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电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠巨噬源性泡沫细胞形成及其胆固醇外流的影响
目的:探讨电针“丰隆”穴治疗高脂血症的作用机制.方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、模型饮控组(C组)、模型加电针组(D组)及模型饮控加电针组(E组),每组8只.A组大鼠连续普通饲料喂养,其余4组用高脂饲料饲喂法建立高脂血症模型后,C组、E组改用普通饲料喂养,同时D组、E组电针“丰隆”穴治疗,每次30 min,每日1次,治疗28 d后,提取各组大鼠腹腔巨噬细胞,用油红O染色检测泡沫细胞形成及酶联免疫吸附法(ELISA)检测巨噬细胞内总胆固醇(TC)含量,分析其胆固醇外流率.结果:B组、C组、D组大鼠油红O染色阳性细胞计数、巨噬细胞内TC含量较A组均显著增加(均P＜0.01),C组、D组、E组阳性细胞计数、细胞内TC含量较B组显著减少(均P＜0.01),其中D组较C组下降明显(均P＜0.01).与C组、D组比较,E组阳性细胞计数、TC含量明显减少(均P＜0.01),与A组之间差异无统计学意义(P＞0.05).同时,与C组比较,D组、E组巨噬细胞内胆固醇外流率显著增加(均P＜0.01),且E组较D组增加明显.结论:电针“丰隆”穴能显著抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化,提高巨噬细胞内胆固醇外流率,可预防和逆转泡沫细胞形成,对于治疗高脂血症和防止其进一步发展有一定的作用.
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2型糖尿病患者的高密度脂蛋白和乏脂血清对细胞内胆固醇外流的影响
目的 研究2型糖尿病患者高密度脂蛋白(HDL)及乏脂血清(LPDS)介导的细胞内胆固醇外流变化.方法 选取2型糖尿病患者13例和正常对照组17例,分离HDL和LPDS.利用人皮肤纤维母细胞(HSF)和人肝癌细胞(HepG2细胞)为实验细胞系,测定ATP结合盒受体A1(ABCA1)、ATP结合盒受体G1(ABCG1)和清道夫受体B1(SR-B1)的mRNA和蛋白表达.以HDL、LPDS为接受体测定3H胆固醇在上述细胞的胆固醇流出率.结果 HepG2细胞高表达SR-B1;HSF经22-羟基胆固醇刺激后高表达ABCA1.2型糖尿病患者的HDL诱导HepG2细胞的胆固醇流出率显著低于对照组(P<0.001);而LPDS介导的HSF细胞的胆固醇外流率在两组间无显著差异.结论 2型糖尿病患者的HDL诱导HepG2细胞的胆固醇外流功能明显降低,提示HDL功能异常在糖尿病患者的细胞内胆固醇积聚及动脉粥样硬化发展过程中发挥重要作用.
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2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的降低与ABCG1表达下调相关
目的 研究2型糖尿病患者巨噬细胞内胆固醇外流的变化及ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达情况.方法 选取2型糖尿病患者30例(包括合并冠心病组与单纯糖尿病组各15例)和正常对照组15例.分离外周血单核细胞进行巨噬化培养,应用Real-time PCR与Western blot方法测定细胞ATP结合盒受体A1(ABCA1)、ATP结合盒受体G1(ABCG1)和清道夫受体B1(SR-B1)的mRNA及蛋白表达.以5%自身血清及标准血清为接受体测定巨噬细胞胆固醇流出率.结果 ABCG1在2型糖尿病患者巨噬细胞中的mRNA与蛋白表达显著低于对照组,而ABCA1与SR-B1的表达在各组间无差异.2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇流出率也显著低于对照组(P<0.01);ABCG1的mRNA表达与巨噬细胞胆固醇外流率呈显著正相关(r=0.552,r=0.630,P<0.01).结论 2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇外流功能明显降低,与ABCG1表达下调相关.
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尼古丁对人巨噬细胞胆固醇外流的影响
一般认为动脉壁中巨噬细胞转变为泡沫细胞,从而启动了动脉粥样硬化病变的发生[1].在巨噬细胞内部,肝X受体(liver x receptor,LXR)及LXR诱导的信号是介导其脂代谢的重要分子基础,也是巨噬细胞致动脉粥样硬化的重要环节[2].
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ATP结合夹转录子A1研究进展
ATP结合夹转录子A1(ATP-binding cassette transporter A1 ,ABCA1)是1999年发现的极其重要的脂质转运蛋白,它是一种将过量胆固醇从细胞内向细胞外输送到载脂蛋白并包装成高密度脂蛋白(HDL)的膜蛋白.由于增加ABCA1的表达,可促进胆固醇的逆转运,减少了动脉粥样硬化的发生.该蛋白的研究是近年来脂代谢领域的研究热点.本文结合作者实验室近年来的研究以及国外的研究现状,从作用机制、蛋白调节、转基因模型、病理生理学意义等方面对ABCA1的研究进展进行概要介绍.
关键词： ATP结合夹转录子A1 胆固醇外流 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化 -
阿托伐他汀抑制巨噬细胞泡沫化
目的 探讨阿托伐他汀对人外周血单核细胞源性巨噬细胞泡沫化的影响作用,为深入探讨阿托伐他汀的抗动脉粥样硬化(AS)机理提供实验依据.方法 采用密度梯度离心法和塑料吸附法从人外周血中分离单核细胞,以50 nmol/L佛波酯(PMA)刺激48 h使之转化为巨噬细胞.细胞分为对照组与实验组,以阿托伐他汀干预后分别测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)与蛋白的含量,观察阿托伐他汀对细胞内TC与蛋白比值影响的量效关系和时效关系.结果 成功建立了人单核细胞源性泡沫细胞模型.经不同浓度阿托伐他汀作用后,细胞中TC与蛋白比值随阿托伐他汀浓度的增加而呈剂量依赖性降低(P<0 01),细胞泡沫化程度也随着药物浓度的升高而降低,且在药物浓度一定的情况下,细胞中TC与蛋白比值随阿托伐他汀处理时间的延长而呈时间依赖性降低(P<0 01).结论 实验结果提示阿托伐他汀通过降低细胞内TC的含量,一定程度上减轻巨噬细胞的泡沫化程度,从而发挥抗AS的作用.
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阿托伐他汀对巨噬细胞胆固醇外流的影响
目的 通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用.方法 分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞.在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达.结果 阿托伐他汀显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达,同时apoA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响,表现为增强胆固醇的外流.结论 巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达.提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成.
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肝X受体信号途径在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展
动脉粥样硬化是一种慢性进展性病理过程,特征为大动脉壁中的脂质斑块的形成.在诸多发病机制中,肝X受体(LXR)的作用日益受到重视.LXR属核受体超家族的配体激活的转录因子,LXR及LXR的目的 基因参与脂质代谢平衡以及炎性反应.越来越多的证据显示,LXR信号系统分子在避免细胞内胆固醇过载及外流、细胞内炎症应答中发挥重要作用.
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高密度脂蛋白受体SR-BI对细胞内胆固醇外流的影响
胆固醇逆向转运(RCT)是清除内源性胆固醇的重要途径,该过程指高密度脂蛋白(HDL)将多余的胆固醇从外周组织、细胞(包括泡沫细胞)通过载体血浆脂蛋白转运至肝脏,以胆酸的形式排泄或形成类固醇激素等再循环的过程.主要包括细胞胆固醇的流出、酯化及清除,而这些途径均需高密度脂蛋白受体中B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的参与.SRBI在HDL的代谢及胆固醇逆转运中的重要作用,是未来防治动脉粥样硬化的潜力靶点之一.
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燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响
目的 探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制.方法 选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周.实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平.Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LxRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平.结果 干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P＜ 0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P＜0.05).结论 燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关.
关键词： 燕麦纤维 胆固醇外流 LXRα/ABCA1 信号通路 小肠 -
辛伐他汀对新诊断2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的影响
目的 研究新诊断2型糖尿病患者外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1表达及胆固醇外流的变化,以及辛伐他汀治疗对上述指标的影响.方法 采用Western印迹法及RT-PCR方法检测新诊断糖尿病患者(A1、B1组)、正常对照组(C组)及辛伐他汀治疗后(A2、B2组)外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1蛋白及mR-NA表达、胆固醇外流率.结果 新诊断糖尿病患者单核巨噬细胞SR-B1蛋白及mRNA表达各组间以及治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).ABCA1蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05),辛伐他汀治疗后B2组升高明显(P＜0.05),但仍显著低于C组(P＜0.05).两个糖尿病组胆固醇外流率明显下降(P＜0.05),A1、B1两组间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后的A2组胆固醇外流率轻度升高,但差异无统计学意义(P＞0.05),B2组胆固醇外流率显著升高(P＜0.05),但未达到C组水平(P＜0.05).巨噬细胞胆固醇外流率与AB-CA1蛋白及mRNA表达密切相关(r1=0.752,r2=0.724,P＜0.05).结论 新诊断2型糖尿病患者的外周血单核巨噬细胞胆固醇外流率较正常对照组明显下降,这种变化可能与转运体ABCA1表达下降有关.辛伐他汀治疗可能通过部分提高ABCA1表达从而增加胆固醇外流而起到抗动脉粥样硬化作用.
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激活PPARα对海马神经元胆固醇外流的影响
目的 探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors α,PPARα)对海马神经元胆固醇外流的影响及可能机制.方法 在大鼠海马神经元培养液中加入0.1 mmol/L氯贝丁酯,用RT-PCR方法 观察肝X受体(liver X receptor,LXR)及其靶基因ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA表达,用胆固醇氧化酶-比色法检测细胞胆固醇排出量的变化.结果 氯贝丁酯降低海马神经元LXR和ABCA1 mRNA表达(P＜0.05),降低胆固醇排出量(P＜0.05).结论 激活PPARα可能通过抑制LXR-ABCA1途径减少海马神经元胆固醇外流.
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细胞因子与巨噬细胞脂质稳态
在动脉粥样硬化发生发展过程中,巨噬细胞发挥了重要作用.巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化发生过程中的一个标志性事件.一旦巨噬细胞脂质稳态动态平衡被打破会引起细胞泡沫化.细胞因子可通过不同途径调控相应的酶或受体表达,以及细胞因子与巨噬细胞的相互作用,从而调控细胞脂质稳态.本文就近年细胞因子与巨噬细胞脂质稳态方面的研究进行综述.
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复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响
目的 探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响.方法 高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg-1和300 mg·kg-1剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞处死兔,迅速剥离颈动脉,并检测各组动物血脂含量、颈动脉病理学变化及兔颈动脉中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达.结果 复方丹参片能显著降低兔血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(P＜0.01);并能抑制内膜增生,减少脂质沉积,增加PPAR-γ、LXR-α及ABCA1 mRNA及蛋白质的表达(P＜0.01).结论 复方丹参片可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路而发挥抗动脉粥样硬化作用.
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阿托伐他汀对金黄地鼠糖尿病模型巨噬细胞胆固醇外流的影响
目的:研究不同剂量阿托伐他汀对糖尿病动物模型体内巨噬细胞胆固醇含量的影响,进一步探讨他汀类药物抑制动脉粥样硬化斑块进展的机制.方法:建立糖尿病金黄地鼠动物模型,体外培养腹腔巨噬细胞,在体外与不同剂量阿托伐他汀孵育,利用酶法结合高效液相色谱法测定细胞内胆固醇及胆固醇脂含量.RT-PCR方法检测细胞ABCA1 mRNA表达量的不同.结果:在apoA1存在时,阿托伐他汀可以显著促进巨噬细胞内胆固醇外流,可能与药物增强细胞内胆固醇酯水解酶活性、促进巨噬细胞ABCA1的表达有关.结论:阿托伐他汀促进ABCA1介导的细胞内胆固醇外流.
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尼古丁对巨噬细胞肝X受体α表达及胆固醇外流的影响
目的 通过研究尼古丁对巨噬细胞的肝X受体α(LXRα)及其下游的一些目的 基因表达和胆固醇外流的影响,探讨尼古丁对LXR信号系统的作用.方法 分离人外周血单核细胞,并转化为巨噬细胞.在尼古丁的作用下,观察巨噬细胞的aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的 基因mRNA表达.结果 尼古丁明显影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因表达,同时降低aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流.结论 巨噬细胞在尼古丁的作用下,由aopA-Ⅰ介导的胆固醇外流降低,这种效应与尼古丁下调LXRα及其下游的影响胆固醇代谢的目的 基因有关,同时,也促进一些炎症因子基因的表达.提示尼古丁在动脉粥样硬化中的作用与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成.
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洛伐他汀、普罗布考对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响
目的观察不同剂量下洛伐他汀和普罗布考对巨噬细胞源性泡沫细胞中胆固醇含量的影响,借此进一步探讨药物在促进胆固醇外流中的作用.方法离体培养小鼠腹膜巨噬细胞,利用氧化的低密度脂蛋白蓄积胆固醇形成泡沫细胞,给予不同剂量的洛伐他汀与普罗布考后,利用高效液相方法测定细胞内胆固醇的含量.结果模型组胆固醇酯(CE)的含量和胆固醇酯/总胆固醇(CE/TC)比值均较正常组和血清对照组升高,且CE/TC>50%, 提示泡沫细胞模型建立成功.洛伐他汀可明显减少泡沫细胞内TC、CE含量,降低CE/TC比值,且有一定剂量依赖性.普罗布考可明显减少泡沫细胞内TC、CE含量,但无剂量依赖性,对CE/TC比值亦无明显影响.结论洛伐他汀可促进泡沫细胞内胆固醇外流、降低细胞内胆固醇含量,减轻泡沫细胞化.普罗布考可降低细胞内胆固醇含量但对泡沫细胞化的影响不明显.
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氧化物酶体增殖物激活受体γ对炎症状态下C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇外流的影响
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)对巨噬细胞胆固醇外流的影响.方法:建立高脂、急性炎症等不同病理状态的C57BL/6小鼠模型并分离培养其腹腔巨噬细胞,观察细胞PPARγ与IκB-α表达变化;采用PPARγ激动剂ciglitazone和PPARγ反义寡核苷酸预处理正常腹腔巨噬细胞,体外观察内毒素刺激对细胞胆固醇外流的影响.结果:高脂组和LPS组PPARγ蛋白表达较正常对照组均明显增高(P＜0.05),高脂组IκB-α表达较正常组轻度降低,两种饮食经LPS刺激后IκB-α表达较正常组均显著降低(P＜0.01).胆固醇外流测定结果显示,高脂组细胞胆固醇外流较正常组明显增强(P＜0.05),高脂及正常饮食组经LPS刺激后较正常对照组均明显减弱(P＜0.05).PPARγ激动剂预处理腹腔巨噬细胞,LPS刺激后PPARγ蛋白表达较正常对照组升高(P＜0.05),IκB-α蛋白表达低于正常组(P＞0.05).PPARγ反义寡核苷酸预处理亦可导致巨噬细胞胆固醇外流受到抑制,但抑制程度高于正常对照组.结论:PPARγ激动剂可增强巨噬细胞胆固醇外流,而抑制PPAR γ的表达则抑制C57小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇外流.
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小檗碱合用厚朴酚类对THP-1泡沫细胞胆固醇外流的影响
目的 研究小檗碱合用厚朴酚类作用于THP-1源性泡沫细胞后对细胞内胆固醇含量及ABCAl mRNA表达的影响.方法 采用HPLC-MS法测定总胆固酵,抗干扰Lowery法测定总蛋白质,以油红O染色法镜下现察泡沫化程度,实时荧光定量RT-PCR法检测ABCAl mRNA的表达.结果 小檗碱合用厚朴酚类作用于泡沫细胞后,细胞内总胆固醇明显减少,总蛋白质明显降低,泡沫化程度减轻,ABCA1 mRNA表达升高,是对照组近2倍,是模型组近5倍.结论 小檗碱合用厚朴酚类通过上调ABCA1表达促进细胞内胆固醇外流.
关键词： 小檗碱 厚朴酚 和厚朴酚 胆固醇外流 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 -
甘草酸对动脉粥样硬化斑块的消退作用
目的:探讨甘草酸对高脂血症模型鼠,载脂蛋白E基因敲除(apoE /-)小鼠,血管壁动脉粥样硬化(As)斑块的消退作用及可能机制.方法:9周龄的雄性apoE /小鼠16只,经高脂饮食加重高脂血症,8周后更换为普食,随机分组,甘草酸组采用160 mg·kg-1·d-1的剂量灌胃,对照组给予同等生理盐水灌胃,6周后小鼠安乐死,采取眼球后静脉血测量血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血中单核细胞趋化因子(MCP-1)的水平,取小鼠胸腹主动脉分析血管内壁As斑块面积,主动脉窦部组织冰冻切片进行油红O染色分析斑块面积;利用原代培养的小鼠腹腔巨噬细胞检测甘草酸对炎症因子及脂代谢相关因子mRNA表达的调控作用.结果:高脂饮食明显加重小鼠血脂紊乱,改为普食后,对照组血脂水平仍高于基础值,而甘草酸组则明显降低了血清TC、TG水平及血MCP-1水平,甘草酸组小鼠主动脉窦As斑块的面积比对照组下降23％,主动脉血管内壁斑块减少约40％,同时细胞实验表明甘草酸能显著降低脂多糖(LPS)刺激下巨噬细胞IL-6的水平,并可诱导细胞膜上ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的表达升高.结论:甘草酸可通过改善小鼠血脂水平,降低炎症反应,而表现出较强的消退早期As斑块的作用.
