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TLR4介导高游离脂肪酸血症诱导的胰岛素抵抗
肥胖以高游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）血症、慢性炎症和胰岛素抵抗为特征，高FFA血症所诱导的机体慢性炎症反应是肥胖状态下机体胰岛素抵抗的重要原因，TLR4是FFAs借以影响炎症和代谢途径的关键性介质，FFAs活化TLR4炎症信号通路的可能机制包括：促进TLR4基因转录；抑制TLR4 mRNA降解；诱导TLR4募集入脂质筏。通过控制肥胖状态下的不良炎性反应，为防治肥胖相关炎症性疾病如糖尿病和缺血性心脑血管病等指明了新的研究方向。
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部分和完全血运重建的不稳定型心绞痛患者血清游离脂肪酸的变化及意义
目的：观察血清游离脂肪酸（FFA）在部分和完全血运重建的冠状动脉介入术（PCI）治疗不稳定型心绞痛（UA）患者中的浓度变化，评价其与冠状动脉血运重建之间的关系。方法入选65例UA患者，于PCI术前及术后当时、术后1周抽血查血清FFA水平，并根据是否完全血运重建分为部分血运重建组33例，完全血运重建组32例，并选取30例经冠状动脉造影未见冠状动脉病变患者作为对照组。应用加拿大心血管病学会（CCS）劳累性心绞痛分级标准及6 min步行试验评价各组患者术前、术后心绞痛及心功能情况并进行比较。结果术前及术后当时PCI组血清 FFA 水平高于对照组（P＜0.05），但部分血运重建组与完全血运重建组差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1周完全血运重建组FFA与对照组接近，差异无统计学意义（P＞0.05），但显著低于不完全血运重建组（P＜0.05）。结论血清FFA含量可能是判断冠状动脉介入治疗预后的一个指标。
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老年高血压病合并胰岛素抵抗患者血清游离脂肪酸的测定及意义
目的通过检测老年高血压病患者血清游离脂肪酸（ FFA）水平，探讨FFA在老年高血压合并胰岛素抵抗（ IR）中的意义。方法回顾性分析老年高血压病患者228例，按照胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR），将高血压患者分为合并胰岛素抵抗组（IR组）156例和无胰岛素抵抗组（非IR组）72例；并选择同期住院的非高血压患者125例作为对照组。测量患者身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC），检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（ FINS）、血清总胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）和FFA，并计算体重指数（ BMI）、腰臀比（ WHR）和HOMA-IR。结果高血压病组与对照组比较，年龄、性别构成、BMI、血脂水平均无明显差异（P＞0.05）；但收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、WHR、FBG、FINS、FFA和HOMA-IR在高血压病组中均显著高于对照组（ P＜0.05或P＜0.01）。进一步研究显示，高血压IR组的血清FINS、TG、FFA 和 HOMA-IR 均显著高于非 IR 组（ P ＜0.05或 P ＜0.01）；并且， IR 组的冠心病（51.3％）和脑梗死（36.5％）患病率显著高于非 IR组（分别为34.8％和18.1％）（均为 P＜0.05或P ＜0.01）。相对风险比分别为1.979（95％ CI：1.110～3.527）和2.907（95％ CI：1.463～5.774）。相关分析显示，高血压病患者中，血清FFA与SBP，WC，WHR，FINS，TG，Ln（HOMA-IR）均呈显著正相关（r值分别为0.334，0.348，0.518，0.355，0.345，0.411）（均为P＜0.05或P＜0.01）。多元回归分析显示，WHR和TG是影响血清FFA的独立危险因素。结论 IR与老年高血压病及心脑血管并发症密切相关；血清FFA浓度升高是导致老年高血压和IR的重要原因之一，它可以作为高血压病合并IR的生化标志。检测FFA对于老年高血压病合并IR的早期发现并及时干预具有重要意义。
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缺血性脑卒中患者游离脂肪酸水平及与胰岛素抵抗的相关性研究
目的 探讨缺血性脑卒中(IS)患者血清中游离脂肪酸(FFA)水平以及与胰岛素抵抗(IR)的相关性.方法 采用病例对照研究方法,选取天津市第三中心医院2011年6月至2012年9月确诊的180例急性IS患者,按梗死灶大小分为大梗死灶组(57例)、中梗死灶组(63例)、小梗死灶组(60例)；同时选取60名健康体检者为对照组.检测血清FFA、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平,利用稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).同时测定甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、载脂蛋白A1 (APOA1)、载脂蛋白B(APOB)水平.采用Pearson直线相关对FFA水平与IR的相关性进行分析；采用多元逐步多因素回归分析进行FFA与HOMA-IR的关系分析.同时采用t检验及方差分析进行统计学分析.结果 IS患者血清FFA、FINS、FBG、FIB、TG、TC、LDL、APOB及HOMA-IR水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义；而HDL、APOA1水平则明显低于健康对照组.IS患者血清FFA、FINS、HOMA-IR、FBG、TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平与脑梗死面积有关,大梗死灶组FFA、FINS、HOMA-IR、FBG、TG、TC、LDL、APOB水平高于中、小梗死灶组；HDL、APOA1水平低于中、小梗死灶组,差异均有统计学意义.在IS组内,血清FFA水平与FINS、FBG、HOMA-IR呈正相关(r=0.870、0.497、0.792,P＜0.001)；与年龄不相关(r=0.008,P＞0.05).在IS组内,以HOMA-IR为因变量,FFA、FINS、FBG、TG、TC、HDL、APOA1、APOB为自变量的多元逐步回归分析显示,除FINS、FBG、TC、LDL、APOB外,FFA也是HOMA-IR的独立危险因素.结论 IS患者FFA升高,FFA水平与IR存在相关性,FFA是IS患者IR的独立危险因素.
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游离脂肪酸对大鼠系膜细胞细胞外基质表达及分泌的影响
目的 探讨游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)对大鼠系膜细胞(MC)细胞外基质(ECM)的基因表达及分泌的影响.方法 以体外培养的大鼠系膜细胞(HBZY-1细胞)为基础,采用半定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测细胞外基质Col Ⅳ、FN的分泌.结果 25、100、400 μmol/L油酸刺激组中Col Ⅳ、FN、TGF-β1 mRNA的表达分别为0.94±0.17、1.16±0.15、1.28±0.19和0.82±0.11、0.97±0.07、1.09±0.08及1.15±0.07、1.24±0.06、1.36±0.05,各处理组与对照组 (0.73±0.16、0.53±0.09、 0.96±0.11) 相比较差异有统计学意义(P＜0.01);25、100、400 μmol/L油酸刺激组中Col Ⅳ、FN的分泌分别为(59.6±6.4)、(63.1±6.7)、(72.4±8.6) ng/ml和(106.1±6.4)、(121.0±7.1)、(137.5±9.7) ng/ml,各处理组与对照组[(52.3±7.2)、(93.2±8.7)] ng/ml相比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 游离脂肪酸具有增加细胞外基质基因表达和分泌的作用,可能参与肾小球硬化(GS)的进展机制.
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糖尿病患者测血脂前要注意细节
糖尿病患者血脂紊乱,胰岛素之过?在糖尿病患者中,出现血脂高的情况很常见,这是为什么呢?我们知道糖尿病的产生是跟胰岛素抵抗有关的,而胰岛素是控制营养物质吸收利用的主要激素,对碳水化合物、蛋白质、脂肪及水盐代谢有重要作用.胰岛素能够抑制脂肪细胞内激素敏感脂酶,但可激活脂蛋白脂酶的活性.胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍,但由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放大量的脂肪酸,这种游离的非酯化的脂肪酸在2型糖尿病患者中不能转化为酮体,而是作为一种原料使极低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇在肝脏合成增加.
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小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ1高表达对游离脂肪酸介导的β细胞损害的保护作用
目的观察小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PPARγ1)基因高表达对游离脂肪酸(FFA)介导的胰岛βTC3细胞损伤的影响. 方法克隆构建重组载体pcDNA3.1/PPARγ1,并在βTC3细胞中进行稳定表达,用半定量RT-PCR对其表达进行鉴定.之后,采用四唑盐(MTT)比色试验比较细胞暴露于较高水平FFA 48 h后的细胞活力. 结果克隆出中国昆明小鼠PPARγ1全长基因,其cDNA序列与Genbank的PPARγ1基因序列基本相同,仅编码第421位天冬酰胺的密码子由AAU变成了AAC.经鉴定PPARγ1基因有效地在βTC3细胞中获得了表达.野生型βTC3细胞暴露于较高水平FFA 48 h后细胞活力下降(P<0.01),且FFA浓度越高细胞活力下降越明显(r=-0.962,P<0.01);而PPARγ1高表达βTC3细胞的细胞活力无明显改变(P>0.05). 结论 PPARγ1高表达可保护胰岛βTC3细胞免于FFA介导的损伤.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ1 基因表达 胰岛移植 脂肪酸类 非酯化 -
游离脂肪酸诱导的胰岛βTC3细胞缺陷与线粒体功能改变的相关性研究
目的 通过研究游离脂肪酸(FFA)慢性作用对胰岛细胞解偶联蛋白2(UCP2) mRNA 和蛋白表达以及线粒体膜电位的影响,探讨 FFA损害胰岛功能的机制. 方法 将不同浓度油酸作用于胰岛βTC3 细胞72 h,分别分析基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌量(GSIS),线粒体膜电位,ATP 敏感钾电流(IKATP)、UCP2 mRNA 和蛋白表达;再用油酸和PPARγ配体罗格列酮共同作用,观察 UCP2 mRNA 和蛋白的表达. 结果 与对照组相比,油酸明显增加 2.8 mmol/L葡萄糖时的基础胰岛素分泌量,减少 16.7mmol/L 葡萄糖时的 GSIS(P均＜0.01),并且呈剂量依赖性.油酸可明显降低线粒体膜电位平均荧光强度(MIF)值,使 IKATP 外流增加,增加 UCP2 mRNA 和蛋白表达(P均＜0.01),呈剂量依赖性;与油酸组相比,油酸+罗格列酮组增加了UCP2 mRNA 和蛋白表达(P＜0.01). 结论 在胰岛βTC3 细胞中,FFA 对胰岛功能的损害与线粒体功能改变有关.FFA可能通过上调PPARγ增加 UCP2 表达,UCP2 的表达与作用增加可导致线粒体膜电位降低,使线粒体功能下降,引起胰岛素分泌减少,产生对胰岛功能的损害作用.
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胰岛素抵抗状态下高游离脂肪酸血症对血管内皮细胞功能的影响
众所周知,代谢综合征(MS)患者聚集了一系列心血管危险因素,如高血压、脂代谢紊乱、肥胖、糖耐量受损/糖尿病等.至今MS患者缺血性心血管疾患危险性增高的病理生理机制仍未确切阐明.在该领域的研究重点过去多集中于高血压、高胆固醇血症以及高血糖等传统危险因素对动脉粥样硬化(AS)的影响.尽管众多研究者已经注意到高游离脂肪酸(FFA)血症是MS患者的一个普遍现象,但由于缺乏FFA对血管组织及功能影响的研究资料而使人们对高FFA血症在MS缺血性心血管疾病发病机制中的作用认识不足.近几年来有关FFA与大血管病变关系的临床流行病学资料、人体与动物实验、活体与离体研究等逐渐揭示了两者之间的密切联系.本文将就近年来在胰岛素抵抗(IR)状态下高FFA血症对血管内皮细胞功能影响方面的研究进展作一简要综述.
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美托洛尔和卡维地洛对慢性心力衰竭的影响
目的 比较选择性β1受体阻滞剂美托洛尔和非选择性β受体阻滞剂卡维地洛治疗对慢性心力衰竭(CHF)代谢底物、细胞因子及心脏功能的影响.方法 选择CHF患者86例(CHF组)及健康体检者25例(正常对照组).CHF组患者又随机分为美托洛尔组(43例)和卡维地洛组(43例).记录两组CHF患者治疗前后心功能分级及不良事件次数及TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量.所有入选者均测定血清游离脂肪酸(FFA)含量.结果 美托洛尔组和卡维地洛组患者经过治疗后心功能明显改善(P＜0.01),其中卡维地洛组更加明显(P＜0.01).美托洛尔组不良事件40次,卡维地洛组不良事件24次(P＜0.01).血浆TNF-α、IL-1β和IL-6较治疗前显著降低(P＜0.05).卡维地洛组较美托洛尔组TNFα和IL-1β降低更明显(P＜0.01,P＜0.05).CHF组患者血清FFA含量同正常对照组比较明显升高(P＜0.01).治疗后卡维地洛组血清FFA较美托洛尔组降低更明显(P＜0.01).结论 β受体阻滞剂可以改善CHF患者心功能,降低血浆细胞因子及FFA水平,非选择性的β受体阻滞剂卡维地洛优于选择性的β1受体阻滞剂美托洛尔.
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2型糖尿病患者游离脂肪酸水平与认知功能障碍的关系
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者游离脂肪酸(FFA)水平与认知功能障碍的关系.方法 选择183例患者,根据口服葡萄糖耐量试验结果分为T2DM组80例、葡萄糖耐量异常(IGT)组45例和葡萄糖耐量正常(NGT)组58例,行空腹游离脂肪酸(fFFA)、2h游离脂肪酸(2 h FFA)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定.结果 T2DM组患者fFFA、2 h FFA高于NGT组和IGT组[(0.65±0.30)mmol/L vs (0.55±0.27) mmol/L和(0.43±0.19)mmol/L,P=0.001,(0.31±0.15)mmol/L vs (0.22±0.14) mmol/L和(0.11±0.13)mmol/L,P=0.000],MoCA评分低于NGT组和IGT组[(16.01±11.62)分vs (22.34±6.42)分和(27.21±2.83)分,P=0.000];fFFA、2 h FFA与MoCA评分呈负相关(r=-0.891,-0.469,P＜0.05).结论 fFFA、2 h FFA与胰岛素抵抗及糖尿病患者认知功能障碍存在一定的相关性.
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脑卒中高危人群血清游离脂肪酸与颈动脉狭窄的关系研究
目的 探讨游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)危险因素与颈动脉狭窄之间的相关性.方法 回顾性分析杭州市下城区朝晖街道530例脑卒中高危患者,其中男性211例,女性319例,平均年龄(71.29±7.02)岁.按照患者血清FFA水平分为第一分位数组177例,第二分位数组177例,第三分位数组176例.采用彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉血管狭窄程度.结果 logistic回归分析显示,FFA是脑卒中患者颈动脉狭窄病变的独立危险因素(OR=1.003,95％CI:1.001～1.005,P=0.001).第一分位数组、第二分位数组和第三分位数组体质量指数异常,血压异常,血糖异常,TG异常以及HDL异常的颈动脉狭窄形成率均高于危险因素校正后的第一分位数组.结论 脑卒中高危人群颈动脉狭窄与血清FFA水平密切相关,同时提示高水平FFA合并高血压、血糖异常、血脂异常等危险因素对颈动脉狭窄的发生具有促进作用.
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2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属血清游离脂肪酸脂联素与胰岛素抵抗的关系
目的 测定2型糖尿病(T2DM)患者及其非糖尿病一级亲属(FDRs)血清游离脂肪酸(FFA)、脂联素水平,评估其胰岛素敏感性,分析FFA、脂联素与胰岛素抵抗(IR)之间的关系.方法 测定健康对照组(46例)、FDRs组(43例)和T2DM组(30例)的血清FFA及脂联素,用IR指数(HOMA-IR)评估胰岛素敏感性,分析各指标在3组之间的差异及相关性.结果 FFA在对照组(0.36±0.14)mmol/L、FDRs组(0.52±0.17)mmol/L和T2DM组(0.68±0.23)mmol/L,呈依次增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).脂联素在对照组和FDRs组分别为(10.25±2.34)mg/L和(6.03±1.91)mg/L,差异有统计学意义(P＜0.01);而T2DM组为(4.75±1.27)mg/L,低于FDRs组,差异有统计学意义(P＜0.01);HOMA-IR在对照组、FDRs组和T2DM组呈依次增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).FFA与HOMA-IR呈正相关,与脂联素呈负相关;脂联素与体质指数、HOMA-IR呈负相关.结论 FDRs组已经存在IR,并且血清FFA水平升高,脂联素水平降低;FFA、脂联素与IR密切相关,可作为评估IR的较好指标.
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老年人不同甲状腺功能状态下脂代谢特征与氧化应激的关系
目的 探讨老年人不同甲状腺功能状态下脂代谢特征与氧化应激的关系.方法 初诊老年甲状腺疾病患者86例[甲状腺功能亢进(甲亢)47例,甲状腺功能减退(甲减)39例]、非老年甲状腺疾病患者83例(甲亢43例,甲减40例)和老年健康对照组20例.检测空腹血浆丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平,同时测定血脂指标及甲状腺功能,计算SOD/MDA比值.结果 老年甲亢组血脂各组分均高于非老年甲亢组、低于老年对照组(P＜0.05或P＜0.01);老年甲亢组与非老年甲亢组、老年对照组比较,丙二醛[分别为(10.23±6.29)、(7.37±4.58)μmol/L和(3.66±2.53)μmol/L]、游离脂肪酸(FFA)[分别为(0.86±0.58)、(0.61±0.46)mmol/L和(0.45士0.12)mmol/L]和SOD显著升高(P＜0.01或P＜0.05).老年甲减组与非老年甲减组和老年对照组比较,MDA[(9.03±5.98)、(6.59±3.18)μmol/L和(3.66±2.53)μmol/L]、OX-LDL[(387.36±71.04)、(355.22±45.01)μg/L和(324.53±56.19)μg/L]及部分血脂组分均显著增高(P＜0.05或P＜O.01).老年甲亢组、甲减组SOD/MDA比值均低于老年对照组和非老年组(均为P＜0.01).多元回归分析,甲亢组游离甲状腺素(FT4)和FFA是影响MDA的因素,甲减组非HDL-C和LDL-C与MDA独立相关.结论 初诊老年甲亢和甲减患者氧化应激增强,氧化损伤程度与脂代谢紊乱有关.
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过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ配体对游离脂肪酸介导的β细胞损害的干预作用
目的研究过氧化物酶体增生因子激活受体α和γ (PPARα和 PPARγ)配体对游离脂肪酸(FFA)介导的胰岛β细胞损害的干预作用. 方法应用PPARα配体氯贝丁酯及PPARγ配体曲格列酮(troglitazone,TGZ)和噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)处理大鼠胰岛素瘤细胞系β细胞(INS-1细胞),采用细胞活力和DNA片段梯度分析评价PPARα和PPARγ配体对FFA诱导的INS-1细胞损害的影响. 结果 INS-1细胞与0.25～1 mmol/L的FFA孵育24 h后细胞活力下降,1 mmol/L的FFA可诱导INS-1细胞发生凋亡.比较是否使用氯贝丁酯 (100 μmol/L)、 TGZ (10 μmol/L)和TZD (100 μmol/L)处理β细胞的结果,发现这些配体可保护INS-1细胞免于FFA的细胞毒性(包括脂性凋亡)作用.结论 FFA可介导β细胞发生明显的脂毒性和脂性凋亡,应用PPARα和PPARγ配体可能具有保护β细胞免于FFA的细胞毒性的作用.
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慢性肾脏病患者游离脂肪酸与细胞因子及颈动脉病变的关系
目的 研究慢性肾脏病(CKD)患者血清游离脂肪酸(FFA)水平的变化及其与细胞因子及颈动脉病变的关系.方法 对188例CKD患者[非透析治疗130例,血液透析(HD)58例]的临床及实验室资料作回顾性研究,采用酶比色法检测FFA,应用颈动脉超声检查颈动脉病变的程度,同时检测高敏C反应蛋白(hsCRP)、血清IL-1β、IL-6和TNFα水平,分析FFA水平与此细胞因子及颈动脉病变的关系.结果 CKD患者无论透析与否,FFA水平较健康对照组显著升高[(492.63±143.59)比(302.65±142.18)μmol/L,P＜0.01],在非透析CKD患者中,随着肾功能的逐渐减退,血FFA水平也逐渐升高,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且HD组FFA水平较非透析CKD 5期更高(P＜0.05).CKD患者hsCRP、IL-1β、IL-6、TNFα水平均显著高于健康对照组(P＜0.05或P＜0.01),颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块形成、颈动脉硬化的患病率较健康对照组显著升高(P＜0.05或P＜0.01),HD组上述指标较非透析CKD5期均更高(P＜0.05).直线相关分析显示,血FFA水平与hsCRP、IL-1β、IL-6、TNFα、TG及IMT、斑块形成、颈动脉硬化的患病率呈正相关(P＜0.05或P＜0.01),与GFR呈负相关(P＜0.05).多因素逐步回归分析显示,FFA、hsCRP和年龄是CKD患者颈动脉病变的独立危险因素.结论 非透析CKD及HD患者血清FFA水平均显著升高,且与hsCRP等微炎性反应的指标及颈动脉病变相关,提示高游离脂肪酸血症是CKD患者并发动脉粥样硬化的危险因素之一.
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2型糖尿病高危人群的血管内皮功能与血浆游离脂肪酸水平
目的 研究2型糖尿病(T2DM)患者、糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属(FDRs)、糖耐量减低(IGT)人群的血管内皮功能、血浆游离脂肪酸(FFA)水平并与健康对照组进行比较.方法 测定36例健康人(男16例,女20例)、57例FDRs(男27例,女30例)、59例IGT(男25例,女34例),35例T2DM(男15例,女20例)的FFA水平、内皮依赖性血管舒张功能(EDV)以及空腹胰岛素、TC、TG、BMI、腰臀围比、空腹血糖及糖化血红蛋白,同时计算胰岛素敏感性指数(IAI).结果 FDRs、IGT及T2DM组的EDV显著低于健康对照组[FDRs组(5.03±0.34)%,IGT组(3.09±0.28)%,T2DM组(2.62±0.29)%,对照组(12.45±3.37)%];FFA水平高于对照组[FDRs组(0.52±0.08)mmol/L,IGT组(0.52±0.12)mmol/L,T2DM组(0.59±0.23)mmol/L,对照组(0.46±0.18)mmol/L];IAI低于对照组(FDRs组-4.20±0.38,IGT组-4.41±0.72,T2DM组-4.65±0.64,对照组-3.79±0.57),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 T2DM、糖耐量正常的FDRs及IGT人群存在IAI降低、血管内皮功能受损、FFA升高.
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衰竭心肌能量代谢重构及相关受体的表达
目的 比较正常和衰竭心肌组织相关酶活性及β3肾上腺素能受体(β3受体)、过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα受体)基因和蛋白表达的变化,探讨心力衰竭(心衰)代谢重构的可能机制.方法 选取20例瓣膜置换术的心衰患者和6例意外伤亡健康者心肌组织,检测心肌游离脂肪酸(FFA)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和ATP酶活力.应用RT-PCR和Western-blot方法分别检测心肌组织β3受体和PPARα受体mRNA和蛋白表达.结果 衰竭心肌FFA含量明显增加(P＜0.01);SDH、Na+-K+ -ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性则显著降低(P＜0.01,P＜0.05和P＜0.01).衰竭心肌β3受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌;而PPARα受体表达则显著低于正常心肌.结论 心衰时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等;β3受体和PPARα受体在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构.
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游离脂肪酸对胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶和葡萄糖转运蛋白2表达及胰岛素分泌功能的影响
目的 探讨游离脂肪酸(FFA)对小鼠胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶(GK)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的表达及相应的胰岛素分泌功能变化的影响.方法用不同浓度FFA(0.25、0.50、1.00 mmol/L)干预βTc6细胞24 h,应用逆转录(RT)-PCR法和Western Blot法检测GK和GLUT2表达情况,并观察细胞形态及葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能(GSIS)的变化.应用单因素方差分析进行统计学分析.结果 (1)经过0.25 mmol/L FFA 作用24 h后,未见细胞形态学及GSIS 明显变化,细胞内GK和GLUT2 mRNA及其蛋白的表达水平与空白对照组(GK对照组0.80±0.12,GLUT2对照组0.72±0.11)比较亦未发生明显改变(均P>0.05);(2)0.50～1.00 mmol/L FFA 作用24 h之后,βTc6细胞内可见脂滴积聚,细胞团有崩解的趋势,随着浓度的增大,上述现象愈加明显.细胞GK(GKFFA0.500.32±0.05,GKFFA1.000.24±0.03)和GLUT2 (GLUT2FFA0.500.28±0.04,GLUT2FFA1.000.21±0.03)mRNA表达逐渐减低(均P<0.05),相应的蛋白表达水平亦逐步降低,胰岛素分泌也逐渐减少(均P<0.05).结论 低浓度FFA对胰岛β细胞生存和GK、GLUT2表达以及GSIS没有明显影响,但较高浓度的FFA将损害β细胞,并抑制GK和GLUT2表达以及GSIS.
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游离脂肪酸介导胰岛βTC-3细胞膜G蛋白受体40表达对胰岛素分泌的影响及吡格列酮的干预作用
目的 探讨游离脂肪酸(FFAs)介导的胰岛βTC-3细胞膜G蛋白受体40(GPR40)表达改变对胰岛素分泌功能的影响,以及吡格列酮对上述FFAs作用干预的效果.方法 体外培养βTC-3细胞,分为对照组、FFAs干预组、吡格列酮干预组和FFAs+吡格列酮共同干预组.巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GPR40 mRNA表达的变化,双辛丁酸(BCA)法进行总蛋白定量,放射免疫法检测细胞胰岛素分泌.应用单因素方差分析和双变量相关分析进行统计学分析.结果 (1)FFAs干预12 h,各浓度FFAs组末见βTC-3细胞的形态和GPR40表达发生明显变化;随着干预时间增加,细胞形态逐渐出现变异,各浓度FFAs干预组GPR40表达下调(F24h=5.475,F48h=25.923,均P<0.05).(2)FFAs干预12 h,各浓度FFAs干预组βTC-3细胞的基础胰岛素(BIS)、葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)无变化;干预时间延长至24、48 h,则均呈下降趋势(F24h BIS=6.876,F48h BIS=12.421,F24h GSIS=27.767,F48h GSIS=36.382,均P<0.05).(3)随着吡格列酮的干预浓度在0.1～10 μmol/L范围内增加,FFAs作用下的βTC-3细胞GPR40 mRNA表达和胰岛素分泌水平逐渐改善(FGPR40=14.303,FINS=56.618,均P<0.05).结论 高水平FFAs可导致BTC-3细胞GPR40表达下调,损害细胞胰岛素分泌功能,吡格列酮对此具有拈抗作用,GPR40表达的差异对胰岛素分泌功能起着重要作用.
