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miRNA-33与胆固醇代谢
胆固醇是生物体内一种重要的脂类物质,它既是生物膜的基本成分之一,又是胆汁酸、类固醇激素等多种生理活性物质的原料,然而高浓度的胆固醇又会增加动脉粥样硬化性心血管病的危险.因此,机体内胆固醇的浓度受到严格调控,以保证发挥其正常生物功能的同时又不影响机体的健康.为达到在细胞中的稳态,胆固醇不仅需要合成和摄取,其流出和降解也需要精确地调控.在哺乳动物,胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一种重要的转录因子,它通过对低密度脂蛋白(LDL)受体、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶、脂肪酸合成酶等基因的调控,影响胆固醇的合成和摄取[1].小分子核糖核酸-33 (miRNA-33)位于SREBP,并被证实与胆固醇代谢有关[2-4].有研究证明,miRNA-33与SREBP共转录,并同时受到细胞中胆固醇含量的调节.
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B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展
女性不孕目前已成为一项常见的生殖健康问题,随着生活方式与疾病谱的改变,脂代谢紊乱与不孕之间的关联也逐渐为人们所发现和重视.B类1型清道夫受体是首个被明确的细胞膜上高密度脂蛋白受体,其基因敲除雌鼠表现为脂蛋白代谢异常及不孕,且人群研究的数据结果也证实该基因的某些突变与女性不孕相关.本文从B类1型清道夫受体的基本功能出发,结合该基因敲除雌鼠的多项病理表现,进而分析其不孕的相关机制,为女性不明原因的不孕提供一个新的诊治方向和思路.
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全谷豆复合包经SREBP-2、LDLR和Visfatin调控胆固醇代谢机制的探讨
目的 探讨全谷豆复合包改善脂代谢紊乱大鼠胆固醇代谢的可能机制.方法 44只雄性SD大鼠随机分为高脂模型组、米面组、全谷豆复合包组和阴性对照组,分别给予对应饲料连续喂养8周.实验前后测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量；实验结束后股动脉取血,分离脏器称重,计算脏体比和脂体比,检测血清中Visfatin浓度、肝脏组织中SREBP-2 mRNA和LDLR mRNA的表达以及脂肪组织中Visfatin mRNA的表达.结果 与高脂模型组和米面组相比,全谷豆复合包组大鼠体重、血清TC、TG、LDL-C水平显著下降(P＜0.05),血清HDL-C水平显著升高(P＜0.05).全谷豆复合包组大鼠血清Visfatin水平显著低于高脂模型组和米面组(P＜0.05)；与高脂模型组和米面组比较,全谷豆复合包组大鼠肝脏组织中SREBP-2 mRNA和LDLRmRNA的表达显著升高(P＜0.05),脂肪组织中Visfatin mRNA的表达明显降低(P＜0.05).结论 全谷豆复合包可以改善高脂膳食诱导的脂代谢紊乱大鼠的血脂和Visfatin水平,可能的机制是全谷豆复合包能增加SREBP-2和LDLR的mRNA表达,降低Visfatin mRNA的表达,经SREBP-2、LDLR和Visfatin途径调控胆固醇的代谢,起到维持TC和LDL-C的正常水平,改善脂代谢紊乱的作用.
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生命早期高脂饲料对子代小鼠生长发育和血清胆固醇水平的影响及植物甾醇的干预作用
目的 观察孕期和哺乳期母体高脂饲料对子代生长发育和血清胆固醇水平的影响及植物甾醇的干预作用.方法 将确定受孕的30只C57BL6J小鼠按体重随机分为3组,分别给予基础饲料、高脂饲料、高脂饲料+植物甾醇干预.所产子代断乳后,每组按体重随机选取10只雄性子鼠,继续以基础饲料喂养至3月龄,摘眼球取血,取脏器称重.采用试剂盒(酶法)测定血脂水平.以RT-PCR法测定肝脏中胆固醇合成关键蛋白 HMGCoA 还原酶mRNA的表达水平.结果 与基础饲料组相比,高脂饲料组子代小鼠睾丸重量显著降低(P<0.05),血清TC和LDL-C水平显著升高(P<0.05),HMGCoAR基因表达显著升高(P<0.05);与高脂饲料组相比,母体植物甾醇干预对子代生长发育、血清胆固醇水平和HMGCoAR基因表达无显著影响.结论 研究结果初步表明生命早期高脂饲料可影响子代雄性小鼠的睾丸发育,改变子代胆固醇的代谢,增加子代患心血管疾病的危险性.
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双黄调脂方及其有效成分发挥降脂作用的探讨
目的:通过体内外实验研究双黄调脂方的降脂作用,探讨其降脂机制.方法:昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(血脂康,0.6 g·kg-1)和双黄调脂高、低剂量组(22.5,7.5 g·kg-1),观察双黄调脂方对Trtion-WR1339诱导的高血脂模型的影响.基于整体实验,体外实验观察了双黄调脂主要有效成分姜黄素、黄连素、葛根素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞模型胆固醇(CHO),甘油三酯(TG),3-羟基-3-甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白受体(LDL-R),胆固醇7α-羟化酶(CYP7 A1)和脂蛋白脂酶(LPL)含量的影响,探讨其可能降脂途径.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清CHO和TG含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,双黄调脂方高剂量组能显著降低模型小鼠血清的CHO,TG水平(P ＜0.05,P＜0.01).体外实验中,与空白组比较,模型组细胞CHO,TG和HMG-CoA还原酶含量显著升高(P ＜0.05,P＜0.01),HDL-C,LDL-R,CYP7A1和LPL含量显著降低(P＜0.05);与模型组比较,姜黄素高剂量组(10 mg-L-1)能显著升高模型细胞HDL-C,LDL-R和LPL含量(P ＜0.05,P＜0.01),降低TG和HMG-CoA含量(P ＜0.05,P＜0.01);黄连素高剂量组(40 mg·L-1)能显著升高模型细胞CHO,HDL-C,LDL-R和CYP7A1含量(P ＜0.05,P＜0.01);葛根素高剂量组(300 mg·L-1)能显著升高模型细胞HDL-C,LDL-R,CYP7A1和LPL含量(P ＜0.05,P＜0.01),降低CHO,TG和HMG-CoA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:双黄调脂方可通过抑制内源性胆固醇合成、促进胆固醇逆转运(RCT)途径和低密度脂蛋白(LDL)受体途径、促进胆固醇转化以及促进甘油三酯降解等多个途径来发挥降脂作用.
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黄连碱对胆固醇代谢关键基因的调节作用
该文主要研究胆固醇和25-羟胆固醇诱导对HepG2细胞胆固醇代谢的影响和黄连中黄连碱的降胆固醇活性及调节机制.用生化法检测了总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)水平;用qRT-PCR和Western bolt技术检测了胆固醇代谢关键基因LDLR,HMGCR,CYP7A1 mRNA和蛋白的表达水平.结果显示胆固醇和25-羟基胆固醇诱导能导致LDLR,CYP7A1的mRNA和蛋白的表达下降从而使TC和LDL-c含量上升.黄连碱能上调LDLR和CYP7A1的mRNA和蛋白表达水平而下调HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,从而降低TC,LDL-c水平.这些结果表明黄连碱具有潜在的降胆固醇的药理活性,其分子机制可能是通过调节胆固醇代谢的关键基因LDLR,CYP7A1和HMGCR的mRNA和蛋白表达而达到降胆固醇的效果.该研究为开发新的具有降胆固醇活性的天然药物奠定了良好的理论基础.
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刺梨不同提取部位对人类肝癌细胞株(HepG2)胆固醇代谢的影响
刺梨Rosa roxburghii Tratt.为蔷薇科属野生植物,用于治疗积食腹胀、肠炎痢疾、维生素C缺乏症等.刺梨含维生素C、维生素E、超氧化物歧化酶(SOD)、多糖,以及β-谷甾醇、原儿茶酸、委陵菜酸、euscaphic acid、硬脂酸和廿一烷酸等成分[1].具有清除自由基、增强机体免疫力、防动脉粥样硬化、抗细胞突变和抗癌等药理作用[2],此外还有明显的降血脂作用[3].本实验以人类肝癌细胞系HepG2为模型,测定刺梨各部位对细胞胆固醇合成与代谢的影响,以筛选刺梨降血脂作用有效成分或有效部位,为进一步开发刺梨降血脂药用部位奠定基础.
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普罗布考联合瑞舒伐他汀对冠心病患者胆固醇代谢及炎症因子的影响研究
目的 研究普罗布考联合瑞舒伐他汀用药对冠心病患者胆固醇代谢及炎症因子的影响.方法 选取60例冠心病患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各30例.对照组给予瑞舒伐他汀治疗;观察组采用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗,比较两组患者的治疗效果.结果 观察组患者颈动脉IMT及斑块面积均低于对照组水平,差别有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组的治疗有效率分别为97％与80％,观察组的临床疗效优于对照组(P＜0.05).两组患者经过治疗后TC、TG、LDL-C水平及炎性因子hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较均治疗前下降,而HDL-C水平则升高.且经过联合用药治疗后,观察组血脂水平改善程度、炎症因子下降程度均显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 冠心病患者给予瑞舒伐他汀及普罗布考联合用药治疗能够显著改善血脂水平,提高胆固醇代谢和抑制炎症反应.
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固醇调节元件结合蛋白-1在小鼠肾脏的表达定位
胆固醇和脂肪酸是细胞膜重要组成成分,也是众多信号分子的前体,广泛参与了机体的生理及病生理调节.固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是调节脂肪酸和胆固醇代谢的关键转录因子[1].大量研究表明,肾脏脂质代谢异常,特别是脂质过度聚集相关的脂毒性会导致肾脏功能损伤[2].因此,探讨SREBP-1在肾脏的表达定位将为揭示其在脂质代谢紊乱相关肾脏疾病,特别是糖尿病肾病中的作用提供重要实验基础.
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巨噬细胞的胆固醇代谢及其影响因素
正常情况下巨噬细胞对于胆固醇的代谢过程包括胆固醇的摄取、胆固醇的酯化和水解以及胆固醇的外排,这些过程都受到严密的调控以维持巨噬细胞内脂质的稳态.若某些因素打破这个过程的平衡,导致胆固醇在巨噬细胞内蓄积,就可能会导致巨噬细胞泡沫化,这也成为动脉粥样硬化发生中的重要事件.目前研究表明,许多物质对巨噬细胞脂质的代谢有调控作用.本文按照巨噬细胞对于胆固醇的摄取、酯化和排出这三个代谢过程,对近些年新发现的调节巨噬细胞泡沫化的分子作一综述,有助于进一步研究巨噬细胞泡沫化的发生发展和探讨治疗动脉粥样硬化的新靶点新途径.
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结核分枝杆菌感染对巨噬细胞内胆固醇代谢影响的机制的研究进展
正常情况下,胆固醇在巨噬细胞内的代谢过程主要包括胆固醇的摄取、酯化、水解以及外排,在机体严谨精细的调控下正常进行,维持巨噬细胞内脂质的动态平衡.胆固醇代谢稳态是维持细胞正常形态和功能的重要环节之一,如果过程中出现异常,发生代谢紊乱,就会破坏和改变细胞的结构.结核分枝杆菌感染宿主巨噬细胞之后,与宿主巨噬细胞的相互作用会影响着结核分枝杆菌的终状态,其中胆固醇代谢在这一过程中发挥了重要作用.本文以胆固醇为线索,将结核分枝杆菌感染巨噬细胞后对胆固醇代谢影响的机制作一综述.
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人抑瘤素M在大肠杆菌中的表达、纯化及其对胆固醇代谢关键基因表达的影响
目的构建人抑瘤素 M（OSM）的原核表达载体，通过表达及纯化获得重组蛋白，为深入研究 OSM 的功能及机制奠定基础。
方法利用 PCR 技术，从质粒 pOTB7-hOSM 中扩增出人OSM 蛋白编码序列，与原核表达载体 pET-16b 连接，构建表达质粒 pET16b-OSM。在 BL21(DE3)工程菌中表达目的蛋白，Western blot 法检测 OSM 蛋白的表达。为提高OSM 的可溶性表达，采用共表达分子伴侣的方法提高其上清产物的表达量。将放大发酵的产物处理后，经镍亲和层析法纯化，获得 OSM 成熟蛋白，SDS-PAGE 电泳分析蛋白纯度。MTT 法检测 OSM 对 A375细胞的抑制活性，实时荧光定量 PCR 试验分析 OSM 对 HepG2细胞中胆固醇代谢相关基因（LDLR、ABCA1、ApoA-I 和 SR-BI）表达的影响。
结果成功构建 pET16b-OSM 原核表达质粒，酶切鉴定和测序分析与预期结果完全一致。在 E. coli BL21(DE3)中实现了目的蛋白的表达，通过共表达分子伴侣质粒 pTf16，进一步提高了可溶性表达的水平。放大发酵产物经镍亲和层析纯化获得 OSM 成熟肽，电泳检测纯度大于98%。MTT 法检测所制备的 OSM 蛋白抑制 A375细胞生长的 EC50为315 ng/ml。mRNA 水平检测证实 OSM 能剂量依赖地上调胆固醇代谢相关的低密度脂蛋白受体和 ABCA1基因的表达。
结论成功构建了 OSM 的原核表达载体，获得了具有生物学活性的目的蛋白，证实了其对胆固醇代谢关键基因转录的影响，为下一步功能及机制研究奠定基础。 -
病毒感染与细胞胆固醇代谢
细胞胆固醇稳态对于维持细胞正常结构和功能至关重要。病毒感染和宿主胆固醇代谢的相互作用已得到广泛证实：多种病毒复制过程与细胞胆固醇代谢关系密切，应用药物改变宿主胆固醇代谢可影响病毒的复制和感染；病毒感染可造成脂质代谢异常，不仅有助于病毒的复制，也拮抗了与胆固醇代谢相关的宿主抗病毒反应。
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雷洛昔芬对绝经后猴子冠状动脉粥样硬化的影响
已证实雷洛昔芬在骨和胆固醇代谢中起雌激素激动剂的作用,而在乳腺和子宫起雌激素拮抗剂的作用.本文研究雷洛昔芬是否具有雌激素激动剂作用,是否能预防冠状动脉粥样硬化,并与传统的结合雌激素治疗的疗效相比较.卵巢切除(即手术绝经)的短尾猴,喂食会导致冠状动脉粥样硬化的食物,然后分别以安慰剂、雷洛昔芬每日1 mg、雷洛昔芬每日5 mg和结合雌激素(用量类似人体的每日0.625 mg)治疗.结果表明,雷洛昔芬对血脂的作用与已报道的绝经后接受雷洛昔芬治疗妇女的效果类似,即降低低密度脂蛋白,而对高密度脂蛋白没有明显影响.
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肝X受体的研究进展
肝X受体(liver X receptors,LXRs)属孤核受体家族,包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种同源亚型,LXRα在脂代谢密切相关的组织中大量表达,在肝脏中含量多;而LXRβ表达广泛.LXRs作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体多种生理活动的调节,包括胆固醇的代谢和转运、脂肪的形成、糖原异生和炎症等过程.本文对LXRs的结构、分布、其信号通路及在胆固醇代谢、脂肪酸合成中的一些重要作用做出一简要综述.
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HBV复制子pHY106-BHBV转染HepG2细胞基因表达差异
目的:研究乙型肝炎病毒复制子pHY106-BHBV转染肝癌细胞系基因表达谱的差异,分析参与胆固醇代谢的差异表达基因.方法:应用包含20 000条人类全长基因的寡聚核苷酸芯片ImaGene3.0检测乙型肝炎病毒复制子pHY106-BHBV转染肝癌细胞系基因表达谱差异,并选择其中参与胆固醇代谢的表达下调基因7-脱氢胆固醇还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶,用RT-PCR方法进行验证分析.结果:基因芯片筛选出差异表达的基因,其中包括转录因子、细胞周期素、细胞因子相关蛋白、糖脂类物质代谢相关酶及细胞信号转导相关因子等,RT-PCR验证参与胆固醇代谢的几种表达差异的基因,其中7-脱氢胆固醇还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶表达明显下调,与基因芯片分析结果一致.结论:乙型肝炎病毒复制子pHY106-BHBV转染肝癌细胞系存在基因表达差异,乙型肝炎病毒感染可能通过抑制参与胆固醇代谢的7-脱氢胆固醇还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶从而进一步影响机体胆固醇代谢.
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补钙带给您的意外收获
补钙是否是您每天的必修课,富含钙的食物提供给我们钙元素,强壮我们的骨骼,维持正常的生理反应.糖尿病患者比其他人群更容易缺钙,因此更加需要及时科学补钙,对于合并有血脂异常尤其是高胆固醇血症的患者来说,补钙除了强壮骨骼之外,或许还有意外的收获.适量补钙促进胆固醇代谢研究者发现适量补钙对血脂异常很有帮助.钙元素沉积在小肠壁上,形成难溶性磷酸钙,能与肠道内的胆汁酸结合并将其灭活.在高钙摄入期间,胆固醇、胆汁酸排泄量增加.研究者发现,增加钙的摄入量对胆固醇代谢的影响可能是由于胆汁酸排泄增加,引发继发性肝脏内源性胆固醇代谢为胆汁酸,从而降低血浆胆固醇水平.
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LXRs激动剂通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路增强内皮祖细胞功能
目的：内皮祖细胞(EPCs)参与损伤血管修复过程，提高EPCs血管修复能力对血管损伤性疾病的防治至关重要。肝X受体（LXR）是配体激活的核受体超家族成员，被其内源性配体/合成激动剂激活后，可参与调节胆固醇代谢、糖代谢和炎症反应。近来的研究发现，激活LXR在心脑血管疾病防治中可能发挥着一定的作用。本研究将观察LXRs激动剂T0901317（T0）和GW3965（GW）对骨髓源性EPCs功能的影响及其促进损伤血管再内皮化的作用，并探讨相关机制。
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9在胆固醇代谢中作用的研究进展
血浆LDL-C水平与动脉粥样硬化密切相关.清除血浆LDL-C主要通过肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)介导的内吞过程.家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是常染色体显性遗传病,由于LDLR及LDLR配体(apolipoprotein B,ApoB100)的基因突变所致.2003年5月,Abifadel等[1]发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertaqse subtilise kexin 9,PCSK9)与FH有关.
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维持体内胆固醇稳态的重要膜蛋白
胆固醇是人体中必不可少的物质，体内胆固醇含量过高会引起动脉粥样硬化性心血管疾病及脂质代谢异常相关疾病，含量过低可引起血管脆性增加、激素缺乏、免疫力下降及癌症发病率增高等病理过程，因此，维持体内胆固醇稳态对人体健康至关重要[1]。人体内胆固醇代谢受多方面的调节，包括自身合成、小肠吸收、胆汁分泌、粪便排泄，其中一些膜蛋白在过程中发挥重要作用。
