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生物学标志物对肾脏替代治疗的预测作用
急性肾损伤(acute renal injury,AKI)是危重症患者的常见并发症,肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)是AKI时肾脏支持的主要手段.近年来,多种肾损伤特异性生物学标志物的出现,为AKI发生的预测和早期诊断提出了新的手段.2005年,美国肾脏病学会将急性肾损伤的生物学标志物列为优先研究项目[1].该领域中大量研究均集中在生物学标志物对AKI预测及早期诊断作用,也有一些研究试图发现生物学标志物与RRT之间的关系.本文从多项研究中筛选出几个具有较好应用前景的生物学标志物,简要介绍这些标志物对RRT的预测价值.1 中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipoealin,NGAL)NGAL是25KD的多肽,属于脂质运载蛋白,是众多AKI生物学标志物中具有应用前景的一个.正常情况下在肾组织表达很少,当肾小管上皮细胞受到刺激时,如缺血、中毒时表达显著增加,以近端肾小管为明显.研究发现NGAL对心脏术后、造影剂应用、创伤等引起的AKI,具有较好的预测作用,并且在急诊、ICU环境下也具有一定的诊断和预测作用[2].
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尿酸检测方法的发展及标准化
尿酸是机体嘌呤代谢的终末产物.食物中核苷酸分解吸收而来的外源性尿酸约占20%,人体内核苷酸分解代谢产生的内源性尿酸约占80%.血浆中尿酸只能通过肾脏排出体外,如尿酸排泄障碍可引起血尿升高.肾脏对尿酸的排泄分4个阶段:(1)肾小球自由滤过;(2)近端肾小管主动重吸收(占滤过量的98%~99%);(3)肾小管的分泌(达滤过量的50%);(4)髓绊降支被动重吸收(占滤过量的40%~44%).终排出量只占滤过量的6%~10%.当肾小球滤过率下降,或肾小管对尿酸的重吸收增加或分泌减少时均可导致高尿酸血症.
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Fractalkine/CX3CR1介导的肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用
巨噬细胞浸润的程度与肾功能的丧失和组织学的损害密切相关,是预测肾脏疾病转归的重要指标之一[1].Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族的惟一成员[2],其受体CX3CR1主要表达在单核-巨噬细胞、T细胞和NK细胞上[3],介导fractalkine表达细胞对上述细胞的趋化作用.本研究意在观察大鼠近端肾小管上皮细胞株fractalkine表达和大鼠巨噬细胞株CX3CR1表达及其调控、肾小管上皮细胞对巨噬细胞的趋化作用及地塞米松和fractalkine中和抗体对其的影响,探讨fractalkine/CX3CR1在肾脏炎症中的作用机制.
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酶联免疫吸附试验测定尿中性肽链内切酶及其临床意义
中性肽链内切酶(neutral endopeptidase,NEP,EC 3.4.24.11)是一种含锌金属的肽酶(Ⅱ型完整膜蛋白),在人肾组织中含量丰富.该酶大量位于近端肾小管上皮刷状缘膜上,由于其相对分子质量较大(94 000),不能自由通过肾小球基底膜,主要是由近端肾小管排出,生理状态下只少量地排入尿液.当肾小管损伤时,其在尿中的排出量发生变化,尿NEP的量实际反映了残余的肾小管刷状缘的比例[1].由于至今仅有少数国外实验室用荧光光谱分析法检测尿NEP,且操作复杂,需特殊仪器,因此尿NEP的测定尚未能普及于临床.本研究采用双抗体夹心ELISA检测尿NEP,意在明确ELISA检测尿NEP的临床意义.
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去马兜铃朱砂莲提取物对小鼠伤害性疼痛的影响
朱砂莲为马兜铃科马兜铃属植物,性味苦、辛、寒.其主要功能清热解毒,消肿止痛[1].但其化学成分马兜铃酸可直接损伤肾小管及间质,致近端肾小管刷状缘脱落、坏死[2].
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成纤维细胞生长因子-23与慢性肾脏病
肾脏是维持人体磷酸盐内环境稳定的重要器官,它通过调节近端肾小管对磷酸盐的重吸收来维持血磷的平衡.慢性肾脏病(CKD)患者随着肾功能的减退对磷的调节能力下降,血磷的升高可以导致继发性甲状旁腺功能亢进和软组织钙化的发生,从而增加患者的病死率.
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范科尼综合征的诊断及治疗
1 概述范科尼综合征(Fanconi syndrome)是一种遗传性或获得性近端肾小管复合转运缺陷病.主要临床表现为近端肾小管对多种物质重吸收障碍而引起的葡萄糖尿、全氨基酸尿、不同程度的磷酸盐尿、碳酸氢盐尿和尿酸等有机酸尿.亦可同时累及近端和远端肾小管,伴有肾小管性蛋白尿和电解质过多丢失,以及由此引起的各种代谢性继发症,如高氯性代谢性酸中毒、低血钾、高尿钙和骨代谢异常等.儿童患者主要表现为佝偻病和生长发育迟缓,成人骨病以骨软化和骨质疏松为主.本病患者常无原发性肾小球病变,小球功能一般正常或与酸中毒相比不成比例.
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肾小管酸中毒的治疗方法
答:我想从以下几方面回答您提出的问题.一、什么是肾小管性酸中毒?肾小管酸中毒(RTA)为一临床综合征,是由肾小管功能障碍引起的阴离子隙正常、高氯性代谢性酸中毒.在儿科RTA分4型:Ⅰ型的原因是远端肾小管H+分泌障碍;Ⅱ型则是近端肾小管排泄HCO3-的肾阈下降,而致近端肾小管重吸收HCO3-功能缺陷所致;Ⅲ型为混合型;Ⅳ型是高血钾性肾小管酸中毒.
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抢救百草枯中毒护理点滴经验谈
百草枯为吡啶类除草剂,属中等毒性,但无特效解毒剂,常规治疗效果差,病死率高达95%[1].百草枯引起全身中毒的表现分为三个阶段:第一阶段,口咽、食管、胃、小肠等的黏膜层出现肿胀、水肿、溃疡;第二阶段,中央区肝细胞受损,近端肾小管受损,心肌、骨骼出现局部坏死,有的还出现神经系统和胰腺受损;第三阶段,一般在吞服后2 d~14 d明显表现出症状,百草枯主要集中在肺组织内,破坏肺的实质细胞,使肺出血、水肿,以及使白细胞侵入肺泡,肺细胞纤维化细胞增殖,气体交换严重受损,致使血流和组织缺氧而导致死亡.我院自2006年6月-2009年7月收治百草枯中毒11例,现报告如下.
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肌成纤维细胞与肾间质纤维化
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)导致肾脏损害进行性发展,几乎是所有肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的共同途径.它通过3个途径造成肾小球滤过率下降:⑴间质纤维化导致肾小球后毛细血管狭窄、阻塞,肾小球血流减少;⑵肾小球萎缩,Bowman囊壁层上皮细胞增殖,肾小球塌陷;⑶肾小管,特别是近端肾小管萎缩,通过管球反馈机制影响肾小球功能.其特征为肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质(extracelllular matrix, ECM)如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原、纤维连接蛋白、层粘蛋白的过度积聚[1].
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雷公藤内酯醇对TNF-α诱导人PTEC补体C3的影响
目的:观察雷公藤内酯醇对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导上调的人近端肾小管上皮细胞(PTEC)补体C3表达的影响.方法:首先观察PTEC在基础状态时补体C3 mRNA表达和C3蛋白合成状况, 然后采用TNF-α对PTEC进行诱导培养.在找到TNF-α发挥佳上调补体C3表达的浓度和时间交叉点后,加入剂量递增但作用时间相同,或同一剂量但作用时间递增的雷公藤内酯醇,以及剂量递增的CsA或FK506.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测C3 mRNA,采用酶联免疫法(ELISA)检测C3蛋白;并计算50%抑制浓度(IC50)以比较雷公藤内酯醇与CsA和FK506对C3作用的强度.结果:雷公藤内酯醇以剂量依赖方式和时间依赖方式完全抑制TNF-α诱导下的PTEC C3 mRNA表达和C3蛋白合成,其IC50分别只有4.53 ng/ml和3.99 ng/ml,而CsA和FK506即使在很大剂量也只有轻微的抑制作用,CsA的IC50为2 770 ng/ml和4 898 ng/ml,FK506为1 920 ng/ml和6 000 ng/ml.结论:(1)雷公藤内酯醇能明显抑制PTEC 在TNF-α诱导下的C3 mRNA表达和C3蛋白合成,这可能是其治疗肾病的重要免疫抑制机制之一;(2)雷公藤具有明显较CsA和FK506强的抑制PTEC C3表达的作用.
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AST-120对CKD进程的影响
从1991年开始,口服的碳吸附剂AST-120在日本被用于治疗慢性肾脏病(CKD)患者,但是在其他国家却不常用.在CKD的动物模型中,AST-120可清除尿毒症毒素,减轻氧化应激;在组织学水平观察到它可明显延缓肾小球硬化、肾间质纤维化、近端肾小管肥大的进展.在部分肾切除的大鼠模型中,AST-120显示出对其肾脏的保护作用超过了低蛋白饮食和降压药物.在CKD的患者中,AST-120也显示可延缓肾小球滤过率(GFR)及血肌酐浓度倒数下降的作用.
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远端肾小管酸中毒的发病机制与临床
肾小管酸中毒(Renal tubular acidosis,RTA)是由于近端肾小管HCO-3重吸收障碍和(或)远端肾小管的血液和管腔液之间不能建立正常pH梯度所引起的一组临床综合征.远端肾单位可通过泌氨作用在尿液中形成铵离子或通过直接的泌H+作用形成可滴定酸而从尿液中大量排出H+,从而维持机体的酸碱平衡,一旦其酸化功能丧失,即可导致机体代谢性酸中毒.肾小管酸中毒以往根据其病变部位分为四型,即Ⅰ型,表现为远端肾小管泌H+障碍;Ⅱ型,表现为近端肾小管重吸收HCO-3障碍;Ⅲ型为混合型,表现为远端和近端肾小管均受损;Ⅳ型表现为远端肾小管泌H+和泌K+障碍.其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型都有远端肾小管酸化功能障碍,随着对肾小管酸中毒病理生理的认识,近年来倾向于将其统一为远端肾小管酸中毒(distal renal tubular acidosis,dRTA),并根据其酸化功能缺陷的机制进行分型.下面重点介绍dRTA的发病机制的研究进展及其与临床的关系.
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肾小管酸中毒的诊断和治疗
肾小管酸中毒(renal tubular acidosis,RTA)是因近端肾小管HCO-3再吸收和(或)远端肾小管H+分泌障碍引起的临床综合征。自从1935年Lightwood首先报道以来,随着诊断技术的提高,发现其并非罕见。RTA如得不到及时的诊断和治疗,可产生许多并发症,如生长发育障碍、肾钙化、严重电解质紊乱甚至死亡。但RTA并非不治之症,只要早期诊断,施以正确的治疗,大部分病例的症状可以得到缓解,电解质紊乱得到纠正。因此,早期诊断、合理分型和正确应用碱剂和其他药物,是RTA诊断和治疗的关键。
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现代医学200词189.Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体
Megalin(初被称为gp330)及受体相关蛋白质(RAP),作为大鼠实验性膜性肾病(Heymann肾炎)动物模型的责任抗原蛋白已被鉴定.随后发现肾脏中的megalin还具有重吸收小分子蛋白质的功能,即负担清道夫受体作用.Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定.它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质.cubilin缺乏跨膜结构,人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能.近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知,两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢(特别是在肾脏)中的重要作用逐渐受到人们的关注.
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肝肾微粒体1型抗原的制备及纯化
在1973年,Rizzetto用间接免疫荧光法发现了与近端肾小管和肝细胞胞浆反应的自身抗体[1].这些针对细胞内质网反应的自身抗体被命名为肝肾微粒体抗体(LKM),随后鉴定出LKM抗体有3种亚型, LKM-1、LKM-2和LKM-3.LKM-1是Ⅱ型自身免疫性肝炎(AIH)的血清学标志[2].
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体外震波碎石前后血、尿β2-m的变化
β2-m易从肾小球滤出,但其中99%在近端肾小管被重吸收并进行分解.其合成与释放恒定,与性别、年龄及时间无关.故血、尿β2-m含量相对恒定,由此我们选择血清、尿液中β2-m含量的变化来观察体外震波碎石术(ESWL)对肾功能的影响.
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维生素D与肥胖的研究进展
近年的研究显示,血清维生素D水平与肥胖、糖尿病、代谢综合征以及心血管疾病有密切关系[1-4].本文就维生素D与肥胖的研究进展综述如下.1 维生素D的代谢与生物学功能维生素D是一种脂溶性维生素,其来源主要分为内源性及外源性两种.人体皮肤含有7-脱氢胆固醇,经紫外线照射转化成维生素D原,然后再进一步转化为维生素D[5].一些食物如动物肝脏、蛋黄、海鱼等是维生素D的重要来源.维生素D无生物活性,必须首先在肝脏经25-羟化酶作用转化成25-羟维生素D[25(OH)D],然后在近端肾小管1α-羟化酶的催化下进一步转化为1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D][6].1,25(OH)2D是活性强的维生素D代谢衍生物,通过作用于小肠、骨骼和肾脏,调节钙、磷代谢,维持体内钙、磷平衡,调节骨重建.维生素D通过与细胞质内维生素D受体(VDR)结合形成激素-受体复合物,然后与细胞核的维生素D反应元件相结合,激活或抑制含有维生素D反应元件的基因,从而发挥其生物学作用[7].
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大鼠穹隆下器官注射肾上腺髓质素抑制近端肾小管Na+,K+-ATPase活性
本文旨在观察大鼠穹隆下器(subfornical organ,SFO)注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对肾小管Na+,K+-ATPase活性的影响.经埋植的导管将ADM 0.1 μL(20 μg/μL)注射到麻醉大鼠SFO.采集血样,以放射免疫法检测血浆ADM和血清内源性地高辛样因子(endogenous digoxin-like factor,EDLF)水平;通过膀胱插管收集动物尿液,采用火焰分光光度法测定尿钠浓度;摘取肾脏,体视显微镜下手工分离单根近端.肾小管,用液闪法测定其Na+,K+-ATPase活性.此外,将正常大鼠的近端小管与接受过SFO注射ADM的大鼠血清共同孵育后,检测其Na+,K+-ATPase活性.结果显示,大鼠的尿量和尿钠排出量均在SFO注射ADM后30 min达到高峰,在注射后60 min仍然保持较高水平(P0.01).在SFO注射ADM后30 min,近端小管Na+,K+-ATPase活性显著降低(P0.01),血清EDLF水平显著升高(P0.01),而血浆ADM水平无显著变化.正常大鼠的近端小管与接受过SFO注射ADM的大鼠血清共同孵育后,其Na+,K+-ATPase活性也显著降低(P0.01).以上结果提示,继发于SFO注射ADM的利尿和尿钠排泄反应可能与肾小管Na+,K+-ATPase活性抑制有关;而肾小管Na+,K+-ATPase活性抑制则与SFO注射ADM后血清EDLF水平的升高有关.
关键词: 肾上腺髓质素 穹隆下器 Na+K+-ATPase 近端肾小管 大鼠 -
大鼠单根近端肾小管Na+-K+-ATPase活性测定方法的改进
本研究旨在对Doucet等报道的定量检测大鼠单根近端肾小管Na+-K+-ATPase活性方法进行改进,取经过Ⅱ型胶原酶消化的大鼠肾脏皮质组织,在体视显微镜下手工分离单根近端肾小管,并测量其长度,经低渗和冻融处理后与[γ-32P]ATP共同孵育,液闪法检测从[γ-32P]ATP解离出的32Pi,采用修正后的公式计算Na+-K+-ATPase活性.改良法与Doucet等的方法比较,测定单根近端肾小管Na+-K+-ATPase活性无显著性差异(P>0.05).改进后的方法节省试剂,操作简便、省时.
关键词: 近端肾小管 Na+-K+-ATPase 大鼠