首页 > 文献资料
-
丙型肝炎病毒受体的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)受体一直是HCV研究的热点之一,但至今仍无定论,已经提出的可能受体有:CD81、低密度脂蛋白受体、粘多糖、清道夫受体及C型(钙离子依赖型)凝集素DC/L-SIGN等,本文就上述与HCV相关分子的研究进展作一综述.
-
清道夫受体对小鼠脂质代谢的影响
目的 观察清道夫受体A Ⅰ/Ⅱ(SR-A Ⅰ/Ⅱ)对小鼠脂质代谢的影响.方法 采用SR-A Ⅰ/Ⅱ基因敲除(SR-A Ⅰ/Ⅱ-/-)小鼠及其同系对照(SR-A Ⅰ/Ⅱ+/+)小鼠,以高脂膳食(HFD)饲养12周后.采用酶法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(IC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)等血脂水平,油红0染色法检测小鼠肝脏脂质沉积.结果 SR-A Ⅰ,Ⅱ-/->组血清TG、TC、LDL-C、APOB水平显著高于SR-A Ⅰ/Ⅱ+/+组(P<0.01),肝组织冰冻切片组织学分析显示,SR-AⅠ/Ⅱ-/-小鼠肝脏异常主要表现为肝细胞肿胀、大量脂肪沉积,且均较SR-AⅠ/Ⅱ+/+小鼠严重.结论 SR-AⅠ/Ⅱ可能参与小鼠脂质代谢调节.
-
清毒汤对TAA致肠源性内毒素血症大鼠肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体表达的影响
目的 观察清毒汤对硫代乙酰胺(TAA)所致肠源性内毒素血症模型大鼠肝脏库普弗细胞CDI4和清道夫受体表达的影响.方法 建立TAA所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以清毒汤进行干预,免疫组化法观察肝脏库普弗细胞CD14及清道夫受体(SR)表达的变化,并进行图像分析和肝组织的病理检测.结果 清毒汤能明显降低内毒素的含量,与模型组、正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；清毒汤能抑制大鼠肝脏库普弗细胞表面CD14表达上调以及SR表达下调,与正常对照组和模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)结论 清毒汤对TAA所致肠源性内毒素血症模型大鼠肝脏库普弗细胞表面CD14表达上调以及SR表达下调有明显的抑制作用,并能减轻内毒素所致的肝损伤
-
凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体表达的影响
目的:探讨凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体(SR)的表达的影响以及肝脏(LPS)引起损伤的影响,从细胞信号转导途径阐明中药解毒机制.方法:建立内毒素血症小鼠动物模型,同时灌服凉膈散,在内毒素给药后不同时间点(2,4,8 h)杀动物取肝组织,免疫组化法观察肝脏库普弗细胞CD14及SR表达的变化,并进行图像分析和肝组织的病理检测.结果:注射LPS 2,4,8 h后,与正常对照组相比,LPS损伤组肝脏库普弗细胞CD14的表达均呈显著升高,SR表达均呈显著降低(P<0.01).不同剂量凉膈散组及地塞米松组均介于正常对照组与LPS损伤组之间.与LPS损伤组比较,不同剂量凉膈散组及地塞米松组在两者的表达上均有显著性差异(P<0.01),以高剂量凉膈散为明显,呈剂量相关性.肝脏损伤主要表现为空泡变性,肝脏库普弗细胞SR,CD14的表达变化与小鼠肝损伤程度呈平行关系.结论:凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞表面CD14表达上调以及SR表达下调有明显的抑制作用,并能减轻内毒素所致的肝损伤.
-
2种维药复方对apo-AI和SR-BI之间相互作用的影响
近年的研究表明,血清中的载脂蛋白apoAI是高密度脂蛋白的主要成分,具有抗动脉粥样硬化的性质,增加血清中apoAI的含量可降低动脉粥样硬化的风险[1];B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)在参与胆固醇逆转运(RCT)过程中,也起着关键性作用[2-4].
-
冠心病患者外周血单核细胞源性巨噬细胞清道夫受体活性变化及银杏叶提取物的干预作用
目的观察冠心病患者外周血单核细胞(peripheral blood monocyte,PBMs)转化为巨噬细胞清道夫受体活性及血清炎性因子的变化及银杏叶提取物(Gingko biloba extract,GBE)对清道夫受体活性的影响,探讨炎性因子水平与清道夫受体活性关系及GBE稳定粥样硬化斑块的可能机制.方法97例血脂正常的冠心病患者分为稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组,29名健康人作为对照组.测定所有观察对象血清C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1 sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)水平;并在体外分离培养PBMs转化为巨噬细胞,观察GBE对其表达清道夫受体的影响.结果巨噬细胞清道夫受体活性及血清CRP、sICAM-1、sVCAM-1水平,急性心肌梗死组＞不稳定性心绞痛组＞稳定性心绞痛组＞对照组.GBE能下调冠心病患者PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性.结论冠心病患者PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性与CRP、sICAM-1、sVCAM-1呈正相关,PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性可作为易损斑块活动程度的监测指标;GBE可抑制冠心病患者血PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性.
-
宁心痛颗粒对人类单核细胞株源性巨噬细胞泡沫化的影响
目的 探讨宁心痛颗粒干预动脉粥样硬化易损斑块的可能作用机制.方法 SD大鼠分别灌胃宁心痛颗粒3、15、30、60g/ (kg·d)浓煎剂4天,制备宁心痛颗粒等剂量、5倍、10倍、20倍含药血清.实验分为巨噬细胞组、模型组及宁心痛颗粒含药血清等剂量5倍、10倍、20倍剂量组.除巨噬细胞组外其余各组采用氧化低密度脂蛋白体外诱导正常生长的人类单核细胞株(THP-1)细胞建立巨噬细胞泡沫化模型.宁心痛颗粒含药血清各剂量组分别加入相应剂量的含药血清,使合药血清终浓度为3％,每组实验重复4次.运用Western blot法检测各组细胞脂蛋白受体清道夫受体A(SRA)、CD36蛋白表达水平. 结果 模型组细胞SRA、CD36蛋白表达含量较巨噬细胞组明显增高(P＜0.05);宁心痛颗粒含药血清各剂量组细胞SRA、CD36蛋白水平均较模型组明显降低(P＜0.01);宁心痛颗粒含药血清10倍剂量组细胞SRA、CD36的蛋白表达水平低于宁心痛颗粒其他剂量组(P＜0.01). 结论 宁心痛颗粒能够下调巨噬细胞SRA、CD36蛋白表达,从而抑制泡沫细胞的形成,可能是其干预动脉粥样硬化易损斑块的分子机制之一.
-
TNF-α对小鼠肺泡巨噬细胞CD14和清道夫受体表达的影响
本研究旨在通过观察TNF-α对肺泡巨噬细胞(AM)清道夫受体(SR)、CD14表达的影响,探讨TNF-α在内毒素血症时AM由早期防御性(清除、灭活内毒素)向后期效应性(释放大量的致炎与抗炎因子)转变中的作用.分离培养小鼠AM,以不同剂量TNF-α(0,0.001,0.01,0.1,1,10,100μg/L)刺激细胞16h或以100μg/L TNF-α刺激细胞不同时间(0,2,4,6,8,12,16,24h),采用免疫细胞化学及RT-PCR方法观察SR、CD14表达变化.结果显示,以低至0.1μg/L TNF-α刺激16h或100μg/L TNF-α刺激6h以上就能显著增强CD14并抑制SR蛋白的表达,实验同时显示,CD14mRNA、SRmRNA表达也显著增强,SRmRNA表达变化与SR蛋白表达趋势不一致.研究结果提示,TNF-α能通过增强CD14蛋白表达并抑制SR蛋白表达而在内毒素血症时小鼠AM由免疫防御型向炎症效应型转变中发挥重要作用.
-
腹腔巨噬细胞功能平衡对小鼠异位子宫内膜细胞清除的影响
目的 探讨腹腔巨噬细胞功能平衡对小鼠腹腔微环境和腹腔异位子宫内膜细胞清除的影响.方法 给小鼠、裸鼠腹腔注射子宫内膜上皮和间质细胞,不同时间观察腹腔募集巨噬细胞数,DiI-Ac-LDL鉴定分化巨噬细胞吞噬功能的清道夫受体(SR-A1).同步反转录-聚合酶链技术(Real-Time RT-PCR)检测巨噬细胞的MCP-1/JE和IL-1α mRNA表达.结果 腹腔注射子宫内膜细胞后的小鼠、裸鼠募集巨噬细胞增多,上皮细胞的刺激作用强于间质细胞.24 h点为腹腔巨噬细胞募集高峰、MCP-1/JE和IL-1α的基因表达高峰,免疫正常小鼠表达反应吞噬功能的巨噬细胞清道夫受体(sR-A1)强于免疫缺陷裸鼠.结论 子宫内膜细胞募集腹腔巨噬细胞为一独立免疫防御反应,募集巨噬细胞的清道夫功能和细胞因子分泌功能的平衡可能对维持正常腹腔微环境和有效清除异位子宫内膜细胞起重要作用,这在内异症的发病机制中具有重要意义.
关键词： 子宫内膜异位症 巨噬细胞 清道夫受体 白介素 单核细胞趋化蛋白-1 -
IL-10对小鼠肺泡巨噬细胞清道夫受体及CD14表达的影响
本研究旨在观察IL-10对肺泡巨噬细胞(AM)、清道夫受体(SR)、CD14表达的影响,探讨IL-10在内毒素血症时防止AM由免疫防御向炎症效应转变中的作用.分离培养小鼠AM,以不同剂量(0,0.01,0.1, 1,10,100μg/L)IL-10刺激细胞16h或以100μg/L IL-10刺激细胞不同时间(0,2,4,6,8,12,16h),采用免疫细胞化学及RT-PCR方法观察SR、CD14表达变化.结果显示低至10μg/L IL-10刺激16h或100μg/L IL-10刺激12～24h能显著增强SRmRNA并抑制CD14mRNA表达,SR蛋白表达也显著增强,但CD14蛋白表达无明显变化.IL-10刺激下对SR蛋白表达的增强能降低AM对LPS的反应性,在内毒素血症时防止AM由免疫防御型向炎症效应型转变中发挥重要作用.
-
巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢与动脉粥样硬化
巨噬细胞源性泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化.巨噬细胞向泡沫细胞的转变与巨噬细胞清道夫受体介导脂蛋白的吸收,ATP结合盒转运子介导胆固醇的流出及细胞内胆固醇的代谢机制相关.对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇代谢的研究,将为防治动脉粥样硬化寻找新的突破口.
-
CD4~+CD25~+调节性T细胞对巨噬细胞泡沫化的影响
目的 研究CD4~+ CD25~+调节性T细胞(Tr)对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制.方法 磁性细胞分离器(MACS)分离CD4~+ CD25~+ T细胞及CD4~+ CD25~- T细胞,在氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)作用下,将巨噬细胞分别与CD4~+ CD25~+ T细胞、CD4~+ CD25~- T细胞共培养48 h.采用油红O染色和细胞内脂质测定的方法观察CD4~+ CD25~+ T细胞对巨噬细胞泡沫化的影响;采用RT-PCR、real-time PCR、Western blot的方法测定泡沫细胞清道夫受体(CD36和SRA)的表达.结果 与对照组比较,CD4~+ CD25~+ T细胞可显著抑制巨噬细胞脂质聚集及清道夫受体的表达.结论 CD4~+CD25~+ T细胞可显著抑制巨噬细胞泡沫化,其作用机制可能为下调清道夫受体的表达.
关键词： CD4~+CD25~+ T细胞 泡沫细胞 动脉粥样硬化 清道夫受体 -
E V71复制策略研究进展
EV71属人类肠道病毒基因组A组，微小核糖核酸病毒科，是单链正链RNA病毒。其基因组包含约7400个核苷酸，其中开放阅读框包括3个区域：P1编码4个结构蛋白：VP1～4；P2和P3编码7个非结构蛋白：从2A到2C，3A到3D；开放阅读框两侧是复杂的5′UTR和带有polyA尾的3′UTR；且5′UTR与病毒VPg蛋白共价结合。 EV71通过识别宿主细胞上特定的受体（人类P选择性糖蛋白配基1以及清道夫受体B2）进入细胞［1-2］。感染宿主细胞后，其基因组虽缺乏5′帽子结构，但在其5′非转录区（5′UTR ）有内在核糖体进入位点（ internal ribo-some entry site，IRES），其能在不依赖帽子结构的情况下翻译成单个的多聚蛋白质，该蛋白质可被病毒编码的蛋白2Apro及3Cpro加工成外壳结构蛋白和非结构蛋白，参与病毒RNA的复制［3-5］。虽然目前关于EV71复制的具体机制尚不清楚，但几乎所有的肠道病毒均具有相似的病毒基因组结构及复制策略。其中，脊髓灰质炎病毒是已被深入研究的小RNA病毒，其复制的特点可作为研究EV71复制的参考模式。本文将主要描述参与EV71复制的宿主因素、尤其是在病毒RNA合成、依赖IRES翻译中的作用。
-
单核／巨噬细胞表面髓样细胞表达激发受体（TREM）-1分子的促炎作用及其调控机制
巨噬细胞是一类重要的免疫调节和免疫效应细胞。它们存在于所有组织中，具有极大的可塑性和功能多样性，是免疫应答、组织修复、维持机体稳态的关键调节者。巨噬细胞表达各种受体，这些受体是巨噬细胞实现多种功能的基础。巨噬细胞能通过模式识别受体（ pattern recognition recep-tor， PRR），如Toll样受体（ Toll-like receptor， TLR）、清道夫受体、Nod样受体等（ Nod-like receptor， NLR），识别病原体相关分子模式（ pathogen-associated molecular patterns， PAMPs）起动固有免疫应答，并通过抗原提呈功能激活适应性免疫应答［1］；通过调理性受体，如免疫球蛋白超家族受体、补体受体等，识别免疫球蛋白或其他免疫复合物，调节免疫应答的强度，保持免疫系统的内稳态［2］；通过多种细胞因子受体实现细胞的迁移、活化和免疫应答的调节功能。
-
内毒素致急性肝损伤机制的实验研究
目的研究内毒素肝损伤时,枯否氏细胞(Kupffer cells,KC)逐步由免疫防御型转变为效应型致肝损伤的机理.方法昆明种小鼠72只,一次性尾静脉内注射不同剂量(1mg/kg、10mg/kg)大肠杆菌内毒素(LPS),复制内毒素肝损伤模型.采用免疫组化方法观察小鼠肝脏清道夫受体(scavenger receptor,SR)、CD14表达变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,光镜观察肝组织学变化.结果内毒素肝损伤过程中,KC表面SR表达呈进行性下调,且与内毒素呈明显的量效关系;KC表面CD14表达呈进行性上调,但加大内毒素剂量并未使其进一步增加.SR表达的平均光密度值(OD值)与肝组织TNF-α、IL-6及血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈显著的负相关,CD14表达的平均OD值与肝组织TNF-α、IL-6及血浆ALT、TBIL水平呈显著的正相关.结论内毒素肝损伤过程中,枯否氏细胞SR表达下调,CD14表达上调可能是枯否氏细胞由免疫防御细胞转化为致炎效应细胞导致肝损伤的机制之一.
-
血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与冠心病损伤机制的研究现状
冠心病是导致死亡的原因之一，这种疾病由动脉粥样硬化引起，其特征是脂质和脂肪蓄积在动脉管壁上。一个关键的原因是氧化低密度脂蛋白（ ox-LDL）颗粒在血管细胞积累，这种机制可由清道夫受体介导，血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）就是这样的清道夫受体之一。 LOX-1由一个很短的N-末端胞质结构域、一个跨膜结构域和一个长的C-末端胞外结构域组成。 LOX-1是一个有多元配体的受体，其配体包括ox-LDL、晚期糖基化终产物、血小板、中性粒细胞、细胞凋亡／老化细胞和细菌。 LOX-1通过独立网格蛋白内化途径介导了ox-LDL内吞作用，并能够低限度和大限度地与ox-LDL结合，从而增加血管内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化的程度［1］。本文对近年LOX-1的研究现状中与冠心病损伤机制相关的部分进行综述。
-
HCV入胞相关受体的研究进展
目前，丙型肝炎病毒（ hepatitis C virus，HCV）感染已成为全球性公共卫生问题，据统计全球约有1.7亿人感染HCV，占世界总人口的3％。大多数感染者迁延为慢性感染，部分可发展至肝硬化和肝衰竭，与肝细胞癌的发生也有密切关系［1］。目前尚无有效的预防性疫苗，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗策略仅对部分基因型有效，且常有严重的不良反应。对HCV入胞机制的研究有助于对HCV入胞的各个环节进行阻断和干预，从而使预防和（或）治愈HCV感染成为可能。目前的研究认为细胞表面受体如CD81、B族Ⅰ型清道夫受体（ scavenger receptor class B typeⅠ，SR-BⅠ）／Cla1、CLDN-1（Claudin-1）和occludin是HCV入胞的必需的受体／复合受体，而LDLR （ low-density lipoprotein receptor），DC-SIGN和L-SIGN，唾液酸糖蛋白受体（asialoglycop-rotein receptor，ASGPr）和GAGs参与病毒的吸附和入胞，本文就上述受体的研究进展作简要综述。
-
急性冠状动脉综合征患者血浆人CXC趋化因子配体16检测及其临床意义
ACS包括UAP、NSTEMI和STEMI,是严重威胁人类生命的重大疾病之一,其病变为动脉粥样硬化形成基础上的粥样斑块不稳定、破裂和继发血栓形成.人CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand16,CXCL16)是属于CXC趋化因子亚家族的重要成员,它以可溶性或跨膜表达2种形式存在,具有趋化因子、清道夫受体及黏附分子等3种分子的功能,在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用[1-2].可溶性CXCL16进入血液循环后其浓度稳定且可达1 μg/L以上,但血清CXCL16能否成为一种冠心病的无创诊断标志目前尚存在争议[1].Sheikine等[3]发现冠心病,包括ACS及稳定型心绞痛患者血浆CXCL16水平均低于健康对照组[3].但随后的研究却发现冠心病患者的血浆CXCL16水平显著高于健康对照组,尤其是ACS患者[4-5].本研究采用ELISA法定量检测ACS患者血浆CXCL16水平,探讨血浆CXCL16水平与ACS之间的关系.
-
LOX-1和CX3CR1与冠状动脉狭窄性疾病关系及其预后价值的探讨
目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)受体-1(LOX-1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)与冠状动脉狭窄性疾病关系及其预后价值.方法 临床病例对照研究.选取天津泰达国际心血管病医院心内科2011年5月至2013年4月收治的176例冠状动脉狭窄性疾病患者,均经冠状动脉造影(CAG)确认(冠状动脉血管狭窄达到或超过50％).对照组为同期本院经CAG证实无冠状动脉病变的非冠心病的患者,均排除心脏疾病,肝、肾功能不全,脑部疾病,血液系统疾病以及其他导致动脉粥样硬化及栓塞类疾病.记录两组的一般资料及实验室指标,检测LOX-1、CX3CR1、尿酸(UA)、肌酐(CREA).对各组检测指标进行比较,对病例组中单支病变与多支病变LOX-1、CX3CR1进行比较,对LOX-1、CX3CR1与Gensini积分及各变量进行相关分析.对随访1.5年发生主要心脏不良事件(MACE)组与无MACE组的LOX-1、CX3CR1进行比较,同时比较不同LOX-1、CX3CR1水平患者随访1.5年的MACE.采用SPSS 16.0软件进行统计分析.运用独立样本t检验,Mann-Whitney U检验,x2检验,Spearman相关分析,Logistic回归分析,Kaplan-Meier概率对数据进行分析.结果 病例组与对照组比较,LOX-1分别为:3.72(1.44,8.15) μg/L与0.75(0.50,1.19)μg/L,z=11.072,P＜0.001;CX3CR1分别为:(2.82 ±1.85) μg/L与(2.32±0.79) μg/L,t =2.021,P＜0.05;UA分别为:(351.34±94.82)μmol/L与(326.74±79.51) μmol/L,t=2.094,P＜0.05;CREA分别为:(70.86±20.94) μmol/L与(65.55±12.96) μmol/L,t=2.077,P＜0.05.多支病变患者CX3CR1水平(2.84±1.78) μg/L明显高于单支病变患者(2.48±1.64) μg/L,差异有统计学意义(t=2.207,P＜0.05).LOX-1、CX3CR1与Gensini积分均无相关性(R分别为0.032、0.079,P均＞0.05).LOX-1与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(R2=0.272,P＜0.01),LOX-1与左心室舒张末期内径(LVDD)呈正相关(R=0.190,P＜0.05),LOX-1与UA呈正相关(R=-0.121,P＜0.05).MACE组与无MACE组比较,LOX-1:7.38(4.97,11.88)μg/L与3.52(1.45,7.75) μg/L,z=2.762,P＜0.01;CX3CR1:(4.02±2.90) μg/L与(2.67±1.48) μg/L,t=3.086,P＜0.01.LOX-1、TG是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素.高、低LOX-1组间比较,非MACE概率分别为:87.1％(115/132)和97.7％ (43/44),Log-ran K检验,x2=6.957,P＜0.01.高LOX-1水平组经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后1.5年内发生MACE风险增大.结论 LOX-1、CX3CR1可能参与了冠状动脉狭窄性疾病的过程,且高水平LOX-1可能与左心室收缩功能受损相关.LOX-1升高与冠状动脉狭窄性疾病患者PCI术后远期MACE事件发生率密切相关.
-
CD36在动脉粥样硬化中的研究进展
CD36是巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是巨噬细胞吸收氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的主要受体.OX-LDL是导致动脉粥样硬化(AS)发生的重要物质.AS斑块中,80%的成分来源于摄取脂质的巨噬细胞和由其转化形成的泡沫细胞.巨噬细胞通过CD36摄取大量的OX-LDL形成泡沫细胞.抑制CD36的表达可能与抗AS有关.本文就CD36的生物学特性、CD36在AS中作用和CD36的表达调节作一综述.
