抗肿瘤药敏试验中药物代谢酶的作用研究

肿瘤细胞体外药敏试验是肿瘤研究中的一个重要领域.体外药敏试验可以帮助选择确定肿瘤临床治疗的佳化疗药物.近年来的研究表明,以抗肿瘤药物个体性治疗为目的的抗肿瘤药物敏感性试验愈来愈受到重视,许多体外试验方法在肿瘤细胞生物学研究及抗肿瘤药物的筛选,指导临床化疗和预测患者存活期方面均有重要意义.根据体外药敏试验结果来筛选和指导临床用药可提高化疗的治疗效果,减少不必要的毒副作用,并可减少一些交叉耐药现象.因此进行体外药敏试验对指导临床化疗用药是十分重要的.目前国内外一些医院已开始利用体外药敏试验来筛选和指导临床用药.但目前也有文献报道体外药敏试验与临床化疗药敏并不十分相符[1],这是因为体外瘤细胞生存与体内瘤细胞生长的环境差别很大[2].主要差别有两点:(1)体外药敏试验缺乏体内瘤细胞之间的相互联系;(2)体外药敏试验缺乏体内的代谢环境.因此有些学者将体外的单层细胞培养改为组织块或多细胞球体培养,以模拟体内实体瘤中细胞之间的相互联系[3].目前尚罕见有关模拟代谢环境的研究报道.利用药物代谢酶来模拟体内环境,对体外抗肿瘤药敏试验进行研究,可为临床肿瘤化疗提供一种实用的检测方法.

药物代谢酶对药敏试验的影响

肿瘤是当今危害人类健康的主要疾病,肿瘤的治疗方法有许多,但化疗仍是目前临床肿瘤治疗的常规手段之一.近年来有关抗肿瘤的体外药敏试验已愈来愈受到重视.但也有文献报道体外药敏试验结果与临床化疗治疗并不十分相符[1],这是因为体外药敏试验缺乏体内的代谢环境[2].

对《细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则》部分内容的说明/基于药物代谢酶的中药毒性研究/苦参素的毒代动力学及其对胆碱酯酶的作用

膳食植物成分对肝脏药物代谢酶的影响

一些蔬菜水果、植物化学物质等膳食成分可以对体内药物代谢酶产生影响,从而可能促进致癌物在体内的代谢而发挥化学防癌作用;或者影响药物在体内的代谢,导致药物过量毒性增加、降低其药理作用而产生不良影响.主要就植物性膳食成分与体内药物代谢酶之间的作用研究进行综述.

366 胡椒中抑制药物代谢酶CYP3A4的物质

257非洲防己中苦味成分非洲防己苦素对药物代谢酶的影响

443姜科植物成分Zerumbone对药物代谢酶的影响

141 黄柏的苦味成分黄柏酮对药物代谢酶的影响

基于药物代谢组的中药十八反研究

"十八反"是中药药性理论的重要组成部分,是古今临床医家用药配伍禁忌的核心内容,几千年来指导和影响着中医临床安全用药.随着人类社会的进步和对医疗健康的需求不断提高,中药安全性问题日益受到社会广泛关注,而"十八反"则是目前中药安全性研究亟待解决的关键科学问题."十八反"中药反与不反的客观界定及其科学本质的阐明,对完善中药配伍禁忌理论,丰富和发展中药配伍理论体系具有重大意义.细胞色素P450酶作为人体重要的I相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响.中药以合并用药为主且其中许多成分或许为P450酶的底物、诱导剂或抑制剂,因此有可能存在基于P450酶的中药相互作用.本课题组将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450酶引入中药相互作用的研究,对十八反中各组药物与药物代谢酶的关系进行了较系统的研究,为揭示一类基于药物代谢酶的中药相互作用模式,阐明中药配伍产生相反作用的分子机制和中药十八反配伍禁忌的科学内涵提供了实验依据.

基于药物代谢酶和转运蛋白的中药方剂配伍规律研究

药物代谢酶和转运蛋白是决定药物体内过程的关键因素,底物对它们的抑制或诱导作用是药物联合应用时产生药动学相互作用的主要机制.作为复杂化学成分组合体的中药及其有效成分也表现出对药物代谢酶和转运蛋白的抑制或诱导作用,并且中药在配伍应用时也产生了对药效物质体内过程的影响.由此认为.这种作用可能也是中药在按照传统君臣佐使配伍原则组成方剂时发挥增效解毒作用的一个重要机制,在体内直接作用物质层面上研究整合药物代谢酶和转运蛋白活性的方剂配伍规律,对于指导有效组分配伍将具有重要意义.

中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展

随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入,中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一.药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素,药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制.近年的研究发现,许多中药活性成分、中药提取物及中药复方能够影响肝脏药物代谢酶及转运体的活性和表达,从而改变药物代谢后的活性及药物的相互作用,因此,阐明中药调控药物代谢酶和转运体的活性、表达及其分子机制,对于指导临床合理用药和创制新药具有重要意义.兹就近年来的相关研究作一综述.

药物代谢酶对药物基因作用的影响

人群个体间对药物的反应,毒性和治疗效应存在很大的差异,产生这种个体差异的原因有很多,如疾病的病理和严重程度、药物的相互作用、年龄、性别、营养状况、器官功能、合并症等,但遗传因素,即药物代谢酶、转运体和药物作用靶点(如受体)的遗传多态性也是一个重要的影响因素.

佐太和HgS对药物代谢酶和转运体基因表达的影响

藏药佐太(主要含β-HgS)和中药朱砂(96％ HgS)是传统医药中的配伍成分,其含重金属(汞)的安全问题和中西药合用时的相互作用问题日益受到关注.本实验就其对药物代谢基因的影响进行了研究.小鼠连续7d口服给予不同剂量佐太、HgS(10,30,100,300mg· kg-1),或氯化汞(HgCl2,33.6mg·kg-1),RT-PCR检测药物代谢酶和转运体蛋白相关基因表达.佐太和HgS对Ⅰ相(CYP1A2,CYP2B10,CYP3A11,CYP4A10)和Ⅱ相(UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1)药物代谢酶以及转运体蛋白(OATP1A1,OATP1A4,OATP1B2,OATP2B1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP4)均无明显影响,而HgCl2显著上调CYP2B10,CYP4A10,UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1,OATP1A4,MRP1,MRP3,MRP4,对OATP1A1有抑制作用.综上,佐太和HgS在300 mg· kg-1的剂量下对肝脏代谢基因的表达没有产生明显的影响,而1/10等汞量的HgCl2则明显上调或改变Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢基因和转运体基因的表达.

疾病状态下的中药药代动力学研究进展

近年来,越来越多的研究表明中药的药代动力学特征能够被疾病状态所影响,生理及病理的变化在一定程度上会影响机体内的药物代谢酶、转运蛋白、细胞膜的通透性以及微生物菌群的改变,从而改变中药在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,进而引起中药的药代动力学参数的改变.鉴于中药主要是用于病理状态的机体内,故研究机体病理状态下的药动学参数较正常状态下更有意义.该文拟就中药在糖尿病、脑缺血、肝损伤、炎性疾病、神经系统疾病以及发热等疾病状态下的药代动力学的研究作一综述,以期为临床针对不同的机体状态,设计合理安全的用药剂量提供一定的参考.

血府逐瘀汤对大鼠肝脏抗氧化酶及药物代谢酶的影响

血府逐瘀汤是一传统名方,在中国用于治疗心脑血管疾病已有100多年的历史,但血府逐瘀汤对抗氧化酶及药物代谢酶的影响尚未有报道.该研究观察血府逐瘀汤对大鼠肝脏内抗氧化酶及药物代谢酶的活性影响.采用雄性SD大鼠,血府逐瘀汤水提物3.51,7.02,14.04 g·kg-1,每日1次,连续灌胃15 d,末次给药后,动物取血,分离血清,摘除肝脏,差速离心法制备肝脏组织液、胞浆液及微粒体,测定其抗氧化酶及药物代谢酶.结果发现血府逐瘀汤对血清中AST无显著影响,高剂量组明显降低ALT的活性和Cr,BUN的含量(P＜0.05);中、高剂量组显著升高GPX活性(P＜0.05),高剂量显著升高CAT活性(P＜0.05),对T-SOD无显著影响;在肝组织液中,血府低、中剂量组显著升高GPX活性(P＜0.05);所有剂量组对GST,CAT,T-SOD的活性均无显著影响.在肝胞浆液中,低剂量组显著升高GST活性(P＜0.05),低、中剂量显著升高T-SOD活性(P＜0.05),对GPX,CAT无显著影响.在微粒体中,血府逐瘀汤水提物对细胞色素b5含量、NADPH-细胞色素还原酶、CYP3A,CYP2E1,UGT活性无显著影响;血府低、中剂量组可显著诱导GST活性(P＜0.05);低、中、高剂量组显著升高GSH的含量.以上结果表明血府逐瘀汤可诱导GPX,CAT,T-SOD,GST和升高GSH,提示血府逐瘀汤可能具有解毒和抗氧化功能.

精准医疗模式下群体药代动力学的优势及其在中医药领域中的应用探析

精准医疗是以基因组信息为基础的个体化治疗,为患者量身设计出佳治疗方案,以期达到治疗效果大化和副作用小化的医疗模式.群体药代动力学研究可根据患者的个体差异制定个体化给药剂量,在精准医疗模式下具有独特的优势.目前,中药存在不良反应逐年增高等安全性问题,将基于精准医疗的群体药代动力学引入中医药领域非常必要.但因中药与化学药物不同,具有多成分的特点,需将群体药代动力学、遗传学与统计学方法相结合,制定符合中药特色的研究方法.关键科学问题是需明确对中药有效成分代谢有影响的药物代谢酶基因型,并注意分析具有多态性的药物代谢酶在人体中的整体作用趋势.明确关键科学问题,突破瓶颈,从而实现中医药的精准医疗,走向国际化.

核不均一核糖核蛋白功能与疾病关系的研究进展

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNPs)是人体广泛表达的一类蛋白,该蛋白家族与人体健康密切相关,hnRNPs参与了多种疾病的发生过程,如病毒疾病、肿瘤疾病、自身免疫性疾病等;hnRNPs也参与了特异基因的调节,如cyp2a5、CYP2A6、eNOS等;机体内物质纷繁,且hnRNPs又与其他物质之间存在千丝万缕的联系,因此需要进一步加强对hnRNPs与相关疾病发病机制以及对特异基因调节机制的研究,揭开其中的奥秘.

肿瘤化疗与药物代谢酶

药物代谢酶(DME)在药物代谢解毒和药物代谢活化中起着重要的作用,对组织器官的药物效应和毒性的易感性产生重要影响.DME在肿瘤组织和非肿瘤组织表达和活性存在差异.与常用化疗药物有关的药物代谢酶主要有细胞色素P450(CYP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD),这些酶均具有遗传多态性,在一定条件下可以被诱导,具有个体差异.

药物代谢酶基因多态性与初治急性髓系白血病初次诱导治疗结果的相关性研究

本研究目的是研究药物代谢酶基因多态性与初治急性髓系白血病(AML)初次诱导治疗结果的相关性,以113名初治急性髓系白血病患者为研究对象,采用SNP分型系统对药物代谢酶的11个单核苷酸多态性位点进行基因分型.应用逻辑回归比较各基因型分布情况与患者初次诱导治疗缓解率的关系.结果表明,多因素分析结果显示CYP2D6(rs16947)多态性位点的非野生型患者缓解率明显低于野生型患者,差异具有统计学意义(P=0.033,OR=0.32,95% CI0.112-0.915);GSTO2(rs156697)多态性位点非野生型缓解率明显高于野生型患者,差异具有统计学意义(p=0.011,OR=3.023,95% CI1.289-7.089);将两基因多态性位点进行联合分析,结果显示CYP2D6为非野生型基因且GSTO2野生型基因型(V+W)患者的缓解率明显低于两基因均为野生型(W+W)患者,差异具有统计学意义(P=0.017,OR=0.183,95% CI0.045-0.735).结论:CYP2D6(rs16947)和GSTO2(rs156697)基因多态性是影响初治急性髓系白血病初次诱导化疗缓解的独立因素.

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素.参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450(cytochromep 450,CYP450)同工酶、N-乙酰转移酶(N-acefyltransferase,NAT)、醇脱氧酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和酯酶(esterase)等,而在众多代谢酶中,CYP450酶起着非常重要的作用,它可代谢降解大约40%～50%的药物.CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶,是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶,广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中,是必不可少的结构酶.