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修复基因XRCC1、XPD和XRCC3多态性与苯致DNA损伤修复能力关系的研究
目的 探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系.方法 以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)、C28152A(Arg399Gln)、C36189A(Gln632Gln)和XPD C22541A(Arg156Arg)、C23591T(Asp312Asn)、A35931C(Lys751Gln)以及XRCC3 C18067T(Thr241Met)位点的多态性,采用细胞阻滞微核试验和碱性彗星试验分别从细胞水平和分子水平检测DNA修复能力.结果 携带XPD 35931 AC+CC变异基因型的个体、携带XPCC3 18067 C/T变异基因型的个体均比携带相应野生基因型个体的苯致DNA损伤修复能力强.结论 XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力存在相关性.
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DNA修复基因XRCC3与肿瘤发生发展及治疗耐受的研究进展
DNA损伤修复失败被认为是肿瘤发生的重要原因之一.在各种类型的DNA结构损伤中,DNA双链断裂(double strand break,DSB)是一种严重的DNA损伤,可以在生理过程中作为中间产物产生,也可以在外源性电离辐射和DNA断裂剂如抗癌药物、遗传毒物等损害过程中产生.如果DSB产生的伤害不能修复,可直接导致肿瘤的发生.目前已知的DSB修复机制主要有两种,同源重组(homologous recombination,HR)与非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ).
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DNA修复基因XRCC3-18067C＞T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价
目的 采用系统评价的方法探讨DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(x- ray cross - complementing group 3,XRCC3) 18067C＞T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系.方法 检索PubMed(1966～2010年)、EMBASE( 1974～2010年)、中国生物医学文献数据库CBM(1978～2010年)、中国期刊全文数据库CNKI(1994～2010年)公开发表的关于DNA修复基因XRCC3 - 18067C＞T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究.病例组及对照组XRCC3 - 18067C＞T等位基因分布的比值比( odds ratio,OR)为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估.结果 共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例.分析结果显示:XRCC3 - 18067C ＞T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=L.16(95％ CI:0.95 ～ 1.43,P=0.150)；隐性模式下,18067C＞T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型(纯合子+杂合子)(C/C)+(C/T)相比OR=1.16(95％ CI:0.96～1.40,P=0.124)；显性模式下,18067C＞T位点突变个体(突变纯合子+突变杂合子)(T/T)+(C/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.05(95％ CI:0.93～1.19,P=0.426).结论 DNA修复基因XRCC3 18067C＞T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性.
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同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌细胞放疗敏感性的影响及其分子机制研究
目的：探讨同源重组相关蛋白XRCC3对食管鳞癌（esophageal squmaous cell carcinoma，ESCC）细胞放疗敏感性的影响及其潜在的分子机制。方法：利用免疫印迹（Western blot），逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription PCR，RT-PCR）及免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）分别检测食管鳞癌细胞以及患者石蜡封存组织标本中XRCC3的表达；利用慢病毒感染的方式构建稳定沉默XRCC3表达的食管鳞癌细胞株；运用流式细胞仪通过Annexin V-PI双染检测细胞凋亡；免疫荧光染色法检测细胞DNA损伤以及端粒损伤水平的变化。结果：与正常食管鳞状上皮细胞或组织相比，XRCC3在食管鳞癌细胞及组织中呈高表达；流式及相关实验揭示沉默XRCC3的表达会增加食管鳞癌细胞在放疗的作用下DNA损伤以及端粒损伤的发生并提高了细胞凋亡的发生比例。结论：XRCC3通过保护端粒的稳定减少了电离辐射所致的细胞DNA损伤以及细胞凋亡，终导致食管鳞癌细胞对放疗的相对抵抗，靶向XRCC3可能成为提高食管鳞癌细胞放疗敏感性的有效策略。
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X线对肺癌细胞株A549 XRCC2和XRCC3表达水平的影响
目的:研究X线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因2((X-ray repair cross complementing gene 2,XRCC2))与XRCC3表达水平的影响,探讨DNA同源重组修复机制在肺癌放疗过程中的作用.方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X线对肺腺癌细胞株A549抑制率的影响,实时荧光定量RT-PCR技术检测X线处理肺癌细胞(人肺腺癌细胞株A549)后XRCC2和XRCC3 mR-NA的表达水平.结果:肺癌细胞抑制率多数情况下随X线照射时间的延长及照射剂量的增大,细胞增殖抑制率增加,呈照射时间依赖性(P<0.05)和剂量依赖性(P<0.05),除了16Gy组与32Gy组比较无统计学意义(P=0.211).X线照射后肺癌细胞XRCC2与XRCC3 mRNA的表达水平均先增高后降低,在照射后48 h表达水平达高峰(P<0.05),且随着照射剂量的增大,XRCC2与XR-CC3 mRNA的表达水平也随之增加(P<0.05).结论:X线照射可引起肺癌细胞XRCC2与XRCC3 mRNA表达水平的明显改变,表明DNA同源重组修复机制可能在肺癌放疗耐受中起了重要的作用.
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中国人群XRCC3 Thr241Met基因多态性与肝癌易感性的荟萃分析
目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,XRCC3) 241位点(XRCC3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系.方法:利用PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库及维普数据库检索国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met的多态性与HCC关系的所有文献.采用Meta分析的方法合并所有纳入研究的优势比(odds ratios,ORs)值及其95％可信区间(confidence intervals,CIs).根据人群分布地区及HBV慢性感染、吸烟暴露因素的不同进行亚组分析,并分析组间异质性的可能来源.结果:本文共纳入从2008～2012年发表的随机对照研究5篇,共计HCC患者1 741例,对照2 596例.①在中国人群中,XRCC3 Thr241Met的T等位基因及变异基因型与HCC的发生存在明显的相关生(ORT vs C=1.84,95％CI:1.19～2.85,POR=0.003;ORTT vs CC=4.71,95％CI:2.14～10.34,POR＜0.001;ORCT vs CC=1.59,95％ CI:1.07 ～2.36,POR=0.022;ORTT vs CC+CT=4.21,95％ CI:2.21～8.00,POR＜0.001;ORCT+TT vs CC ＝1.83,95％CI:1.11～3.00,POR＝0.017);②在广西人群中,携带XRCC3 Thr241Met的变异等位基因及基因型的个体,其HCC的易感性明显升高(ORT vs C＝2.23,95％CI:1.32～3.77,POR=0.003; ORTT vs CC=5.74,95％CI:2.33～14.14,POR＜ 0.001;ORCT vs CC=1.91,95％CI:1.23～2.99,POR＝0.004;ORTT vs CC+CT＝4.63,95％CI:2.20～9.76,POR＜ 0.001;ORCT+TT vs CC=2.29,95％CI:1.26～4.18,POR =0.007);③未发现XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC发病的2种危险因素HBV慢性感染、吸烟之间存在交互作用.结论:在中国人群尤其是广西人群中,XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC的发病风险有关,但不存在基因与环境的交互作用.
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ERCC1和XRCC3基因多态性在接受含铂方案化疗NSCLC中的疗效预测作用
型C/T或T/T患者的生存时间显著延长(P=0.003).Cox多因素分析显示,ERCC1 118基困型C/T或T/T以及化疗有效患者的生存期显著延长.[结论]DNA修复基冈ERCC1 118基凶型C/T或T/T多态性可以延长NSCLC患者铂类治疗后的生存时间.
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慢病毒载体介导的靶向沉默xrcc3基因对鼻咽癌细胞放疗增敏作用的影响
目的 探讨X射线修复交叉互补蛋白3(XRCC3)对鼻咽癌细胞放疗敏感性的影响.方法 利用平板克隆实验检测不同放疗剂量下鼻咽癌细胞CNE2的存活分数,并计算放疗增敏比(SER);流式细胞仪通过Annexin V/PI双染检测细胞凋亡,并用Western blot检测凋亡蛋白的表达水平;在免疫荧光染色下观察放疗前后DNA的损伤.结果 沉默xrcc3基因能够降低CNE2细胞放疗后的存活分数,SER=1.232 3;提高射线引起的细胞凋亡,并增加细胞凋亡蛋白断裂带的产生;增加射线诱导的DNA双链损伤修复聚焦点的形成.结论 XRCC3可以通过降低鼻咽癌细胞放疗后DNA的损伤及细胞凋亡,从而增加鼻咽鳞癌细胞对放疗的抵抗,xrcc3可能作为一个提高鼻咽癌放疗敏感性的靶向基因.
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EGFR、XRCC3、hOGG1在食管癌中的表达及其与放疗敏感性的关系
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)、X射线修复交叉互补基因3(XRCC3)和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(HOGG1)在食管癌中的表达及其与放射敏感性的关系.方法 选取50例食管鳞癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP二步法检测患者在放疗前EGFR、XRCC3、hOGG1的表达情况,并分析EGFR、XRCC3及hOGG1的表达及其三者之间中的两者联合表达与放射敏感性的关系.结果 50例食管癌组织EGFR、XRCC3和hOGG1阳性表达率分别为72.0％(36/50)、68.0％ (34/50)和64.0％ (32/50),且三者之间两两呈正相关关系(P＜0.05).EGFR、XRCC3及hOGG1阳性表达患者的放疗疗效均低于阴性表达患者,且三者之间中的两者均阳性表达者的放疗疗效比均阴性表达患者低(P＜0.05).结论 EGFR,XRCC3及hOGG1作为食管癌患者放射治疗敏感性的预测指标,可以指导对不同的患者采取针对性的放疗方法.
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DNA修复基因SNPs与脑胶质瘤易感性研究进展
碱基切除修复(base excision repair,BER)和同源重组(homologous recombination repair,HRR)是DNA损伤修复系统中重要的两个途径.而XRCC1和XRCC3基因影响BER和HRR通路中重要酶和蛋白质的功能,其多态性能够改变DNA修复功能和效率、影响肿瘤易感性.XRCC1基因Arg194Trp位点及XRCC3基因Thr241 Met位点多态性很可能在胶质瘤发病中起着重要作用.目前研究认为此二基因位点多态性对胶质瘤易感性的影响不一,本文尝试就此进行论述以期对胶质瘤的有效预防提供线索.
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XRCC3基因多态性对AFB_1-DNA加合物水平的影响
目的 探讨DNA修复酶基因X线修复交叉补体因子3(x-ray repair cross-complementing group 3,XRCG3)codon 241多态性对黄曲霉毒素B_1(aflatoxin B_1,AFB_1)高污染区广西人群AFB_1-DNA加合物水平的影响.方法 应用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象(966例)AFB_1-DNA加合物水平,而XRCC3基因型分析则通过PCR-RFLP来完成.结果 (1)带有codon 241 Met等位基因的XRCC3基因型(XRCC3-Thr/Met,XRCC3-Met/Met)与高AFB_1-DNA加合物水平相关,其风险值分别为1.43(1.08～1.89)和2.42(1.13～5.22);(2)XRCC3多态性与长时间的AFB_1暴露在AFB_1-DNA加合物形成过程中存在协同作用(OR=11.00,P<0.01).结论 AFB_1在带有易感基因型XRCC3-Thr/Met和XRCC3-Met/Met的人群更易诱导产生DNA损伤(AFB_1-DNA加合物).
关键词： 黄曲霉毒素B_1 AFB_1-DNA加合物 XRCC3 多态性 -
XRCC1和XRCC3基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性
目的：研究 DNA 修复基因 XRCC1（rs25487）和 XRCC3（rs1799796）的单核苷酸多态性与膀胱癌易感性及其病理参数的相关性。方法：采用病例－对照研究方法，收集经病理诊断为膀胱癌患者的279例为病例组，健康体检正常的人群280例为对照组，采用限制性片段长度多态性－聚合酶链式反应（PCR－RFLP）技术检测多态性位点rs25487和rs1799796在病例组和对照组中的基因型分布。采用Logistic 回归模型分析各基因型与膀胱癌发生的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系。结果： XRCC1（rs25487）和XRCC3（rs1799796）位点在病例及对照组中分布无统计学差异（均 P ＞0．05）；rs25487的 AG 基因型在肿瘤分期Ⅰ－Ⅱ期（OR ＝0．48，95％CI ＝0．31～0．73）、高分化（OR ＝0．53，95％CI ＝0．29～0．97）、低分化（OR＝0．56，95％CI ＝0．33～0．94）、无周围淋巴结转移组（OR ＝0．53，95％ CI ＝0．34～0．84）、无远端淋巴结转移组（OR ＝0．56，95％CI ＝0．37～0．83）中的分布频率低于对照组；rs1799796的GG基因型在中分化（OR ＝3．68，95％CI ＝1．62～8．36）、有周围淋巴结转移组（OR ＝2．36，95％CI ＝1．23～4．53）及有远端淋巴结转移组（OR ＝2．51，95％CI ＝1．08～5．80）中的分布频率高于对照组，使膀胱癌的发病风险增加。结论：本研究发现XRCC1（rs25487）和XRCC3（rs1799796）与膀胱癌的病理进展相关。
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XRCC3基因Thr241Met(rs861539)位点单核苷酸多态性与鼻咽癌的相关性
目的:研究XRCC3基因Thr241Met (C/T,rs861539)位点多态性与广东鼻咽癌的相关性.方法:应用PCR方法对127例广州鼻咽癌患者和117例健康对照人群的DNA标本rs861539位点进行扩增、纯化及测序,再结合人群临床资料进行统计学分析.结果:rs861539 C＞T,其中杂合型C/T基因型频率在对照组中分布较高(OR=0.473,95％ CI=0.244～ 0.917,P＜0.05);经年龄及性别分层分析,杂合子在年龄≤30岁(OR＝0.071,95％ CI=0.007～0.722,P＜0.05)以及男性(OR=0.469,95％ CI=0.232～0.947,P＜0.05)人群中在对照组分布较高;而在年龄＞ 30岁以及女性人群中两组间分布均无统计学差异.纯和突变型T/T基因型在两组间分布差异无显著性(OR=1e9,95％ CI=0～∞,P＞0.05),经年龄及性别分层分析,在两组间仍无统计学差异.结论:XRCC3基因Thr241Met (C/T,rs861539)基因多态性可能与鼻咽癌易感性无显著相关性.
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XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析
目的 系统评价XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人肺癌发病风险的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data,查找国内外关于XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究,检索时限均为建库至2013年8月20日.由2名评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.0软件和Stata 10.0软件进行Meta分析,采用Egger's线性回归法分析发表偏倚.结果 终纳入5个研究,包括肺癌患者2999例,对照2994例.Meta分析结果显示:对于中国人群而言,携带XRCC3基因Thr241Met多态性突变基因型/等位基因的个体肺癌发病风险不会明显增加:Met/Met vs.Thr/Thr:OR=1.00,95％CI (0.38,2.59),P=0.99; Met/Met vs.Thr/Met:OR=1.06,95％CI (0.83,1.36),P=0.63; Met/Met vs.Thr/Met+Thr/Thr:OR=0.99,95％CI (0.38,2.57),P=0.98; Thr/Met+Met/Met vs.Thr/Thr:OR=1.06,95％CI (0.82,1.37),P=0.65; Met vs.Thr:OR=1.05,95％CI (0.82,1.35),P=0.68.结论 目前尚未发现XRCC3基因Thr241Met多态性与中国人群肺癌发病风险相关.受纳入研究数量的限制,上述结论需更多高质量大样本研究进一步验证.
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XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性
背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8％.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1％vs22.2％,OR=2.545,95％CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5％,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9％)(OR=0.336,95％CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4％ vs 18.8％,OR=3.467,95％CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性.
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XRCC3Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的Meta分析
目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241 Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究相关文献.采用Stata 12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95％可信区间(confidence interval,CI).结果:共纳入12篇文献,从总的效应量分析,XRCC3 Thr241 Met基因多态性与胃癌易感性间无明显相关性,按种族进行亚组分析,提示在亚洲人群中隐性模型(MM vs MT +TT:OR =2.59,95％ CI:1.98 ～ 3.39,P＜0.001)、等位模型(Mvs T:OR=1.57,95％ CI:1.05～2.35,P=0.028)、纯合子模型(MM vs TT:OR =3.39,95％ CI:2.17～5.31,P＜O.001)均具有统计学意义.基于对照组来源及是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡进行的亚组分析结果提示突变型与野生型无明显统计学意义.结论:在亚洲人群中,XRCC3 Thr241 Met基因多态性可能与胃癌易感性有关.
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食管癌患者XRCC1, XRCC3及hOGG1蛋白的表达与临床因素的相关性研究
目的 检测人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene1,XRCC1)、人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-hydroxyguanine glycosylase 1,hOGG1)基因和人类X射线交错互补修复基因(X-ray repair cross-compplementing gene 3,XRCC3)蛋白在食管癌和癌旁组织中的表达,探讨3种蛋白与食管癌发生及发展的关系.方法 采用蛋白免疫印迹法检测XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在食管癌与癌旁组织中的表达,应用ECL法显影并以其灰度值来表示蛋白表达的量.结果 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织(P均＜0.05).同时XRCC1蛋白在癌组织与癌旁组织中的差异程度与民族有相关性(P＜0.05).结论 XRCC1、XRCC3及hOGG1蛋白表达水平与食管癌的发生可能具有相关性,并且XRCC1蛋白还可能参与食管癌的进展.
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hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究
目的 研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况.结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%, XRCC1 Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152).XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met 基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性.
