检测大鼠心、肝、脑、肾等组织中单胺氧化酶(MAO)和过氧化氢酶(CAT)的活力.结果:与模型组比较,肉桂水提液各剂量组均能显著降低各组织中MAO(P ＜0.05或P＜0.01)的活力,并以低剂量组效果佳；高剂量给药组能显著提高心、肝、脑、肾各组织中CAT活力(P＜0.05或P＜0.01)；低剂量给药组和中剂量给药组对提高心、脑组织中的CAT活力具有一定的显著性差异(P＜0.01或P＜0.05),但对提高肝、肾组织中的CAT活力没有显著性差异.结论:肉桂水提液对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化和抑制单胺氧化酶活力有关.
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健脾化湿颗粒对D-IBS大鼠脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-羟色胺转运体表达的影响
目的:从脑中酪氨酸羟化酶,单胺氧化酶及5-羟色胺(5-HT)转运体角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾化湿颗粒低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 g·kg-1)、阳性药组(匹维溴铵,0.03 g·kg-1),共6组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠均采用灌服番泻叶联合束缚应激的方法复制D-IBS大鼠模型,观察不同时间各组大鼠糖水偏爱度的的变化,应用健脾化湿颗粒进行干预14 d.应用免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-HT转运体的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度显著下降(P＜0.01),脑中酪氨酸羟化酶表达显著升高,单胺氧化酶及5-HT转运体表达显著下降(P＜0.01).模型组比较,中、高剂量组及匹维溴铵组大鼠糖水偏爱度显著升高(P＜0.05,P＜0.01);除阳性组大鼠单胺氧化酶相对表达量外,各治疗组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及表达量均显著降低,单胺氧化酶和5-HT转运体阳性表达及表达量均显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).与匹维溴铵组比较,中、高剂量组大鼠糖水偏爱度均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及相对表达量显著降低(P ＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及高剂量组大鼠脑中5-HT转运体阳性表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);低、中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及5-HT转运体相对表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾化湿颗粒降低D-IBS模型大鼠脑内5-HT含量与其下调脑中酪氨酸羟化酶表达,上调单胺氧化酶和5-HT转运体表达密切相关,这可能是其治疗D-IBS的作用机制之一.
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鳖甲水提物和醇提物对单胺氧化酶活性影响的研究
目的:评价鳖甲水提物和醇提物总氨基酸及寡肽类成分含量及两种提取物对单胺氧化酶(MAO)活性影响的比较研究,考察两种化学成分与药效的关系,探讨鳖甲提取工艺及有效组分.方法:分别采用水提和醇提制备鳖甲药材的提取物,分别以谷氨酸和鳖甲七肽为标准物质建立总氨基酸和寡肽类含量测定标准曲线,测定鳖甲水提物和醇提物总氨基酸和寡肽类含量,并按照单胺氧化酶试剂盒说明书测定两种提取物对体外MAO活性作用.结果:水提法和醇提法的浸膏得率分别为20.6％和5.4％;鳖甲水提物和醇提物中寡肽类含量分别(48.13±3.27)％和(20.17±2.49)％;总氨基酸含量分别为(23.68±1.76)％和(55.88±2.41)％;水提物和醇提物均具有抑制MAO活性作用,MAO抑制率分别为(65.12±1.34)％和(50.95±1.1 3)％.结论:鳖甲水提物浸膏得率及寡肽含量均大于醇提法;总氨基酸含量则是醇提物高于水提物.二者均有抑制MAO活性效果,且水提物的MAO抑制效果略优于醇提物;提示鳖甲中寡肽类成分和总氨基酸类成分都具有抑制MAO活性作用,且水提物效果更佳,因此鳖甲以水提为佳,推测寡肽类成分和氨基酸类成分可能均为其有效物质.
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菟丝子外用对实验性豚鼠白癜风的药效
目的:考察菟丝子外用对实验性白癜风豚鼠模型的治疗作用,为《中国药典》增补其“外用消风祛斑”的功效提供药效学依据.方法:采用H2O2化学脱色法制备实验性白癜风豚鼠模型,观察菟丝子1.86,0.93,0.49 g·kg-1外涂40 d对豚鼠皮肤黑色素分布及血浆中酪氨酸酶(TYR)、血清胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)活性的影响.结果:菟丝子外用对实验性白癜风有良好的治疗作用,给药组皮肤黑色素分布含量增多,与模型组比较,菟丝子高、中剂量组具有极显著性差异(P＜0.01,P＜0.05)；菟丝子高、中剂量血浆TYR[(30.57±3.39),(24.33±1.89) ng·mL-1]明显高于模型组[(16.43±3.50) ng·mL-1](P＜0.01)；菟丝子高剂量血清CHE[(94.20±6.73)U·mL-1]明显高于模型组[(86.55±5.61) U·mL-1] (P ＜0.01)；菟丝子高剂量血清MAO[(36.42±3.99) U·mL-1]明显低于模型组[(40.59±4.04)U·mL-1](P＜0.05).结论:菟丝子外用对白癜风豚鼠模型有治疗作用.
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郁乐疏对抑郁大鼠模型的影响
目的:慢性应激结合孤养制备抑郁大鼠模型,观察郁乐疏对大鼠抑郁行为和脑内单胺氧化酶及单胺递质的影响,探讨其作用机制.方法:采用孤养结和慢性未预知温和刺激制备抑郁大鼠模型.运用糖水消耗量和敞箱实验评定大鼠的行为学改变,并用荧光分光度法测定大鼠脑内的单胺递质及单胺氧化酶含量,通过统计学方法比较组间差异,说明郁乐疏对抑郁大鼠的影响.结果:模型大鼠出现了明显的行为学异常,脑内单胺递质、MAO含量均与正常组有显著差异,郁乐疏高、中剂量组可显著提高抑郁大鼠的糖水消耗量、敞箱实验评定、脑内单胺递质含量,降低MAO其疗效与西药百忧解相当.结论:孤养结合慢性未预知的温和刺激可制备比较理想的抑郁症模型,郁乐疏可显著改善抑郁模型大鼠的行为学异常,增加脑内单胺递质含量,降低MAO活性,且呈一定的量效关系.郁乐疏的抗抑郁作用可能与增加脑内单胺递质含量和降低MAO活性有关.
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寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠行为学及过氧化氢酶、单胺氧化酶的影响
目的 观察寿聪胶囊对老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)模型大鼠行为学及脑组织中过氧化氢酶(CAT),单胺氧化酶(MAO)活性的影响,探讨其作用机制.方法 选用Wistar雄性大鼠,随机分成空白对照组、模型对照组、脑复康组及寿聪胶囊低、高剂量组,每组9只.大鼠颈部注射D-半乳糖合并腹腔注射东莨菪碱制备AD大鼠复合模型,采用跳台法观察大鼠学习记忆能力,用分光光度法测定脑组织中CAT、MA0的含量.结果 寿聪胶囊能显著减少AD大鼠的错误次数、延长反应潜伏期,能显著提高模型大鼠脑组织中CAT的含量、降低MAO的含量.结论 寿聪胶囊可能通过提高CAT抗氧自由基水平及降低脑组织MAO活性的途径实现其对AD模型大鼠预防和治疗作用.
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补肾方剂对小鼠胎盘单胺氧化酶活性的影响
目的 观察补肾方剂对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)模型孕鼠胎盘单胺氧化酶(MAO)活性的影响,探讨其作用机理.方法 孕鼠随机分为正常组、模型组、左归丸组、右归丸组、五子衍宗丸组、四君子汤组、四物汤组、八珍汤组、正常+左归丸组,40%乙醇致胎儿IUGR模型,模型组和正常组予生理盐水灌胃,各治疗组分别在造模同时予相应方药水煎液灌胃,11 d后检测各组孕鼠胎盘组织MAO 活性.结果 40%乙醇致IUGR的母体胎盘组织MAO活性明显降低(P<0.01),补肾阴方左归丸、平补肾方五子衍宗丸及气血双补方八珍汤对IUGR模型孕鼠胎盘组织MAO活性降低有明显回升作用(P<0.05或P<0.01);补气方四君子汤、补血方四物汤、补肾阳方右归丸对IUGR模型孕鼠胎盘组织MAO活性降低无作用.结论 平补肾方、补肾阴方和气血双补方可通过对抗酒精抑制的MAO活性,起到保护胎儿、保证胚胎正常发育的作用.
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新疆红芪水提物对D-半乳糖致衰老小鼠氧自由基代谢的影响
目的:研究新疆红芪水提取物对衰老模型小鼠的影响,从氧自由基代谢方面初步探讨其抗衰老的作用机制.方法:采用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,测定小鼠肝脏、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,丙二醛(MDA)的含量,脑组织中单胺氧化酶(MAO)的活性,以及胸腺指数和脾脏指数.结果:新疆红芪水提取物可明显降低D-半乳糖衰老小鼠肝脏和脑组织中过高的MDA含量,上调其过低的抗氧化酶SOD,GSH-PX活性,降低脑组织中MAO的活性,提高胸腺、脾脏指数.结论:新疆红芪水提取物可通过增强机体清除氧自由基能力,提高抗氧化酶活性而发挥抗衰老作用.
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开心散对单胺氧化酶活性的影响
该研究观察抗抑郁中药古方开心散(KXS)在体内外对单胺氧化酶(MAO)活性的影响,从代谢的角度探索KXS升高单胺类神经递质水平的机制.通过在体外酶反应体系和神经胶质细胞C6中分别观察不同浓度的KXS对MAO-A和MAO-B活性的影响;在动物水平的研究中,分别观察不同浓度的KXS灌胃给药1周、2周和3周后,对正常大鼠和孤养结合慢性不可预见性中等强度应激(CMS)模型大鼠脑线粒体MAO-A和MAO-B的活性的影响.结果显示,10g·L-1的KXS在酶反应体系中能显著降低MAO-A和MAO-B的活性;在C6细胞中,0.625～10g· L-1的KXS对MAO-A的活性没有显著影响,但对MAO-B的活性有较明显的抑制作用,且呈浓度依赖关系;KXS作用1,2,3周对正常大鼠脑内MAO-A和MAO-B均没有显著地影响;338 mg·kg-1剂量给药2周和3周后,CMS大鼠脑内MAO-A活性较模型组均有所降低(P＜0.05),而KXS作用1,2,3周对MAO-B没有显著地影响.结果表明开心散在体外对MAO-A和MAO-B的活性均有一定的影响,在体内对正常大鼠脑内MAO-A和MAO-B的活性没有影响,对CMS大鼠脑内MAO-A有一定抑制作用.
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阿魏酸对坐骨神经结扎小鼠的镇痛作用:行为学和神经生化分析
研究阿魏酸慢性给药的镇痛作用,初步探讨其作用机制.采用热觉过敏和机械超敏实验,观察阿魏酸慢性给药对坐骨神经结扎(CCI)小鼠的影响.应用神经化学检测方法,观察阿魏酸慢性给药对单胺递质和单胺氧化酶活性的影响.与正常组相比,CCI小鼠的热觉和机械性痛阈都显著降低,而阿魏酸(10,20,40,80 mg·kg-1,po)能显著逆转这一现象.进一步深入研究发现造成这种结果的原因是阿魏酸能剂量依赖性地增加海马、额叶皮层和杏仁核的5-HT和NE水平,并能抑制脑内MAO-A的活性.阿魏酸具有镇痛作用,其机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内胺类神经递质有关.
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急性肺血栓栓塞大鼠肺组织中COMT和MAO表达降低
目的 探讨急性肺血栓栓塞大鼠的肺组织中儿茶酚胺代谢相关酶类氧甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)的表达变化. 方法 建立大鼠急性肺血栓栓塞模型,分别在血栓栓塞后1、8、24和48 h采取心脏穿刺法取血,用半定量RT-PCR法和Western blot法检测COMT、MAO-A及MAO-B的mRNA和蛋白表达;用HPLC法检测血清中儿茶酚胺水平. 结果 在急性肺栓塞的不同时间点,COMT、MAO-A及MAO-B的mRNA和蛋白水平均逐渐降低,而血清中肾上腺素(EPH)和去甲肾上腺素(NE)呈逐渐升高趋势. 结论 急性肺栓塞大鼠的血清儿茶酚胺水平升高源自肺组织内的降解减少.本研究部分阐明了急性肺栓塞导致肺动脉高压的分子机制.
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单胺氧化酶A基因单体型预测注意缺陷多动障碍哌甲酯治疗的反应
目的:研究单胺氧化酶A基因(MAOA)变异对哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)临床疗效的影响.方法:以90例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的汉族ADHD男孩为研究对象,经2～4周的哌甲酯开放剂量滴定,至增加剂量没有进一步临床改善或出现不能耐受的不良作用时获得佳治疗反应.平均终末剂量(17.5±7.7) mg/d.在基线和获得佳剂量后使用ADHD评定量表(ADHD-RS)和Conners父母症状问卷评估行为变化,以ADHD-RS减分作为主要疗效评估指标,Conners多动指数(CIH)减分作为次要疗效评估指标.患者DNA经聚合酶链反应(PCR)扩增,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测MAOA 30bp VNTR,T941G和C1460T多态性.结果:本研究未能发现单个多态性与哌甲酯治疗反应的关联(P＞0.05).但是单体型分析发现具有3TC单体型的患者ADHD-RS总分下降明显多于携带3GT和4TC单体型[(22.8±11.4) vs.(8.7±9.2) vs.(11.0±10.6),P＜0.05)],携带3TC单体型患者对哌甲酯治疗反应优于未携带3TC单体型患者,ADHD-RS和CIH量表的得分差异均具有统计学意义(P ＜0.05,效应值r=0.40 ～ 0.60).两类单体型患者的差异在多变量方差分析中同样有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究提示MAOA基因多态性与哌甲酯治疗ADHD的临床反应存在关联,携带3TC单体型患者更有可能有较好治疗反应.
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人格特质与血小板单胺氧化酶
人格是稳定的行为方式与发生在个体身上的人际过程[1].在过去一个世纪以来,为了更好地描述和解释人格,各种人格理论流派层出不穷.近年来人格的生物学研究又逐渐引起了人们的重视,且一直在寻求与持久的人格特质相联系的稳定的生物学标志.血小板单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)就被认为是与人格及精神病理相联系的有前途的生物学变量之一[2].本文主要综述近年来人格特质与血小板单胺氧化酶之间相关性的研究.
