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菌核净内分泌干扰作用研究
目的 研究菌核净内分泌干扰作用(雌激素和抗雄激素活性作用).方法 通过不同实验终点探讨茵核净雌激素样作用:(1)每隔5天腹腔注射给予鲫鱼不同浓度茼核净(0、50、100和200mg/kg)诱导卵黄蛋白原(VTG)的产生,2周后收集雄性鲫鱼血浆和肝脏进行VTG检测;(2)人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)中加入不同浓度的茵核净(10-10～10'-4mol/L),作用3天后观察茵核净诱导细胞增殖情况;(3)雌性小鼠去势后给予不同浓度茵核净(0、125、250和500mg/kg),计算子宫脏器系数.Hershberger试验研究茵核净抗雄激素样作用:雄性大鼠去势后给予不同剂量的茵核净(0、30、60和120mg/kg),同时皮下注射雄性激素丙酮酸睾酮(TP),计算雄激素依赖组织的脏器系数.结果 100mg/kg和200mg/kg茵核净能诱导雄性鲫鱼血VTG产生,200mg/kg茵核净能刺激雄性鲫鱼肝脏产生VTG,与阴性对照组相比,VTG含量差异均具有显著性(P<0.05);各剂量组茵核净对雄性鲫鱼血钙离子、血和肝总蛋白含量均无影响,但阳性对照E2能增高血钙离子水平;10-8、10-7和10-6mol/L茵核净能诱导MCF-7细胞增殖,与对照组相比,差异具有显著性(P<0.05);茵核净3个剂量组均能增加去势小鼠子宫脏器系数,其中250mg/kg组与阴性对照组比较差异具有显著性(P<0.05);60ms/kg和120mg/ks茵核净均能降低前列腺加精囊腺、肛提肌、球海绵体肌的脏器系数,与模型对照组比较,差异具有显著性(P<0.05).结论 茵核净具有雌激素和抗雄激素双重内分泌干扰作用.
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吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究
目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制.方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kg MTDX,每天1次,连续4周.染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化.Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用:40只4周龄雄性SD大鼠行双侧睾丸切除手术,2周后,除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外,其余3组去势大鼠每天皮下注射丙酸睾酮(TP,1 mg/kg),并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500,1000 mg/kg),连续7 d,观察雄激素依赖组织重量的变化.对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响:利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响.结果:1000 mg/kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低;精子数量和精子存活率减少,精子活力降低,精子畸形率增高,血清T无变化;500 mg/kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照组比较有显著性差异.在Hershberger实验中,1000 mg/kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显著低于对照组.MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异.结论:MTDX能引起雄性大鼠生殖毒性,这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关.
