LOX-1与脂质代谢、及在高血压及肾损害中的作用

LOX-1(Lectin-like Ox-LDL receptor 1), 即氧化低密度脂蛋白的内皮受体,是清除受体或称清道夫受体(Scavenger Receptor,SR)家族的一种[1],1997年由日本学者首先克隆成功[2].LOX-1在结构上属于C-植物凝聚素家族,具有Ⅱ型膜蛋白的结构,一个较短的亲水N-末端和较长的亲水C-末端,及26个氨基酸构成的疏水区.LOX-1作为氧化低密度脂蛋白的天然配体,与脂质代谢有关,另外发现与高血压及肾损害有关.

PPARγ基因转录与单核巨噬细胞来源的泡沫细胞形成

目的:探讨PPARγ基因转录在动脉粥样病变局部的作用.方法:观察动脉粥样硬化局部PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)分布的关系;分析PPARγ配体对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)介导的巨噬细胞SRA、PPARγ mRNA表达、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)释放的影响.结果:PPARγ基因表达与巨噬细胞来源的泡沫细胞、清道夫受体A(SRA)的分布相似;PPARγ配体在增加巨噬细胞PPARγ mRNA表达的同时,显著抑制了ox-LDL介导的巨噬细胞SRAmRNA表达和TNF-α、MMP-9的释放.结论:PPARγ基因激活可抑制巨噬细胞SRA mRNA表达及细胞因子释放.

AGE受体在糖尿病并发症发病机制中的作用

在血管、肾脏及神经组织中,存在着自身葡萄糖产生的糖化衍生物(即非酶糖化终产物,AGE),它可导致这些脏器损伤.这些糖化衍生物包括一些化学的和细胞活性物质,也被称作葡萄糖氧化产物或糖毒素.表达在血管、肾脏、造血和神经/胶质细胞上的AGE特异性受体(AGE-Rs),AGE-R1,RAGE及清道夫受体ScR-Ⅱ和CD-36在AGE的吸收和清除过程中发挥着作用.AGE-Rs也能够调节细胞的激活、生长相关的介质及细胞的增殖,从而影响器官的结构和功能.这种调节作用是通过受体依赖或非依赖的氧化激活触发的.

高浓度胰岛素对树突状细胞SR-A的表达的影响及其机制

目的：高胰岛素血症是胰岛素抵抗的重要特征，并且是动脉粥样硬化发生的重要危险因素，清道夫受体-A（SR-A）是树突状细胞（DCs）摄取ox-LDL的重要介导，本研究观察高浓度胰岛素对DCS的SR-A表达的影响并对其机制进行研究。

普罗布考对高脂兔肝细胞代谢高密度脂蛋白的影响

目的:观察普罗布考对高脂兔肝细胞摄取高密度脂蛋白(HDL)以及B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)表达的影响,探讨其降HDL机制.方法:16只新西兰大白兔给予高脂饲养8周后,随机分为:①淀粉组(n=8):饲以高脂饲料及淀粉[500mg/(kg·d)];②普罗布考组(n=8):在饲以高脂饮食基础上给予普罗布考[500mg/(kg·d)];③正常对照组(n=8):给予普通饮食.14周末结束实验,采用两步灌注消化法进行肝细胞分离和培养,逆转录聚合酶链反应测定肝细胞SR-BI的表达,放射配基法测定肝细胞对125I-HDL的摄取.结果:普罗布考组14周后总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平分别降低27.5%、53.7%和22.3%(P均＜0.01);肝细胞摄取125I-HDL在普罗布考组[(24.96±6.01)ng/mug细胞蛋白]较淀粉组[(14.49±4.79)ng/mg细胞蛋白]和正常对照组[(12.24±5.40)ng/mg细胞蛋白]均明显增加(P均＜0.05);普罗布考体外干预对肝细胞的摄取率无影响;肝细胞SR-BI信使核糖核酸的表达在淀粉组(0.68±0.06)和普罗布考组(0.65±0.06)均明显高于正常对照组(0.48±0.06,P＜0.05),但前两组间比较无显著性差异;SR-BI的表达与TC和LDL-C呈显著正相关.结论:普罗布考降低HDL-C与其促进肝细胞代谢HDL有关,与肝细胞SR-BI表达无直接关系.

防治动脉粥样硬化的新动向

块破裂和其后的血栓形成是造成急性冠状动脉综合征(ACS)的主要原因,而斑块发生破裂则与斑块局部的炎症反应有十分密切的关系.近些年来研究认为动脉粥样硬化病变是对局部损伤的一种保护性、炎症一纤维增殖性回应.如果损伤持续一段时间,这种回应则变得过度,终成为疾病即斑块形成.在斑块的形成过程中脂质沉积是重要的因素,也是损伤反应早期的表现之一,伴随着脂质的沉积,氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL-C)的形成,循环中的白细胞和单核细胞被激活,并迁移到病变处,后者在oxLDL-C作用下变成活化的巨噬细胞,通过它们的清道夫受体,摄取oxLDL-C成为泡沫细胞,泡沫细胞的不断产生和堆积导致脂质条纹的形成.如果炎症应答继续发展,T细胞活化,则引发纤维增殖反应终形成纤维帽.巨噬细胞一方面通过生成细胞因子和生长因子促进纤维增殖反应,另一方面生产大量的水解酶,尤其是金属蛋白酶,通过降解斑块的纤维帽使稳定斑块变成为不稳定斑块.不稳定斑块在内、外因的作用下,终可发生破裂从而引发ACS.

烟酸对高脂血症兔动脉粥样硬化斑块与胆固醇逆转运相关基因表达的影响

目的 探讨烟酸对高脂血症兔动脉粥样硬化斑块和TC逆转运相关基因表达的影响.方法 24只兔分为对照组、高脂组和烟酸组,每组8只.实验前后检测血脂水平；14周末行主动脉病理学检测；采用实时荧光定量PCR检测ATP结合盒转运体A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)和小凹蛋白1(Cav-1)mRNA表达.体外观察不同浓度烟酸(0～5.0 mmol/L)对Filipin阻断后ABCA1、SR-BⅠ和Cav-1表达的影响.结果 与对照组比较,高脂组8周时TC、TG和LDL-C、主动脉内膜厚度和斑块面积明显增加,ABCA1、SR-BⅠ和Cav-1 mRNA表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).与高脂组比较,烟酸组14周时TC、TG和LDL-C明显降低,HDL-C、ABCA1和Cav-1mRNA表达明显升高,主动脉内膜厚度和斑块面积明显缩小(P＜0.01).1.0 mmol/L烟酸可明显改善Cav-1与ABCA1 mRNA表达(P＜0.05).结论 烟酸可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样硬化斑块,上调ABCA1与Cav-1mRNA表达水平,但对SR-BⅠ表达无明显影响.

CXCL16与动脉粥样硬化

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.目前,已知的趋化因子可分为CC、CXC、C及CX3C 4个家族和诱导性及组成性两类.CXCL16是近年在人动脉粥样硬化损伤部位的巨噬细胞中发现的一种趋化因子,同时也是一种膜结合蛋白,起到清道夫受体的作用.它属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族(如:不规则趋化因子Fractalkine)趋化因子的特征,它包含跨膜区和黏蛋白样结构.我们从CXCL16的基本特征、病理生理功能尤其与动脉粥样硬化关系的研究现状和新进展作一简要综述.

粉防已碱对高脂饮食兔脂代谢和主动脉壁血管细胞清道夫受体-A mRNA表达的影响

胎盘组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1和凋亡相关基因的表达与子痫前期发病的关系

目的 探讨胎盘组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)和凋亡相关基因easpase-3、Bax及bcl-2的表达及其与子痫前期发病的关系.方法 选择2005年6月-2006年12月在中国医科大学附属盛京医院产科住院的子痫前期患者30例(子痫前期组),以同期正常孕妇40例为对照组.采用免疫组化、RT.PCR技术和蛋白印迹(western-blot)法检测两组孕妇不同孕周胎盘组织中LOX-1和caspase-3、Bax及bel-2的表达.结果 (1)子痫前期组20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1-32周、32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为20.1±1.8、25.6±1.3、32.8±1.6、34.3±1.5、39.9±1.2,对照组分别为11.2±0.6、18.5±1.6、26.1±1.8、28.3±1.6、32.3±1.6,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);子痫前期组孕妇胎盘组织中easpase-3蛋白表达水平分别为12.3±0.9、16.3 4-0.9、24.4±0.8、28.3±0.5、36.3±1.1,对照组分别为8.5±1.0、12.3±1.1、17.4±1.2、20.4±0.5、24.2±1.3,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)子痫前期组不同孕周孕妇胎盘组织中LOX-1、easpase-3及Bax mRNA和蛋白的表达水平明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);bel-2 mRNA和蛋白的表达趋势与Bax表达结果相反.结论 LOX-1和caspase-3、Bax在子痫前期患者胎盘组织中表达上调,bcl-2表达下调,-与子痫前期发病有关.

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.

氧化型低密度脂蛋白与冠心病的相关性研究进展

大量研究报道指出氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是冠心病的独立危险因素，本文从ox-LDL的来源、ox-LDL的相关受体、ox-LDL的免疫调节等方面与冠心病相关性作一综述。

星形胶质细胞上的清道夫受体与神经炎症的关系

在神经退行性疾病的发生与发展中,脑中始终存在着以胶质细胞激活为主要特征的炎症反应.星形胶质细胞作为脑中丰富的神经胶质细胞群,可分泌大量的促炎因子和抑炎因子,在中枢神经系统的炎症反应中发挥着至关重要的调节作用.星形胶质细胞表达有多种模式识别受体参与炎症反应,清道夫受体是其中重要的一种.清道夫受体是一种细胞表面糖蛋白,能够识别广泛而多样的配基,具有多种生物学功能,对星形胶质细胞上多个与炎症相关的信号通路的激活具有重要影响,可产生宿主防御和促进炎症等多种作用,进而参与了星形胶质细胞对神经炎症的调节,在神经退行性疾病等多种疾病的发生发展中起着重要作用.本文主要介绍了在星形胶质细胞上表达的几种清道夫受体及其功能,详细总结了这些清道夫受体如何调控与炎症相关的信号转导通路,进而参与星形胶质细胞对于神经炎症的调节.

胎盘组织血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与早发型子痫前期的关系

目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)与早发型子痫前期发病的关系.方法 比较60名正常孕妇和同孕周30例早发型及30例晚发型子痫前期患者胎盘中LOX-1和凋亡相关基因表达的时空变化;以免疫组化、RT-PCR和Western印迹方法检测同孕周正常孕妇和早发型及晚发型子痫前期患者胎盘组织中LOX-1和凋亡相关基因Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达;以妊娠32周作为早发型子痫前期的界定标准.结果 早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平灰度值分别为27.6±1.3、29.4±1.4、32.3±1.7,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周LOX-1表达水平分别为11.2±0.6、18.7±1.0、25.5 4±1.6,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为29.3 ±1.5、32.3±1.3,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周LOX-1表达水平分别为28.1±1.8、31.3±1.6,两组比较均P>0.05.早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为17.4±0.9、23.2±1.1、28.4±0.8,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周Caspase-3表达水平分别为8.5 ±1.0、11.3±1.1、14.4±1.2,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为29.3±0.5、33.3±1.1,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周Caspase-3表达水平分别为22.4 ±1.5、27.2±1.3,两组比较均P<0.05.结论 oxLDL受体LOX-1可能与早发型子痫前期的发病有关.

抗氧化维生素对大鼠脂代谢及清道夫受体表达的影响

目的:观察不同水平的VE、VC对SD大鼠血脂代谢、脂质过氧化和清道夫受体(SR)mRNA表达的作用.方法:将诱导成高脂模型的SD雄性大鼠分为5个组,分别饲以含不同剂量的VE(150 mg/kg diet、350 mg/kg diet)、VC(1 000 mg/kg diet、2 000 mg/kg diet)高脂饲料和阳性对照组8 w.结果:VE组和VC组低剂量均可降低血清中TC、LDL-C、致动脉粥样硬化指数(AI)和Apo-B及脂质过氧化物水平,并可升高HDL-C、HDL-C/LDL-C,同时能抑制肺组织SR-mRNA的表达;而增高VC剂量对上述指标无显著性作用.结论:VE、VC能降低血清TC与LDL-C、抑制LDL氧化和SR-mRNA表达.

清道夫受体与糖尿病

清道夫受体(SR)是主要存在于巨噬细胞膜表面的一种糖蛋白,能特异性结合并摄取氧化低密度脂蛋白等多种配体从而介导脂类代谢.本文主要介绍与糖尿病相关的SRA、SRB-Ⅰ和CD36的结构、分布和功能,以及细胞因子等对其调节作用.在2型糖尿病中CD36表达的水平增加,CD36和SRA-I在糖尿病动脉粥样硬化的形成中介导胆固醇的摄取,SRA-Ⅱ作为糖基化终末产物的受体在糖尿病肾病中有促进肾小球硬化的作用.

血管内皮细胞EA.hy926对单核细胞U937清道夫受体表达的影响

[目的]研究单核细胞、内皮细胞的相互作用对单核细胞清道夫受体AI、CD36表达的影响,观察细胞因子在其中的介导作用.[方法]采用单核细胞U937、内皮细胞EA.hy926单独培养、隔离培养及混合培养的方法形成不同的培养条件,通过夹心酶联免疫吸附法检测培养液中巨噬细胞集落刺激因子的含量,使用流式细胞术检测单核细胞表面清道夫受体AI、CD36的表达程度.[结果]单核细胞单独培养条件下清道夫受体AI和CD36的表达量较低,在和内皮细胞隔离培养及混昆合培养后两者的表达量均显著性升高(P＜0.05),巨噬细胞集落刺激因子和血小板源性生长因子BB在单核细胞清道夫受体AI和CD36表达增高的调节中起着一定的介导作用,但不占主要地位.[结论]单核细胞与内皮细胞的相互作用可通过多种环节上调单核细胞清道夫受体AI和CD36的表达,从而参与动脉粥样硬化的发展.

泡沫细胞形成与动脉粥样硬化发生机制的研究进展

动脉粥样硬化是一种以胆固醇在动脉内膜的沉积为特征的慢性疾病。巨噬细胞源性泡沫细胞的形成在动脉粥样硬化发生和进展中起到关键作用。这些细胞的产生与胆固醇流入，酯化和流出的不平衡相关。多种清道夫受体及胆固醇转运蛋白在其中发挥重要作用。此次综述的目的是阐述目前关于巨噬细胞对胆固醇的摄取，酯化和转运的研究进展，增加对泡沫细胞形成过程中相关问题的了解，将有助于开发新的防治动脉粥样硬化的干预药物。

泡沫细胞与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是指一类动脉壁退行性病理变化,是危害人类健康的一种危险疾病.泡沫细胞形成是动脉粥样硬化形成和发展中的早期变化.泡沫细胞形成机制及动脉粥样硬化病因学的研究对动脉粥样硬化疾病的预防及治疗有十分重要的意义.本文从泡沫细胞的形成过程、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)及氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)、清道夫受体在泡沫细胞形成过程中起的作用、抗氧化治疗对泡沫细胞的影响等方面进行阐述.

高密度脂蛋白受体SR-BI对细胞内胆固醇外流的影响

胆固醇逆向转运(RCT)是清除内源性胆固醇的重要途径,该过程指高密度脂蛋白(HDL)将多余的胆固醇从外周组织、细胞(包括泡沫细胞)通过载体血浆脂蛋白转运至肝脏,以胆酸的形式排泄或形成类固醇激素等再循环的过程.主要包括细胞胆固醇的流出、酯化及清除,而这些途径均需高密度脂蛋白受体中B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的参与.SRBI在HDL的代谢及胆固醇逆转运中的重要作用,是未来防治动脉粥样硬化的潜力靶点之一.