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PCB153对PBDE-47致SH-SY5Y细胞DNA损伤和修复基因表达的影响
目的 探讨PCB153和PBDE-47单独及联合染毒对SH-SY5Y细胞DNA损伤及其修复基因表达的影响.方法 设DMSO溶剂对照组,1、5、10μmol/L PBDE-47(低、中、高)单独染毒组和与5μmol/L PCB153联合染毒组及相应的抗氧化剂组(N-乙酰-L-半胱氨酸NAC 100μmol/L),分别对SH-SY5Y细胞染毒24h.用单细胞凝胶电泳试验测定DNA损伤情况,用Real Time PCR检测DNA损伤修复酶XRCCI及XRCC3 mRNA表达情况.结果 中、高剂量单独染毒组和中、高剂量联合染毒组细胞尾部DNA百分率、Olive尾距均显著高于对照组(P＜0.05),且呈现明显的剂量.效应关系,中、高联合染毒组细胞尾部DNA百分率、Olive尾距均显著高于相应的PBDE-47或PCB153单独染毒组(P＜0.05),加入抗氧化剂后其细胞尾部DNA百分率及Olive尾距均明显下降(P＜0.05),高剂量联合组对细胞DNA损伤具有交互作用(F=23.74,P＜0.01);高剂量染毒组及中、高剂量联合染毒组XRCC1 mRNA表达与对照组相比均明显下降(P＜0.05),加入抗氧化剂后其XRCCI mRNA表达上升(P＜0.05);高剂量单独和联合染毒组XRCC3 mRNA表达与对照组相比均明显上升(P＜0.05),加入抗氧化剂后可使XRCC3 mRNA表达明显下降(P＜0.05).相关分析结果表明,细胞DNA损伤与XRCC1mRNA的表达呈负相关,与XRCC3 mRNA的表达呈正相关(r分别为0.74,0.76,P＜0.05).结论 一定剂量的PBDE-47可导致DNA损伤和影响DNA损伤修复基因的表达,PCB153可增强PBDE-47对细胞DNA的损伤作用,氧化应激可能在PBDE-47致DNA损伤过程中发挥了重要作用.
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毒物代谢酶、DNA修复基因多态与肝癌遗传易感性
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全阐明.个体对致癌物代谢以及DNA损伤修复能力的差异,可能是肿瘤遗传易感性的重要基础.本文对毒物代谢酶(CYP、NAT、GST、EH、ALDH)和DNA损伤修复基因(XRCC1、hOGG1、XPD)多态与肝癌遗传易感性的研究作一综述.
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环境污染物致DNA损伤与修复的分子机制研究进展
作者就环境污染物致DNA损伤、修复与细胞转化的研究进展做一综述,介绍和讨论了外源性因素导致的DNA损伤及特性、DNA修复基因改变和某些重要相关基因特异性的修复与复制过程在致癌过程中的作用.
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多因子降维法在人群散发性结直肠癌交互作用分析中的应用
目的 探讨DNA修复基因多态性与中国南方汉族人群散发性结直肠癌发病的相关性,验证多因子降维法(MDR)应用于多因子疾病基因-基因、基因-环境交互作用分析的可行性.方法 采用自然人群为基础的病例对照研究设计,运用PCR-RFLP方法对206例结直肠癌病例和845例正常对照开展OGG1 Ser326Cys,XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln,XPD Lys751Gln和XRCC3 Thr241Met等DNA修复体系常见单核苷酸多态性(SNP)的检测分型.结果 个体特征与结直肠癌的关联分析表明,年龄与结直肠癌的发病正相关,高年龄组(≥61岁)与低年龄组(≥42岁至＜61岁)相比,结直肠癌患病风险增高有统计学意义(校正OR=2.04,95%CI:1.49～2.80);家族肿瘤史同样与结直肠癌的发病存在有统计学意义的正相关关系(校正OR=1.51,95%CI:1.05～2.17).前述各SNP的等位基因和基因型分布频率在正常对照组和病例组间差异均无统计学意义(P＞0.05).采用MDR对基因-基因、基因-环境交互作用模型的筛选分析表明,佳的交互作用模型包含了年龄分布、饮酒史、XRCC1 Arg194Trp和OGG1 Ser326Cys等4个因子(平均检验准确度=0.616,交叉验证一致性=10/10,P=0.011);进一步以筛选出的低风险组合为参照,logistic拟合分析发现高风险组合可以使结直肠癌的患病风险增高并有统计学意义(OR=2.72,95%CI:1.66～4.47).结论 DNA修复基因多态性对中国人散发性结直肠癌风险的遗传影响符合低外显性特征,并与环境因子可能存在着复杂的联合作用.
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COX多因素分析和ROC曲线综合评价DNA修复基因对鼻咽癌的预后价值
目的 应用COX多因素分析和ROC曲线探讨DNA修复基因对鼻咽癌的预后价值.方法 收集2007年5月至2012年2月经广西壮族自治区人民医院病理科确诊为鼻咽癌且选择调强放射治疗的患者100例.筛选随访时间超过1年的患者共71例,用免疫组化SP法检测鼻咽癌组织中DNA修复基因DNA-PKcs及BRCA1的表达.用Spearman分析DNA-PKcs和BRCA1的表达水平与临床特征的相关性;ROC曲线法建立预后分组,用Kaplan-Meier生存曲线对DNA-PKcs、BRCA1的表达与预后关系进行单因素分析;Cox比例风险回归对预后进行多因素生存分析.结果 1)DNA-PKcs的表达水平和患者的生存时间呈正相关(P＜0.05).2)DNA-PKcs高表达患者的生存时间长于低表达的患者(P＜0.01).3)多因素生存分析,DNA-PKcs表达水平是影响预后的独立因素(P＜0.01),而BRCA1表达水平未能得出类似结果.结论 DNA-PKcs表达状态是影响预后的独立因素.DNA-PKcs高表达可能作为预测鼻咽癌患者预后较好的一个指标.
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DNA修复基因甲基化与肿瘤发生关系的研究进展
肿瘤抑制基因的异常甲基化可能导致基因的表达沉默,当DNA修复基因包括MGMT、hMLH及BRCA等发生甲基化会导致修复蛋白合成减少,细胞修复损伤能力降低,基因组稳定性降低,基因突变的概率增高终导致肿瘤发生.
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XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究
目的:探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系.方法:对实验组(辽宁地区94例原发性肝癌)及正常对照组(111例)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测XPD基因Lys75lGln多态基因型.结果:94例肝癌患者XPD751基因 Lys/Lys,Lys/Gln,Gln/Gln多态基因型频率分别为69例(73.4%),24例(25.5%)和1例(1.1%),而111例健康对照组分别为97例(87.4%)、14例(12.6%)和0例(0%);两组间比较有非常显著差异.经Logistic回归分析发现,携带至少1个XPD751Gln等位基因(Lys/Gln和Gln/Gln基因型)的个体患肝癌的危险显著增高.结论:XPD751 位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关,XPD基因Lys751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素.
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DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态与乙肝相关性HCC的风险
目的:探讨DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态Ser326Cys与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法:应用基因测序分型方法,分析96例HCC患者和96例健康对照hOGG1的遗传多态及与HBV感染的交互作用.结果:HCC病例组的Cys/Cys,Cys/Ser和Ser/Ser基因型分别为20.9%,44.2%和34.9%.Ser/Cys杂合子个体的OR值为1.5,Cys/Cys纯合子个体的OR值为1.9,明显高于Ser/Ser个体,表现出剂量效应.HBV感染者发生HCC的相对风险度是非HBV感染者的9倍(OR=9.2;95%CI0.99-5.9).对于HCC,hOGG1-Ser326Cys变异或HBV感染单一因素的OR值分别为5.5(95%CI 0.7-240.1)和10.9(95%CI1.6-453.3),但携带变异基因者如果感染HBV,OR值则高达27.8(95%CI4.7-970.2).结论:DNA修复基因hOGG1的Cys等位基因可能增加HCC的遗传易感性,他与HBV协同在乙肝相关性HCC的发生中起着重要作用.
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DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布和 胃癌发病风险相关性
目的 明确DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布关系,以为患者和胃癌发病风险相关性提供依据.方法 按项目设定各分组标准的设立收集病例;完成各病例及健康志愿者检测,依照DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布不同,选定同等人群进行检测,分别包括各自检验项目,检测项目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn,XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多态性,进行胃癌相关风险分析.结果 从基因分布序列来看,健康志愿者和胃癌病例组的XPD312、XRCC1280位点的多态性分布频率无明显差异(P>0.05),XRCC1194Trp的分布频率在胃癌组、对照组中的对比差异显著,尤其是XRCC1194Trp等位基因多态性分布频率为17.3％和7.2％和6.9,提示该项数值越高,等位基因的风险越高、关联性动态作用越敏感.结论 通过检测结果分析,DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布关系,证实XRCC1 Arg194Trp基因多态性可增加人群患胃癌的风险,而与XPD基因多态性分布无关.
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MBD4基因的单核苷酸多态与肝细胞肝癌遗传易感性研究
目的:探索DNA损伤修复基因hMBD4的遗传多态Glu346Lys与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)易感性的关系.方法: 对96例原发性HCC患者和96例对照外周血DNA进行测序分型.结果: 我们发现正常人群Glu/Glu、Glu/Lys、 Lys/Lys基因型频率分别为40.4%、46.8%和12.8%,HCC组为41.7%、48.8%和9.5%.等位基因Lys频率在病例和对照分别为33.9%和36.2%,两组比较差异无统计学意义,P>0.05.结论: DNA修复基因hMBD4的Lys等位基因可能与HCC的遗传易感性无关.
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低剂量电离辐射对7721细胞细胞周期及p53、Ku70和Ku80表达的影响
目的观察电离辐射对7721细胞(人肝癌细胞)细胞周期和p53、Ku70和Ku80基因表达的影响.方法以人肝癌细胞株7721为研究对象,通过克隆形成实验拟合出7721细胞的剂量存活曲线;用流式细胞技术检测75 mGy X射线照射后7721细胞周期变化;用原位杂交方法检测7721细胞p53、Ku70和Ku80基因在75 mGy X射线照射前、后的表达情况.结果与对照组相比,75 mGyX射线照射后0.5～6 h,7721细胞S期延长(P＜0.05).p53、Ku70和Ku80基因的表达照射前与照射后比较差异无显著性.结论7721细胞在75 mGy X射线照射后,未出现G1期阻滞,p53、Ku70和Ku80基因在照射前、后表达无明显变化,是由于这些基因自身存在缺陷或激活机制存在缺陷所致.
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α-粒子诱发BEP2D细胞癌变系的DNA断裂重接修复缺陷与XRCCs修复基因mRNA表达研究
目的研究α粒子诱发人支气管上皮细胞(BEP2D)癌变细胞系BERP35T-1和BERP35T- 4的DNA断裂损伤修复能力,分析其DNA断裂修复基因XRCCs系列的mRNA表达.方法脉冲电场凝胶电泳法检测DNA双链断裂,RT-PCR分析DNA修复基因的mRNA表达.结果恶性转化细胞系BERP35T-1和BERP35T-4受0～150 Gy γ射线照射后修复4 h的DNA断裂残留损伤显著高于亲本BEP2D细胞,mRNA表达分析显示修复基因XRCC2、XRCC3和Ku80(XRCC5)表达下调 2 5～6 5倍,而BERP35T-4细胞中DNA -PKcs(XRCC7)表达上调2.4倍.结论 α粒子诱发恶性转化细胞系的DNA链断裂修复机理缺陷,其中部分原因是DNA修复基因的表达抑制.DNA修复缺陷将导致细胞基因组不稳定性,α粒子诱发细胞恶性转化机理可能与此相关.
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DNA修复基因单核苷酸多态性和膀胱癌易感性关系的研究进展
膀胱癌是我国泌尿与男性生殖系统常见的恶性肿瘤,临床上以移行细胞癌多见.人类大多数肿瘤是环境和遗传因素共同作用的结果.
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DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系的meta分析
目的 DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系已有广泛研究,但研究结果不完全一致.本研究采用系统评价的方法探讨DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性的关系.方法 检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库CNKI等公开发表的关于DNA修复基因A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的病例-对照研究进行Meta分析.病例组及对照组XPC A939C等位基因分布的比数比(odds ratio,OR)为效应指标,应用统计软件STATA 11.0进行数据分析.结果 纳入文献研究4篇,Meta分析结果显示:分别以野生型纯合子(A/A)和主要基因型为对照( A/A+ A/C),XPC A939C位点突变纯合子(C/C)个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为1.37和1.20(OR=1.37,95％ CI:0.97 ～ 1.93,P=0.070;OR=1.20,95％ CI:0.87 ～ 1.66,P=0.258).结论 DNA修复基因XPC A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究.
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胰腺癌相关基因研究进展
胰腺癌是一种预后较差的消化系统恶性肿瘤,其发生发展过程是原癌基因、抑癌基因和DNA修复基因共同作用的结果.本文主要就近年来研究较多的与胰腺癌相关基因作一复习,并简述其与胰腺癌生物学特性和临床治疗的关系.
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微卫星不稳定与结直肠癌关系
结直肠癌是常见的恶性肿瘤,近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,对其发病机制研究的重要性渐为人们认识涉及了多基因改变,微卫星不稳定性,细胞凋亡机能受限,端粒酶活化以及多条信号传导通路异常等.近期分子学研究发现,DNA修复基因突变引起DNA错配修复系统的功能降低或丧失,从而引起遗传物质不稳定,主要表现为微卫星的不稳定性(microsatellite instability,MSI),进而导致肿瘤的发生.
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癌基因与抑癌基因研究进展
癌基因是指能导致细胞性转化的核酸片段;抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因.癌基因学说一直受到业界专家和学者的关注.癌基因学说的提出,使人类攻克恶性肿瘤这个难题有了美好的前景.目前研究的结果已表明肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果,这些基因突变主要发生在3类细胞基因,即癌基因、抑癌基因和DNA修复基因.基因治疗是用于人体的基因工程,是把基因导入人体的治疗方法.作为一种全新的医学生物学概念和治疗手段,基因治疗正逐步走向临床,并将推动21世纪医学的革命性变革.
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中国人DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险
目的:DNA修复系统基因在维持基因组整体性及预防癌变过程中起着重要作用.碱基切除修复是DNA修复途径之一,主要切除DNA分子的小型损伤.XRCC1蛋白分子是碱基切除修复途径的重要组成成分.本研究探讨了DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro与Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险.方法:采用PCR-RFLP分型技术,分析中国东北地区汉族群体中247例肺癌患者与253例正常对照者的XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln多态/单体型与肺癌易感性及其与吸烟之间的关联.肺癌病例与正常对照者在年龄(±3岁)、性别及民族方面相配对.结果:XRCC1 Pro206Pro(G)变异等位基因携带者与AA野生等位基因纯合子个体相比较,有1.96倍高的肺癌发生风险(adjusted OR=1.96,95%CI=1.26～3.06,P=0.003)(OR值经吸烟史校正).对于XRCC1 Gln632Gln单一位点研究,未发现有统计学意义.分层分析未观察到基因型与吸烟史之间可能的基因与环境的相互作用.两个SNPs之间存在强烈的连锁不平衡(D'=0.807,P=3.1e-115),单体型在肺癌组与对照组之间的总体分布有极显著性差异(P=2.25e-06).单体型2(Pro206Pro(A)-Gln632Gln(G)是抗风险性单体型(OR=0.66,95%CI=0.45～0.96,P=0.03),而单体型4(Pro206Pro(G)-Gln632Gln(G)是高风险性单体型(OR=16.09,95%CI=3.89～66.53,P=3.09e-07),这表明了基因与基因之间的相互作用对于复杂疾病研究的重要性.结论:XRCC1 Pro206Pro等位基因及含其等位基因的单体型可能在肺癌的发生过程中起着重要作用.
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DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态与肝癌易感性研究
目的:探索DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态Ser326Cys与肝细胞肝癌易感性的关系.方法:对96例原发性肝细胞肝癌患者和96例对照外周血DNA进行测序分型.结果:Ser/Cys杂合子个体的0R值为1.5,Cys/Cys纯合子个体的0R值为1.9,表现出剂量效应.结论:DNA修复基因hOGG1的Cys等位基因可能增加肝细胞肝癌的遗传易感性.
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电离辐射损伤与DNA修复基因
DNA辐射损伤直接影响复制、转录和蛋白质合成,进而影响细胞遗传、发育、生长和代谢等生命活动.DNA损伤还是突变的重要原因,而严重的突变可造成细胞癌变,导致肿瘤的发生.然而,生物体内存在着DNA损伤修复系统,其中DNA修复基因起着重要的作用.
