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三磷酸腺苷结合盒转运子1基因多态性与脑出血的关系
三磷酸腺苷结合盒转运子1(ATP-binding cassette transporter 1, ABCA1)介导依赖载脂蛋白(Apo)A-I的胆固醇和磷脂外流,具有抗动脉粥样硬化的作用.ABCA1 R219K是ABCA1基因常见的单核苷酸多态性,其变异携带者(RK+KK型)产生有益的临床血脂谱,降低心脑血管疾病的死亡事件[1].本研究采用病例-对照研究,观察ABCA1 R219K基因多态性与脑出血的相关性.
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1与阿尔茨海默病的关系
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆常见的类型,具有老年斑、神经原纤维缠结、海马及皮质神经元缺失的病理特征,临床上表现为进行性、不可逆性的记忆和认知功能减退.随着年龄增长,AD的发病率逐渐增高,在美国60岁以上人群的患病率约为6.4%,70岁以上约为9.7%,85岁以上则超过总人口数的1/3[1].近年来,由于人类平均寿命的延长,AD的发病率和患病率也随之增加,已经成为威胁人类健康的重大公共问题.
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ABCG2在人多发性骨髓瘤细胞株中的表达及甲基化调控
ABCG2是三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding cassette,简称ABC)转运蛋白超家族中G亚家族第2个成员,又被称作乳腺癌耐药蛋白,作为一种跨膜半转运蛋白,介导了对多种化疗药物的外排,引起多药耐药.Bailey-Dell等[1]发现该基因转录起始点上游312 bp区域,具有启动子活性,该区域存在大量的CpG岛,ABCG2表达很可能受启动子甲基化调节.
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新疆哈萨克族三磷酸腺苷结合盒转运子 A1基因R219K 多态性与血脂的关系
ABCA1是一组蛋白质,其利用三磷酸腺苷(A T P )为能量基础,在细胞间和细胞内转运底物。ABCA1有不同位点的多态性,影响着多种疾病的发生发展。冠心病发病是个体遗传和环境因素相互作用的结果[1],ABCA1基因R219K位点多态性研究显示,其不同基因型影响着不同人群的血脂水平,并与冠心病的关系有所差异[2]。大多数研究显示ABCA1基因R219K多态性可以通过影响高密度脂蛋白胆固醇(HDL‐C )水平从而产生有益的临床血脂谱,但在不同种族人群中,结论有所不同。哈萨克族人群的血脂水平有其独特的特点,AB‐CA1基因R219K多态性是否参与其中,未见相关报道。
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ABCA1的转录和转录后水平调控研究新进展
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)能介导细胞内脂质流出,形成高密度脂蛋白(HDL),抑制动脉粥样硬化的发生发展,起到心血管保护作用。在转录和转录后水平,ABCA1的表达均受到严密调控。研究发现,在非人类灵长类动物,miR-33能靶向结合ABCA1,调控体内脂质代谢,即升高HDL,降低极低密度脂蛋白( VLDL)水平。本课题组研究结果显示,GDF-15通过PI3K-PKCζ-SP1通路上调THP-1巨噬细胞ABCA1蛋白水平,从而促进细胞内胆固醇流出;ELK-2A2K2E通过ABCA1经JAK2-STAT3信号途径促进TTP的表达,进而抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的炎症因子;miR-27a/b能够通过靶向沉默ABCA1减少细胞内的游离胆固醇流出;NF-κB通过上调SREBPs的内含子型miR-33s,抑制ABCA1的表达和胆固醇流出,导致巨噬细胞脂质蓄积;tBHQ通过激活Nrf2/HO-1信号途径,抑制calpain活性,减少ABCA1蛋白降解,从而增加ABCA1的蛋白水平,促进细胞内胆固醇流出。因此各种因素共同调控ABCA1的表达,终影响胆固醇流出和动脉粥样硬化的发生发展。
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P糖蛋白与胃癌多药耐药关系的研究进展
胃癌是世界范围内高居第二位致死病因的恶性肿瘤,其在亚洲的发病率也远高于其他地区[1].超过70%的新发患者和死亡患者出现在发展中国家,其中中国新发病例占全世界的42%[2-3].目前治疗胃癌的主要方法是手术切除、化疗和放疗.化疗在治疗胃癌的综合疗法中起着无可替代的作用.然而,大部分初对化疗敏感的患者会逐渐对后期的化疗失去反应,这种现象就叫多药耐药(multidrug resistance,MDR).MDR的形成与很多机制有关,其中常见的原因是三磷酸腺苷结合盒转运载体蛋白(membrane-bound ATP-binding cassette,ABC)的过度表达,其成员之一P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)由于被发现在人类许多肿瘤中蛋白和mRNA的表达增加,是迄今为止研究多的耐药机制,被认为是典型的耐药途径.
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三磷酸腺苷结合盒转运体G2与乳腺癌干细胞多药耐药性的关系
乳腺癌患者产生多药耐药性已经成为困扰肿瘤化学治疗的棘手问题.其中三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)的高表达是导致患者产生多药耐药性的重要原因.新近研究发现它还高表达于肿瘤侧群(side population,SP)干细胞,这一发现将肿瘤的耐药性与乳腺癌干细胞理论联系了起来,有助于我们从源头上来研究肿瘤多药耐药性的问题.现就近年来有关ABCG2与乳腺癌干细胞多药耐药性的研究进展作一综述.
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三磷酸腺苷结合盒转运体G2与一些常见肿瘤的联系
三磷酸腺苷结合盒转运体G2( ATP-binding cassette transporter G2, ABCG2)是ABC家族的G2成员,ABC家族包括A、B、C、D、E、F、G 7个家族,共49种蛋白,ABCG2作为一种转运蛋白存在于细胞膜上,对维持细胞内外环境的稳定及细胞的正常生理功能起到至关重要的作用。肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是指肿瘤组织中具有无限增殖、多分化和自我更新能力的细胞。近年来许多学者发现ABCG2表达于干细胞上,这些干细胞又称侧群细胞(side population cells,SP),是SP细胞的标志物,而侧群细胞又常常涉及到多数肿瘤干细胞的分离与测定,因此ABCG2作为肿瘤干细胞表面的标志分子之一与肿瘤干细胞存在着紧密的联系。除此以外学者们感兴趣的是ABCG2与肿瘤的多药耐药( multidrug resistance, MDR)的关系,因为MDR对肿瘤患者术后用药的效果有直接的关系。