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XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性
目的探讨着色性干皮病基因(XPD)多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照设计,以确诊的慢性苯中毒并已脱离苯作业的80名患者(当地职业医师根据慢性苯中毒标准诊断)为病例组,以同一车间、同工种的未患慢性苯中毒的64名接苯工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性,应用SAS 8.2统计软件包进行数据的统计分析.
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修复基因XRCC1、XPD和XRCC3多态性与苯致DNA损伤修复能力关系的研究
目的 探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系.方法 以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)、C28152A(Arg399Gln)、C36189A(Gln632Gln)和XPD C22541A(Arg156Arg)、C23591T(Asp312Asn)、A35931C(Lys751Gln)以及XRCC3 C18067T(Thr241Met)位点的多态性,采用细胞阻滞微核试验和碱性彗星试验分别从细胞水平和分子水平检测DNA修复能力.结果 携带XPD 35931 AC+CC变异基因型的个体、携带XPCC3 18067 C/T变异基因型的个体均比携带相应野生基因型个体的苯致DNA损伤修复能力强.结论 XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力存在相关性.
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XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究
目的:探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系.方法:对实验组(辽宁地区94例原发性肝癌)及正常对照组(111例)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测XPD基因Lys75lGln多态基因型.结果:94例肝癌患者XPD751基因 Lys/Lys,Lys/Gln,Gln/Gln多态基因型频率分别为69例(73.4%),24例(25.5%)和1例(1.1%),而111例健康对照组分别为97例(87.4%)、14例(12.6%)和0例(0%);两组间比较有非常显著差异.经Logistic回归分析发现,携带至少1个XPD751Gln等位基因(Lys/Gln和Gln/Gln基因型)的个体患肝癌的危险显著增高.结论:XPD751 位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关,XPD基因Lys751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素.
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XPD751基因多态性与结直肠癌易感性的Meta分析
目的：探讨XPD751基因多态性与结直肠癌（CRC）患病风险关系。方法检索CNKI、CBM、VIP、Pubmed、Embase等数据库，搜集有关XPD Lys751 Gln基因多态性与结直肠癌易感性的病例对照研究，提取纳入文献的相关数据进行Meta分析。以病例组及对照组XPD Lys751 Gln基因型分布的比值比（OR）为效应指标，对纳入的文献进行异质性检验，应用 RevMan 5.14软件对原始数据合并分析，计算合并 OR值及其95%可信区间（CI）。结果共13个病例对照研究符合纳入标准，累计病例3411例，对照5568例。Meta分析结果显示：Gln/Gln基因型与结直肠癌之间无关联性（P＞0.05）；亚组分析：混合人群组，各基因型之间比较，均无统计学差异（P＞0.05）。亚洲人组：Gln/Gln vs. Lys/Lys，OR＝2.27，95%CI＝0.96～5.37，I2＝72%，P＝0.06；Lys/Gln＋Gln/Gln vs. Lys/Lys，OR＝1.17，95%CI＝1.00～1.37，I2＝0%，P＝0.04；Gln-allele vs. Lys-allele，OR＝1.17，95% CI＝1.02～1.33，I2＝0%，P＝0.02。结论 XPD751 Gln/Gln基因分型可能增加亚洲人群罹患结直肠癌的风险，结果尚需更大样本、设计更严谨的研究加以证实。
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野生型XPD转染对胆管癌QBC939细胞生物学行为的影响
目的:探讨野生型XPD基因对人胆管癌QBC939细胞的生物学影响.方法:用碱裂解法提取空载质粒pEGFP-N2和重组质粒pEGFP-N2-XPD,提取出的质粒以KPNⅠ、BGIⅡ和SPHⅠ酶切鉴定.实验分4组,重组质粒pEGFP-N2-XPD组、空载质粒pEGFP-N2组、脂质体组,并用具有相同遗传背景和代数的QBC939细胞作为空白对照.用脂质体转染法瞬时转染四组细胞.荧光显微镜下观察转染后绿色荧光蛋白报告基因表达情况.提取各组细胞总RNA,合成cDNA,用聚合酶链反应(PCR)检测4组细胞中XPD、p53、cyclin D1、c-myc表达情况.并用四甲基偶氮唑盐(MTT)和流式细胞仪检测细胞增殖及其细胞周期的变化.结果:pEGFP-N2-XPD细胞与pEGFP-N2、脂质体组和空白对照组相比,XPD mRNA表达量明显增加(0.778±0.018 vs 0.561±0.039,0.544±0.035,0.542±0.034,均P<0.01).pEGFP-N2-XPD细胞中p53 mRNA相对表达量与pEGFP-N2、脂质体组和空白对照组比较具有统计学意义(0.421±0.019 vs 0.256±0.014,0.267±0.015,0.274±0.018,均P<0.01).pEGFP-N2-XPD细胞与其他组相比,cyclin D1 mRNA相对表达量明显降低(0.339±0.041 vs 0.560±0.039,0.558±0.050,0.560±0.041,均P<0.01).pEGFP-N2-XPD细胞与其他组相比,c-myc mRNA相对表达量明显降低(0.355±0.045 vs 0.570±0.075,0.560±0.041,0.537±0.050,均P<0.01).流式细胞仪检测pEGFP-N2-XPD组细胞周期G1期为81.65%,S期为11.83%,其他组G1期分别为65.54%、56.61%、63.26%;S期分别为24.10%、29.52%、27.28%,结果具有统计学意义(P<0.05).MTT检测示pEGFP-N2-XPD细胞生长率为0.249±0.02,与其他组相比,细胞增殖力明显减弱(P<0.01).结论:野生型XPD基因可以抑制胆管癌细胞的生长,XPD基因可抑制c-myc、cyclin D1基因的表达,增加p53基因表达.
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DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布和 胃癌发病风险相关性
目的 明确DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布关系,以为患者和胃癌发病风险相关性提供依据.方法 按项目设定各分组标准的设立收集病例;完成各病例及健康志愿者检测,依照DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布不同,选定同等人群进行检测,分别包括各自检验项目,检测项目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn,XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多态性,进行胃癌相关风险分析.结果 从基因分布序列来看,健康志愿者和胃癌病例组的XPD312、XRCC1280位点的多态性分布频率无明显差异(P>0.05),XRCC1194Trp的分布频率在胃癌组、对照组中的对比差异显著,尤其是XRCC1194Trp等位基因多态性分布频率为17.3％和7.2％和6.9,提示该项数值越高,等位基因的风险越高、关联性动态作用越敏感.结论 通过检测结果分析,DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布关系,证实XRCC1 Arg194Trp基因多态性可增加人群患胃癌的风险,而与XPD基因多态性分布无关.
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DNA损伤修复基因XRCC1和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物的敏感性
目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对以铂类为主化疗药物敏感性的关系.方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP),检测200例以顺铂(DDP)或卡铂(CBP)为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系.结果化疗总有效(CR+PR)率为36.0%,其中CR 1例,PR 71例,SD94例,PD 34例.携带XRCC1第194位密码子Arg/Trp或Trp/Trp基因型的个体化疗敏感性是XRCC1第194位密码子Arg/Arg基因型携带者的2.48倍(95%CI为1.36～4.51,P=0.003);未发现XPD Lys751Gln多态与化疗敏感性的相关性.联合分析这两个遗传多态发现,XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态在NSCLC对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.004).结论XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln遗传多态可能与NSCLC铂类药物敏感性有关.
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XPD/P44亚复合物对人肝癌细胞周期的调控
目的 探讨着色性干皮病互补基因D(XPD)/P44亚复合物对人肝癌细胞周期的调控机制.方法 重组质粒增强型绿色荧光蛋白(pEGFP)-N2/XPD,空载质粒pEGFP-N2分别通过Lipofectamine 2000转染SMMC-7721细胞,构建稳定表达的细胞株,再应用P44反义寡核苷酸阻断SMMC-7721-pEGFP-N2/XPD中P44的表达.实验分为6组:①空白对照组;②SMMC-7721-pEGFP-N2组;③SMMC-7721-pEGFP-N2/XPD组;④反义SMMC-7721-pEGFP-N2/XPD翻译起始部位组;⑤反义SMMC-7721-pEGFP-N2/XPD翻译终止部位组;⑥反义SMMC-7721-pEGFP-N2/XPD外显子5组.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法检测转染各组细胞内P44、XPD以及cdk7、cdk2、c-myc和cdc25A的表达量,并用四甲基偶氮唑盐(MTr)和流式细胞仪检测细胞增殖及其细胞周期的变化.结果 ①、②组中P44、XPD的mRNA表达量均明显低于③组(均P<0.01).P44、XPD的蛋白变化趋势与其mRNA变化趋势一致;而细胞周期调控基因cdk7、cdk2、c-myc和cdc25A的mRNA及蛋白的表达量下调,细胞增殖力减弱,③组与①组、②组相比,停滞在G1期细胞多,进入S期细胞少.阻断P44后XPD的表达量下调,④、⑤、⑥组中XPD的mRNA表达量分别是③组的(0.55±0.09)、(0.65±0.05)、(0.61±0.11)倍,差异均有统计学意义(均P<0.01);④组、⑤组、⑥组中XPD蛋白的表达量分别为③组的(0.75±0.06)、(O.79±0.02)、(0.88±0.07)倍,差异均有统计学意义(均P<0.01).cdk7、cdk2、c-myc和cdc25A的mRNA以及蛋白的表达量上调;细胞增殖明显;与③组相比,④组、⑤组、⑥组的细胞进入S期细胞增多,停滞在G1期细胞减少.结论 XPD基因具有抑制癌细胞生长、促进癌细胞凋亡的功能;XPD的表达受其分子伴侣P44的调节,XPD/P44亚复合物可能是通过DNA损伤检控点来调控细胞周期的.
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DNA修复基因XPD XPC XRCC4基因多态性与结直肠癌易感性的关联性研究
目的:探讨DNA修复基因XPD rs13181(codon751A/C,Lys751Gln)、rs238406(codon156C/A,Arg156Arg)、XPC rs2279017(i11C/A)和XRCC4 rs3734091(codon247T/C,Ala247Ser)的单核苷酸多态性与结直肠癌易感性的关系.方法:采用TaqMan技术对2013年4月至2016年1月北京肿瘤医院收治的338例结直肠癌患者(病例组)和315例健康者(对照组)进行多态位点基因型的检测.结果:XPD rs13181基因型GT和等位基因G增加个体结直肠癌的发病风险(GT>TT,adjusted OR=1.69,95%CI:1.15~2.47,P=0.007;G>T,adjusted OR=1.77,95%CI:1.19~2.64,P=0.005);XRCC4 rs3734091基因型GT和等位基因T增加个体结直肠癌的易感性(GT>GG,adjusted OR=9.02,95%CI:5.61~14.50,P<0.001;T>G,adjusted OR=4.06,95%CI:2.49~6.61,P<0.001);XPD rs13181和rs238406的单倍体型GT显著降低结直肠癌的发病风险(adjusted OR=0.39,95%CI:0.18~0.85,P=0.018).XPCrs2279017等位基因G和XRCC4 rs3734091等位基因T的联合效应(adjusted OR=28.43,95%CI:6.85~117.95,P<0.001)以及XPD rs13181等位基因G和XRCC4 rs3734091等位基因T的联合效应(adjusted OR=10.24,95%CI:4.69~22.35,P<0.001)显著增加个体结直肠癌的易感性.结论:XPD rs13181和XRCC4 rs3734091位点的多态性与结直肠癌的易感性相关.
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XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系
目的 研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD) Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系.结果 总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026).携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556).携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674).Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006).XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素.结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关.未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素.
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XPD基因单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌发病风险的关联研究
目的:探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln 单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌(ESCC)、贲门腺癌(GCA)发病风险的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612例健康对照的XPD基因第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln的SNP基因型,并比较不同基因型以及单体型与ESCC、GCA发病风险的关系.结果:ESCC、GCA患者组中消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组,上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险(经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR=1.80和1.75,95%CI=1.36～2.38和1.29～2.36).根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与A/A基因型相比,携带C等位基因(A/C或C/C基因型)可显著降低非吸烟个体GCA的发病风险(经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=0.50,95%CI=0.26～0.98).结论:XPD基因Asp312Asn、Lys751Gln SNP可能与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群ESCC、GCA的发病风险无关,但分层分析发现携带第23外显子A/C或C/C基因型可能降低非吸烟个体GCA的发病风险.
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DNA修复基因XPD单核苷酸多态与胆道癌遗传易感性
目的:研究核苷酸切除修复基因XPDAsp312Asn位点以及Lys751Gln位点多态与上海市区人群胆道癌风险的关系.方法:采用全人群病例-对照研究的方法运用PCR-RFLP对443名胆道癌患者和448名正常对照进行基因型分析.比较各基因型在病例与对照中分布频率的差异,并探讨基因、环境因素在胆道癌发生过程中的作用.结果:与携带XPD 751Lys/Lys基因型者比较,携带Gln/Gln基因型者罹患胆道癌的风险显著增加(校正OR=6.32;95%CI=1.16～34.53).按解剖部位分析显示,风险增高只限于壶腹部癌(校正的OR=13.17;95%CI=1.71～101.38).携带312Asn/Asn基因型者罹患壶腹部癌的风险显著高于携带Asp/Asp基因型者(校正后OR=20.09;95%CI=1.13～357.99).在不伴有胆石症人群中,751Gln/Gln基因型携带者罹患胆道癌风险增加(校正后OR=5.92;95%CI=1.05～33.36),提示在不伴有胆石症人群中,遗传因素可能是发生胆道癌的影响因素.而在饮酒人群中携带751Lys/Gln或Gln/Gln基因型者较携带Lys/Lys基因型者患胆道癌风险增加约3倍.结论:XPD 312Asn等位基因以及751Gln等位基因可能是中国上海地区人群胆道癌尤其是壶腹部癌风险的遗传易感因素.
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ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性
目的 探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性.方法 对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价.采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCAl Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析.比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系.结果 BRCAl Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006).没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性.这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCAl Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036).结论 NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,联合分析多个基因的SNPs可能对指导化疗药物的选择更有帮助.
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DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性
目的 探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系.方法 以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配.用PCR-RFLP方法检测XPD Lys 751Gln和XRCC1 Arg 399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应.结果 病例组和对照组中变异型等位基因XPD 751Gln的频率分别是13.86%和11.00%.与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gin基因型者患食管癌的危险度比值比(Odds Ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.15～3.28)和0.32(95%CI:0.05～2.17),女性OR值分别为1.09(95TCI:0.59～2.02)和1.66(95%CI:0.10～27.35).变异型等位基因XRCC1 399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gin/Gin基因型者患食管癌的OR分别是0.76(95%CI:0.50～1.17)和1.74(95%CI:0.77～3.92),女性OR值分别为1.69(95%CI:0.98～2.90)和0.30(95%CI:0.08～1.20).叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gin基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01(95%CI:1.14～2.76)和4.47(95%CI:I.71～11.64),携带XPD Lys 751Gln和XRCC Arg 1399Gin突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加.而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用.结论 DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用.
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XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究
目的 DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子.探讨肿瘤石蜡组织中XR-CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系.方法 采用TaqMan探针Real-time PCR方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系.结果 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性.携带 XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.O月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02).XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P＞0.05).XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关.Cox比例风险模型显示XROC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011).结论 XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关.XRCC1Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标.XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用.
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XRCC1和XPD单核苷酸多态性与肺癌
大量的研究已经证实,吸烟及大气污染等与肺癌的发生关系密切.但同时,未暴露在这些环境危险因素的个体也会罹患肺癌,说明肺癌的发生除了上述环境危险因素参与外,遗传因素可能也在其发生中有相当重要的作用[1].流行病学研究表明,肺癌患者的亲属和后代的发病率明显高于普通人群,提示肺癌的发生具有遗传易感性[2].
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DNA切除修复基因单核苷酸多态性与食管癌易感性的研究进展
食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,目前普遍认为食管癌是多因素作用、多基因参与,多阶段发展的疾病,但其发生和发展的确切机制仍未阐明.研究发现食管癌具有很明显的地理分布差异[1-3],因而推测发病与环境有较大关系;但同样暴露于相似环境因素的人群中却只有少数人发生食管癌,提示个人的遗传因素可能有重要作用.有学者对福建安溪县食管癌家族聚集性进行研究,发现具有明显家族聚集倾向[4],然而迄今尚无直接证据表明确实存在高度外显的食管癌易感基因.
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XPC、XPD、XPG基因多态与膀胱癌及其病理参数的相关性研究
目的:探讨XPC (rs2228000、rs2228001、rs2470352)、XPD(rs13181)、XPG(rs17655)3个基因的5个多态性位点的基因型与膀胱癌及其病理参数的相关性.方法:采用病例对照研究,采用Massarray SNP检测技术对287例膀胱癌患者和282例正常人XPC、XPD、XPG基因的5个基因多态性位点的基因型分布进行分析.采用Logistic回归模型分析各基因型与膀胱癌发病的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系.结果:XPC rs2228000位点在病例及对照组中分布有显著性差异(x2=21.949,P＜0.001),其中CT及TT基因型在病例组中的频率显著高于对照组,差异有统计学意义(CT vs CC:OR=2.01,95％ CI 1.41～2.88;TT vs CC:OR=3.06,95％CI 1.70～5.49);T等位基因携带者在病例组中的分布频率亦高于对照组,差异有统计学意义(CT/TT vs CC:OR=2.16,95％CI 1.58～3.11).rs17655、rs2228000及rs2228001位点的基因型分布频率在不同分化程度的肿瘤中差异有统计学意义(rs17655:x2=10.013,P=0.040;rs2228000:x2=13.836,P=0.008;rs2228001:x2=14.315,P=0.006),rs2228000位点的基因型分布频率与远端转移差异有统计学意义(rs2228000:x2=12.204,P=0.002).结论:XPCrs2228000位点与膀胱癌的发病相关,含T等位基因个体膀胱癌的相对风险高,且与膀胱癌的肿瘤分化程度及淋巴结远端转移相关.rs2228001及XPG rs17655位点的基因多态性与肿瘤的分化程度相关.
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DNA损伤修复与铂类耐药研究进展
铂类是非小细胞肺癌化疗的基本药物,它的耐药机制复杂,其中DNA损伤修复能力改变是铂类耐药的重要分子基础.全文综述DNA损伤修复机制--碱基切除修复、核苷酸切除修复、酶修复及DNA双链断裂修复等研究进展.
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XRCC1和XPD多态性基因型与上皮性卵巢癌铂类药物敏感性的关系
目的:探讨XRCC1和XPD多态性基因型与以铂类为基础的上皮性卵巢癌化疗敏感性之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,检测85例术后以铂类药物为基础联合化疗达6个疗程以上的上皮性卵巢癌患者XRCC1和XPD的多态性基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性之间的关系.结果:化疗敏感组和不敏感组间,XRCC1Arg399G1n基因野生型AA和杂合型AG比较,两者差异有统计学意义(P＜ 0.05),杂合型AG与野生型AA相比,化疗敏感性增加了5.44倍(P＜ 0.05,95％ CI为1.78～ 16.65)；纯合突变型GG与野生型AA相比,化疗敏感性增加了5.31倍(P＜ 0.05,95％ CI为1.50 ～18.84).XPD Lys751G1n基因杂合突变型基因型LG和野生基因型LL相比,LL基因型是LG基因型化疗敏感性的2.88倍(P＜0.05,95％ CI为1.11 ～ 7.49).结论:XRCC1 Arg39961n和XPD Lys751G1n基因型可能与上皮性卵巢癌铂类药物化疗的敏感性有关.
