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小RNA在精子发生中的研究进展
近20年来人们在动物、植物及病毒等生物中发现了一系列小分子非编码RNA,包括miRNA[1]、piRNA[2]和siRNA[3].与其相关的Argonaut家族蛋白分为2个亚家族:Ago亚家族和Piwi亚家族.精子发生是指由精原细胞经初级精母细胞、次级精母细胞、精细胞至成熟精子形成的过程.整个过程分为3个阶段:精原细胞的增殖、精母细胞的减数分裂和精子细胞的变态过程,这一复杂的过程受多种因素的调控.近年来,小RNA在精子发生中的作用越来越受到人们的重视,现将三种小分子非编码RNA在精子发生中调控作用的研究现状概述如下.
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黏着斑激酶与肿瘤
黏着斑激酶(FAK)初是在1992年被发现的,因其定位于整合素簇集的部位即黏着斑,故命名为之[1].FAK属非受体酪氨酸激酶家族中的FAK/PTK2亚家族,该亚家族仅有两个成员:FAK(PTK2)和PYK2(PTK2B).FAK在哺乳动物以及低等真核生物如果蝇、斑马鱼等的大多数组织及细胞类型中都有表达,且其序列在进化上具有保守性性[2],而PYK2表达具有一定的组织特异性.
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肿瘤抗原MAGE-A:潜在的肿瘤标志物
黑色素瘤抗原基因(melanoma antigen gene,MAGE)家族是肿瘤相关抗原,包括60多个家族成员.基于组织特异性表达和基因结构的不同,M AGE家族被分成两个大的子家族,MAGE-Ⅰ和MAGE-Ⅱ.MAGE-Ⅰ包含MAGE-A,MAGE-B和MAGE-C亚家族,在多种癌组织中高表达,并且在肿瘤发生和生长方面起重要的作用[1].MAGE-Ⅱ包括MAGE-D亚家族,其在正常人体内普遍表达.MAGE-A肿瘤相关抗原在极少的正常组织巾表达,典型的包括精原细胞、胸腺、胚胎.
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TRPV4离子通道和机械敏感性
TRPV4通道是瞬时感受器电位离子通道家族(transient receptor potential,TRP)香草素受体亚家族(transient receptor potentiall vanilloid,TRPV)成员,属非选择性阳离子通道,对钙离子具有适中通透性,可被生物体内外环境中机械力、热、低渗、剪切力、佛波醇酯衍生物等多种理化刺激所激活,参与维持机体内环境的稳定,对机体许多生理功能的正常完成具有重要意义.
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Fractalkine在肝胆胰疾病中的相关研究现状
趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族,已发现50余个成员.该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数量及其间隔,可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族,分别趋化和激活不同类型免疫细胞.Fractalkine(Fkn)作为CX3C亚家族中的唯一成员与其他趋化因子区别在于:Fkn是一种跨膜糖蛋白,其分子结构、生化特性和分布特点均不同于其他趋化因子.因而在多种疾病的发生、发展中都可能发挥着较为独特的作用,本文就其在肝胆胰疾病中的研究现状予以综述.
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痛觉感受相关的TRP离子通道蛋白研究进展
疼痛是机体对外界伤害性刺激产生的一种不愉快感觉,与临床上包括癌症、糖尿病、关节炎等在内的多种疾病的病理过程相关.瞬变感受器离子通道蛋白是一类非选择性阳离子通道蛋白超家族,目前已有七个亚族、30多个成员在哺乳动物中被相继发现.近年研究表明TRPV亚家族中TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4以及TRPM亚家族中 TRPM8和TRPA亚家族中TRPA1与痛觉的产生关系密切.本文主要对上述离子通道与各种伤害性刺激引起的痛觉增敏的病理机制进行简要综述.
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胃癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞55例分析
临床上,胃癌是我国常见的腹部恶性肿瘤,已有不少研究显示,恶性肿瘤的发生发展与肿瘤患者的免疫功能密切相关.检测胃癌患者的免疫功能状态,对于探讨胃癌的发病机制(如免疫逃逸)和寻求新的治疗方案具有重要的临床价值.目前认为,T淋巴细胞在肿瘤患者的免疫系统中发挥着重要的作用,而CD4+辅助性T细胞是其中尤为重要的组成部分,包括以下4种类型的免疫细胞:Th1、Th2、Th17和调节性T细胞.近年来,发挥免疫耐受和免疫抑制功能的CD4 +CD25 +Foxp3+调节性T细胞群(regulatory T cells,Tregs)成为了肿瘤学者的热门对象[1-4],其中Foxp3是转录因子P亚家族的成员,其表达情况与CD4+CD25+Tregs发育和功能状态的关系十分密切[5].
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Id蛋白与肿瘤关系的研究进展
DNA结合和分化抑制剂(inhibitor of DNA binding and differentiation,Id)是螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子亚家族的一个成员,4个Id成员与碱性螺旋-环-螺旋(basic hehx-loop-helix,bHLH)蛋白形成二聚体,但缺乏碱性DNA结合结构域,因此,Id-bHLH异源二聚体不能结合DNA,故Id蛋白是bHLH转录因子的显性负调节子.Id蛋白也能与非HLH蛋白相互作用,如Rb、Ets、同源盒家族转录因子Pax、小鼠Id相关蛋白1(MIDA-1),并抑制其活性.现已证实Id在肿瘤细胞中通常过表达,并且与肿瘤细胞增生、分化、凋亡、侵袭等密切相关.
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趋化因子在肝纤维化中作用的研究进展
目前,已发现50多种趋化因子(chemokine)[1,2]。根据其基因组成和N-端2个高度保守半胱氨酸残端位置不同,趋化因子分为CXC亚家族(chemokine CXC subfamily)、CC亚家族(chemokine CC subfamily)、C亚家族(chemokine Csubfamily)、CX3C亚家族(chemokine CX3C subfamily)。
趋化因子受体(chemokine receptor)属G蛋白偶联受体超家族。目前共发现19种配体[1,2],根据其对应的配体进行分类,分为1个CX3CR1、1个 XCR1、6个CXC受体(CXCR1~CXCR6)及11个CC受体(CCR1~CCR11)。 -
严重急性呼吸综合征患者康复期T细胞受体Vβ24个亚家族取用格局分析
严重急性呼吸综合征(SARS),其病原体是SARS相关冠状病毒.T细胞通过具有高度多样性的T细胞受体(TCR)识别外来病毒抗原,并参与疾病的发生和发展过程.本研究应用流式细胞术,观察了我院60例SARS康复期患者和10例健康志愿者外周血TCR Vβ24个亚家族取用格局.
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瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族在低氧条件下肺动脉平滑肌细胞中的表达
瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族(transient receptor potential vanilloid-related,TRPV)即TRPV家族,是近年来备受关注的TRP超家族成员,具有6个亚型,是非选择性阳离子通道,该通道的激活可诱发细胞钙内流,进而诱发生理及疾病状态下呼吸系统的功能调节,TRPV通道在肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的研究目前还处于全新领域.
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热休克蛋白27抗细胞凋亡的分子机制
热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)是存在于细胞内的一种主要分子伴侣,在生理和应激条件下均能表达.它们是在结构上拥有高度保守晶体蛋白序列的一组多肽,按分子量可以分为HSP100、HSP90、 HSP70、HSP60和分子量为20 000~30 000的小分子量HSPs(small HSPs,sHSPs)、泛肽等几个亚家族.HSP25/27(啮齿动物25 000, 人类27 000)是sHSPs亚家族中的重要一员, 参与调节细胞的增殖、分化和细胞凋亡的信号转导等,具有重要的生物学功能.
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Fractalkine/CX3CR1介导的肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用
巨噬细胞浸润的程度与肾功能的丧失和组织学的损害密切相关,是预测肾脏疾病转归的重要指标之一[1].Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族的惟一成员[2],其受体CX3CR1主要表达在单核-巨噬细胞、T细胞和NK细胞上[3],介导fractalkine表达细胞对上述细胞的趋化作用.本研究意在观察大鼠近端肾小管上皮细胞株fractalkine表达和大鼠巨噬细胞株CX3CR1表达及其调控、肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用及地塞米松和fractalkine中和抗体对其的影响,探讨fractalkine/CX3CR1在肾脏炎症中的作用机制.
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瞬时受体电位C通道与糖尿病的相关性研究进展
瞬时受体电位通道是细胞膜上一类重要的非选择性阳离子通道.1969年,Cosens和Manning[1]发现,突变体果蝇的视觉系统在持续性光刺激后可产生一种瞬时而非持续的峰电位,瞬时受体电位通道因此得名.在哺乳动物中,研究人员已发现28种瞬时受体电位通道亚型,依据氨基酸序列的同源性分属于6个亚家族[2],其中瞬时受体电位C通道是瞬时受体电位通道家族中早发现的成员,与果蝇属的瞬时受体电位通道同源性高.
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慢性肝衰竭患者体内SDF-1α的表达及意义
骨髓干细胞可以特异归巢至损伤肝脏并参与肝脏的再生修复.基质细胞衍生因子-1α(stromal cellderived factor 1α,SDF-1α)靠近N端的两个半胱氨酸被一个其他的氨基酸隔开而被归为CXC亚家族,它的惟一受体是CXCR4.SDF-1α被证明是趋化干细胞向损伤组织归巢的重要因子[1].
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整合素αvβ8与脑血管功能
整合素(integrin)是位于细胞表面的一类糖蛋白,是细胞表面重要的黏附分子和信号传导功能受体,与其配体结合,可实现神经细胞与周围基质及细胞问的相互作用和信息传递,对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的发育和功能维持起重要作用[1].整合素由α和β两种亚基组成,共分为3个亚家族:β1,β2和αv族整合素.β1和αv族整合素广泛表达于神经元、胶质细胞、脑膜细胞及上皮细胞;而β2整合素,则仅在小胶质细胞中表达.既往对β族整合素作用的研究较多,而对αv族整合素的研究相对较少.虽然αv族整合素在脑组织中分布广泛,且大量表达,但其作用机制迄今尚不清楚.因此,αv族整合素成为近年研究的热点.目前发现的αv族整合素亚家族成员有5个:αvβ1,αvβ3,αvβ5,αvβ6,和αvβ8[2].其中,因αvβ8具有结构和功能特殊性,受到越来越多的关注.
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Olig家族与中枢神经系统疾病
2000年首次被人们发现的Olig基因是编码碱性-螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子的一个亚家族[1-2],它参与了运动神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的分化,在中枢神经系统(CNS)髓鞘形成和脱髓鞘疾病中发挥重要作用.在不同类别的胶质瘤中,Olig基因表达不同.此外,Olig基因还与脑缺血损伤密切相关.
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小分子热休克蛋白在不同年龄大鼠自发性脑出血后的表达差异
自发性脑出血(ICH)多发生于老年人,是常见、易危及生命的卒中类型[1].目前多数实验性脑出血(EICH)的结果却源于年轻动物,不能准确反映衰老在ICH转归中的作用[2].小分子热休克蛋白(sHSP)属热休克蛋白(HSP)亚家族,主要有HSP27和HSP32,可作为脑损伤的敏感标志物[3].本研究的目的在于探讨不同年龄大鼠EICH后HSP27和HSP32表达水平的差异.
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运动与解偶联蛋白2介导的线粒体活性氧和能量代谢调控
解偶联蛋白(uncoupling protein, UCP)是线粒体内膜转运蛋白大家族中的一个亚家族,早在褐色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)线粒体中发现,即UCP1[1].近年来,研究人员又在多种生物的多种组织线粒体上发现了其他同源物,包括动物线粒体膜上的UCP2、UCP3、UCP4、UCP5/BMCP1[2-5],植物线粒体膜上的AtUCP、StUCP等多种蛋白[6,7],这些发现显示UCP在机体生命活动中可能起着重要作用.
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Rho激酶在中枢神经系统疾病中的作用
Rho激酶是一群小分子单体的Ras(an abbreviation of RAt Sarcoma)相关蛋白[1].Rho蛋白根据其结构域和功能的不同可以分为6个亚家族,其中主要包括Rac(Ras -related C3 botulinum toxin substrate)、RhoA(Ras homolog gene family member A)和Cdc42( cell division control protein 42 homolog)这3个亚家族.在哺乳动物体内,Rac又可以分为Rac1(Ras - related C3 botulinum toxin substrate 1),Rac2(Ras -related C3 botulinum toxin substrate 2),Rac3( Ras - related C3 botulinum toxin substrate 3)3种同工酶的形式.其中Rac1和Rac3在人体内分布比较广泛,Rac2则特异性地存在于造血细胞中[2].Rac有二种存在形式:即有活性的三磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine triphosphate)结合形式与无活性的二磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine diphosphate)结合形式.Rac和其他小G蛋白一样,可被鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor)、鸟嘌呤核苷酸释放抑制因子(guanine nucleotide release inhibition factor)以及鸟嘌呤-5'-三磷酸酶激活蛋白(GTPase - activating protein)调节.Rac是Rho激酶的一个重要成员,它在许多信号通路中发挥了非常关键的作用.早期对于Rac蛋白的研究主要集中于它对细胞骨架的调控上.后来随着研究的深入,发现了许多其他方面的功能,包括对囊泡转运,细胞极性和细胞周期的调控等[3].近10年发现,Rac在学习与记忆中也发挥了许多作用.