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佐太和HgS对药物代谢酶和转运体基因表达的影响
藏药佐太(主要含β-HgS)和中药朱砂(96％ HgS)是传统医药中的配伍成分,其含重金属(汞)的安全问题和中西药合用时的相互作用问题日益受到关注.本实验就其对药物代谢基因的影响进行了研究.小鼠连续7d口服给予不同剂量佐太、HgS(10,30,100,300mg· kg-1),或氯化汞(HgCl2,33.6mg·kg-1),RT-PCR检测药物代谢酶和转运体蛋白相关基因表达.佐太和HgS对Ⅰ相(CYP1A2,CYP2B10,CYP3A11,CYP4A10)和Ⅱ相(UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1)药物代谢酶以及转运体蛋白(OATP1A1,OATP1A4,OATP1B2,OATP2B1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP4)均无明显影响,而HgCl2显著上调CYP2B10,CYP4A10,UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1,OATP1A4,MRP1,MRP3,MRP4,对OATP1A1有抑制作用.综上,佐太和HgS在300 mg· kg-1的剂量下对肝脏代谢基因的表达没有产生明显的影响,而1/10等汞量的HgCl2则明显上调或改变Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢基因和转运体基因的表达.
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中药朱砂热稳定性等物理参数与其质量的相关性研究
目的 研究中药朱砂热稳定性等物理参数与其质量的相关性.方法 主要采用滴定分析、X射线衍射(XRD)和热重分析法,对湖南省11批不同产地的朱砂主成分硫化汞(HgS)从含量、热性能、主要物相结构等方面进行研究.结果 中药朱砂分解温度为350～500℃,结构稳定,主要成分HgS为α-型六方晶系,含有少量的In4AsSe、SnZnAs2(或As2SnZn)、CuSe(或Cu2Se,或Cu6Se4.50),样品中还存在Cr、Pb、Sr、Co、Mo等微量元素,均未检出含毒性的有机汞.其中样品2、5号为伪品朱砂,XRD中未检出HgS,主要成分为CaMg(CO3)2和Sr2CrO4,其中Sr2CrO4为致癌物质.结论 热重分析HgS的失重质量与滴定法测定HgS含量的大小顺序基本保持一致;XRD能快速鉴别中药朱砂的物相组成,初步判定有机汞的存在与否,初步鉴定朱砂的质量.两者结合,能对朱砂的真伪、优劣提供更为全面的判断,为矿物药有效性及安全性研究提供新的理论依据.
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比较佐太、朱砂与汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾脏毒性
目的 比较佐太、朱砂和汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾毒性.方法 采用孕19d的胎鼠、母孕鼠、刚断奶的幼鼠和15月的老年鼠(均为SD大鼠),口服给于藏药佐太(30 mg/kg)、朱砂(HgS,30 mg/kg),以及等汞量的氯化汞(HgCl2,33.6 mg/kg)和1/10等汞量的甲基汞(MeHg,3.1 mg/kg),连续7d,观察动物的体重和一般情况,末次给药24h后取肾脏,观察肾病理改变、肾汞蓄积和肾脏中肾损伤因子Kim-1 mRNA的表达.结果 连续给予佐太和朱砂7d后,大鼠未见明显异常,而氯化汞组体重明显下降(P＜0.05).氯化汞引起明显肾汞蓄积,甲基汞组大鼠也有所升高.而佐太组和朱砂组仅轻微增加.母孕鼠和老年鼠氯化汞组的肾损伤尤为明显,甲基汞组也出现肾损伤,而佐太和朱砂未见明显肾病理改变.肾脏毒性敏感基因Kim-1的表达表明,氯化汞组Kim-1的表达显著升高(P＜0.05),只有HgS 1/10等汞量的甲基汞也有所升高,而佐太和朱砂与对照组无明显差异.胎鼠对汞毒性不敏感,幼鼠轻度敏感,母孕鼠中度敏感,而老年鼠显著敏感.结论 在等汞量的基础上,藏药佐太和朱砂的肾毒性远小于氯化汞和1/10等汞量的甲基汞;汞化合物的毒性随鼠年龄而异,胎鼠和幼鼠不敏感,成年孕鼠尤其老年鼠易受汞所致的肾毒性.
