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川芎嗪对泡沫细胞胆固醇逆转运的影响
目的:从胆固醇逆转运角度探讨川芎嗪对ox-LDL诱导泡沫细胞的干预作用.方法:采用体外培养RAW264.7,以20 mg·L-1 ox-LDL诱导其转变成泡沫细胞模型,并用川芎嗪进行干预.通过油红O染色观察细胞内脂质堆积情况和酶比色法定量检测细胞内总胆固醇和胆固醇酯的变化,并用荧光定量PCR和免疫印迹方法检测PPARγ,LxRα,ABCA1 mRNA和蛋白表达.结果:川芎嗪能降低泡沫细胞内总胆固醇和胆固醇酯,抑制脂质积累,并提高PPARγ,LXRα,ABCA1 mRNA和蛋白的表达.结论:川芎嗪通过增加PPARγ,LXRα,ABCA1基因表达,促进胆固醇逆转运.
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三磷酸腺苷结合盒转运体A1对糖尿病地鼠巨噬细胞内胆固醇外流的影响
目的 探讨糖尿病地鼠巨噬细胞内胆固醇外流的改变,尤其是三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的功能变化以及与载脂蛋白AI(apoA-Ⅰ)的相互作用.方法 用金黄地鼠高脂及糖尿病模型,分离纯化腹腔巨噬细胞,用外源性apoA-Ⅰ及8-br-cAMP在体外干预巨噬细胞,测定干预前后巨噬细胞ABCA1表达和细胞内胆固醇含量的变化.结果 细胞内胆固醇含量在糖尿病组高于高脂组和正常对照组.apoA-Ⅰ和8-br-cAMP在体外均增加糖尿病组巨噬细胞ABCA1 mRNA的表达.apoA-Ⅰ使各组细胞内胆固醇外流均增加,且与孵育时间成正比,胆固醇外流量糖尿病组高于高脂组和正常对照组.结论 糖尿病鼠巨噬细胞内胆固醇大量沉积,可能与内源性apoA-Ⅰ量和功能的改变所引起的ABCA1介导的细胞内胆固醇外流受阻有关.
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2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的降低与ABCG1表达下调相关
目的 研究2型糖尿病患者巨噬细胞内胆固醇外流的变化及ABCA1、ABCG1和SR-B1的表达情况.方法 选取2型糖尿病患者30例(包括合并冠心病组与单纯糖尿病组各15例)和正常对照组15例.分离外周血单核细胞进行巨噬化培养,应用Real-time PCR与Western blot方法测定细胞ATP结合盒受体A1(ABCA1)、ATP结合盒受体G1(ABCG1)和清道夫受体B1(SR-B1)的mRNA及蛋白表达.以5%自身血清及标准血清为接受体测定巨噬细胞胆固醇流出率.结果 ABCG1在2型糖尿病患者巨噬细胞中的mRNA与蛋白表达显著低于对照组,而ABCA1与SR-B1的表达在各组间无差异.2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇流出率也显著低于对照组(P<0.01);ABCG1的mRNA表达与巨噬细胞胆固醇外流率呈显著正相关(r=0.552,r=0.630,P<0.01).结论 2型糖尿病患者巨噬细胞的胆固醇外流功能明显降低,与ABCG1表达下调相关.
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ABCA1在脂质沉积中的研究进展
ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,肝脏X受体(LXRs)、维甲酸X受体(RXRs)、固醇调节元结合蛋白(SREBPs)和microRNAs等因子对其表达有重要影响.ABCA1作用于脂质沉积的多个信号通路,上调其表达可负向调控脂质沉积过程,为代谢性疾病带来了新的治疗方向.
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LXR/RXR及ABCA1跨膜转运胆固醇体系与阿尔茨海默病
胆固醇代谢异常和Aβ沉积与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关.肝X受体(LXR)和类视黄醇X受体(RXR)介导的三磷酸腺苷结合盒A1( ABCA1)跨膜转运胆固醇体系在维持细胞内外胆固醇平衡中发挥重要作用,并参与Aβ的转运、沉积和老年斑的形成,其中的关键介导物质有望成为AD治疗的新靶点.
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膜转运蛋白ABCA1的表达调控、信号传导与脂质运输功能
ABCA1是一种介导细胞内过量胆固醇外流到载脂蛋白并将其包装成高密度脂蛋白(HDL)的膜转运蛋白,是调节血浆HDL及细胞内胆固醇水平的重要受体;然而,其具体的作用机制尚未明了.近期研究逐步揭示,ABCA1有可能通过特殊的信号传导通路诱发胆固醇外流;其信号传导作用还体现在抗凋亡、影响细胞骨架蛋白的相互作用等其它方面.本文对ABCA1的脂质调节、表达调控和信号传导等方面的新研究进行了综述.
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高血压患者外周血白细胞胆固醇流出相关基因表达的变化
目的：研究高血压患者外周血白细胞胆固醇流出相关基因表达的状况。方法选择2013年3月~2013年5月在煤炭总医院心内科门诊就诊或体检的患者。高血压患者13例，其中男性7例，女性6例，平均年龄（66.54±11.72）岁。对照组（健康体检者）11例，其中男性8例，女性3例，平均年龄（62.36±9.27）岁。采用实时荧光定量PCR方法，测定高血压患者和健康体检者外周血白细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）、三磷酸腺苷结合盒转运体G1（ABCG1）和载脂蛋白A1（ApoAI）mRNA表达水平。结果与对照组比较，高血压组ABCA1mRNA表达降低[（2.38±0.82）vs.（0.47±0.20）]，ApoAI表达也降低[（2.19±0.86）vs.（0.11±0.06）]，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组ABCG1的表达无统计学差异（P＞0.05）。结论高血压患者外周血白细胞胆固醇流出基因的表达下降，这可能是高血压导致动脉粥样硬化的机制之一。
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肝X受体与乳腺癌研究进展
目的 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,并且是女性癌症死亡的首要原因.本研究总结肝X受体(liver X receptor,LXR)及其激动剂的特征和它们在乳腺癌中的研究进展,探索LXR作用于乳腺癌的靶基因,为乳腺癌的靶向治疗寻找新靶点提供思路.方法 通过查阅PubMed和CNKI数据库,以“肝X受体、乳腺癌、肿瘤、ABCA1和ABCG1”为关键词,检索2010-01-2016-01相关文献,共检索到英文文献249条,中文文献176条.纳入标准:肝X受体的特性;肝X受体在不同肿瘤中的机制研究;肝X受体与乳腺癌的相关性.排除标准:未涉及肝X受体及其靶基因的乳腺癌和其他肿瘤的研究.根据纳入标准,符合分析文献29篇,并加入原始文献3篇.结果 LXR激动剂对多种癌细胞均有抑制作用,但其内源性激动剂27HC在ER阳性乳腺癌中也可激活ER促进乳腺癌细胞增殖.LXR通过其靶基因三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)或三磷酸腺苷结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)介导胆固醇代谢参与乳腺癌的发病机制.结论 LXR激动剂具有双向调节乳腺癌细胞的作用.IXR是通过ABCA1还是ABCG1参与乳腺癌的发病机制,目前尚存在争议.
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96例冠心病介入治疗患者ABCA1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性分析
目的研究ABCA1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性(SNP)与血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和冠心病的关系.方法用聚合酶链反应、限制性酶切法(PCR-RFLP)检测96例冠心病患者和100例正常人的ABCA1基因启动子区-477位点基因型,比较基因型在冠心病组与正常人组间、冠心病组中不同病变亚组之间分布的差异性及3种基因型与冠心病相关临床指标的关系.结果冠心病组与正常人组比较,3种基因型CC、CT、TT分布频率差异具有显著性.TT基因型、T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于对照组(P<0.05、P<0.01).冠心病组中,急性冠脉综合征组TT基因型、T等位基因明显高于稳定性心绞痛组(P<0.05、P<0.01),多支病变组TT基因型明显高于单支病变组(P<0.05),TT基因型血浆HDL-C水平明显低于CC基因型(P<0.01).结论 ABCA1基因启动子区-477C/T SNP可显著影响中国冠心病者血浆HDL-C水平,而且与冠心病严重程度相关.
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ABCA1基因编码区SNP检测及R1587K与血脂和冠心病的关系
目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因ABCA1 R1587K单核苷酸多态性(SNP)在中国广东汉族人群中的发生情况及该多态性与脂代谢和冠心病易感性的关系.方法选择确诊的冠心病患者112例和同地区正常人108例,以引物引入限制性内切酶分析聚合酶链反应(PIRA-PCR)方法对ABCA1的R1587K多态性进行检测,并进行血脂水平检测.结果全部检测人群中RR型占49.1%, RK型占44.1%,KK型占6.8%.等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡,冠心病及正常人中R携带者HDL-C水平均明显高于非携带者(P<0.01).在ABCA1的RR、RK和KK 3种基因型中,HDL-C水平依次下降(分别1.35±0.29、1.24±0.27、0.77±0.21mmol/L,P＜0.01).多重回归分析提示,R1587K基因型与HDL-C水平有显著相关(P=0.000).冠心病患者与正常人等位基因频率、基因型频率差异无显著性(P>0.05).K基因型携带者与非携带者患冠心病的风险无显著性差异(OR＝0.889,95%CI＝0.49～1.61,P＞0.05).结论 ABCA1基因编码区R1587K携带情况与人群血浆HDL-C 水平密切相关,K携带者血浆HDL-C水平明显下降,但与冠心病患病风险无明显相关性.
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关键词：
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一次有氧运动对肥胖者外周血单核细胞ABCA1表达及血脂代谢的影响
目的:研究一次有氧运动对肥胖者外周血单核细胞ABCA1表达及脂代谢的影响,探讨运动改善肥胖者脂代谢的机制.方法:14名单纯性肥胖男大学生随机分为对照组(CG组,n=6)与实验组(EG组,n=8),EG组以7 km/h速度在Valiant跑台上运动30 min,分别于训练前30 rmin与训练后即刻、2h、6h、12 h、24h取肘静脉血测定apoA1、apoB、TG、TC、HDL-c、LDL-c以及单核细胞ABCA1表达.结果:与运动前比较,EG组受试者TG在运动后即刻显著下降(P＜0.05),LDL-c在运动后12 h升高(P＜0.05),HDL-c分别在运动后即刻、2h、6h显著增加(P＜0.05,P＜ 0.01,P＜ 0.05),apoA1在运动后即刻、2h显著增加(P＜0.05),ABCA1分别在运动后即刻、2h、6h显著增加(P＜0.01);而TC、apoB在运动后任一时间点与运动前水平比较均无显著变化.与CG组比较,EG组受试者运动后即刻TG显著下降(P＜0.05);HDL-c分别在运动后即刻、2h、6h显著升高(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);apoAl分别在运动后即刻、2h升高(P＜0.05),ABCA1表达水平在运动后即刻、2h、6h显著升高(P＜0.05,P＜ 0.01,P＜0.05);此外,EG组运动后HDL-c与ABCA1表达的变化呈正相关(r=0.288;P=0.037).结论:一次有氧运动可以使肥胖者血清HDL-c水平在数小时内保持较高水平,同时增加外周血单核细胞ABCA1表达量.运动增加肥胖者血清HDL-c水平的机制可能与运动促进ABCA1/apoA1通路有关.
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人膜转运蛋白ABCA1表达上调剂的筛选与鉴定
人ATP结合盒转运体A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)可介导细胞内磷脂和游离胆固醇转运至贫脂或无脂的载脂蛋白A-I (apolipoprotein A-I,apoA-I),从而促进高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)生成,启动胆固醇逆转运过程,在机体清除多余脂质的过程中发挥重要作用.因此,本研究以ABCA1为靶点,前期建立了ABCA1上调剂抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)药物筛选模型,以期寻找具有新作用机制的抗AS药物.在此研究中,利用该模型对1 600个化合物进行筛选,发现2030421B上调活性大于50％,其EC50为0.50 μg?mL-1.进一步研究发现,2030421B不仅能上调ABCA1的mRNA以及蛋白水平,而且能使小鼠巨噬细胞RAW264.7内胆固醇流出增加,脂滴量减少,是具有较好效果的ABCA1上调剂.
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miR-146a促进动脉粥样硬化斑块形成调控机制研究
目的 探讨miR-146a对动脉粥样硬化斑块的影响及其机制.方法 利用miR-146a增强剂(miR-146a mimic)和miR-146a拮抗剂(miR-146a inhibitor)转染大鼠外周血单核巨噬细胞,转染成功后予巨噬细胞泡沫化.油红O染色和脂质染色的半定量分析miR-146a对细胞的脂质堆积情况的影响.Western blot检测胆固醇酯水解酶(cholesteryl.ester hydrolase,CEH)、ABCA1和ABCG1的表达情况.结果 Western blot检测显示,miR-146a mimic转染组的CEH表达明显降低,miR-146ainhibitor转染组的ABCA1和ABCG1表达量较对照组和miR-146a mimic转染组明显增多.油红O染色显示miR-146a mimic转染组、对照组和miR-146a inhibitor转染组的阳性细胞比例分别为82.1％±3.1％、73.2％±0.16％和16.25％±2.1％.结论 miR-146a能够抑制大鼠外周血单核巨噬细胞细胞内CEH的表达,进而阻碍游离胆固醇的外流,终导致动脉粥样硬化斑块的形成.
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ABCA1与PPARs在胆固醇流出中的作用及相关性
巨噬细胞内胆固醇代谢障碍是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的重要发病机制.胆固醇从周围组织中的清除是预防AS的关键步骤.ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是ATP结合盒转运体(ABC)超家族的成员之一.ABCA1能促进细胞内胆固醇流出而参与胆固醇的逆向转运过程,从而清除组织过量的胆固醇[1].
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速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠血脂、主动脉形态及主动脉壁ABCA1表达的影响
[目的]观察速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠血脂、透射电镜下主动脉病理形态学及主动脉壁ABCA1的影响,探讨速效救心丸抗动脉粥样硬化(AS)的机制.[方法]采用高脂饮食加一次性大剂量钙负荷方法建立大鼠AS模型.选取60只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、速效救心丸低、中、高剂量组及西药对照组,每组各10只.用药组灌服相应剂量的药物,正常组及模型组灌服同等体积的生理盐水,每日1次,连续12周.12周后采血测定血脂,观察主动脉病理形态学改变并测定主动脉壁三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)的表达.[结果]模型组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均显著升高(P<0.05),与模型组相比,速效救心丸中、高剂量能降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白水平(P<0.05),并且主动脉病理改变较模型组明显减轻.速效救心丸低、中、高剂量组ABCA1表达均有所上升,与模型组相比,低、中剂量差异没有统计学意义(P>0.05),而高剂量组差异有统计学意义(P<0.05).[结论]速效救心丸能够明显改善AS大鼠血脂谱,减轻主动脉粥样硬化病理改变.其抗AS、调节脂代谢紊乱的机制部分可能是通过上调ABCA1表达而实现的.
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ABCA1基因调控与动脉粥样硬化的关系
ATP结合盒转运体A1(ABCA1)足一种整合膜蛋白,它以ATP为能源,转运细胞内的游离胆固醇、磷脂至细胞外并与载脂蛋白A1结合,形成高密度脂蛋白.ABCA1基因是胆固醇逆转运和高密度脂蛋白(HDL)生成起始步骤的关键基因.ABCA1的表达在转录和转录后水平受肝X受体/视黄醇X受体(LXR/RXR)等多种因子调控.ABCA1功能障碍将导致动脉粥样硬化的发生、发展,与心脑血管疾病密切相关.
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ABCA1在胆固醇代谢和动脉粥样硬化中的作用
血脂异常与冠状动脉粥样硬化(AS)密切相关,血脂异常患者存在着血管内皮功能障碍、C反应蛋白(CRP)增高等致动脉粥样硬化的多种危险因素.胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)增高是冠心病的危险因素,其中以LDI-C为重要,而低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则被认为是冠心病的保护因素,能促使AS斑块消退.
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ABCA1基因在妊娠期疾病中的研究进展
妊娠期疾病一般认为是体内外多种因素共同参与,造成母体及胎儿生理机能出现异常,引起的一系列相关疾病,如早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压以及子痫前期等.研究发现脂质代谢紊乱与妊娠期疾病的发生密切相关[1-3].1999年,Luciani等[4]首次克隆出ABCA1 (ATP-binding cassette transport protein A1,ATP结合盒转运蛋白重复序列),发现该基因是体内脂代谢的限速基因,主要负责将细胞内胆固醇转运至细胞外.近年来发现ABCA1与某些妊娠期疾病的发生密切相关,可能在疾病的发生发展过程中起到重要的作用[5].本文将对近年来关于ABCA1结构、功能以及在妊娠期相关疾病中的研究进展做一综述.
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辛伐他汀对新诊断2型糖尿病患者单核巨噬细胞胆固醇外流的影响
目的 研究新诊断2型糖尿病患者外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1表达及胆固醇外流的变化,以及辛伐他汀治疗对上述指标的影响.方法 采用Western印迹法及RT-PCR方法检测新诊断糖尿病患者(A1、B1组)、正常对照组(C组)及辛伐他汀治疗后(A2、B2组)外周血单核巨噬细胞SR-B1、ABCA1蛋白及mR-NA表达、胆固醇外流率.结果 新诊断糖尿病患者单核巨噬细胞SR-B1蛋白及mRNA表达各组间以及治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).ABCA1蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05),辛伐他汀治疗后B2组升高明显(P＜0.05),但仍显著低于C组(P＜0.05).两个糖尿病组胆固醇外流率明显下降(P＜0.05),A1、B1两组间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后的A2组胆固醇外流率轻度升高,但差异无统计学意义(P＞0.05),B2组胆固醇外流率显著升高(P＜0.05),但未达到C组水平(P＜0.05).巨噬细胞胆固醇外流率与AB-CA1蛋白及mRNA表达密切相关(r1=0.752,r2=0.724,P＜0.05).结论 新诊断2型糖尿病患者的外周血单核巨噬细胞胆固醇外流率较正常对照组明显下降,这种变化可能与转运体ABCA1表达下降有关.辛伐他汀治疗可能通过部分提高ABCA1表达从而增加胆固醇外流而起到抗动脉粥样硬化作用.
