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降脂药物临床疗效评价(一)
三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂,是目前临床上应用广泛的一类降脂药.由于这类药物的英文名称均含有"statin",故常简称为他汀类.目前国内已有5种他汀类药物可供临床选用.他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,因而使LDL受体数目增多及活性增强、加速了循环血液中极低密度脂蛋白(VLDL)残粒、中间密度脂蛋白(IDL)和LDL的清除.
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铁线蕨总黄酮提取物对哮喘模型大鼠血清代谢物的影响
目的:探讨铁线蕨总黄酮提取物(TXJF)对哮喘大鼠血清代谢物的影响.方法:在建立哮喘大鼠模型的基础上,哮喘模型大鼠灌胃给予TXJF,观测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及淋巴细胞(Ly),中性粒细胞(Neu),嗜酸性粒细胞(Eos)的百分比;检测肺组织病理变化;测定大鼠血清中免疫球蛋白E(IgE),白细胞介素-4(IL-4),IL-5的浓度.利用核磁共振氢谱技术(1H-NMR)检测,建立大鼠血清代谢物的指纹图谱,运用偏小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏小二乘法-辨别分析(OPLS-DA)观察各组血清中代谢产物的差异性.结果:与哮喘模型组比较,TXJF给药组BALF中白细胞总数及炎症细胞百分比均明显下降、肺组织病理情况有明显改善.TXJF高、中剂量组血清IgE,IL4,IL-5浓度较哮喘模型组明显下降.PLS-DA结果显示,哮喘模型组与正常组,TXJF给药组轮廓区分明显分开.与正常组比较,哮喘模型组血清中亮氨酸、糖蛋白、甘氨酸、丙氨酸等代谢产物含量均显著下降;乳酸、极低密度脂蛋白(VLDL)和丙酮等含量显著升高.TXJF高剂量组血清中的亮氨酸、丙氨酸、糖蛋白、甘氨酸等化合物含量较哮喘模型组均出现升高;丙酮、乳酸、不饱和脂肪酸及VLDL等化合物含量减少.结论:TXJF具有改善哮喘大鼠模型肺组织病理学变化,降低血清IgE,IL-4,IL-5浓度且能影响血清代谢物的作用;作用机制可能与其参与哮喘模型大鼠体内的氨基酸代谢、能量代谢、脂肪代谢和糖代谢等途径有关.
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VLDL促进脂蛋白脂酶在人肾小球系膜细胞系的表达
目的 探讨人肾小球系膜细胞脂蛋白脂酶(LPL)的表达情况以及极低密度脂蛋白(VLDL)对其表达的影响.方法 用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和放射性间位素标记的脂质体底物法检测人肾小球系膜细胞系(HMCLs)LPL mRNA表达、蛋白合成及酶活性.Western blot检测VLDL对肾小球系膜细胞LPL表达的影响.结果 用HMCLs,在276 bp处可扩增出一条hLPL基因特异的条带;在55 kd处可检测出LPL蛋白特异的条带;经肝素释放后HMCLs培养液中LPL是有活性的,为(0.959±0.022)U/L.VLDL在一定范围内可时间(0~16 h)和剂量(0~100 mg/L)依赖性的刺激HMCLs LPL蛋白表达.结论 在肾小球系膜细胞可表达具有活性的脂蛋白脂酶,且其表达可受VLDL的调节.
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肝脏在高甘油三酯血症中的作用
高甘油三酯血症(HTG)是心脑血管疾病的独立危险因子.肝脏在甘油三酯的合成和分解代谢过程中起着十分重要的作用,肝脏甘油三酯合成过剩或/和甘油三酯分解障碍,均能使血浆甘油三酯升高,形成HTG.肝脏甘油三酯合成过剩的因素包括一些参与甘油三酯合成的酶活性增加;甘油三酯分解代谢延缓的因素包括Angptl3和肝脏X受体(LXR)功能加强,肝脂酶活性受抑制,ApoE2和ApoCIII含量升高;既能使甘油三酯合成增加,也能使甘油三酯分解代谢延缓的因素包括餐后,ApoAⅡ与胆固醇酯转移蛋白(CETP)的协同作用等.
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控制血糖治疗糖尿病合并高脂血症的临床分析
众所周知,大部分糖尿病患者存在脂质代谢异常,尤其当血糖控制不理想时,血浆脂蛋白异常的发生率更高.世界卫生组织(WHO)多国家糖尿病血管疾病的研究提出,糖尿病人群中的冠心病发病率的增高除了与高血糖及其伴发的高血压、肥胖等因素有关外,也与血浆胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)浓度的升高有关,且降低其浓度可明显地减低冠心病发病的危险性[1].由此可见,糖尿病所致的脂质代谢异常是导致动脉粥样硬化和冠心病、脑血管病发生的主要危险因素之一.但糖尿病得到适当控制后,多数病人的血浆甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)可逆转,高密度脂蛋白(HDL)可恢复至正常或高于正常.本文旨将糖尿病合并高脂血症的患者在控制血糖前后的血脂变化进行分析,以指导临床治疗.
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胎牛及人血清中低密度脂蛋白与光敏剂药效相关的比较研究
背景与目的评价新型的光敏剂通常需检测它与细胞以及细胞所生长的培养基之间的相互作用.光敏剂在体外蓄积的机制包括扩散、电荷梯度和受体介导的吸收过程.加入到血清中的光敏剂除了与白蛋白结合外,它们还会在脂蛋白[极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)]中分布,而这种分布会影响细胞对它们的吸收.光敏剂与脂蛋白的结合与其脂溶性有关.本研究的目的是比较人和胎牛血清中脂蛋白成分的异同,进一步探讨脂蛋白成分的不同对新型疏水性光敏剂n-丁基-3-[18-(2-丁烷氨基甲酰-乙基)-3,7,12,17-四甲基-18,13-二乙烯-22,24-二氢-卟吩-2-烃基]丙酰胺(n-butyl-3-[18-(2-butylcarbamoyl-ethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-18,13-divinyl-22,24-dihydro-porphin-2-yl]propionamide,PP-N-3)和相对疏水性血卟啉酯(haematoporphyrin ester,HpE)在人和胎牛血清中分布的影响.
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血脂干预与动脉粥样硬化逆转
1.动脉粥样硬化(AS)的形成过程动脉粥样硬化(AS)的形成过程是一种复杂的病理过程.动脉壁内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素.动脉壁内皮细胞有调节血管张力、血管通透性、抗血栓形成及分泌多种活性物质等重要生理功能.受损伤的内皮细胞发生功能改变和渗透性增高,血液中的单核细胞粘附在内皮细胞损伤处进入内皮下,吞噬脂质成为泡沫细胞,形成脂肪条纹.血小板聚集并粘附于内皮的损伤处.吞噬细胞、内皮细胞及粘附于内皮细胞损伤处的血小板释放生长因子刺激平滑肌细胞进入内膜并增殖,脂肪条纹变成纤维斑块,损伤的内皮细胞通透性改变,血浆中的低密度和极低密度脂蛋白更多地进入内膜,导致动脉粥样硬化.70年代以前认为动脉粥样硬化斑块不能逆转,近年来动物实验研究发现,已形成的动脉粥样硬化模型在给予低脂、低胆固醇饮食或使用降脂药及其他药物治疗后,斑块可明显消退.动脉粥样硬化逆转或消退即斑块体积的缩小,近年的概念还包括病变血管结构、化学组成及功能的改善.
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免疫沉淀法测定血清中与两种脂蛋白结合的γ-谷氨酰基转移酶活性及其诊断肝癌的价值
目的建立免疫沉淀法测定血清中与低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白结合的γ-谷氨酰基转移酶活性(LDL-VLDL-GGT),并观察其在肝癌鉴别诊断中的价值.方法以抗载脂蛋白B抗体为沉淀剂,沉淀血清中LDL-VLDL-GGT,测定其活性,并对65例肝癌、53例肝硬化、32例慢性肝炎病人及75名正常人进行检测分析.结果抗载脂蛋白B抗体能很好地沉淀血清样品中的LDL和VLDL,该方法批内精密度CV值为3.6%~8.2%,批间精密度CV值为5.5%~9.8%.在0~587 U/L范围内线性良好.以10 U/L为临界值,其对肝癌的诊断敏感性达86.2%,肝癌与肝硬化及肝癌与慢性肝炎鉴别诊断的特异性分别为67.9%和81.3%.结论本法检测血清LDL-VLDL-GGT活性对鉴别肝癌与其他肝病具有重要意义.
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PCR结合酶切和微流控电泳检测载脂蛋白CⅢ基因C-482T多态性
载脂蛋白CⅢ(apo CⅢ)由79个氨基酸残基组成,其相对分子质量为8 800,主要在肝脏中合成,小肠中也有少量表达.apo CⅢ通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)以及受体活性影响血浆富含甘油三酯脂蛋白(rrRL)的代谢,apo cⅢ通过表达可延缓TRL如乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)脂解的速度,从而引起高甘油三酯血症(HTG).
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汉族人群胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系
胆固醇酯转运蛋白(CETP)是脂质转运/脂多糖结合蛋白家族中的一种,在胆固醇逆向转运中起关键作用,胆固醇逆向转运是将胆固醇从外周组织经血液运输至肝脏,CETP可促进胆固醇酯(CE)从高密度脂蛋白(HDL)的合成部位转移至乳糜颗粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL),而将LDL、VLDL中的甘油三酯(TG)转运至HDL中,CETP还可将富含TG的脂蛋白中的磷脂转运至HDL,CE通过LDL受体相关蛋白和肝脏中的受体进入肝脏清除.
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磷脂转移蛋白与动脉粥样硬化的关系
磷脂转移蛋白(PLTP)是一个致冠状动脉性心脏病(冠心病)的独立危险因子.在小鼠模型中,PLTP高表达促进了动脉粥样硬化的形成,而其基因敲除则减轻了动脉粥样硬化的形成.由此人们认为用药物抑制PLTP的活性是可行的治疗动脉粥样硬化的新方法.但在开发此类药物之前,还需要进一步回答一系列的问题.这篇综述将着重讨论有关PLTP研究的进展,特别是PLTP与含载脂蛋白B的脂蛋白(BLp)及PLTP与高密度脂蛋白(HDL)的关系.
关键词: 磷脂转移蛋白 含载脂蛋白B的脂蛋白 高密度脂蛋白 极低密度脂蛋白 -
血脂的功和过
人体血液中含有一定量的脂质,主要包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG). 磷脂(PL)、游离脂肪酸(FFA)等,它们只有在血液中与某些蛋白质结合成脂蛋白的形式,才能在血液中运转和代谢.不同成分和比例的血脂与蛋白质结合成为不同种类的脂蛋白,主要有低密度脂蛋白(LDL). 高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、脂蛋白a(LPa)等.
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糖尿病患者测血脂前要注意细节
糖尿病患者血脂紊乱,胰岛素之过?在糖尿病患者中,出现血脂高的情况很常见,这是为什么呢?我们知道糖尿病的产生是跟胰岛素抵抗有关的,而胰岛素是控制营养物质吸收利用的主要激素,对碳水化合物、蛋白质、脂肪及水盐代谢有重要作用.胰岛素能够抑制脂肪细胞内激素敏感脂酶,但可激活脂蛋白脂酶的活性.胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍,但由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放大量的脂肪酸,这种游离的非酯化的脂肪酸在2型糖尿病患者中不能转化为酮体,而是作为一种原料使极低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇在肝脏合成增加.
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肥胖糖友科学减肥
随着生活水平的提高,生活节奏的加快,我们的身边出现了很多“胖子”,肥胖会给身体带来哪些危害呢?
1.导致血脂异常
肥胖者,特别是腹型肥胖者比普通人更容易表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白异常升高,而高密度脂蛋白反而降低。肥胖者容易患高脂血症的原因目前还不十分清楚,可能的原因有如下几点:一是进食脂肪多,二是体内脂肪储存多,三是高胰岛素血症可增高血脂,四是血脂的清除有问题。 -
小鼠肝脏胰岛素受体的特异性敲除降低极低密度脂蛋白中三酰甘油分泌的研究
目的:建立肝组织特异性胰岛素受体急性缺失的动物模型,分析胰岛素信号缺失对三酰甘油代谢的影响.方法:在构建腺病毒时,利用Cre-LoxP系统机制,在Cre重组酶基因的上游插入肝组织特异性表达的白蛋白基因启动子.扩增纯化病毒,经小鼠尾静脉注射病毒14 d后,收集小鼠血浆,测定极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率,抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关基因在肝脏内的表达.结果:成功构建了肝脏特异性胰岛素受体急性缺失动物模型.胰岛素信号缺失显著降低了小鼠肝脏的极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速度,同时也下调了肝脏脂肪酸合成相关基因和极低密度脂蛋白形成相关基因的表达.结论:肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速度,这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关.
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极低密度脂蛋白水平与冠心病的关系
目的:观察冠心病(CHD)患者极低密度脂蛋白(VLDL)的水平,探讨VLDL与其它脂蛋白及冠心病的关系.方法:采用常规方法测定144例经冠脉造影证实为冠心病的患者及95例无冠脉病变的阴性对照者的血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL)、ApoA1(载脂蛋白A1)、ApoB(载脂蛋白B)和VLDL水平,观察两组间血脂水平的变化及VLDL与冠心病的关系.结果:(1)冠脉阳性组血浆TC、TG、LDL、ApoB水平均高于冠脉阴性组(p<0.05),HDL、ApoA1、VLDL水平在两组中无统计学意义(p>0.05).(2)多元Logistic回归分析,结果显示对冠心病有影响的因素有LDL和TG,p<0.05.(3)多元线性回归分析,结果显示TG、LDL、ApoB和TC又与VLDL相关,p<0.05.(4)偏相关分析,结果显示TG与VLDL关系密切(r=0.58,p<0.001),其次为LDL(r=-0.36,p<0.001).结论:VLDL虽不是冠心病的独立危险因素,但它与冠心病的独立危险因素TG和LDL均关系密切,它通过TG和LDL间接地对冠心病的发病产生影响.
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老年2型糖尿病病人的脂蛋白脂酶和肝内皮细胞脂酶的活性变化
脂蛋白脂酶(LPL)是一种甘油三酯(TG)水解酶,在极低密度脂蛋白和乳糜微粒的分解代谢和高密度脂蛋白(HDL)形成中起关键作用[1],而肝内皮细胞脂酶(HEL)则促进HDL分解代谢,使其水平降低[2].因此,LPL和HEL活性改变可引起脂蛋白代谢异常,并可能在动脉粥样硬化的发生发展方面起重要作用[3].本研究旨在对老年2型糖尿病(T2DM)病人LPL和HEL的活性变化,及其与TG及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的关系进行探讨.
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冠心病合并高血压病、糖尿病与载脂蛋白E基因多态性
目的载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和部分高密度脂蛋白的结构蛋白,在脂质代谢中起重要作用.ApoE基因存在多态位点,检测250例不同组合患者及90例对照组ApoE基因型,研究ApoE基因多态性与高血压病(essential hypertension,EH)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及冠心病(coronary heart disease,CHD)的关联.
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肾病综合征高脂血症发病机制与治疗新进展
高脂血症是肾病综合征患者的重要表现之一,它以血清中胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白水平(LDL)升高为特征.由于VLDL含有丰富的甘油三酯(55%),LDL含有丰富的胆固醇(48%),故这两种脂蛋白的代谢异常直接影响血中甘油三酯和胆固醇的水平.随着对LDL和血管硬化间关系的进一步了解,许多研究均集中在LDL水平增高的机制及如何降低LDL的治疗上,而对肾病综合征中出现的高甘油三酯血症或高水平的VLDL的机制则研究较少.事实上,已发现VLDL具有促硬化的特性,它的升高有增加心血管事件发生的危险性[1].
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高甘油三酯血症的影响因素
血浆中的TG主要存在于乳糜微粒和极低密度脂蛋白(VLDL)中.乳糜微粒和VLDL统称为富含TG的脂蛋白(TRL),TRL经脂蛋白脂酶(LPL)分解后形成TRL残粒.血浆TG浓度升高反映了TRL水平升高.TRL产生过多和(或)清除减少都将引起血浆中TG浓度上升,从而导致高TG血症[1-2].遗传和环境因素均在高TG血症的病因学中起重要作用,常见的遗传学病因是LPL基因缺陷,而常见的环境因素则包括热量摄入过多,长期大量饮酒,糖尿病或某些药物所致等[3].